経皮剤

テストステロンクリーム（外用）

更新日 · 出典25件

テストステロンクリームは、エステルが結合していない通常のテストステロンをクリーム基剤に混ぜ合わせ、皮膚に塗り込んで使用する製剤です。皮膚がホルモンを吸収し、その後数時間かけて血液中に放出するという点で、テストステロンゲルと同じ働きをします。違いは基剤（担体）と、何よりも製品の規制上の位置づけにあります。

米国では、FDA（米国食品医薬品局）に承認されたテストステロンクリームはありません。現在市販されている承認済みの皮膚塗布用製品はゲル剤と液剤のみであるため（貼付剤は販売中止）、米国で調剤・交付されるテストステロンクリームは調剤薬局（compounding pharmacy）で作られたものです。オーストラリアには、男性用のAndroForte 5と女性用のAndroFeme 1という二つの登録済みクリーム剤が存在します。クリーム剤に関する対照研究のほとんどは、これらのオーストラリア製品および女性を対象に研究された低用量クリームから得られたものです。

本ページは、規制当局、薬物動態研究、および臨床試験がテストステロンクリームについて報告している内容をまとめたものです。教育目的の情報提供のみを意図しており、医学的助言ではありません。承認済みのゲル剤（AndroGel、Testogel）については、別ページのテストステロンゲルを参照してください。

項目 詳細
薬効分類 アンドロゲン；エステルが結合していないテストステロンそのもの
米国での承認 なし。FDAオレンジブックにはテストステロンのゲル剤、液剤、点鼻ゲル、およびペレットに加え、販売中止となった貼付剤、バッカル錠、および注射剤が収載されているが、クリーム剤はなし
登録されているクリーム剤 AndroForte 5（5%クリーム、男性用）およびAndroFeme 1（女性用）、いずれもオーストラリアTGAの製品情報あり
投与経路 体幹または腕の皮膚；陰嚢皮膚および腟内使用も研究されている
研究された用量 男性：推奨されるAndroForteの開始用量は 100 mg/日；女性：5–10 mg/日；腟内：150–300 µg
半減期 血中テストステロンは10–100分（AndroGel添付文書）；皮膚が徐放性デポ（貯留部位）として働く
調剤製品の品質 ある監査調査では、処方濃度の±20%以内の製品を供給した調剤薬局は30–50%にすぎなかった
米国での位置づけ 規制物質、スケジュールIII（Schedule III）
WADAの位置づけ 常時禁止（S1.1、アナボリック・アンドロゲン性ステロイド）

概要

有効成分は精巣で作られるものと同じ分子であるテストステロンです。テストステロンシピオン酸エステルやエナント酸エステルのようなエステルではないため、切り離されるべき側鎖はありません。放出速度を決定するのは皮膚と基剤です。

クリーム剤とゲル剤は主に基剤が異なります。

特徴 承認されたゲル剤（例としてAndroGel 1%） テストステロンクリーム
基剤 水性アルコールゲル、エタノール67%、速乾性 クリーム基剤；調剤製品の場合は薬局が選択
規制上の位置づけ（米国） FDA承認済み、一定の処方と添付文書あり FDA未承認；処方に応じて調剤される
規制上の位置づけ（オーストラリア） Testogelが登録済み AndroForte 5およびAndroFeme 1が登録済み
用量調節 定量ポンプまたは単回用パケット（分包） クリームの体積または長さで計量；製品により異なる

出典：AndroGel 1% label；FDA Orange Book data；TGA product information search。

調剤クリーム

調剤（compounding）とは、薬局が既製の医薬品を交付する代わりに、個別の処方せんに合わせて薬を調製することを意味します。FDAは、調剤薬はFDAの承認を受けておらず、それは販売前に「FDAが安全性、有効性、または品質を検証しない」ことを意味すると明確に述べています（FDA compounding Q&A）。さらにFDAは、調剤薬は患者のニーズが承認済みの医薬品では満たされない場合にのみ使用されるべきであり、不適切な調剤によって有効成分が多すぎる、または少なすぎる薬が作られる可能性があると付け加えています。

