ビカルタミドは、経口の非ステロイド性アンドロゲン受容体遮断薬（抗アンドロゲン薬）です。Casodex（AstraZenecaの商標）およびジェネリック医薬品として販売されており、FDA（米国食品医薬品局）は1995年に初めて承認しました。アンドロゲン受容体に結合して、テストステロンとジヒドロテストステロン（DHT）による受容体の活性化を妨げますが、それ自体はホルモンではありません。

FDAが承認している唯一の用途は、転移性前立腺がんに対して、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）製剤と併用して50 mgを一日一回投与するものです。がん患者ではない読者にとって最も重要な事実は次のとおりです。精巣が正常に機能している男性がビカルタミドを単独で服用しても、テストステロンは低下しません。テストステロンとエストラジオールは上昇し、乳房の肥大（女性化乳房）が非常によく起こります。

このページは、FDAの添付文書、主要な前立腺がん試験、および公表されている薬理学の報告をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
薬剤分類	非ステロイド性アンドロゲン受容体阻害薬（抗アンドロゲン薬）
製品名 / 承認	Casodex（元はAstraZeneca）；米国での承認は1995年；ジェネリック医薬品あり
投与経路	経口錠
規格	50 mg
添付文書上の用量	LHRHアナログと併用して、ステージD2の転移性前立腺がんに対し、50 mgを一日一回
半減期（添付文書）	健康な男性での活性体であるR-エナンチオマーは5.8日（≈ 1週間）
作用機序の要点	受容体を遮断する；単独ではテストステロンとエストラジオールを低下させるのではなく上昇させる
枠囲み警告（boxed warning）	なし；添付文書の警告は、肝不全、ワルファリン系の薬剤との併用による出血、女性化乳房を対象としている
米国での位置づけ	処方薬；規制物質ではない
WADAでの位置づけ	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載されていない

概要

ビカルタミドは小さな合成分子で、ステロイドではありません。化学名はN-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamideで、分子量は430.37です（FDA label）。錠剤にはラセミ体、つまり二つの鏡像異性体が50:50で混ざったものが含まれています。抗アンドロゲン活性のほとんどはR-エナンチオマーによるもので、S-エナンチオマーは実質的に不活性です。

添付文書は、これを「他に知られている内分泌活性はない」ものと説明しています。標的組織のアンドロゲン受容体をめぐって、テストステロンおよびDHTと競合します。それでも、DHTは非ステロイド性抗アンドロゲン薬のどれよりも強く受容体に結合します。これらの薬剤のなかで、ビカルタミドは、ラットおよびヒトの前立腺受容体を用いた試験で、2-ヒドロキシフルタミド（フルタミドの活性体）より二〜四倍強く、ニルタミドより約二倍強く結合します（Kolvenbag et al., Prostate Cancer Prostatic Dis 1998）。

単独使用でテストステロンが上昇する理由

脳は、ビカルタミドが遮断するのと同じ受容体を通じてアンドロゲンを感知します。受容体が遮断されると、下垂体はこの信号を「アンドロゲンが少なすぎる」と受け取り、黄体形成ホルモン（LH）を含むゴナドトロピンをより多く放出します。LHは精巣を刺激してテストステロンをより多くつくらせます。この増えたテストステロンの一部はエストラジオールに変換されます。

FDAの添付文書には、ビカルタミドを単剤で用いた試験で血清テストステロンとエストラジオールが上昇したことが記載されています。
製造元による薬物動態のレビューでは、毎日の投与でゴナドトロピンと性ホルモンが上昇し、テストステロンは最大80%上昇するものの、ほとんどの患者では正常範囲内にとどまったと報告されています（Cockshott, Clin Pharmacokinet 2004）。
ビカルタミドをLHRHアナログと併用した場合は、LHRH製剤がテストステロンの産生を抑え続け、ビカルタミドはその抑制を変えません。

