サプリメント

アルファリポ酸

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アルファリポ酸（ALA、チオクト酸とも呼ばれます）は、硫黄を含む小さな脂肪酸で、体内でもごく少量がつくられ、ミトコンドリアでエネルギーを生み出す主要な酵素の補因子として使われています。濃縮された錠剤や点滴として、二つのまったく異なる使われ方をしています。一つはドイツをはじめいくつかの国で糖尿病性神経障害に対する認可された医薬品として、もう一つは広く使われている栄養補助のサプリメントとしてです（Gullo et al., Clin Endocrinol 2014）。

最も確かなエビデンスは糖尿病性ニューロパチーに関するもので、600 mg/日を静脈内に投与する短期間のコースが、ランダム化試験で症状を改善しました。体重や血糖への効果は統計的には測定できるものの、小さなものです。主な安全性シグナルはまれですが現実のものです。ALAは、抗体が関与して重い低血糖を起こすインスリン自己免疫症候群を引き起こすことがあります。

このページでは、臨床試験、メタ解析、欧州の規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 内因性の酵素の補因子、ジチオール系の抗酸化物質
別名 チオクト酸、R-リポ酸（R体のみ）
形態 R-(+)（天然型）、S-(−)（化学合成でのみつくられる）、50:50のラセミ混合物
医薬品としての位置づけ ドイツをはじめいくつかの国で、糖尿病性の感覚運動性多発ニューロパチーに対して認可
投与経路 経口の錠剤、静脈内点滴（ニューロパチーの試験で使用）
主要な試験での用量 静脈内に600 mg/日を3週間、経口で600 mg/日を最長4年間
半減期 血漿中で約30分
経口バイオアベイラビリティ 約30%（肝臓での初回通過抽出が高い）
主な安全性シグナル インスリン自己免疫症候群（低血糖）、特定のHLA遺伝子型と関連

概要

ALAは炭素八個の脂肪酸で、硫黄原子を二つ含む五員環を持っています（化学式C₈H₁₄O₂S₂、分子量206.3 g/mol）。この環の炭素の一つはキラルであるため、ALAにはR-(+)とS-(−)という、互いに鏡像の関係にある二つの形態が存在します（EFSA, 2021）。

体内では、R体が酵素タンパク質に結合し、炭水化物の燃料をクエン酸回路に送り込むミトコンドリアのピルビン酸脱水素酵素複合体に必須の補因子として働きます（Hermann et al., Clin Pharmacol 2014）。ALAとその還元型であるジヒドロリポ酸は、抗酸化活性を持つレドックス対を形成します（Teichert et al., J Clin Pharmacol 2003）。ニューロパチーの試験は、この抗酸化作用が糖尿病の神経における酸化ストレスに対抗できるという考えに基づいて設計されました（Ziegler et al., Diabetologia 1995）。

R体、S体、ラセミ体のALA

形態 内容 要点
R-(+)-ALA 天然に存在する形態 体内でオクタン酸とシステインからつくることができる。ラセミ混合物より化学的に不安定。「R-リポ酸」として販売されている。
S-(−)-ALA 鏡像の形態 体内ではつくられず、化学合成によって生じる。
ラセミ体の(R,S)-ALA、チオクト酸 両方の50:50の混合物 EFSAは、工業的に生産されるALAの大半はラセミ体だと想定している。認可された医薬品と主要なニューロパチーの試験では、ラセミ体のALAが使われた。

出典：EFSA, 2021、Hermann et al., 2014、Ametov et al., Diabetes Care 2003。

ラセミ体を投与した後は、R体の血漿中濃度のほうがS体より高くなり、ピーク濃度は約40〜50%高く（Breithaupt-Grögler et al., Eur J Pharm Sci 1999）、バイオアベイラビリティは約二倍高くなります（Hermann et al., 2014）。R-ALA 500 mgとラセミ体のALA 500 mgを比較した小規模なパイロット研究では、どちらの形態でも吸収は高齢者の間で大きくばらつき、どちらにも一貫した利点はないことがわかりました（Keith et al., Pharmacol Res 2012）。ニューロパチーの試験での臨床的な有益性はラセミ体の薬で示されており、ここで引用した試験では純粋なR-ALAは検討されていません。