テストステロンは、いわゆる「バイオアイデンティカル（生体同一性）」ホルモン療法の一環として調剤されることがよくあります。FDAは全米アカデミーズ（NASEM）にこれらの製品のレビューを委託し、その2020年の報告書では、それらについてなされている安全性および有効性の主張を裏付ける科学的根拠があるかどうかが検証されました（NASEM 2020；Stuenkel, Climacteric 2021）。

薬物動態

いったん皮膚を通過すれば、テストステロンは他のどのテストステロンとも同じように振る舞います。分子自体の寿命は短く、AndroGelの添付文書には、公表されている血中テストステロンの半減期は10分から100分の範囲であると記載されています。連日投与が機能するのは、皮膚がリザーバー（貯留層）となって毎回の塗布後数時間にわたりホルモンを放出し続けるためです。

男性におけるAndroForte 5対Testogel

AndroForte 5の登録試験は、アンドロゲン欠乏症が確認された29–73歳の男性16名を対象とした非盲検ランダム化クロスオーバー試験でした（Wittert et al., Andrology 2016）。各男性は7–14日間の休薬期間（ウォッシュアウト）を挟んで、5%クリームとTestogel 1%ゲルをそれぞれ30日間使用しました。

30日目の指標 クリーム／ゲル比（90% CI）
総曝露量（AUC） 0.99（0.86–1.14）
最高血中濃度（Cmax） 1.02（0.84–1.24）
平均血中濃度（Cavg） 0.99（0.86–1.14）

三つの比率はすべて、標準的な生物学的同等性の範囲である80–125%の中に収まりました。DHT、エストラジオール、SHBG、LH、およびFSHに二つの製品間で有意な差はありませんでした。言い換えれば、試験された用量において、登録済みクリームはゲルと同じ量のテストステロンを送達しました。

陰嚢への塗布

陰嚢の皮膚は薄く、ステロイドを非常に通しやすくなっています。あるクロスオーバー研究では、デカン酸ナンドロロンによって自身のテストステロンを抑制した健康な男性の陰嚢に、テストステロンクリーム 12.5、25、および 50 mg を単回投与しました（Iyer et al., Andrology 2017）。

  • 血清テストステロンは 1.9–2.8 h で速やかにピークに達し、用量に応じて上昇した；
  • 25 mg はテストステロンを 16 h にわたり生理的範囲内に維持した；
  • DHTはテストステロンのピークから約 2 h 後の 4.9 h に 1.2 ng/mL（≈120 ng/dL）でピークに達した；
  • エストラジオールは変化しなかった。

著者らは、陰嚢経路では皮膚の他の部位に塗布するよりもはるかに少ない用量で済むと結論付けました。

女性における低用量クリーム

健康な閉経後女性七名が、一用量あたり21日間のクロスオーバーデザインで、経皮テストステロンクリーム 5 mg および 10 mg を毎日上腕に使用しました（Fooladi et al., Menopause 2015）。5 mg では、平均総テストステロンの中央値は 0.54 ng/mL（≈54 ng/dL）でした。用量を 10 mg に倍増させても、ベースライン補正後の平均濃度は約30%しか上昇しませんでした。いずれの用量もDHT、エストロン、エストラジオール、またはSHBGを意味のある程度には変化させませんでした。

規制上の位置づけ

  • 米国。 FDAオレンジブックにはいかなるテストステロンクリームも収載されていません。クリーム剤は調剤薬であるため、FDAの審査を受けた添付文書はありません。テストステロン自体はあらゆる形態においてスケジュールIIIの規制物質であり（21 CFR 1308.13）、これには調剤クリームも含まれます。
  • オーストラリア。 AndroForte 5およびAndroFeme 1はいずれもTGAの登録簿に製品情報文書を有しています（TGA）。
  • スポーツ。 テストステロンは体外から投与された場合、投与経路にかかわらずクラスS1.1の下で常時禁止されています（WADA 2026 Prohibited List）。

