ACE-031は、国際一般名（INN）をラマテルセプト（ramatercept）といい、「おとり」受容体として働く実験的な注射用タンパク質医薬品です。ヒトのアクチビンIIB型受容体（ActRIIB）の細胞外にあるリガンド結合部分を、ヒトIgG1抗体のFc部分につないで作られています。血液中を循環しながら、通常は筋肉の成長を抑えているミオスタチンやいくつかの関連タンパク質を吸着します（Attie et al., Muscle Nerve 2013、Reichel et al., Drug Test Anal 2025）。Acceleron Pharma社が、2010年からはShire社をパートナーとして、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療薬候補として開発しました。

ACE-031について最も重要な事実は、安全性を理由に開発が中止されたことです。DMDの男児を対象としたプラセボ対照試験は、投与を受けた男児に鼻出血と毛細血管拡張症（皮膚に見える小さく拡張した血管）がみられたため、2011年に中止されました。AcceleronとShireは2013年にこの薬の開発を断念しました（Campbell et al., Muscle Nerve 2017、Acceleron 目論見書, 2013）。どの国でも承認されたことはありません。ACE-031の名称でオンライン販売されている製品をアンチ・ドーピング研究所が検査したところ、調べた14製品のうち、実際にACE-031を含んでいたものは一つもありませんでした（Reichel et al., Drug Test Anal 2025）。

このページでは、公表された試験、臨床試験登録、Acceleronの規制当局向け提出書類、およびアンチ・ドーピング研究者による報告の内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
概要	組換え融合タンパク質：ヒトActRIIBの細胞外ドメインとヒトIgG1のFcドメインが結合した、二本鎖（ホモ二量体）の分子
薬剤クラス	アクチビン受容体IIB型の「リガンドトラップ」（可溶性おとり受容体）、ミオスタチン／アクチビン経路阻害薬
開発元	Acceleron Pharma社。2010年9月から2013年6月までShire社と提携
検討された投与経路	皮下注射
ヒトで検討された用量	0.02〜3 mg/kgの単回投与（健康な閉経後女性）、4週間ごとに0.5 mg/kgまたは2週間ごとに1.0 mg/kg（DMDの男児）
半減期	健康な女性での単回皮下投与後、平均10〜15日（約240〜360時間）
主な安全性シグナル	DMD試験での鼻出血（epistaxis）と毛細血管拡張症
承認状況	承認されたことはなく、2011年に臨床試験の保留措置、2013年に開発中止
米国の規制物質としての扱い	アナボリックステロイドのスケジュールには記載なし（21 CFR 1308.13）
WADAの扱い	クラスS4.3にアクチビン受容体のおとりの例として記載、常時禁止

概要

ミオスタチン（GDF8とも呼ばれます）は筋肉でつくられるタンパク質で、筋肉がどこまで大きくなるかを制限しています。ミオスタチンと、アクチビンAやGDF11などTGF-βファミリーの関連タンパク質は、筋細胞の表面にあるアクチビンII型受容体（主にActRIIB）に結合することでシグナルを伝えます。ACE-031は、これらのリガンドをつかむ部分のActRIIBを、自由に漂う形にした複製です。リガンドが本物の受容体ではなくこの薬に結合するため、筋肉の成長に対するブレーキが外れます（Attie et al., Muscle Nerve 2013）。

構造については、ACE-031のアンチ・ドーピング分析で、343個のアミノ酸からなるホモ二量体タンパク質で、糖が結合する部位（N-グリコシル化部位）が三か所あると説明されています。それぞれの鎖は、ActRIIBの断片、グリシン三つからなる短いリンカー、ヒトIgG1のFc断片で構成されています。Fc部分が二本の鎖を対にし、このタンパク質が体内から除去される速度を遅くします（Reichel et al., Drug Test Anal 2025）。

この発想はマウスでの研究から生まれました。2005年の研究で、可溶性ActRIIB受容体が野生型マウスの筋肉量を2週間で最大60%増やすことが示されました。ミオスタチンを完全に欠くマウスでは効果は小さくなったものの、なおみられ、ミオスタチン以外のリガンドも筋肉の成長を抑えていることがわかりました（Lee et al., PNAS 2005）。これが、ACE-031のような受容体のおとりと、ミオスタチンだけを標的とする薬との主な違いです。より広い範囲のシグナルを遮断します。

ACE-031とACE-083の違い

Acceleronが後に開発した筋肉向けの薬であるACE-083は、同じ目標を異なる設計で追求したもので、その理由の一部はACE-031でみられた全身への影響を避けることにありました。