食品に含まれるALAはごく少量で、大部分はタンパク質に結合しています。最も豊富な供給源の一つであるブタの心臓には、約1.1〜1.6 mg/kg含まれます。サプリメントは通常、300〜600 mg/日の量で販売されています（EFSA, 2021）。

薬物動態

経口のALAはすばやく吸収され、数時間以内に消失します。

パラメータ 所見 出典
最高濃度到達時間（経口） 0.33〜0.5時間（600 mgの錠剤または溶液、空腹時）、0.5〜1時間（50〜600 mg） Hermann 2014、Breithaupt-Grögler 1999
消失半減期 ≈0.5時間。R体とS体で差はなし Breithaupt-Grögler 1999、EFSA 2021
用量比例性 50〜600 mgで直線的 Breithaupt-Grögler 1999
絶対的な経口バイオアベイラビリティ 約30%（形態と製剤によって20〜40%）、肝臓での初回通過抽出が高いため Teichert 2003、EFSA 2021
代謝 S-メチル化とβ酸化（脂肪酸を分解するのと同じ経路） Teichert 2003
尿中排泄 用量の12.4%が24時間以内にALAと代謝物として尿中に回収された。600 mg/日を4日間投与しても蓄積なし Teichert 2003
性別 体重で補正した後、女性で曝露量（AUC）が20〜32%高い。著者らは用量の変更は不要と判断した Hermann 2014

半減期が短いため、単回の経口投与後の血漿中濃度は数時間以内に急激に低下します。これが、試験で静脈内投与（初回通過による損失を避けられる）と経口投与が比較された理由の一つです。

医療上の使用と規制上の位置づけ

ALAは、ドイツで糖尿病性の感覚運動性多発ニューロパチーの治療薬として承認されています（McIlduff and Rutkove, Ther Clin Risk Manag 2011）。NATHAN 1の著者らは、ブランド名のThioctacidを、ドイツで数十年にわたって広く処方されてきた一般用医薬品と述べています（Ziegler et al., Diabetes Care 2011）。2023年のレビューは、ALAがいくつかの国で糖尿病性末梢ニューロパチーの治療薬として認可されていると述べています（Ziegler, Diabetes Res Clin Pract 2023）。

欧州連合（EU）では、ALAは主に糖尿病性ニューロパチー向けの医薬品の有効成分として使われているほか、栄養補助食品としても販売されています。2015年に、欧州医薬品庁の安全性委員会（PRAC）は、チオクト酸を含む医薬品の製品情報に、インスリン自己免疫症候群を警告および副作用として追加するよう勧告しました。デンマークとベルギーの当局が懸念を示したことを受けて、欧州委員会はEFSAに、栄養補助食品中のALAのリスクを評価するよう求めました（EFSA, 2021）。

研究でわかっていること

糖尿病性ニューロパチー：試験プログラム

対照を置いたデータの大半は、主にドイツの研究者が主導した、ラセミ体のALAの多施設共同、二重盲検、プラセボ対照の一連の試験によるものです。デザインには重要な違いがありました。短期間の静脈内投与のコースを検討したものと、経口の錠剤を検討したものがありました。