研究でわかっていること

性腺機能低下症の男性

男性におけるテストステロンクリームの大規模なアウトカム試験はありません。科学的根拠は薬物動態に基づくものです。AndroForte 5はTestogelと生物学的に同等であることが示されたため、同じ血中濃度において期待される臨床効果は承認済みゲルのものと同じです。性機能、体組成、骨、および心血管安全性に関するアウトカム試験はゲル剤を用いて行われており、テストステロンゲルのページで扱っています。

薬局ごとに基剤、濃度、および吸収率が異なる調剤クリームについては、これに匹敵する生物学的同等性データは存在しません。

性欲低下のある女性

テストステロンクリームは、男性用量の約十分の一の用量で、女性におけるテストステロンが研究されてきた主な方法の一つです。

試験 デザインおよび対象者数（n） 用量 主な結果
Goldstat et al., Menopause 2003 性欲低下のある閉経前女性；プラセボ対照クロスオーバー、各期12週間；完全なデータが得られた31名 10 mg/日 プラセボに対しウェルビーイングスコア +12.9（95% CI 4.6–21.2）および性的自己評価 +15.7（95% CI 6.5–25.0）
El-Hage et al., Climacteric 2007 エストロゲン使用中で性欲低下のある子宮摘出後の閉経後女性；プラセボ対照クロスオーバー、各期3か月間；36名登録 10 mg/日（AndroFeme 2 cm） 性欲、性交頻度、受容性、および自発性が改善；気分、脂質、血圧、または体重に変化なし

36件のランダム化試験（参加者8,480名）を対象とした2019年のメタアナリシスでは、様々な投与経路のテストステロンのデータが統合されました（Islam et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2019）。閉経後女性において、テストステロンは満足のいく性的事象を月あたり 0.85回（95% CI 0.52–1.18）増加させ、性欲、性的興奮、およびオーガズムを改善しました。経口テストステロンはコレステロールを悪化させましたが、貼付剤やクリーム剤などの非経口製剤では悪化しませんでした。

米国内分泌学会および主要な閉経関連学会が支持した2019年の国際コンセンサス声明（Global Consensus Position Statement）では、女性におけるテストステロンの唯一の科学的根拠に基づく適応は、閉経後の性的欲求低下障害（HSDD：苦痛を伴う性欲低下）であると結論付けられました（Davis et al., JCEM 2019）。特にクリーム剤については次のように述べられています。

  • 調剤された「バイオアイデンティカル」テストステロンは、承認された同等品が入手できない場合を除き、有効性および安全性の根拠が不足しているためHSDDに対して「推奨できない」；
  • やむを得ず調剤製品を使用しなければならない場合、その薬局は適正製造規範（GMP）基準を満たしているべきである；
  • 投与量は血中濃度を閉経前の生理的範囲内に維持するものであるべきである。

アロマターゼ阻害薬使用時の腟内テストステロンクリーム

ホルモン受容体陽性乳がんの治療に用いられるアロマターゼ阻害薬は、顕著な腟萎縮と関連しています。腟内エストロゲンがこれらの薬剤の作用を妨げるかどうかについては議論があるため、非エストロゲンの代替手段として腟内テストステロンクリームが試験されてきました。

試験 デザインおよび対象者数（n） 用量 主な結果
Witherby et al., Oncologist 2011 第I/II相、女性21名、28日間 毎日 150 または 300 µg 症状スコアが 2.0 から 0.7 に低下；エストラジオールは 8 pg/mL 未満を維持
Melisko et al., JAMA Oncol 2017 エストラジオール腟リングとのランダム化比較、75名が開始、12週間 腟内テストステロンクリーム テストステロン群の34名中4名（12%）で持続的なエストラジオール上昇が見られたのに対し、リング群ではなし；両群とも症状が改善
Davis et al., JCEM 2018 二重盲検プラセボ対照、44名をランダム化、26週間 2週間は毎日 300 µg、その後は週3回 プラセボに対し性的満足度が +0.73単位（95% CI 0.02–1.43）；性交時の乾燥感および痛みが軽減；血清性ステロイドは変化なし

