プレグネノロンは、体内でコレステロールから最初に作られるステロイドです。プロゲステロン、コルチゾール、DHEA、テストステロン、エストラジオールを含む他のすべてのステロイドホルモンは、その下流の経路でプレグネノロンから合成されます。脳でも産生されており、プレグネノロンやその代謝物が脳内の受容体に作用することから、研究者らはこれを「ニューロステロイド（神経ステロイド）」に分類しています。
米国ではサプリメント（栄養補助食品）として店頭販売されており、脳や免疫の健康のために宣伝されています（Schleiff et al., J Pharm Biomed Anal 2023）。テストステロンの上流に位置するため男性ホルモンをサポートするとも考えられがちであり、アンチ・ドーピング研究者らはアナボリックステロイドとともに乱用される可能性を指摘しています（Saudan et al., Steroids 2005）。FDA（米国食品医薬品局）に承認されたプレグネノロン製剤はありません。ヒトにおける対照試験は小規模であり、ほぼすべてが精神医学および疼痛研究の領域で30–500 mg/日の用量で行われたものです。これらの試験の中でホルモン測定が最も充実していた試験では、500 mg/日を8週間投与したところプロゲステロンが四倍以上に上昇した一方、テストステロン、DHEA、エストラジオール、コルチゾールは上昇しませんでした。筋肉、筋力、または体組成に対する効果を検証した試験はありません。
このページでは、臨床試験、FDA文書、およびアンチ・ドーピング研究で報告されている内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 分類 | 内因性C21（プレグナン骨格）ステロイド；すべてのステロイドホルモンの前駆体；ニューロステロイド |
| 化学的性質 | 3β-hydroxypregn-5-en-20-one、C₂₁H₃₂O₂、316.5 g/mol |
| 産生酵素 | ミトコンドリア内のコレステロール側鎖切断酵素P450scc（CYP11A1） |
| 承認状況 | FDA承認薬なし；サプリメントとして販売；薬局調製（compounding）製品が存在 |
| 試験された投与経路 | 経口カプセルまたは錠剤 |
| 引用試験での用量 | 健常ボランティアでは15–30 mg/日；精神科および疼痛の試験では30–500 mg/日を4–12週間 |
| 半減期 | 公表されたヒトでの半減期なし；一日二回投与では各12時間の投与間隔を通じて血漿中濃度が高値に保たれた |
| テストステロンへの作用 | 500 mg/日を8週間投与しても総テストステロンおよび遊離テストステロンは上昇せず（小規模試験） |
| 米国スケジュール | 規制物質ではない；スケジュールIII（Schedule III）には記載なし |
| WADAの位置づけ | 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）には記載なし |
概要
プレグネノロンは炭素数21のステロイドです。化学名は3β-hydroxypregn-5-en-20-oneです（PubChem CID 8955）。硫酸抱合体であるプレグネノロン硫酸エステルも血中を循環しており、脳内での作用について別個に研究されています。
ホルモン合成経路における位置づけ
コレステロールの側鎖を切断する酵素であるP450sccを発現している細胞が、ステロイド産生細胞とみなされます。ミトコンドリア内で行われるこのコレステロールからプレグネノロンへの変換は、すべてのステロイドホルモン産生における最初の律速段階であり、ホルモンによって制御されるステップです（Miller and Auchus, Endocr Rev 2011）。そこからプレグネノロンは複数の経路へと進みます：
| 次のステップ | 酵素 | 下流で合成される物質 |
|---|---|---|
| プレグネノロン → プロゲステロン | 3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（3βHSD） | プロゲステロン、アルドステロン、コルチゾール |
| プレグネノロン → 17α-ヒドロキシプレグネノロン | P450c17（17α-水酸化酵素） | コルチゾール、またはDHEA |
| 17α-ヒドロキシプレグネノロン → DHEA | P450c17（17,20-リアーゼ活性） | アンドロステンジオン、テストステロン、エストロゲン |