試験 患者（n） 投与経路と用量 期間 主な結果
ALADIN（Ziegler 1995） 328人、2型糖尿病 静脈内に100、600または1200 mg/日、対プラセボ 3週間 足の症状スコアは63.5%（600 mg）と58.6%（1200 mg）低下、プラセボは38.4%。100 mgはプラセボと差なし
ALADIN III（Ziegler 1999） 509人、2型糖尿病 静脈内に600 mg/日を3週間、その後は経口で600 mgを一日三回またはプラセボ 7か月 症状に臨床的に意味のある差はなし。ニューロパチーの障害スコアにわずかな有益性
SYDNEY（Ametov 2003） 120人 静脈内に600 mg/日、平日に点滴、14回 3週間 症状の合計スコアは5.7点対1.8点の改善（pは0.001未満）
SYDNEY 2（Ziegler 2006） 181人 経口で600、1200または1800 mgを一日一回、対プラセボ 5週間 症状スコアは51%、48%、52%低下、プラセボは32%（すべてpは0.05未満）
NATHAN 1（Ziegler 2011） 460人、軽度から中等度のニューロパチー 経口で600 mgを一日一回、対プラセボ 4年間 主要な複合エンドポイントは達成されず（p = 0.105）。一部の副次的な障害スコアはALAで良好

静脈内投与の試験。 ALADINでは、600 mgの用量が最もバランスがよく、反応した患者（症状が少なくとも30%改善）は82.5%で、プラセボの57.6%を上回り、有害事象は18.2%対20.7%でした。1200 mgの用量はより効果的ではなく、有害事象の割合が最も高くなりました（32.6%）（Ziegler et al., 1995）。SYDNEYは、600 mgを14回点滴することによる速やかな症状への有益性を確認し、個々の症状（刺すような痛みや焼けるような痛み、しびれ、チクチク感）とニューロパチーの徴候の双方で改善がみられました（Ametov et al., 2003）。

経口投与の試験。 SYDNEY 2は、経口の用量でも5週間にわたり症状が改善することを示しました。反応率（症状が少なくとも50%減少）は、600、1200、1800 mgで62%、50%、56%で、プラセボの26%を上回りました。吐き気、嘔吐、めまいは用量とともに増え、著者らは、600 mgを一日一回とするのが、利益とリスクのバランスが最もよいと結論づけました（Ziegler et al., 2006）。3週間の静脈内治療の後に、6か月間の経口1800 mg/日を行ったALADIN IIIは、臨床的に意味のある症状への効果を示せませんでしたが、著者らはこれを、一部は試験施設間のばらつきによるものとしました（Ziegler et al., 1999）。

長期の経口治療。 NATHAN 1は、米国、カナダ、欧州の36施設で実施されました。主要エンドポイントは、下肢のニューロパチー障害スコアと七つの神経検査を組み合わせたものでした。このエンドポイントは群間で差がなく、その一因は、プラセボ群が4年間で測定可能な悪化を示さなかったことでした。ALAはニューロパチー障害スコア（p = 0.028）とその下肢版（p = 0.05）で良好で、ALA群では進行を示した患者が少ないという結果でした（Ziegler et al., 2011）。

ニューロパチーのメタ解析

メタ解析 試験（患者） 投与レジメン 結果
Ziegler et al., Diabet Med 2004 4試験：ALADIN I、ALADIN III、SYDNEY、NATHAN II（1258人） 静脈内に600 mg/日を3週間 症状スコアはプラセボより24.1%良好（95%信頼区間 13.5–33.4）。反応者は52.7%対36.9%。有害事象の割合は同程度
Han et al., Eur J Endocrinol 2012 RCT 15件 静脈内に300〜600 mg/日を2〜4週間 神経伝導速度が改善（たとえば正中神経の運動で+4.63 m/s、95%信頼区間 3.58–5.67）。全体的な有効性のオッズ比は4.03（95%信頼区間 2.73–5.94）。大半の試験は方法論的な質が低い

2004年の解析は、スポンサーの試験データベースに基づいていました。2012年の著者らは、含まれた試験の大半は質が低いため、エビデンスは「強くない可能性がある」と注意を促しました。全体として、静脈内投与のALAによる短期的な症状への有益性を支持する根拠は一貫していますが、長期の経口治療でニューロパチーの進行が遅くなるという根拠はそれより弱いものです。