これらは小規模な試験です。日常的な使用ではなく、さらなる研究を支持するものです。

硬化性苔癬：使われなくなった用途

外用テストステロンは、慢性の炎症性皮膚疾患である外陰部硬化性苔癬に対して試験されたことがあります。コクランレビューでは、四件の試験を通じて外用テストステロン、ジヒドロテストステロン、またはプロゲステロンの有意な有益性は認められませんでした。別の試験では、クロベタゾール治療後の維持療法として使用されたテストステロンが症状を悪化させたのに対し、プラセボでは悪化しませんでした（Chi et al., Cochrane 2011）。同じレビューにおいて、強力なコルチコステロイドであるクロベタゾールプロピオン酸エステルおよびモメタゾンフランカルボン酸エステルは有効であることが見出されました。

若年女性における運動パフォーマンス

ある二重盲検試験では、身体的に活動的な18–35歳の女性48名を、テストステロンクリーム 10 mg の連日投与群またはプラセボ群にランダムに割り付け、10週間投与しました（Hirschberg et al., Br J Sports Med 2020）。テストステロンは 0.9 から 4.3 nmol/L（≈26 から 124 ng/dL）に上昇しました。

評価項目 テストステロン プラセボ
疲労困憊に至るまでの走行時間 +21.2秒（+8.5%） 変化量の記載なし；群間差 15.5秒（p = 0.045）
総除脂肪体重 +923 g +135 g（p = 0.040）
ウィンゲート平均パワー +15.2 W +3.2 W（有意差なし）
ジャンプ高および膝筋力 有意な変化なし 有意な変化なし

テストステロンを中等度にしか上昇させない低用量クリームであっても、持久力および除脂肪体重を測定可能なレベルで向上させました。これは、用量や投与経路にかかわらずスポーツにおいてテストステロンが禁止されている理由の一つです。

副作用とリスク

小児およびパートナーへの二次付着（移行）

あらゆる皮膚塗布用テストステロン製品における主な危険は、接触による二次付着です。FDA承認済みのゲル剤には、二次曝露後に小児が男性化したという枠囲み警告（boxed warning）が付されています（AndroGel 1% label）。調剤クリームにはFDAの添付文書が一切ありませんが、症例報告は同じ問題を示しています。

報告 小児 小児のテストステロン値 曝露中止後
Stephen et al., Endocr Pract 2008 男児、2歳7か月；陰毛、急速な成長、骨年齢の進行 371 ng/dL（思春期前の正常値：3–10 ng/dL 未満） 10 ng/dL
Georges et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2023 男児、3.5歳；陰茎増大、急激な身長の伸び；父親が調剤クリームを使用 1,460 ng/dL 2か月以内に 20 ng/dL
Franklin, Pediatr Endocrinol Rev 2011 双子の男児；女性化乳房、急速な成長、一人に陰毛 母親が調剤エストラジオール、エストロン、およびテストステロンクリームを使用 —

AndroGelの添付文書にある助言はクリーム剤にも等しく当てはまります。小児および女性は、洗い流されていない、または衣服で覆われていない塗布部位との接触を避ける必要があります。

調剤製品の用量の正確性

ある盲検化された監査調査において、研究者らはトロントの調剤薬局10店舗に一日 50 mg のテストステロンゲルまたはクリームの同一の処方せんを提示し、一か月の間隔を空けて各店舗から二つのロットを検査しました（Grober et al., J Sex Med 2015）。