これが、この薬の特徴的な副作用の理由です。つまり、アンドロゲン受容体が遮断されている乳腺組織に、より多くのエストラジオールが作用します。

薬物動態

以下の数値は、特に断りがない限りFDAの添付文書によるものです（FDA label）。

パラメータ	値
単回投与での最高濃度到達時間（健康な男性、n = 30）	31.3 h（標準偏差（SD）14.6）
単回投与での最高濃度	0.768 mcg/mL
活性体R-エナンチオマーの半減期（健康な男性）	5.8日（SD 2.29）
前立腺がん患者での定常状態の濃度（n = 40）	8.939 mcg/mL
タンパク結合率	96%
食事の影響	臨床的に有意な影響なし
定常状態の血漿中濃度に占めるR-エナンチオマーの割合	約99%

要点は次のとおりです。

ゆっくりと蓄積します。 R-エナンチオマーはゆっくり吸収され、半減期は約一週間で、毎日の投与で血漿中に約10倍蓄積します（Cockshott 2004）。
用量による頭打ちがあります。 定常状態の濃度は50 mgまでは用量に比例して上昇し、それを超えると比例以下の上昇にとどまり、300 mgを超えると頭打ちになります。
肝臓で代謝されます。 R-エナンチオマーは主に酸化され、おそらくCYP3A4によるもので、その後グルクロン酸抱合を受けます。S-エナンチオマーはおもにグルクロン酸抱合を受けます。代謝物は尿と便にほぼ同量ずつ排泄されます。
重度の肝疾患。 重度の肝機能障害のある4人の患者では、半減期が5.9日から10.4日に延びました（約76%の延長）。腎機能、年齢、体重には、意味のある影響はありませんでした。

半減期が長いため、添付文書は、妊娠する可能性のある女性パートナーがいる男性に対し、最後の投与から130日間は有効な避妊を行うよう求めています。

承認されている医療用途

米国の添付文書が承認している用途は一つです。ステージD2の転移性前立腺がんに対して、LHRHアナログ（ゴセレリンやリュープロレリンなど）と同時に開始し、50 mgを一日一回投与するものです。この組み合わせは複合アンドロゲン遮断療法と呼ばれます。LHRH製剤が精巣由来のテストステロンを除去し、ビカルタミドが残っているアンドロゲンに対して受容体を遮断します。

添付文書は、150 mgの毎日の投与は米国では承認されていないと明記しており、これは単独でも他の治療との併用でも同様です。米国以外では、限局性または局所進行性（非転移性）の前立腺がんに対する単独療法として、150 mgの一日一回投与が用いられてきました（Cockshott 2004）。

女性の多毛症や性別適合医療など、研究文献で議論されているその他の用途は、適応外使用です。添付文書は、ビカルタミドには女性への適応がなく、妊娠中は禁忌であると明記しています。

研究でわかっていること

複合アンドロゲン遮断療法：ビカルタミド対フルタミド

承認の根拠となった試験では、転移性前立腺がんの男性813人が、ビカルタミド50 mgの一日一回投与、またはフルタミド250 mgの一日三回投与のいずれかに、二重盲検でランダム化されました。いずれもLHRHアナログとの併用です（Schellhammer et al., Urology 1997）。追跡期間の中央値は160週間でした。

結果	ビカルタミド + LHRH	フルタミド + LHRH	ハザード比（95%信頼区間）
増悪までの期間の中央値	97週間	77週間	0.93 (0.79–1.10)
生存期間の中央値	180週間	148週間	0.87 (0.72–1.05)
下痢	12%	26%	—
下痢による中止	2人	25人	—
血尿	12%	6%	—

有効性の差はどちらも統計的に有意ではなかったため、がんの制御については二つの薬剤は同等と判断されました。ビカルタミドの利点は、一日一回の投与で済むことと、下痢がはるかに少ないことでした。