体重減少

ランダム化試験のいくつかのメタ解析で、体重に対する統計的に有意だが小さな効果がみられました。

メタ解析 試験 プラセボとの体重差 BMIの差
Kucukgoncu et al., Obes Rev 2017 10 減少が1.27 kg大きい（信頼区間 0.25–2.29） −0.43 kg/m²（信頼区間 −0.82〜−0.03）
Namazi et al., Clin Nutr 2018 12 −0.69 kg（95%信頼区間 −1.27〜−0.10） −0.38 kg/m²（95%信頼区間 −0.53〜−0.24）
Mohammadi et al., Nutr Metab Cardiovasc Dis 2026 63（すべての心血管代謝アウトカム） −0.64 kg（95%信頼区間 −1.04〜−0.24） −0.27 kg/m²（95%信頼区間 −0.44〜−0.10）

Kucukgoncuらは、ALAの用量と体重の変化との間に関係を見いださなかったと報告しています。Namaziらは、ウエスト周囲径に有意な効果はないと見いだし、ALAは減量の補助として「費用対効果が高いとはいえない」と判断しました。三つの解析すべてで、平均の差は1.5 kg未満でした。

血糖とインスリン抵抗性

メタ解析 対象集団 アウトカム 効果
Jibril et al., Endocr Connect 2022 2型糖尿病、16試験、1035人 経口ALA 500 mg/日あたりのHbA1c −0.17%（95%信頼区間 −0.30〜−0.05）、確実性は中程度
同上 同上 500 mg/日あたりの体重 −0.68 kg（95%信頼区間 −0.71〜−0.64）
Mohammadi et al., 2026 混合、RCT 63件 HbA1c −0.40%（95%信頼区間 −0.66〜−0.14）
同上 同上 空腹時血糖 −5.28 mg/dL（95%信頼区間 −7.21〜−3.35）
同上 同上 HOMA-IR（インスリン抵抗性の指標） −0.74（95%信頼区間 −1.17〜−0.31）

HbA1c（糖化ヘモグロビン）は、約3か月間の平均的な血糖を反映します。Jibrilらは、臨床的に重要な最小のHbA1c変化を0.5%とし、統計的には有意であっても、2型糖尿病におけるALAの効果はいずれも臨床的に重要な大きさには達しないと結論づけました。これらの効果は、メトホルミンのような糖尿病の処方薬よりもはるかに小さいものです。血糖向けとして販売されているサプリメントを比較している読者は、独自の別個のエビデンスを持つベルベリンのページも目にするかもしれません。

副作用とリスク

全般的な忍容性

静脈内投与のニューロパチーの試験を統合した解析（600 mg/日を3週間）では、有害事象の割合はプラセボと差がありませんでした（Ziegler et al., 2004）。より高い経口用量（1200〜1800 mg）では、用量依存的な吐き気、嘔吐、めまいが生じました（Ziegler et al., 2006）。2型糖尿病のサプリメント試験では、報告された副作用の大半は軽度の消化器症状で、一つの試験ではかゆみと発疹のために脱落した人がいました（Jibril et al., 2022）。

4年間のNATHAN 1試験では、重篤な有害事象は、プラセボ（28.0%）よりもALA（38.1%）で多くみられました。著者らは明確な説明を見いだせませんでした。薬剤に関連する可能性の高い事象のために治療を中止したのはALA群の2人とプラセボ群の1人だけで、心血管系の重篤な事象に有意差はなく（14.7%対12.0%、p = 0.394）、死亡はALA群で少なくなっていました（3人対6人）（Ziegler et al., 2011）。

インスリン自己免疫症候群と低血糖

インスリン自己免疫症候群（IAS、平田病）は、体が自分のインスリンに対する抗体をつくるまれな病態です。この抗体は食後にインスリンと結合し、後になってそれを放出するため、インスリン濃度が高くなって低血糖（血糖が低い状態）が起こり、通常は食後2〜6時間にみられます。インスリンを注射したことがない人にも起こり、硫黄を含む（スルフヒドリル基を持つ）薬剤と関連しています（EFSA, 2021）。