  • 薬局は7製品のゲルと3製品のクリームを供給した；
  • 処方濃度の±20%以内に収まっていたのは50%（初回ロット）および30%（二回目ロット）にすぎなかった；
  • 二店舗は処方より20%を超えて濃い製品を供給し、一店舗は実質的にテストステロンが全く含まれていない製品を供給した；
  • 対照として使用された承認済みゲルのAndroGelおよびTestimは一貫して正確であった。

このばらつきは、患者が使用方法を一切変えていなくても、調剤クリームを再処方してもらうたびに血中濃度が変動し得ることを意味します。

全身性の作用

いったん吸収されれば、クリームからのテストステロンは他のどの投与経路からのテストステロンとも同じ作用とリスクを持ちます。AndroGelの添付文書の警告には、多血症（血液中に占める赤血球の割合であるヘマトクリットの上昇）、前立腺肥大症の悪化、血圧上昇、静脈血栓塞栓症、精子産生の抑制、浮腫、および女性化乳房が含まれています（AndroGel 1% label）。AndroForte 5を使用しているトランスジェンダーおよびジェンダーダイバースの成人72名を対象とした後ろ向き研究では、到達したテストステロンの中央値は 11.9 nmol/L（≈343 ng/dL）であり、5名（7%）に多血症（赤血球過多）が記録されました（Nolan et al., J Sex Med 2022）。またこの研究では、患者の半数以上が性腺機能低下症の男性に推奨される 100 mg/日 よりも低い用量で開始していたことも指摘されています。

生理的用量を使用した女性においては、メタアナリシスによりプラセボよりもざ瘡（ニキビ）および体毛の増加が多く見出されましたが、重篤な有害事象はありませんでした（Islam et al. 2019）。コンセンサス声明では、女性における24か月を超える長期安全性データが不足していること、および乳がんの既往がある女性はHSDDの臨床試験から除外されていたことが付け加えられています（Davis et al. 2019）。

血圧、ヘマトクリット、および前立腺のモニタリングを含む、男性用の皮膚塗布テストステロンに関する添付文書の警告の全一覧については、テストステロンゲルのページを参照してください。

要点

  • 同じホルモン、異なる基剤。 テストステロンクリームには通常のテストステロンが含まれており、ゲルとは基剤だけ異なります。
  • FDA承認済みのクリームはない。 米国では、テストステロンクリームは調剤薬でありFDAの審査を受けていません。オーストラリアにはAndroForte 5とAndroFeme 1という二つの登録済みクリームがあります。
  • 登録済みクリームはゲルに匹敵する。 AndroForte 5は性腺機能低下症の男性においてTestogelと生物学的に同等であり、AUCおよび最高濃度の比率は 1.0 に近い値でした。
  • 調剤製品の濃度は信頼しにくい。 ある監査調査では、処方用量の±20%以内の製品を供給した薬局は30–50%にすぎず、一店舗はテストステロンがほとんど含まれない製品を供給しました。
  • 女性における科学的根拠は確かだが範囲が狭い。 低用量クリームはHSDDを有する閉経後女性の性機能を改善しますが、ガイドラインでは承認された選択肢がある場合には調剤製品を使用しないよう助言しています。
  • 二次付着により小児が男性化する恐れがある。 親のクリームに曝露した幼児において成人レベルのテストステロンが検出され、曝露の中止後に正常値へ戻ったことが症例報告に記録されています。

