SARM

LGD-3303

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LGD-3303は、実験段階の非ステロイド性SARM（選択的アンドロゲン受容体調節薬）です。SARMとは、前立腺などの組織への作用を抑えつつ、筋肉や骨にあるアンドロゲン受容体を活性化するよう設計された薬物です。LGD-3303は、Ligand Pharmaceuticals社の科学者らによって、2009年および2010年に発表された少数のラット研究において特性が解析されました。

LGD-3303について最も重要な事実は、ヒトにおける知見がほとんど存在しないという点です。公表されたヒトでの研究は存在せず、ClinicalTrials.govにも登録された臨床試験はありません。その作用について知られていることはすべてラットから得られたものであり、それ以外にはウマおよびヒトのドーピング検査のために行われた代謝研究があるのみです。いずれの国・地域でも承認された医薬品ではなく、スポーツにおいてはSARMとして禁止されています。

このページでは、動物研究およびアンチ・ドーピング研究が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤分類 非ステロイド性SARM（キノリノン系化学クラス）
開発企業 Ligand Pharmaceuticals（前臨床研究、2009〜2010年の発表論文）
化学式 / 分子量 C₁₆H₁₄ClF₃N₂O；342.7 g/mol
研究された投与経路 経口（ラット、ウマ）；持続注入（ラット）
研究された用量 動物のみ、例：雌ラットで3〜30 mg/kg/日の経口投与；ウマで0.05 mg/kgの単回投与
ヒトにおける半減期 不明；公表されたヒト薬物動態データなし
ヒト臨床試験 公表されたものなし；ClinicalTrials.govへの登録もなし
エストロゲンへの芳香化 なし（非芳香化性と記述されている）
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認；DEA（米国麻薬取締局）のアナボリックステロイドのスケジュールには明記されていない
WADAでの位置づけ 常時禁止（S1.2、SARM）

概要

LGD-3303の化学名は 9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-6H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-7-one です（PubChem）。ステロイドではありません。アンチ・ドーピングの化学者らは、本剤をLGD-2226とともにSARMのキノリノン系クラスに分類しています（Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021）。名称は似ているものの、同じ分析において別の化学クラス（ピロリジニル-ベンゾニトリル系）に属するリガンドロール（LGD-4033）とは異なる分子です。

実験室での結合アッセイおよび遺伝子活性化アッセイにおいて、LGD-3303は強力なアンドロゲン作用を示し、関連するホルモン受容体とは「交差反応性をほとんど、あるいはまったく示さない」ことが報告されました（Vajda et al., J Bone Miner Res 2009）。Ligand社の科学者を含む研究者らによるその後の研究では、本剤はアロマターゼによる変換を受けず（非芳香化性）、アンドロゲン受容体に対して高い選択性をもち、血液脳関門を通過できると記述されています（Kudwa et al., Endocrinology 2010）。

なぜ組織選択的と呼ばれたのか

去勢した雄ラットにおいて、LGD-3303は肛門挙筋（アナボリック活性の標準的な指標として用いられる筋肉）に対して強力な活性を示した一方、前立腺および包皮腺に対しては部分アゴニストとしてしか作用しませんでした（Vajda et al., JPET 2009）。研究者らは、これが単に薬物がどこに到達するかという分布の問題なのかどうかを検証しました。

  • 血中濃度の推移パターンが大きく異なる経口投与と持続注入のいずれの投与経路でも、選択性は保たれました。
  • 実際のLGD-3303の組織内濃度は、肛門挙筋よりも前立腺の方が高くなっていました。

著者らは、この選択性は体内での分布によるものではなく、LGD-3303がアンドロゲン受容体自体とどのように相互作用するかに由来すると結論づけました。ただしこれはラットでの知見であり、ヒトでも同じように前立腺より筋肉に強く働くパターンが生じるかどうかは一度も検証されていません。

薬物動態

開発企業の研究では、LGD-3303はラットにおいて経口吸収性があると記述されています（Vajda et al., JPET 2009）。ヒトにおける半減期、ピーク濃度、またはバイオアベイラビリティは公表されていません。

他に存在する唯一の生体内（in vivo）データはウマから得られたものです。サラブレッド二頭に0.05 mg/kgが単回経口投与されました（Broberg et al., J Pharm Biomed Anal 2023）。

ウマにおける知見 結果
同定された代謝物 8種（水酸化体、一種のカルボキシル化体、およびグルクロン酸抱合体）
血漿中および尿中で親薬物が検出可能な期間 最大24時間
最も長く検出された代謝物 モノ水酸化代謝物（M1）、加水分解した尿中で最大72時間
36時間時点の血漿 親薬物は検出されず、M1のみ検出

