ビタミンK2はメナキノン類の総称で、側鎖の長さが異なる脂溶性のビタミンK化合物のファミリーです。サプリメントや研究で中心となる形態は二つあり、メナキノン-4（MK-4）とメナキノン-7（MK-7）です。この二つは体内で大きく異なる挙動を示すため、一方に関するエビデンスが他方にも当てはまると考えるべきではありません。

ビタミンK2は、主に市販のサプリメントとして販売されています（Schurgers et al., Blood 2007）。一方、日本では、高用量のMK-4（医薬品のメナテトレノン、45 mg/日）が1995年から骨粗鬆症の治療薬として承認されています。安全性に関して最も重要な事実は、ビタミンK2がワルファリンなどのビタミンK拮抗薬の作用に直接逆らうことです。対照試験では、抗凝固療法を受けているボランティアの一部で、わずか10 µg/日のMK-7でもINRが低下しました。

このページは、臨床試験、メタアナリシス、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみを意図しており、医学的助言ではありません。

項目	詳細
分類	脂溶性ビタミン；メナキノン類（MK-4からMK-13）
サプリメントの主な形態	MK-4（メナテトレノン）とMK-7（納豆由来であることが多い）
投与経路	経口
研究された用量	MK-7：試験では180–720 µg/日；MK-4：45 mg/日（日本の骨粗鬆症の用量）
半減期	MK-7 ≈ 3日（≈ 72時間）；ビタミンK1は約1–2時間（レビューのデータ）
主な作用機序	凝固因子、オステオカルシン、マトリックスGlaタンパク質のγ-カルボキシル化の補因子
規制上の位置づけ	市販のサプリメントとして販売；メナテトレノン（MK-4）は1995年に日本で骨粗鬆症治療薬として承認
主な相互作用	ワルファリンなどのビタミンK拮抗薬の作用を弱める

概要

ビタミンKのすべての形態は、同じ環構造（2-メチル-1,4-ナフトキノン、メナジオンとも呼ばれます）を共有しており、そこに結合する側鎖が異なります（Dupuy et al., Food Sci Nutr 2025）。ビタミンK1（フィロキノン）は緑色植物に由来します。メナキノン類は、イソプレノイド単位が繰り返す側鎖を持ち、「MK」の後ろの数字はその単位の数を表します。

形態	側鎖	主な由来	代表的な供給源
ビタミンK1（フィロキノン）	フィチル鎖	植物と藻類が作る	葉物野菜、植物油
MK-4	イソプレノイド単位4個	動物の組織でビタミンK1から作られる；合成品（メナテトレノン）もある	肉、卵、乳製品；日本では医薬品
MK-7	イソプレノイド単位7個	細菌が作る	納豆（発酵大豆）、発酵食品

納豆は、ビタミンK2の供給源として群を抜いて豊富で、100 gあたりMK-7が約900 µg含まれます。その菌である Bacillus subtilis var. natto（納豆菌）がMK-7を産生します（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。

ビタミンKのすべての形態は、同じ基本的な機能を担っています。ビタミンKは、特定のタンパク質のグルタミン酸残基にカルボキシル基を付加する酵素（γ-カルボキシル化）の補因子であり、これによってそれらのタンパク質がカルシウムと結合できるようになります。ビタミンK依存性タンパク質として最もよく知られているのは、次のものです。

肝臓で作られる凝固因子II、VII、IX、X、および抗凝固タンパク質CとS（Jantoven添付文書）
骨のタンパク質であるオステオカルシン
血管壁でのカルシウム沈着を抑えるマトリックスGlaタンパク質（MGP）（Vlasschaert et al., Nutrients 2020）

骨や動脈に対するK2への関心は、こうした「肝外」（肝臓以外）のタンパク質が、凝固が正常であってもカルボキシル化が不完全なことが多いという考えに由来します（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。試験では、カルボキシル化不全型オステオカルシン（ucOC）や、脱リン酸化・非カルボキシル化MGP（dp-ucMGP）などの血中マーカーでこれを測定します。

薬物動態：MK-4とMK-7が互換性を持たない理由

二つの形態が最も大きく異なるのは、血中にとどまる時間の長さです。

指標	MK-7	MK-4	ビタミンK1
消失半減期	≈ 3日	栄養学的な用量では測定できない（下記参照）	≈ 1–2時間
健康な女性への420 µg単回投与	6時間でピーク；48時間後まで検出可能	どの時点でも血清中に検出されず	試験なし
60 µg/日を7日間	全員で血清MK-7が上昇	血清MK-4は上昇せず	試験なし
K1と比べた毎日の長期摂取	7–8倍高い濃度まで蓄積	試験なし	血清濃度はプラセボをわずかに上回る程度