特徴	ACE-031（ラマテルセプト）	ACE-083
構成	ActRIIB受容体の細胞外ドメイン	短縮型フォリスタチン（ミオスタチンに結合する天然のタンパク質）
投与経路	皮下投与、全身に作用	一つの筋肉に注射、局所で作用するよう設計
ヒトでの半減期	10〜15日	測定不能。最初の日以降は血中の薬剤がごくわずか
結果	鼻出血と毛細血管拡張症のためDMD試験が中止、2013年に開発中止	注射した筋肉は大きくなったが機能は改善せず、2020年に開発中止

出典：Attie et al., Muscle Nerve 2013、Campbell et al., Muscle Nerve 2017、Pearsall et al., Sci Rep 2019、Acceleron, 2020年3月。ACE-083のページでは、この薬の試験を詳しく取り上げています。

BMP9の問題

ActRIIBは、筋肉に関連するリガンドだけに結合するわけではありません。Acceleronの研究者らは後に、ホモ二量体のActRIIB-Fc設計が骨形成タンパク質9（BMP9）を捕捉することを報告しました。これは血管の調節に関わるリガンドとされ、マウスの網膜を用いた試験で血管の伸長に影響したといいます。彼らは、BMP9を捕捉しないようにするために、後継の分子（ActRIIB:ALK4-Fc）を作りました（Li et al., J Clin Invest 2021）。元Acceleronの科学者らはその後、ACE-031の血管への副作用は、ミオスタチンとアクチビンA以外のリガンド、とりわけBMP9の阻害によるものと考えられると記しています（Cadena et al., PLoS One 2026）。この説明は開発元自身の研究者によるもので、ヒトでの作用機序の研究ではなく、動物実験と実験室での研究に基づいています。

薬物動態

ヒトで公表されている薬物動態データは、健康な閉経後女性48人を対象とした単回投与試験のものだけです（Attie et al., Muscle Nerve 2013）。

パラメータ	結果
用量	0.02〜3 mg/kg、皮下注射を単回
曝露量（AUCとピーク濃度）	用量に比例して増加
平均消失半減期	10〜15日

10〜15日という半減期は長く、そのためDMD試験では2週間または4週間ごとにしか投与されませんでした。また、副作用が現れた後も、薬が数週間にわたって体内に残ることを意味します。

開発の経緯と規制上の位置づけ

日付	できごと
2008年9月〜2009年7月	健康な閉経後女性48人を対象とした第1相単回投与試験（NCT00755638）
2009年8月〜2011年2月	健康な閉経後女性70人を対象とした第1相反復投与試験。完了したが結果は未掲載（NCT00952887）
2010年4月〜2011年6月	DMDの男児24人を対象とした第2相試験。予備的な安全性データに基づき中止（NCT01099761）
2010年9月8日	AcceleronとShireがACE-031の共同開発契約を締結。Shireが契約一時金として45.0百万ドルを支払う
2010年10月〜2011年5月	男児11人を対象としたオープンラベルの延長試験。予備的な安全性データに基づき中止（NCT01239758）
2011年	予備的な安全性所見のため、臨床開発が保留措置となる
2013年4月	AcceleronとShireがACE-031を先に進めないことを決定。提携は2013年6月30日に終了

Acceleronの2013年のIPO目論見書には、動物毒性試験からさらに情報を集めた結果、両社はACE-031のリスクとベネフィットのバランスが、想定される患者である四歳以上の遺伝性の筋萎縮疾患の男児にとって適切ではないと結論づけた、と記されています。目論見書にはまた、Acceleronには開発を継続する計画がないことも記されています（Acceleron prospectus, 2013）。

未承認。 ACE-031は、どの国でも販売承認申請に至ったことがありません。
米国では規制物質ではない。 アナボリックステロイドではなくタンパク質であり、スケジュールIIIには記載されていません（21 CFR 1308.13）。
WADAリストに記載。 クラスS4.3（「アクチビン受容体IIBの活性化を妨げる薬剤」）に、「アクチビン受容体のおとり（例：ACE-031）」が挙げられています。S4.3の物質は競技会時・競技会外ともに禁止されており、非特定物質です（WADA 2026 Prohibited List）。同じクラスには、アクチビン受容体に対する抗体であるビマグルマブ、ミオスタチンに対する抗体であるアピテグロマブ、およびフォリスタチン（follistatin-344）も含まれます。

研究でわかっていること

公表されているヒトでの試験は二つだけで、健康な女性48人とDMDの男児24人が対象です。どちらも、アスリート、健康な男性、健康な人における筋力に関する指標は調べていません。

動物実験

マウス。 生後8週のマウスに28日間投与したところ、ACE-031は溶媒と比べて体重を16%、脚の四つの筋肉の重量を26〜46%増加させました。ヒラメ筋では、遅筋（I型）線維も速筋（II型）線維も大きくなり、断面積はそれぞれ22%と28%増加しました（Cadena et al., J Appl Physiol 2010）。
マーモセット。 小規模な霊長類の研究で、マーモセット8匹に3.0 mg/kgのACE-031を14週間毎週投与し、4匹に溶媒を投与しました。除脂肪体重はベースラインから、投与を受けた動物でのみ増加しました。上腕二頭筋の線維の断面積は、II型線維で20%、I型線維で34%大きく、単離した脚の筋肉はより大きな絶対筋力と比筋力を発揮しました（Cadena et al., PLoS One 2026）。著者らは、対照群が小さいため統計的検出力が限られたと述べています。

