ペプチド・成長ホルモン

セルモレリン

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セルモレリンは、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の最初の29個のアミノ酸を合成で再現したものです。GHRHは、下垂体に成長ホルモン（GH）の放出を促す視床下部ホルモンです。同じ断片をもとにしたCJC-1295 no DAC、Mod GRF 1-29、CJC-1295 with DACとは異なり、セルモレリンにはアミノ酸の置換がありません。天然の断片を合成で作ったものです（Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003）。

また、このグループのなかで、医薬品として承認されたことがある唯一のものです。SeronoのGerefは、1990年に下垂体のGH分泌を調べる診断検査薬として、1997年に特発性GH分泌不全症の小児の治療薬として、FDA（米国食品医薬品局）に承認されました。どちらの製品も2008年に販売が中止され、2009年に承認が取り下げられましたが、その後FDAは、これが安全性や有効性を理由としたものではないと判断しました（Federal Register, 2013）。ヒトでの根拠は、ほぼすべてがGH分泌不全症の小児から得られたものです。健康な成人の体組成やパフォーマンスに対するセルモレリンの対照試験はありません。

このページは、規制上の記録、小児の試験、小規模な成人の研究が報告している内容をまとめたものです。教育のみを目的としており、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成GHRH類縁体。修飾されていないアミド化GHRH(1-29)断片
別名 GRF 1-29、GHRH 1-29、酢酸セルモレリン、Geref
かつての製品名 Geref（EMD Serono）：NDA 019863（診断用、1990年承認）およびNDA 020443（治療用、1997年承認）
かつての適応 下垂体のGH分泌を調べる診断検査。成長障害を伴う小児の特発性GH分泌不全症
投与経路と研究された用量 診断検査では静脈内に1 µg/kg。小児の試験では就寝時に皮下へ30 µg/kgを一日一回
半減期 ヒト血漿中で約10–20分。点滴研究での消失半減時間は4.3分
分子式 C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S、分子量3357.9 g/mol（PubChem）
米国での位置づけ 市場にFDA承認製品はない（2008年に販売中止）。規制物質ではない
WADAでの位置づけ S2.2.4で常時禁止（例として名称が挙げられている）

概要

構造

天然のヒトGHRHは、44個のアミノ酸からなります。その最初の29個のアミノ酸は、鎖の末端がアミドで保護されていると、実験室での試験でホルモンの活性を保ち、体内でGH放出を引き起こす効果もほぼ同等です。セルモレリンはこの29個のアミノ酸からなる断片で、組成は天然のホルモンの先頭部分と同一です（Esposito et al., 2003）。ある薬剤レビューは、GHRHの生物学的活性をすべて備えた最も短い合成ペプチドであると説明しています（Prakash and Goa, BioDrugs 1999）。PubChemは、その分子式をC₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S、分子量を3357.9 g/molとしています（PubChem）。この薬は酢酸塩として供給されていました。

セルモレリンは天然の配列を変えていないため、天然の断片がもつ弱点もそのまま備えています。血液中の酵素ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）が最初の二つのアミノ酸を切り離し、元の活性の千分の一未満の産物が残ります（Frohman et al., J Clin Invest 1986）。また、この小さなペプチドは腎臓からも速やかにろ過されます（Esposito et al., 2003）。下の表にあるその後のすべての類縁体は、このどちらか一方、または両方の問題を解決するよう設計されました。

セルモレリンとその類縁体

ペプチド セルモレリンからの変更点 ヒトでのデータ 位置づけ
セルモレリン なし。天然のGHRH(1-29)断片 小児の試験、小規模な成人の研究 GerefとしてFDAに承認、2008年に販売中止
2位にD-アラニンをもつGHRH(1-29) DPP-IVによる切断を妨げる一つの置換 男性10人でのクリアランス研究 承認されたことはない
Mod GRF 1-29（CJC-1295 no DACとしても販売） 酵素による切断を妨げ、化学的な分解を遅らせ、受容体への結合を強める四つの置換 発表なし 承認されたことはない
CJC-1295 with DAC 同じ四つの置換に、アルブミンに結合する基を加えたもの 健康な成人での初期段階の研究。半減期5.8–8.1日 承認されたことはない
テサモレリン 44個のアミノ酸からなる完全長のGHRHの鎖の先頭に、ヘキセノイル基を付加したもの ランダム化試験 Egrifta（2010年）としてFDA承認