早期前立腺がんにおける150 mg単独療法

Early Prostate Cancerプログラムは、限局性または局所進行性の非転移性疾患の男性8,113人を対象とした三つの二重盲検試験を統合したものです。男性は標準治療（手術、放射線療法または待機療法）に加えて、ビカルタミド150 mgの毎日の投与またはプラセボを受けました（Iversen et al., BJU Int 2010）。追跡期間の中央値9.7年の時点での結果は次のとおりです。

結果	成績
無増悪生存期間、全患者	HR 0.85（95%信頼区間 0.79–0.91）、ビカルタミドが有利
全生存期間、全患者	HR 1.01、差なし
局所進行性疾患に放射線療法を併用	全生存期間はビカルタミドが有意に有利（p = 0.031）
限局性疾患	意味のある利益なし；待機療法では、生存の傾向はプラセボが有利（p = 0.054）
乳房痛	ビカルタミド群で73.7%
女性化乳房	ビカルタミド群で68.8%

米国の添付文書は、これらのプログラムから得られた安全性の詳細を追加しています。待機療法下の限局性疾患の男性1,627人からなる計画されたサブグループでは、死亡した割合はビカルタミド群で37.7%、プラセボ群で32.9%でした（HR 1.16、95%信頼区間 0.99–1.37）。転移性（M1）疾患の男性では、二つの試験で死亡のハザード比の中間解析値が1.25と1.31となった後、安全性委員会が、去勢との比較におけるビカルタミド150 mg単独療法を中止しました。

救済放射線療法との併用での150 mg（RTOG 9601）

二重盲検試験で、前立腺全摘除術後にPSAが上昇していた男性760人が、救済放射線療法に加えて、ビカルタミド150 mgの毎日の投与を24か月間、またはプラセボのいずれかを受けました（Shipley et al., NEJM 2017）。追跡期間の中央値は13年でした。

12年時点の結果	ビカルタミド	プラセボ
全生存率	76.3%	71.3%
前立腺がんによる死亡	5.8%	13.4%
転移性疾患	14.5%	23.0%
女性化乳房	69.7%	10.9%

死亡のハザード比は0.77（95%信頼区間 0.59–0.99）でした。これは、他の治療に追加したビカルタミドによる生存利益を示す最も強いエビデンスですが、150 mgの用量は米国では引き続き未承認です。

抗アンドロゲン単独療法対去勢

コクランレビューは、進行前立腺がんに対する非ステロイド性抗アンドロゲン薬の単独療法と、薬物的または外科的去勢を比較したランダム化試験11件（3,060人）をまとめて解析しました（Kunath et al., Cochrane 2014）。

結果	抗アンドロゲン薬対去勢（95%信頼区間）
全生存期間	HR 1.24 (1.05–1.48)、抗アンドロゲン薬で不良
有害事象による治療の中止	RR 1.82 (1.13–2.94)
乳房痛	RR 22.97 (14.79–35.67)
女性化乳房	RR 8.43 (3.19–22.28)
ほてり	RR 0.23 (0.19–0.27)、抗アンドロゲン薬で少ない
性欲の低下	RR 0.50 (0.30–0.83)、小規模な研究一件

トレードオフは一貫しています。抗アンドロゲン薬の単独療法はテストステロン値を高く保つため、去勢による影響の一部は避けられますが、進行がんの制御は劣ります。

骨と体組成

テストステロンとエストラジオールが高いままであるため、ビカルタミド単独では、去勢で見られるような骨量の減少は起こりません。12か月間の非盲検試験では、非転移性前立腺がんの男性52人が、リュープロレリンまたはビカルタミド150 mgの毎日の投与にランダム化されました（Smith et al., JCO 2004）。

指標（12か月）	リュープロレリン	ビカルタミド150 mg
腰椎の骨密度	−2.5%	+2.5%
脂肪量	+11.1%	+6.4%
除脂肪量、筋サイズ、筋力	群間で同程度	群間で同程度