これらは動物での結果です。以下のヒトでの試験が、人に関する唯一のデータです。

健康な閉経後女性（第1相、n = 48）

この二重盲検試験では、健康な閉経後女性を3:1の比率でランダム化し、ACE-031（0.02〜3 mg/kg）の単回皮下投与、またはプラセボのいずれかに割り付けました（Attie et al., Muscle Nerve 2013）。29日目に、3 mg/kg群では次の変化がみられました。

指標	29日目の変化、3 mg/kg	p
全身の除脂肪量（DXA）	+3.3%	0.03
大腿部の筋肉量（MRI）	+5.1%	0.03

著者らはまた、骨代謝と脂肪代謝の改善と解釈した血液マーカーの統計的に有意な変化も報告しました。健康な閉経後女性70人を対象とした二つ目の反復投与試験は2011年に完了しましたが、結果は掲載も公表もされていません（NCT00952887）。

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（第2相、n = 24）

DMDは、ジストロフィンというタンパク質が欠けているために筋肉が徐々に壊れていく、男児にみられる遺伝性の疾患です。この試験には、4歳以上で歩行可能であり、少なくとも一年間コルチコステロイドを使用していた男児が参加しました。ランダム化、二重盲検、プラセボ対照で、用量を段階的に増やして実施されました。各コホートは12週間治療を受け、さらに12週間追跡されました（Campbell et al., Muscle Nerve 2017、NCT01099761）。

計画されていた第三コホート（4週間ごとに2.5 mg/kg）は、二番目の用量水準の後に試験が中止されたため、登録されませんでした。登録サイトに掲載された、開始から約24週間後の試験終了時の来院での結果は次のとおりです。

結果	4週間ごとに0.5 mg/kg（n = 9）	2週間ごとに1.0 mg/kg（n = 9）	プラセボ（n = 6）
除脂肪体重の変化率（平均 ± SE）	+3.6 ± 1.3	+4.1 ± 1.5	+2.6 ± 1.8
腰椎骨密度の変化率（平均 ± SE）	+1.6 ± 1.8	+4.4 ± 1.5	+0.3 ± 4.4
6分間歩行の変化（m）、10歳以上の男児（平均 ± SD）	+4.5 ± 37.6	−3.2 ± 35.5	−47.6 ± 34.5
6分間歩行の変化（m）、10歳未満の男児（平均 ± SD）	+43.8 ± 61.5	+2.5 ± 35.6	+5.2 ± 23.6
10メートル歩行／走行時間の変化（秒）（平均 ± SD）	+0.7 ± 0.9	+0.7 ± 0.9	+1.0 ± 0.8

公表された論文は、これらを傾向として説明しています。6分間歩行距離はプラセボでは低下したのに対し維持され、除脂肪量と骨密度は多く、脂肪量は少なかったものの、いずれも統計的有意差には達しませんでした（Campbell et al., Muscle Nerve 2017）。群の規模はきわめて小さく、登録サイトでは統計的な比較が報告されておらず、成長期の男児はプラセボでも除脂肪量が増えます。肘と膝での徒手筋力の評価点は、ACE-031が一貫して優れていることを示しませんでした（NCT01099761）。

副作用とリスク

添付文書のある製品はありません。以下のデータは、公表された二つの研究（健康な女性48人とDMDの男児24人。プラセボを受けた人を含む）によるもので、いずれも医療者の管理下で治療が行われました。

鼻出血と毛細血管拡張症

これらの血管への影響が、この薬が中止された理由です。登録サイトに掲載された、DMD試験での有害事象は次のとおりです（NCT01099761）。

有害事象	4週間ごとに0.5 mg/kg（n = 9）	2週間ごとに1.0 mg/kg（n = 9）	プラセボ（n = 6）
鼻出血（epistaxis）	1	5	0
毛細血管拡張症	0	5	0
注射部位の紅斑（赤み）	3	6	3
頭痛	1	3	1
薬剤に関連するあらゆる有害事象	1	6	0
重篤な有害事象	0	0	0

これらの事象は高用量群に集中していました。試験の著者らは、いずれも重篤でも重度でもなかったとしつつ、これらの筋肉以外への影響が開発中止の判断の一因になったと述べています（Campbell et al., Muscle Nerve 2017）。延長試験も中止されており（NCT01239758）、Acceleronは、その後に集めた動物毒性のデータが開発の終了を裏づけたと報告しました（Acceleron prospectus, 2013）。