出典

  1. Besins Healthcare / ASCEND Therapeutics. AndroGel (testosterone gel) 1%, prescribing information. DailyMed.
  2. US Food and Drug Administration. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book), product data file. FDA.
  3. Therapeutic Goods Administration. Product Information search: testosterone (AndroForte 5, AndroFeme 1). TGA.
  4. US Food and Drug Administration. Compounding and the FDA: questions and answers. FDA.
  5. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine; Jackson LM, Parker RM, Mattison DR, eds. The Clinical Utility of Compounded Bioidentical Hormone Therapy: A Review of Safety, Effectiveness, and Use. Washington, DC: National Academies Press; 2020. PubMed.
  6. Stuenkel CA. Compounded bioidentical menopausal hormone therapy - a physician perspective. Climacteric. 2021;24(1):11–18. PubMed.
  7. Wittert GA, Harrison RW, Buckley MJ, Wlodarczyk J. An open-label, phase 2, single centre, randomized, crossover design bioequivalence study of AndroForte 5 testosterone cream and Testogel 1% testosterone gel in hypogonadal men: study LP101. Andrology. 2016;4(1):41–45. PubMed.
  8. Iyer R, Mok SF, Savkovic S, et al. Pharmacokinetics of testosterone cream applied to scrotal skin. Andrology. 2017;5(4):725–731. PubMed.
  9. Fooladi E, Reuter SE, Bell RJ, et al. Pharmacokinetics of a transdermal testosterone cream in healthy postmenopausal women. Menopause. 2015;22(1):44–49. PubMed.
  10. US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  11. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  12. Goldstat R, Briganti E, Tran J, et al. Transdermal testosterone therapy improves well-being, mood, and sexual function in premenopausal women. Menopause. 2003;10(5):390–398. PubMed.
  13. El-Hage G, Eden JA, Manga RZ. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of the effect of testosterone cream on the sexual motivation of menopausal hysterectomized women with hypoactive sexual desire disorder. Climacteric. 2007;10(4):335–343. PubMed.
  14. Islam RM, Bell RJ, Green S, et al. Safety and efficacy of testosterone for women: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trial data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(10):754–766. PubMed.
  15. Davis SR, Baber R, Panay N, et al. Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(10):4660–4666. PubMed; PMC.
  16. Witherby S, Johnson J, Demers L, et al. Topical testosterone for breast cancer patients with vaginal atrophy related to aromatase inhibitors: a phase I/II study. Oncologist. 2011;16(4):424–431. PubMed.
  17. Melisko ME, Goldman ME, Hwang J, et al. Vaginal testosterone cream vs estradiol vaginal ring for vaginal dryness or decreased libido in women receiving aromatase inhibitors for early-stage breast cancer: a randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2017;3(3):313–319. PubMed.
  18. Davis SR, Robinson PJ, Jane F, et al. Intravaginal testosterone improves sexual satisfaction and vaginal symptoms associated with aromatase inhibitors. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(11):4146–4154. PubMed.
  19. Chi CC, Kirtschig G, Baldo M, et al. Topical interventions for genital lichen sclerosus. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD008240. PubMed.
  20. Hirschberg AL, Elings Knutsson J, Helge T, et al. Effects of moderately increased testosterone concentration on physical performance in young women: a double blind, randomised, placebo controlled study. Br J Sports Med. 2020;54(10):599–604. PubMed.
  21. Stephen MD, Jehaimi CT, Brosnan PG, Yafi M. Sexual precocity in a 2-year-old boy caused by indirect exposure to testosterone cream. Endocr Pract. 2008;14(8):1027–1030. PubMed.
  22. Georges E, Cedarbaum V, Bisno DI, Marshall I. Sexual precocity in the setting of parental use of a compounded testosterone cream: case report and review of the literature. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023;36(3):323–326. PubMed.
  23. Franklin SL. Effects of unintentional exposure of children to compounded transdermal sex hormone therapy. Pediatr Endocrinol Rev. 2011;8(3):208–212. PubMed.
  24. Grober ED, Garbens A, Božović A, et al. Accuracy of testosterone concentrations in compounded testosterone products. J Sex Med. 2015;12(6):1381–1388. PubMed.
  25. Nolan BJ, Zwickl S, Locke P, et al. Prescription patterns and testosterone concentrations achieved with AndroForte 5% testosterone cream in transgender and gender diverse individuals. J Sex Med. 2022;19(6):1049–1054. PubMed.