乳房の圧痛と肥大はビカルタミドでより多く見られ、倦怠感、性欲の低下、ほてりはより少なく見られました。

女性の多毛症（適応外使用）

二重盲検試験で、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）と重度の多毛症のある女性70人が、経口避妊薬に加えて、ビカルタミド50 mg/日またはプラセボのいずれかを12か月間服用しました（Moretti et al., JCEM 2018）。毛髪の成長スコアは両群で低下し、ビカルタミドでより大きく低下しました。総コレステロールとLDLコレステロールは、ビカルタミド群で上昇しました。これは一つの試験にすぎず、米国の添付文書は女性への使用を支持していません。

副作用とリスク

肝障害

ビカルタミドに枠囲み警告はありませんが、添付文書の最初の警告は肝炎です。

市販後の報告には、肝不全による死亡や入院が含まれ、一般に治療開始から最初の3–4か月以内に起きています。
対照試験では、肝炎または肝酵素の顕著な上昇により、約1%の患者で投与が中止されました。
添付文書は、開始前、最初の四か月間は定期的に、その後は随時、肝酵素（トランスアミナーゼ）を測定するよう求めています。黄疸が現れた場合、またはALTが基準値上限の二倍を超えて上昇した場合は、投与を中止するよう述べています。

承認の根拠となった試験では、「肝酵素検査値の上昇」が、ビカルタミド群で7%、フルタミド群で11%に報告されました。2024年の症例報告は、トランスジェンダーの青少年におけるビカルタミドによる肝毒性を報告しており（Wilde et al., J Adolesc Health 2024）、このリスクががんのある高齢男性に限られないことを示しています。

女性化乳房と乳房痛

これは、ビカルタミドを単独で使用した場合に最も多い問題です。

状況	女性化乳房	乳房痛
50 mg + LHRHアナログ（添付文書の試験）	9%	6%
150 mg単独（添付文書、前立腺がん試験）	最大38%	最大39%
150 mg、Early Prostate Cancerプログラム	68.8%	73.7%
150 mg + 放射線療法、RTOG 9601	69.7%	—

ビカルタミド150 mgを服用している男性114人を対象とした二重盲検試験では、女性化乳房が、プラセボで73%、タモキシフェン20 mg/日で10%、アナストロゾール1 mg/日で51%に生じました（Boccardo et al., JCO 2005）。ランダム化試験9件を対象とした2025年のメタアナリシスでは、タモキシフェンは女性化乳房のリスクを82%減らし（RR 0.18、95%信頼区間 0.08–0.38）、乳房への放射線療法は52%減らし（RR 0.48、95%信頼区間 0.38–0.59）、アナストロゾールは有意な利益を示しませんでした（Spagnolo et al., J Endocrinol Invest 2025）。Nolvadex（タモキシフェン）とArimidex（アナストロゾール）を参照してください。

その他のよくみられる影響

承認の根拠となった試験（ビカルタミド50 mgとLHRHアナログの併用、n = 401）で、最も頻度の高かった副作用には次のものが含まれていました（FDA label）。

副作用	ビカルタミド + LHRH	フルタミド + LHRH
ほてり	53%	53%
全身痛	35%	31%
無力症（脱力）	22%	21%
便秘	22%	17%
悪心	15%	14%
末梢浮腫	13%	10%
血尿	12%	6%
貧血	11%	13%

ほてりは主に去勢による影響です。前述のコクランレビューでは、抗アンドロゲン単独療法では去勢よりはるかに少なくなっていました。添付文書は、傾眠、および市販後には光線過敏症についても記載しています。

間質性肺疾患

市販後の報告には間質性肺疾患（肺の炎症と瘢痕化）が含まれ、一部は致死的で、最も多いのは50 mgを超える用量でした。FDA有害事象報告システムの解析では、ビカルタミドは肺疾患の報告と関連しており、報告オッズ比は8.19（95%信頼区間 6.01–11.16）でした（Wu et al., Br J Clin Pharmacol 2023）。自発報告データが示すのはシグナルであり、発生率ではありません。