EFSAによる2021年の、公表された症例のレビューでは、次のことがわかりました。

  • 49件の症例報告で、医薬品またはサプリメントとして服用したALAの後にIASが生じた。49人中41人は女性で、年齢は28〜82歳。
  • 発症は、ALAの開始から7〜120日後、報告された摂取量は200〜800 mg/日。
  • 回復は、ALAを中止して数週間から数か月以内に、すべての症例でみられた。ある女性は、毎回600 mg/日を服用しているときに、三回IASを発症した。
  • 遺伝的リスク：感受性はHLA対立遺伝子のDRB1*04:06（日本人と韓国人に多い）とDRB1*04:03（ヨーロッパ人にみられ、南ヨーロッパにより多い）と結びついている。リスクのある人は、遺伝子検査なしには特定できない。
  • 安全な閾値はない：EFSAは、IASが起こらなくなる用量は、入手可能なデータからは決定できないと結論づけた。

600 mg/日を服用していた白人のヨーロッパ人患者六人のシリーズでは、低血糖の症状はALAの開始から30〜120日後に始まりました。五人はDRB1*04:03対立遺伝子を、一人はDRB1*04:06を持っており、ALAの中止と、ブドウ糖およびプレドニゾンによる治療で、発作は減少しました（Gullo et al., Clin Endocrinol 2014）。

IAS以外では、ALA自体が低血糖を引き起こすことは、対照を置いた研究では示されていません。健康なボランティアでは、600 mgの単回投与は、インスリンやブドウ糖の濃度を変えず、スルホニル尿素薬のグリベンクラミド（グリブリド）やアカルボースの効果も変えませんでした（Gleiter et al., Br J Clin Pharmacol 1999）。

チアミン（ビタミンB1）

この問題について見つかった直接のエビデンスは、動物のものだけです。チアミン欠乏のラットを対象とした1965年の研究では、ALAのS-(−)体が選択的に毒性を示し、チアミンを与えるとその毒性が逆転しました（Gal, Nature 1965）。この相互作用についてのヒトのデータは見つからなかったため、人への関連性はわかっていません。

関連するサプリメント

ALAは、硫黄を含む他のサプリメントや「ミトコンドリア」系のサプリメントと並んで論じられることがよくあります。別のチオール系抗酸化物質であるNAC（N-アセチルシステイン）と、アセチル-L-カルニチンとそれ自体の神経障害の試験を扱っているカルニチンを参照してください。ある化合物についてのエビデンスは、別の化合物には当てはまりません。

要点

  • 二つの形態、検証された薬は一つ。 R-ALAは天然型で、認可された医薬品と主要な試験では、ラセミ体のチオクト酸が使われました。
  • 一部の国で認可されているニューロパチーの薬。 ALAはドイツで糖尿病性多発ニューロパチーに対して承認されており、他のいくつかの国でも認可されています。サプリメントとしても販売されています。
  • 最良のエビデンスは短期間の静脈内投与。 静脈内に600 mg/日を3週間投与すると、プラセボと比べてニューロパチーの症状が約四分の一改善しました。経口600 mg/日を4年間投与したNATHAN 1は、主要エンドポイントを達成できませんでした。
  • 代謝への効果は小さい。 体重減少は、プラセボと比べて平均で1.5 kg未満で、HbA1cの変化は臨床的な重要性の閾値を下回りました。
  • 半減期が非常に短い。 血漿中半減期は約30分で、経口投与した量のうち、変化せずに循環に到達するのは約30%だけです。
  • まれだが重大な低血糖のリスク。 ALAは、遺伝的に感受性のある人でインスリン自己免疫症候群を引き起こすことがあります。EMAの安全性委員会は製品の警告への追加を勧告し、EFSAは、それが起こらなくなる用量を特定できませんでした。

出典

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