| プレグネノロン → プレグネノロン硫酸エステル | 硫酸転移酵素（SULT2A1、SULT2B1a） | プレグネノロン硫酸エステル |
経路はMiller and Auchus, 2011に基づく。どの経路が優位になるかは組織によって異なる。たとえば副腎皮質では、外側の球状帯はP450c17を欠きアルドステロンを産生し、束状帯はコルチゾールを産生し、内側の網状帯はプレグネノロンをDHEAに変換する。
さらにDHEAは、7-ケト-DHEAの親化合物となります。合成経路の上流にあるからといって、経口摂取したときに下流のすべての物質が増えるわけではなく、以下に示すヒトでのデータは主にそうならないことを示しています。
ニューロステロイドとしての性質
プレグネノロンおよびプレグネノロン硫酸エステルは、副腎や性腺での産生とは独立して脳内に蓄積することができます（Steiger et al., Brain Res 1993）。研究上注目されているのは二つの経路です：
- プレグネノロン硫酸エステルは、実験室での研究においてGABA-A受容体アンタゴニストおよびNMDA（グルタミン酸）受容体の正の調節因子として振る舞います（Steiger et al., 1993；Marx et al., Psychopharmacology 2014）。
- プレグネノロンからプロゲステロンを経て作られるアロプレグナノロン（Miller and Auchus, 2011）は、ベンゾジアゼピン系薬が作用するのと同じ受容体であるGABA-A受容体の応答を増強します（Marx et al., 2014）。
以下に示す試験の大部分は、性ホルモンではなくアロプレグナノロンおよびプレグネノロン硫酸エステルを増加させることを狙って設計されたものです。
歴史
プレグネノロンは1940年代から1950年代にかけて、関節リウマチやその他の炎症性疾患などに対し一日25–500 mgの用量で医薬品として試みられました。当時の初期報告のいくつかは、症状の改善と良好な忍容性を記述しています（Marx et al., Neuropsychopharmacology 2009によるレビュー）。ただし、それらは現代の基準におけるプラセボ対照試験ではありませんでした。
体内での動態
経口プレグネノロンに関する正式なヒト薬物動態試験はなく、公表された半減期もありません。その代わりに、臨床試験において投与前後の血中ステロイド濃度が測定されています。
| 研究 | 対象集団 | 用量 | 血清プレグネノロン | アロプレグナノロン |
|---|---|---|---|---|
| Sripada et al., Biol Psychiatry 2013 | 18–32歳の健康な男性31名 | 400 mg、単回投与 | 3時間後にベースラインの約3倍 | ベースラインの約7倍 |
| Naylor et al., JAMA Netw Open 2020 | 腰痛を有する退役軍人94名 | 4週間かけて100 → 300 → 500 mg/日 | プラセボ群の約600–680 pg/mLに対し、1,353、2,444、および2,786 pg/mL | プラセボの6.5倍、14.3倍、および17.6倍 |
| Marx et al., 2009 | 統合失調症、プレグネノロン群 n = 8–9 | 最大500 mg/日を8週間 | ベースラインの約4倍 | ベースラインの約5倍 |
Naylorらの数値は各用量ステップ後（100 mgを1週間、300 mgを1週間、500 mgを2週間）のプレグネノロン群の平均値。
イェール大学のパイロット研究では、コカイン使用障害の患者7名（うち5名が12時間間隔の一日二回分割で300または500 mg/日を服用、2名がプラセボ）において32.5時間にわたり繰り返し採血が行われました。血漿中プレグネノロン濃度は全期間を通じてプラセボより高く保たれ、二つの用量の間に有意差はありませんでした。研究者らは半減期を算出できませんでしたが、一日二回投与によって安定した高値が維持されると結論づけました（Gao et al., Life 2024）。
他のホルモンへの影響
最も包括的なホルモンパネルの結果は、2009年の統合失調症試験から得られています。患者は最大500 mg/日を8週間服用し、投与前後の対データが比較されました（Marx et al., 2009）：