表の出典：Soule et al., JCEM 1994、Jetté et al., Endocrinology 2005、Teichman et al., JCEM 2006、Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026、Drugs@FDA, Egrifta。四つの置換それぞれの詳細は、Mod GRF 1-29のページで説明しています。

実際上の帰結として、セルモレリンはこのグループのなかで規制上の記録がある唯一のペプチドであり、セルモレリンの試験データを改変された類縁体に当てはめることも、その逆もできません。

体内での作用

セルモレリンは、GHを作る下垂体の細胞（ソマトトロフ）のGHRH受容体に結合し、GHの放出を引き起こします。GHは次に、肝臓にIGF-I（インスリン様成長因子I）を作らせます。セルモレリンはGHよりも上流で作用するため、その効果は、ソマトスタチンやIGF-Iのフィードバックなど、体が本来もつブレーキの影響を受け続けます（Dominikowski et al., 2026）。これが、成長ホルモンそのものの注射との主な違いであり、正常な反応には下垂体が機能していることが必要な理由でもあります。

このペプチドは非常に短命ですが、それが引き起こすGH放出はより長く続きます。

指標 知見 条件
血漿中半減期 約10–20分。主に腎臓でのろ過と酵素による切断による ヒト（Esposito et al., 2003）
消失半減時間 4.3分（2位にD-アラニンをもつ類縁体では6.7分） 持続静脈内点滴、健康な男性10人（Soule et al., 1994）
代謝クリアランス 39.7 mL/kg/min（2位にD-アラニンをもつ類縁体では21 mL/kg/min） 同じ研究
静脈内投与へのGH反応 0.25 µg/kgで検出可能、1–2 µg/kgで最大、GHは約3時間上昇 健康な男性30人（Wilton et al., Acta Paediatr Suppl 1993）
経鼻吸収 バイオアベイラビリティ3–5% 同じ研究

かつて承認されていた医療用途

FDAは、いずれもEMD Seronoが保有するGerefの二つの製品を承認しました（Federal Register, 2013）。

製品 申請 承認日 適応
Geref注射、0.05 mg/アンプル NDA 019863 1990年12月28日 下垂体のソマトトロフがGHを分泌する能力の評価
Geref注射、0.5 mgおよび1.0 mgバイアル NDA 020443 1997年9月26日 成長障害を伴う小児の特発性GH分泌不全症

診断検査では、従来のGH刺激試験と併せて、1 µg/kgの単回静脈内投与が用いられました。この薬は視床下部を迂回して下垂体に直接作用するため、GHの反応が正常でも、視床下部の問題によるGH分泌不全症を除外することはできませんでした（Prakash and Goa, 1999）。治療では、主要な試験で研究された用量は、就寝時の皮下注射による30 µg/kgを一日一回でした（Thorner et al., JCEM 1996）。

販売中止

EMD Seronoは、2008年7月に診断用製品の、2008年12月に治療用バイアルの販売中止をFDAに通知しました。FDAは、2009年6月18日付で両方の申請の承認を取り下げました。2012年の市民請願を受けて、FDAは記録と市販後の有害事象データを検討し、2013年に、どちらの製品も安全性や有効性を理由に取り下げられたものではないと判断しました。これにより、他のすべての要件を満たせば、ジェネリック（ANDA）版を承認できることになります（Federal Register, 2013、Drugs@FDA, Geref）。Drugs@FDAは現在も、Gerefの両方の規格を販売中止として記載しており、米国市場にFDA承認のセルモレリン製品はありません。

研究でわかっていること

GH分泌不全症の小児

これはセルモレリンが承認されていた適応であり、試験データのほぼすべてがここから得られています。試験の大半は非盲検（プラセボなし、患者も医師も治療を知っている）で、小児のGH研究では一般的ですが、結果をどこまで確実に読み取れるかには限界があります。