ウマ肝ミクロソームを用いた別の試験管内（in vitro）研究では、主に水酸化によるLGD-3303の第I相代謝物が四種見いだされました（Cutler et al., Drug Test Anal 2022）。また、ヒトの尿検査の参照標的としてLGD-3303の代謝物を作製するために、ヒト肝ミクロソームも使用されています（Stacchini et al., 2021）。これらの研究は体内で薬物がどのように分解され得るかを示すものであり、ヒトの体内にどれだけ長く留まるかを示すものではありません。

規制上の位置づけ

  • 承認された医薬品ではない。 いかなるSARMも医薬品として承認・登録されたことはなく（Broberg et al., 2023）、SARMにはFDAに承認された用途もありません（Vasireddi et al., Am J Sports Med 2025）。
  • 臨床開発の記録なし。 ClinicalTrials.govでLGD-3303を検索しても、登録された研究は見つかりません（ClinicalTrials.gov）。
  • 米国で明記された規制物質ではない。 LGD-3303は、DEAのスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドのリストには記載されていません（21 CFR 1308.13）。
  • スポーツでは禁止。 世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は、S1.2「その他の蛋白同化薬（アナボリック薬）」のもとでSARMを常時禁止としています。リストの例示にLGD-3303の名称は挙げられていませんが、このクラスはそれらの例「を含むがこれらに限定されない」と規定されています（WADA 2026 Prohibited List）。また、競馬においても禁止されています（Broberg et al., 2023）。

研究でわかっていること

有効性に関するデータはすべて、開発企業の科学者および共同研究者らによる三つのラット研究から得られたものです。筋肉、筋力、骨、またはその他の評価項目に関するヒトのデータはありません。

去勢雄ラットにおける筋肉と前立腺

精巣摘出（去勢）した雄ラットにLGD-3303が14日間経口投与されました（Vajda et al., J Bone Miner Res 2009）。

  • 肛門挙筋は、非去勢（正常）ラットでみられる重量を超えて増大しました；
  • 腹側前立腺は、高用量であっても非去勢ラットの重量の50%を超えることはありませんでした。

薬物動態研究においても、血中濃度が上昇しても前立腺が非去勢レベルを超えて刺激されることはないことが確認されました（Vajda et al., JPET 2009）。

骨粗鬆症ラットモデルにおける骨

閉経後骨減少の標準的なモデルである卵巣摘出雌ラットにおいて、LGD-3303がアレンドロン酸（骨粗鬆症治療薬）および両剤の併用と比較されました（Vajda et al., J Bone Miner Res 2009）。抄録によれば、LGD-3303は以下の作用を示しました。

  • 雌ラットの筋肉重量を増加させた；
  • 皮質骨（外側の緻密な骨）と海綿骨（内側のスポンジ状の骨）の両方の部位で骨密度および骨塩量を増加させた；
  • ビスホスホネート薬ではみられなかった皮質骨に対するアナボリック（骨形成）作用（一部は外側の骨膜表面における作用）を示した。

併用療法は、測定されたすべての部位においていずれかの単剤療法と同等以上の効果を示し、一部の部位では有意に優れていました。著者らは骨粗鬆症やフレイルに対する治療法の可能性として提案しましたが、その後にヒトでの研究は行われませんでした。

雌ラットにおける性行動

生殖腺を摘出した雌ラットに対し、LGD-3303が3〜30 mg/kgの用量で毎日強制経口投与されました（Kudwa et al., Endocrinology 2010）。結果は過去の経験の有無によって異なりました。

  • 性経験のある雌では、1日後または7日後に雄に対する選好性が増加しました。アンドロゲン受容体遮断薬であるフルタミドはこの作用を阻止しました。
  • 性経験のない雌では、雄に対する選好性が低下しました。
  • 低用量のエストロゲンおよびプロゲステロンによる前処置（プライミング）を行った場合、交尾行動が増加しました。

著者らは、性的欲求が低い女性における使用の可能性を示唆しましたが、ヒトでは一度も検証されませんでした。

副作用とリスク

ヒトにおける安全性データは存在しない

LGD-3303はヒトで一度も研究されていないため、ヒトにおける副作用は不明です。健康な成人におけるSARMの安全性に関する2023年のシステマティックレビューでは、複数のSARMにわたる18件の臨床試験と15件の症例報告が見いだされましたが、LGD-3303に関するものは一件もありませんでした（Vignali et al., J Xenobiot 2023）。本剤が「安全である」あるいは「ホルモン抑制を起こさない」といった主張には、それを裏づけるヒトのエビデンスはありません。