出典：半減期はMladěnka et al., Nutr Rev 2022、単回投与と7日間のデータはSato et al., Nutr J 2012、蓄積のデータはSchurgers et al., Blood 2007。

『Blood』誌の研究では、K1とMK-7はいずれもよく吸収され、摂取の約4時間後にピーク濃度に達しました。MK-7では、オステオカルシンのカルボキシル化もより完全に進みました（Schurgers et al., Blood 2007）。実際的な帰結として、マイクログラム単位のMK-7で血中濃度が上昇する一方、MK-4はミリグラム単位（日本では45 mg/日）で使われており、これはビタミンKの推奨される毎日の摂取量のおよそ150–180倍です（Iwamoto, Nutrients 2014）。

ビタミンKは脂溶性であるため、胆汁酸と形成するミセルに含まれて腸から吸収されます（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。

ビタミンK2単独の摂取基準は存在しません。欧州食品安全機関は、ビタミンK全体の目安量を1 µg/kg/日と定めています（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。日本の骨粗鬆症ガイドラインは、目標とする摂取量として、ビタミンK 250–300 µg/日を挙げています（Orimo et al., Arch Osteoporos 2012）。

承認されている医療用途：日本でのMK-4による骨粗鬆症治療

メナテトレノンは、MK-4と化学的に同一の合成ビタミンK2です。日本の厚生労働省が骨粗鬆症治療薬として承認しており、日本ではサプリメントではなく処方薬です（Iwamoto, Nutrients 2014）。2011年の日本の骨粗鬆症ガイドラインは、これを1995年に45 mg/日の経口投与で承認されたものとして挙げています（Orimo et al., Arch Osteoporos 2012）。

日本の用量探索研究では、15、45、90、135 mg/日が試験され、骨量の指標に対する最小有効量は45 mg/日であることがわかりました（Iwamoto, Nutrients 2014）。ガイドラインは、メナテトレノンのエビデンスを次のように格付けしました（Orimo et al., Arch Osteoporos 2012）。

アウトカム	メナテトレノンのガイドライン格付け	比較：アレンドロン酸
骨密度	B	A
椎体骨折	B	A
非椎体骨折	B	A
大腿骨近位部骨折	C	A

裏づけとなる試験が小規模だったため、メナテトレノンは日本で骨粗鬆症の二次治療薬として使われています（Iwamoto, Nutrients 2014）。米国の添付文書では、ワルファリンの作用の打ち消しに挙げられている形態は、K2ではなくビタミンK1です（Jantoven添付文書）。

研究でわかっていること

骨：MK-4（45 mg/日）の試験

主な試験は日本のもので、非盲検であり、質はまちまちです。

試験	デザインとn	用量と期間	主な結果
Shiraki et al., JBMR 2000	非盲検RCT、骨粗鬆症の患者241人	45 mg/日対無治療、24か月	臨床骨折は10.9%対30.3%（p = 0.0273）；腰椎の骨密度は −0.5%対 −3.3%
Inoue et al., OF study, J Bone Miner Metab 2009	評価者盲検の非盲検RCT、閉経後女性4,378人	45 mg/日とカルシウム対カルシウム単独、36か月	新規椎体骨折（主要評価項目）に有意差なし
Binkley et al., JBMR 2009	二重盲検RCT、健康な北米の閉経後女性381人	MK-4 45 mg/日またはK1 1 mg/日対プラセボ、12か月；全員がカルシウムとビタミンD3を摂取	ucOCは低下したが、骨密度、骨代謝回転マーカー、股関節の形状に変化なし

OF研究は、MK-4の試験の中で群を抜いて最大です。その全体解析の結果は陰性でした。利益が見られたのは、ベースライン時に五つ以上の椎体骨折がある女性など、進行した疾患のサブグループに限られ、有害事象はメナテトレノンでより頻繁に見られました（Inoue et al., 2009）。Shirakiの骨折率は、Iwamotoの要約表から引用したものです（Iwamoto, Nutrients 2014）。

骨：メタアナリシスでわかっていること

2006年のメタアナリシスは、骨折のデータがある七件の試験をまとめました。すべて日本の試験で、MK-4を使用していました（Cockayne et al., Arch Intern Med 2006）。

アウトカム	オッズ比（95% CI）
椎体骨折	0.40（0.25–0.65）
大腿骨近位部骨折	0.23（0.12–0.47）
非椎体骨折全体	0.19（0.11–0.35）