研究 デザインとn 投与方法 主な結果
Thorner et al., 1996（Geref International Study Group） 非盲検の多施設試験。未治療の思春期前の小児110人、うち86人を有効性で解析 就寝時に30 µg/kgを皮下に一日一回、最長1年 成長速度は4.1 cm/年から、6か月後に8.0 cm/年、12か月後に7.2 cm/年へ上昇。6か月後の良好な反応者は74%
Lanes and Carrillo, 1994（ベネズエラのグループ） 非盲検。思春期前の小児16人 30 µg/kgを皮下に一日一回、12–24か月 16人中11人（68.7%）が反応。反応者では成長速度が24か月後に3.4 cm/年から6.5 cm/年へ上昇。反応しなかった5人はGHに切り替えた
Neyzi et al., 1993 ランダム化、三群。視床下部性のGH分泌不全症の小児43人 30または60 µg/kg/日を皮下に3回に分けて、対GH 0.1 IU/kg/日、6か月 成長速度はセルモレリンの低用量で最も低かった。高用量はGHと同程度で、骨年齢に対する身長SDSを改善したのはGHのみ

ベネズエラの研究では、骨年齢は治療期間と同じ分だけ進み、Gerefの試験でも、骨年齢の進みは身長年齢の伸びと歩調が合っていたため、成長が速まったのは骨格の成熟が加速したためではありませんでした。ある薬剤レビューは、セルモレリンは特発性GH分泌不全症の思春期前の小児の一部に有効であるが、最終的な成人身長への効果は確立されておらず、推奨用量の一日一回のソマトロピン（遺伝子組換えGH）と直接比較されたことはないと結論づけました。間接的な比較では、成長速度の伸びは、毎日のソマトロピンより小さいものでした（Prakash and Goa, 1999）。

GH分泌不全症でない小児（特発性低身長またはGH神経分泌機能不全、n = 24）では、30 µg/kgを毎夜6か月間投与すると成長率が上昇しましたが、中止して6か月後には、成長率は治療前と変わらなくなりました（Schwartz et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2000）。

高齢者

成人での根拠は、小規模で期間も短いものです。その背景にある考え方は、GHとIGF-Iは加齢とともに低下するため、GHRH類縁体によって、自然なフィードバックを保ったままこれらを高められるかもしれない、というものです。

  • 高齢男性でのセルモレリン。 ベースラインのIGF-Iが低い64–76歳の健康な男性十一人が、GHRH(1-29)を毎夜2 mg、6週間にわたって皮下注射し、治療の前後で測定が行われました（抄録にはプラセボ群の記載がありません）。夜間のGH放出とGHのピークの大きさは増えましたが、IGF-Iは変わりませんでした。六つの筋力指標のうち二つと、持久力テスト一つが改善した一方、体重、DEXAで測定した筋肉と脂肪、耐糖能、脂質には変化がありませんでした。著者らは、一日一回の夜間投与は、一日に複数回投与するより効果が低かったと結論づけました（Vittone et al., Metabolism 1997）。
  • 関連する類縁体であり、セルモレリンではない。 よく引用される5か月間の研究では、55–71歳の成人19人に、27位のメチオニンをノルロイシンに置き換えたGHRH(1-29)類縁体を、4週間のプラセボ期間の後、10 µg/kgを毎夜、16週間投与しました。IGF-Iは上昇し、除脂肪体重は男性で増加しましたが、女性では増加しませんでした。報告された有害作用は、血中脂質の一過性の上昇のみでした（Khorram et al., JCEM 1997）。この分子はセルモレリンと異なるため、これらの結果は、セルモレリン自体ではなく、その類縁体について述べたものです。

健康な成人の体組成とパフォーマンス

健康な成人で、脂肪減少、筋肉増加、運動パフォーマンスに対するセルモレリンを調べた対照試験はありません。GH軸ペプチドに関する2026年の臨床レビューは、セルモレリンが体組成の目標のためにGHを高める「生理的な」方法として広く宣伝されていることに触れた上で、ヒトでの根拠が限られ、大部分が間接的であるため、健康な人での臨床的に意味のある有益性は不確かなままだと結論づけました。このレビューは、かつて小児に承認されていたことを根拠にセルモレリンを評価しており、パフォーマンスや体組成の目的での現在の承認はありません（Dominikowski et al., 2026）。