薬物相互作用

ワルファリンおよびその他のクマリン系抗凝固薬。 ビカルタミドは、これらをタンパク質結合から追い出すことがあります。市販後の報告には、開始から数日〜数週間後にINRが大きく上昇し、頭蓋内を含む重篤な出血が起きた例が記載されています。添付文書は、INRを綿密に監視するよう求めています。
CYP3A4の基質。 R-ビカルタミドはCYP3A4を阻害します。ビカルタミドの併用により、ミダゾラムの最高濃度は1.5倍、総曝露量は1.9倍に上昇したため、添付文書はCYP3A4で代謝される薬剤には注意するよう勧めています。
LHRHアナログ。 ゴセレリンまたはリュープロレリンとの相互作用は認められませんでした。

生殖能力と妊娠

抗アンドロゲン薬は精子の形に変化を起こすことがあり、動物実験ではビカルタミドが精子の産生を阻害しました。ヒト男性の生殖能力への長期的な影響は研究されていません。ラットでは、妊娠中の曝露により、ヒトの用量と同程度の曝露で雄の仔が雌性化しました（尿道下裂と停留精巣）。ビカルタミドは妊娠中は禁忌であり、添付文書は最後の投与から130日間の避妊を勧めています。

使用してはいけない人

添付文書は、次の場合にビカルタミドを禁忌としています。

ビカルタミドに対する過敏症反応のある人（血管性浮腫と蕁麻疹が報告されています）。
女性（適応がありません）。
妊娠中。

中等度から重度の肝機能障害では注意するよう勧めており、LHRHアゴニストと併用する場合は、耐糖能が低下することがあるため血糖値のモニタリングを勧めています。

法的位置づけと医療目的以外の使用

米国では、ビカルタミドは処方せんが必要な薬です。21 CFR 1308.13のスケジュールIII（Schedule III）のアナボリックステロイドには挙げられていません。また、WADA 2026年禁止表国際基準にも記載されていません。そのS4のホルモン調節薬のクラスは、アンドロゲン受容体遮断薬ではなく、アロマターゼ阻害薬と抗エストロゲン薬を対象としています。

アナボリックステロイドを使用している人でのビカルタミドの対照研究は見つかりませんでした。ビカルタミドは、設計上、アナボリック・アンドロゲン性ステロイドが作用するのと同じ受容体を遮断します。精巣が正常に機能している男性では、前述の試験により、テストステロンとエストラジオールが上昇し、150 mgでは長期使用者の大半に女性化乳房が生じることが示されています。

要点

ホルモンではなく、受容体遮断薬です。 ビカルタミドはアンドロゲン受容体でテストステロンとDHTに競合し、他に知られているホルモン活性はありません。
承認されているのは、転移性前立腺がんに対する去勢との併用のみです。 米国の添付文書が対象としているのはLHRHアナログと併用した50 mgの毎日の投与で、150 mgは米国では承認されていません。
単独ではテストステロンとエストラジオールが上昇します。 脳へのフィードバックが遮断されるとLHとテストステロンが増加し、そのため150 mgを服用した男性の約69%で、二つの大規模試験において乳房の肥大が生じました。
半減期が長いです。 活性体の半減期は健康な男性で約6日で、約10倍に蓄積し、中止後も130日間の避妊が必要です。
肝臓と出血のリスクにはモニタリングが必要です。 致死的な肝不全が報告されており、その多くは最初の3–4か月間に起きています。また、ワルファリンを服用している人ではINRが急激に上昇することがあります。

出典

ANI Pharmaceuticals. Casodex (bicalutamide) tablet, 米国の添付文書（prescribing information）、2025年9月改訂. DailyMed.
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ビカルタミド

概要