これらの数値を額面どおりに受け取るべきではありません。2018年に同誌は、「問題のある試験を含んでいた、ビタミンKと骨折予防に関するシステマティックレビューについての読者への注意」という題名の訂正を付し、責任著者は、このレビューに問題のある試験が含まれていたと読者に警告しました（Torgerson, JAMA Intern Med 2018）。

同じヨークのグループが、2019年に36件の試験の更新レビューを発表しました（Mott et al., Osteoporos Int 2019）。閉経後または骨粗鬆症の患者については、次のように結論づけました。

ビタミンKが骨密度や椎体骨折に影響するというエビデンスはない。
ビタミンKは臨床骨折を減らす可能性があるが、それを確認するにはエビデンスが不十分である。
バイアスのリスクが高い試験を除くと、効果は小さくなり、有意でなくなった。

2020年に著者らは、別の日本の試験（山口骨粗鬆症予防研究）の信頼性が疑問視されたことを受け、それを含むすべての推定値を修正する追加の訂正を発表しました（Mott et al., Osteoporos Int 2020）。

骨：MK-7の試験

MK-7の主な骨の試験では、健康な閉経後のオランダ人女性244人に、MK-7を180 µg/日またはプラセボとして3年間投与しました（Knapen et al., Osteoporos Int 2013）。MK-7はビタミンKの状態を改善し、腰椎と大腿骨頸部では、年齢に伴う骨塩量と骨密度の低下を抑えましたが、股関節全体では抑えませんでした。骨折は主要評価項目ではなく、骨折の減少を示したMK-7の試験はありません。

血管の石灰化と動脈の硬さ

MK-7は、石灰化抑制因子MGPの不活性型であるdp-ucMGPを一貫して低下させます。これがより少ない石灰化につながるかどうかが未解決の問いです。これまでの試験の結果は一様ではありません。

試験	対象集団とn	介入と期間	主要な結果
Knapen et al., Thromb Haemost 2015	健康な閉経後女性244人	MK-7 180 µg/日対プラセボ、3年	頸動脈-大腿動脈間脈波伝播速度（動脈の硬さ）が改善；dp-ucMGPはプラセボと比べて50%低下
Zwakenberg et al., AJCN 2019	2型糖尿病と心血管疾患のある68人	MK-7 360 µg/日対プラセボ、6か月	利益なし；PETでの活動性石灰化は増加する傾向（p = 0.06）；CTでの石灰化に影響なし
Witham et al., K4Kidneys, JASN 2020	慢性腎臓病（CKD）ステージ3b–4の成人159人	ビタミンK2 400 µg/日対プラセボ、12か月	脈波伝播速度、血圧、その他の血管指標に差なし
De Vriese et al., Valkyrie, JASN 2020	心房細動のある血液透析患者132人	ワルファリン系薬剤対リバーロキサバン対リバーロキサバンとビタミンK2 2,000 µgを週三回、18か月	冠動脈、大動脈、弁の石灰化に有意差なし
Diederichsen et al., AVADEC, Circulation 2022	大動脈弁の石灰化がある男性365人（平均年齢71歳）	MK-7 720 µgとビタミンD 25 µg/日対プラセボ、24か月	弁の石灰化への影響なし：差 −17 AU（95% CI −86〜53；p = 0.64）
Vossen et al., VitaK-CAC, JAMA Cardiol 2026	症候性の冠動脈疾患（CAC 50–400 AU）の解析対象患者167人	MK-7 360 µg/日対プラセボ、2年	冠動脈石灰化スコアの上昇が遅い（p = 0.02）；臨床的意義は確立されていない

AVADECでは、MK-7とビタミンDによってdp-ucMGPは低下しました（−212対 +45 pmol/L；pは0.001未満）が、弁、大動脈、冠動脈の石灰化の進行は遅くなりませんでした（Diederichsen et al., 2022）。この組み合わせのビタミンD側については、ビタミンD3のページで取り上げています。

VitaK-CACは、石灰化に関して陽性だった最初の相応の規模の試験です。プラセボ群では、石灰化スコアの中央値が2年間で145から214 AUに上昇したのに対し、MK-7では135から184 AUでした。著者らは、プラーク安定性に対する臨床的意義はまだ判断されていないと述べています（Vossen et al., 2026）。

九件の対照試験のシステマティックレビューは、ビタミンKは石灰化、動脈硬化、動脈の硬さの進行を「一貫して予防するわけではない」が、すでに石灰化がある人には役立つ可能性があると結論づけました（Vlasschaert et al., Nutrients 2020）。ビタミンK2で心臓発作、脳卒中、死亡が減ったことを示した試験は、これまでにありません。