「セルモレリンはHGHの自然な代替になる」という主張について。 セルモレリンがGHを補充するのではなく、下垂体を介して作用するため、GHの分泌がフィードバック制御の下にとどまるのは事実です。しかし、それはGH療法と同じ効果があるという意味ではありません。直接比較した唯一の小児のデータでは、標準用量のセルモレリンはGHより成長が小さく、高齢男性では、6週間の夜間セルモレリンはGHを高めたものの、IGF-Iを高めず、体組成も変えませんでした（Neyzi et al., 1993、Vittone et al., 1997）。

副作用とリスク

試験で報告されたもの

小児での使用では、単回の静脈内投与も毎日の皮下投与も、おおむね忍容性は良好で、最も多い有害事象は、一過性の顔面紅潮と注射部位の痛みでした（Prakash and Goa, 1999）。2026年のレビューは、吐き気、めまい、頭痛、まれなアレルギー反応、プロラクチンのわずかで速やかな上昇も挙げています（Dominikowski et al., 2026）。小児110人のGerefの試験では、一年間にわたって、通常の血液生化学検査やホルモンに悪い変化はなく、空腹時血糖の変化もなく、IGF-Iの過度の上昇もみられませんでした（Thorner et al., 1996）。

抗体

治療を受けた小児のかなりの割合で、GHRHに対する抗体ができました。6か月後には反応者11人中4人、12か月後には11人中6人、反応しなかった5人中2人でした。この研究では、抗体が成長を妨げているようにはみえませんでした（Lanes and Carrillo, 1994）。

長期的なリスクと理論上のリスク

  • 長期の安全性データがない。 レビューは、長期の安全性データが得られていないと指摘しています（Dominikowski et al., 2026）。
  • GHとIGF-Iのシグナル。 GHとIGF-Iを高めることは、GH軸ペプチド全般に共通する理論上のがんの懸念として指摘されていますが、確立された臨床的ながんのシグナルはありません（Dominikowski et al., 2026）。
  • 下垂体が機能している必要がある。 下垂体自体がGHを作れない場合、セルモレリンはGHを高められません。これは、下垂体機能の検査に使われていた理由でもあります（Prakash and Goa, 1999）。

製品の品質

Gerefが販売中止になって以来、FDA承認のセルモレリン製品は米国で販売されていないため、現在流通しているセルモレリンは承認された製品ではありません。2026年のレビューは、規制されていないペプチドの供給網では、品質管理の不確実さと組成のばらつきのために、実際の使用が複雑になっていると指摘しています（Dominikowski et al., 2026）。

法的位置づけとドーピング規制

  • 米国。 セルモレリンは承認された処方薬でした。FDAの2013年の判断により、ジェネリックが承認される可能性はありますが、掲載されているものはありません（Federal Register, 2013）。CJC-1295とは異なり、重大な安全性リスクをもたらす可能性がある、調剤（compounding）用のバルク原薬のFDAのリストには載っていません（FDA bulk drug substances, category 2）。
  • 規制物質ではない。 DEA（米国麻薬取締局）のスケジュールIIIのアナボリックステロイド一覧には記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツでは禁止。 WADA 2026年禁止表国際基準は、S2.2.4で成長ホルモン放出因子を常時禁止しており、GHRHとその類縁体として「e.g. CJC-1293, CJC-1295, sermorelin and tesamorelin」を挙げています。

要点

  • 修飾されていない親ペプチド。 セルモレリンは、GHRHの天然の最初の29個のアミノ酸です。CJC-1295とMod GRF 1-29は同じ断片の改変版で、テサモレリンは改変された完全長のGHRHです。
  • かつては承認された薬でした。 Gerefは、小児のGH分泌不全症（1997年）と下垂体検査（1990年）でFDAに承認され、2008年に販売中止となり、FDAは安全性や有効性を理由に取り下げられたものではないと判断しました。
  • 非常に短命です。 このペプチドは血漿中で数分しかもちませんが、それが引き起こすGHのパルスは数時間続きます。
  • 根拠は小児のものです。 非盲検試験で、GH分泌不全症の多くの小児で成長が速まることが示されましたが、比較では毎日のGHより成長は小さく、成人のデータは小規模で短期間の研究に限られます。
  • 体づくりの目的を裏づける証拠はありません。 健康な成人で、筋肉増加、脂肪減少、パフォーマンスに対するセルモレリンを支持する対照試験はなく、WADAは常時禁止しています。

出典

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