| ホルモン | プレグネノロン投与による変化 |
|---|---|
| プレグネノロン硫酸エステル | 約3倍に上昇 |
| プロゲステロン | 0.38 → 2.17 ng/mL（4倍以上に上昇） |
| DHEA硫酸エステル（DHEAS） | 約16%上昇 |
| DHEA | 有意な変化なし |
| 総テストステロン | 有意な変化なし |
| 遊離テストステロン | 有意な変化なし |
| エストラジオール | 有意な変化なし |
| アンドロステンジオン | 有意な変化なし |
| コルチゾール | 有意な変化なし |
プレグネノロン群の患者数は8–9名にすぎなかったため、小さな変化は見逃された可能性があります。その後の試験では性ホルモンは報告されませんでしたが、二つの試験でアンドロステロン（アンドロゲン代謝物）が測定されました。腰痛試験ではアンドロステロンはプラセボと比較してプレグネノロン群でわずかに低下し（Naylor et al., 2020）、双極性うつ病試験でもアンドロステロンの緩やかな低下が報告されました（Brown et al., Neuropsychopharmacology 2014）。
テストステロンブースターとしてのプレグネノロンについて。 合成経路の最上流に位置するため、プレグネノロンはテストステロンを増やすとしばしば想定されます。しかし、完全なホルモンパネルを測定した唯一の試験では、500 mg/日を8週間服用しても総テストステロンや遊離テストステロンは上昇せず、一方でプロゲステロンは四倍以上に上昇しました。また、男性5名に50 mgを単回投与した試験でも、テストステロン/エピテストステロン比およびテストステロン/LH比は変化しませんでした（Saudan et al., 2005）。テストステロン補充療法中の男性におけるプレグネノロンの対照試験は確認されませんでした。
規制上の位置づけ
- 承認薬ではなくサプリメントである。 FDAの科学者らは、プレグネノロンは店頭販売のサプリメントとして頻繁に販売されていること、FDA承認のプレグネノロン医薬品は存在しないこと、および米国の患者向けに薬局調製されたプレグネノロン製品が入手可能であることを指摘しています（Schleiff et al., 2023）。
- 薬局調製（compounding）に関する審査： FDAの薬局調製諮問委員会は2017年11月20–21日、セクション503Aのもとで薬局が使用できる原薬（バルク医薬品物質）リストへの掲載候補としてプレグネノロンを議論しました。FDAは関節リウマチ、高コレステロール血症、双極性障害（物質乱用を伴うものを含む）、および統合失調症について審査しました（82 FR 49632）。また、外部委託施設（outsourcing facility）が使用する503Bリストにも推薦されています（Schleiff et al., 2023）。
- 規制物質としての位置づけ： プレグネノロンはスケジュールIIIのアナボリックステロイドには含まれていません（21 CFR 1308.13）。
- スポーツにおける位置づけ： プレグネノロンはWADA 2026年禁止表国際基準（WADA 2026 Prohibited List）には記載されていません。アンチ・ドーピング研究者らは、プレグネノロンがテストステロン乱用検査で参照ステロイドとして用いられるプレグナンジオールの炭素同位体比を変化させることを見いだし、隠蔽薬として禁止表への掲載を検討するよう提言するとともに、検査用の代替参照ステロイドを提案しました（Piper et al., Drug Test Anal 2011）。なお、プレグネノロンの下流にあるDHEAは別問題であり、S1.1のもとで個別名により禁止されています。
研究でわかっていること
以下の試験はすべて、特記ない限り通常治療への追加として経口プレグネノロンを使用しています。大部分は小規模かつ短期間で少数の研究グループによって実施されており、複数の評価項目を報告してその一部のみが有意に達した試験もいくつかあります。
統合失調症
統合失調症は最も多く研究されている用途ですが、結果は一様ではありません：
| 試験 | n | 一日用量、期間 | プラセボに対する主な所見 |
|---|---|---|---|
| Marx et al., 2009 | ランダム化21名（4週間以上完了は18名） | 最大500 mg、8週間 | 陰性症状のより大きな低下（SANS変化量 10.38 vs 2.33、p = 0.048）；認知機能複合スコアに差はなし |