副作用とリスク

ワルファリンなどのビタミンK拮抗薬

これは最も重要なリスクです。ワルファリンは、ビタミンK依存性の凝固因子の合成を阻害することで作用するため、ビタミンKを余分に摂取するとその作用が弱まります。ワルファリンの添付文書は、INR反応が低下する原因として「ビタミンK摂取量の増加」を挙げており、植物由来製品を開始または中止するときは、INRをより頻繁に確認するよう助言しています（Jantoven添付文書）。INR（国際標準比）は、ワルファリンを目標範囲に保つために使われる血液検査です。

MK-7は半減期が長いため、この点で特に強い影響を及ぼします。用量反応研究では、健康なボランティア18人にアセノクマロール（ワルファリンに似た薬）で抗凝固状態をつくり、15人が目標INRの2.0に達しました。その後、MK-7の用量を増やしながら投与しました（Theuwissen et al., J Thromb Haemost 2013）。

MK-7の用量	抗凝固への影響
10 µg/日	対象者の少なくとも40%で、臨床的に意味のあるINRの低下
20 µg/日	対象者の少なくとも60%で、臨床的に意味のあるINRの低下
45 µg/日	群の平均INRが ≈ 40%低下

著者らは、ビタミンK拮抗薬を使用している患者ではMK-7のサプリメントを避けるべきだと結論づけました。それ以前の研究も、50 µg/日以上のMK-7は経口抗凝固薬に臨床的に意味のある形で干渉する可能性があると警告していました（Schurgers et al., Blood 2007）。2013年の著者らは、45 µgを当時の一般的な市販用量と述べており、上記の試験では180–720 µg/日が使われました。日本では、ワルファリンの使用はメナテトレノンの禁忌です（Iwamoto, Nutrients 2014）。

抗凝固薬を使用していない人における凝固

ビタミンKを多く摂取すると過剰な凝固が起こるのではないかという懸念がありました。あるレビューは、γ-カルボキシル化に利用できる部位が限られているためか、これは観察されていないとしています（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。AVADECでは、心血管イベントは、MK-7とビタミンD群とプラセボ群で同数でした（10件対10件）（Diederichsen et al., 2022）。

全般的な忍容性

天然のビタミンK1とK2は毒性が非常に低く、全身性の毒性の報告はほとんどありません（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。K2の報告されている副作用は、ほとんどが軽い胃の不調と皮疹で、中止すれば治まります。メナテトレノンの副作用として考えられるのは主に消化器症状で、胃の不快感や下痢などです（Iwamoto, Nutrients 2014）。大規模なOF研究では、有害事象はカルシウム単独よりも、メナテトレノンとカルシウムでより頻繁に見られました（Inoue et al., 2009）。

側鎖のない合成型のビタミンK3（メナジオン）は別物です。高用量では溶血性貧血を起こすことがあり、特に新生児で問題になります（Mladěnka et al., Nutr Rev 2022）。K2と混同してはいけません。

注意が必要な人

ワルファリン、アセノクマロール、その他のビタミンK拮抗薬を使用している人。
抗凝固療法がビタミンKの安定した摂取量に依存している人。サプリメントの開始や中止によって摂取量が変わるためです。
K2だけで骨粗鬆症が治療できると期待している人。薬としての承認は日本のものであり、MK-4 45 mg/日の北米の試験では、骨密度への利益は認められませんでした（Binkley et al., 2009）。

要点

MK-4とMK-7は別物です。 MK-7の半減期は約3日で、マイクログラム単位の用量で血中濃度が上がります。MK-4は、栄養学的な用量では血清中に検出されません。
ワルファリンが主なリスクです。 わずか10–20 µg/日のMK-7で、抗凝固療法を受けている多くのボランティアのINRが低下しました。試験の著者らは、ビタミンK拮抗薬とのMK-7の併用を避けるよう助言しています。
MK-4は日本で承認されている医薬品です。 メナテトレノン45 mg/日は、1995年から骨粗鬆症に対して、二次治療の選択肢として承認されています。
骨折に関するエビデンスは、見かけより弱いものです。 初期のメタアナリシスには問題のある試験が含まれていました。2019年の更新では、骨密度や椎体骨折への影響は認められず、他の骨折についてはエビデンスが不十分でした。
血管に関する結果は一様ではありません。 MK-7は不活性型MGPを確実に低下させますが、石灰化に関する試験のほとんどは陰性でした。2026年の一件の試験では冠動脈の石灰化の進行が遅くなりましたが、臨床的な利益はまだ証明されていません。

出典

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ビタミンK2

概要