SARMというクラスについてわかっていること

クラスとしてのエビデンスは他のSARMから得られたものであり、そのまま詳細までLGD-3303に当てはまると仮定することはできません。それでも、現時点で得られる最良のシグナルは以下のとおりです。

  • 肝臓。 2023年のレビューでは、SARM使用者における薬物性肝障害の症例報告が15件見いだされ、臨床試験全体でSARMに曝露された参加者の平均7.1%にALT（肝酵素）の上昇が認められました（Vignali et al., 2023）。
  • その他の報告された害。 同じレビューにおいて、アキレス腱断裂および横紋筋融解症（筋肉の崩壊）の症例報告がそれぞれ一例ずつ、さらに別のSARMであるGSK2881078の臨床試験における横紋筋融解症が二例見いだされました。
  • ホルモンおよび代謝。 2025年のシステマティックレビューでは、報告されているSARMの作用として、テストステロン抑制、インスリン感受性の低下、心血管イベント、および腱損傷が挙げられています（Vasireddi et al., 2025）。ヒトにおいてLGD-3303によるホルモン抑制を測定した研究はありません。

製品の品質

LGD-3303は規制された医薬品としては入手できないため、この名称で販売されているものはすべて未規制の製品です。研究者らがSARMとしてオンラインで販売されている44製品を購入して調査したところ、実際に何らかのSARMを含んでいたのは52%にすぎず、25%には表示されていない物質が含まれており、表示どおりの量を含んでいたのは41%のみでした（Van Wagoner et al., JAMA 2017）。実際に検出されたSARMはオスタリン、LGD-4033、およびアンダリンであり、LGD-3303ではありませんでしたが、これらの数値はSARM市場全体の実態を表しています。

ドーピング検査

アンチ・ドーピング試験所は、LGD-3303およびその代謝物を含む尿検査法を確立しており、検証されたSARM全体で0.1〜1.0 ng/mLのスクリーニング検出能力を有しています（Stacchini et al., 2021）。

要点

  • 実験段階の化合物にすぎない。 LGD-3303は非ステロイド性SARMであり、公表されたヒト臨床試験や承認へと進んだことはありません。
  • ラットのデータでは選択性が示された。 去勢ラットにおいて、前立腺の重量を正常の50%未満に保ちながら、肛門挙筋を正常以上に肥大させました。
  • 動物における骨への作用。 ラットの骨粗鬆症モデルにおいて骨密度を増加させ、新しい外側の骨を形成し、アレンドロン酸との併用で上乗せ効果を示しました。
  • ヒトでの用量、半減期、安全性は不明。 ヒトの薬物動態データや安全性データは存在しないため、主張されているいかなる用量や「マイルド」なプロファイルにも根拠はありません。
  • スポーツでは禁止されており、製品も未規制。 WADAはSARMを常時禁止としており、検査機関はLGD-3303およびその代謝物を検出でき、オンラインのSARM製品にはしばしば虚偽の表示があります。

出典

  1. Vajda EG, Hogue A, Griffiths KN, et al. Combination treatment with a selective androgen receptor modulator (SARM) and a bisphosphonate has additive effects in osteopenic female rats. J Bone Miner Res. 2009;24(2):231–240. PubMed.
  2. Vajda EG, López FJ, Rix P, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LGD-3303 [9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-pyrrolo-[3,2-f]quinolin-7(6H)-one], an orally available nonsteroidal-selective androgen receptor modulator. J Pharmacol Exp Ther. 2009;328(2):663–670. PubMed.
  3. Kudwa AE, López FJ, McGivern RF, Handa RJ. A selective androgen receptor modulator enhances male-directed sexual preference, proceptive behavior, and lordosis behavior in sexually experienced, but not sexually naive, female rats. Endocrinology. 2010;151(6):2659–2668. PubMed.
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  6. Cutler C, Viljanto M, Taylor P, et al. Identification of equine in vitro metabolites of seven non-steroidal selective androgen receptor modulators for doping control purposes. Drug Test Anal. 2022;14(2):349–370. PubMed.
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  8. Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
  9. Vasireddi N, Hahamyan HA, Gould HP, et al. Athlete selective androgen receptor modulators abuse: a systematic review. Am J Sports Med. 2025;53(4):999–1009. PubMed.
  10. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
  11. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, in effect from January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  12. US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.
  13. US National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov search for “LGD-3303” (no registered studies as of October 2026). ClinicalTrials.gov.