同じファミリーの承認薬にも、同様のパターンがみられます。ソタテルセプト（Winrevair）は、アクチビン受容体IIA型のFc融合タンパク質で、肺動脈性肺高血圧症に対して承認されています。STELLAR試験では、鼻出血が22.1%（プラセボは1.9%）、毛細血管拡張症が16.6%（プラセボは4.4%）の患者にみられたと記載されています（Winrevair添付文書）。ソタテルセプトは異なる分子ですが、この比較は、血管への影響がアクチビン受容体を基盤としたリガンドトラップに共通して認められているリスクであることを示しています。

健康なボランティア

単回投与試験では、ACE-031は概ね忍容性が良好と説明され、報告された有害事象には注射部位の紅斑が含まれていました（Attie et al., Muscle Nerve 2013）。数週間追跡した単回投与からは、繰り返し使用した場合についてはほとんどわかりません。

わかっていないこと

12週間を超える投与、健康な男性、アスリート、他の薬との併用についてのデータはありません。
健康な女性での反復投与試験と、開発中止の判断の材料となった動物毒性試験は、公表されていません。
どの規制当局も、ACE-031の長期的な安全性を審査していません。半減期が10〜15日であるため、最後の投与からかなり後まで影響が続く可能性があります。

ACE-031として販売されている製品

ACE-031は医薬品としては入手できません。アンチ・ドーピングの研究者らは、英国、ヨーロッパ、中国、米国の販売業者からACE-031として販売されている14製品をオンラインで購入しました。いずれも「研究目的のみ」または「ヒトの摂取用ではない」と表示されていました（Reichel et al., Drug Test Anal 2025）。結果は次のとおりです。

ACE-031を含むものはなかった。 ActRIIB-Fc融合タンパク質を含む製品はありませんでした。
12製品は、代わりに全長のアクチビンIIB受容体を含んでいた。 膜貫通部分と細胞内部分も含まれ、Fc断片はありませんでした。製品は非常に不純で多くの他のタンパク質を含んでおり、タンパク質の大きさから、臨床グレードのバイオ医薬品に使われる哺乳類細胞ではなく、細菌でつくられたと考えられました。
残りの2製品は別の物質を含んでいた。 一つはフォリスタチン、もう一つはイパモレリンでした。

同じ研究所は、同じくActRIIB-Fcタンパク質であるルスパテルセプトについての既存の血液検査で、この闇市場の物質も検出できることを示しました。10 mg/kgを投与したラットでは、血中で最大48時間は検出できましたが、7日後には検出できませんでした。著者らは、ヒトでの検出可能期間は異なる可能性があると注意を促しています。この名称で販売されているものが何であれ、Acceleronの試験で検討されたタンパク質との間に検証可能なつながりはなく、ヒトでの影響はわかっていません。

要点

筋肉の成長を抑えるシグナルに対するおとり受容体。 ACE-031（ラマテルセプト）は、ActRIIBの細胞外ドメインをIgG1のFc部分に融合したものです。ミオスタチンと関連するリガンドを全身で捕捉し、半減期は10〜15日です。
ヒトでの筋肉増加はわずか。 健康な閉経後女性では、3 mg/kgを単回投与すると、29日目に除脂肪量が3.3%、大腿部の筋肉量が5.1%増加しました。DMDの男児では、増加は有意ではない傾向にとどまりました。
血管への副作用で中止。 高用量群の男児9人中5人に鼻出血と毛細血管拡張症がみられ、2011年にDMD試験が中止され、2013年に開発が断念されました。開発元の科学者らは、これをBMP9の捕捉によるものと考えています。
ACE-083とは異なる。 姉妹化合物のACE-083は局所注射するフォリスタチンタンパク質で、こちらも失敗しましたが、理由は安全性ではなく機能的な利点の欠如でした。
闇市場のACE-031はACE-031ではない。 オンラインで検査した14製品はすべて本物の薬を含んでおらず、大半は細菌でつくられた不純な受容体タンパク質を含んでいました。
スポーツでは名指しで禁止。 WADAはACE-031をS4.3に記載しており、常時禁止です。

出典

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Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple ascending-dose study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in subjects with Duchenne muscular dystrophy. NCT01099761. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. An open-label extension study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacodynamics of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in subjects with Duchenne muscular dystrophy. NCT01239758. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, single-dose, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in healthy, postmenopausal volunteers. NCT00755638. ClinicalTrials.gov.
Acceleron Pharma. A randomized, double-blind, placebo-controlled, multiple-dose, dose-escalation study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic and pharmacodynamic effects of ACE-031 (ActRIIB-IgG1) in healthy postmenopausal women. NCT00952887. ClinicalTrials.gov.
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ACE-031（ラマテルセプト）

概要