| Ritsner et al., J Clin Psychiatry 2010 | 58 | 30 mgまたは200 mg（DHEA 400 mg群もあり）、8週間 | 30 mg群で陽性症状および運動系副作用が減少し、注意力およびワーキングメモリが改善；200 mg群はプラセボと差なし |
| Ritsner et al., Psychiatry Clin Neurosci 2014 | 60（近時発症） | 50 mg、8週間 | 陰性症状スコアが減少（効果量 d = 0.79）；その他の症状および機能は変化なし |
| Marx et al., 2014 | 120 | 100 → 300 → 500 mg、8週間（NCT00894842） | 認知機能（主要評価項目）への効果なし；機能的能力スコアはより良好（p = 0.03） |
| Kashani et al., J Psychiatr Res 2017 | 女性82名 | リスペリドン併用下で50 mg、8週間 | 総合症状スコアに有意差なし（平均差 −9.41、95% CI −20.24〜1.41） |
統合失調症におけるホルモン追加療法に関する2015年のメタ解析では、プレグネノロンの4試験を統合した結果、症状に対する全体的な効果は認められませんでした（Heringa et al., Schizophr Res 2015）。これらの試験を通じてプレグネノロンの忍容性は良好でした。
双極性うつ病
12週間の試験において、うつ病相にある双極性障害の成人80名が、通常の薬剤に加えて最大500 mg/日まで漸増したプレグネノロンまたはプラセボを服用しました（Brown et al., 2014）：
- 医師評価によるうつ病尺度（HRSD）では有意な治療×週の交互作用が示されたが、自己記入式尺度（IDS-SR）では示されなかった。
- 自己記入式尺度における寛解率は61%対37%（p = 0.046）であったが、医師評価尺度における寛解率には差がなかった。
- うつ症状の変化はニューロステロイド濃度の変化と相関しなかった。
慢性腰痛
最大規模の疼痛試験では、イラクおよびアフガニスタン従軍世代の米国退役軍人100名をプレグネノロン群またはプラセボ群にランダムに割り付け、100 mg/日を1週間、300 mg/日を1週間、500 mg/日を2週間の計4週間投与しました（Naylor et al., 2020）。0–10点の疼痛スケールにおける結果は以下の通りです：
| 指標 | プラセボ | プレグネノロン |
|---|---|---|
| 疼痛日誌スコア、ベースライン | 4.83 | 5.24 |
| 疼痛日誌スコア、投与終了時 | 4.74 | 4.19 |
| プラセボに対する調整済み差 | — | −0.56 (p = 0.02) |
仕事や活動に対する痛みの支障度も改善しました。ただし、プレグネノロン群は開始時の疼痛スコアがプラセボ群より約8%高く、またこの試験は有効用量を特定するようには設計されていませんでした。追試はまだ行われていません。
アルコールおよびコカイン使用障害
イェール大学の研究グループが、300および500 mg/日を8週間投与するパイロット試験を実施しています：
- アルコール： アルコール使用障害の患者43名において、両用量とも実験室セッションにおけるストレスおよび手がかり刺激（キュー）誘発性のアルコール渇望を軽減し、300 mg/日群ではストレス誘発性の不安も軽減しました（Milivojevic et al., Psychopharmacology 2023）。
- コカイン： コカイン使用障害の患者55名において、プラセボ群では誘発性の渇望が上昇したのに対しプレグネノロン群では上昇しませんでした。300 mg群ではプラセボ群よりコカイン使用量が少なかったものの（p = 0.047）、500 mg群では差がなく、使用日数の減少も有意ではありませんでした（Sakmar et al., Drug Alcohol Depend 2025）。
これらは実験室での渇望を主な評価項目としたパイロット結果であり、再発や長期的な断酒・断薬を検証した試験ではありません。
健康な人における気分、記憶、および睡眠
- 低用量： クロスオーバー試験において、健常ボランティア17名が15 mg/日を2週間、続いて30 mg/日を2週間服用しました。気分、記憶、睡眠の質、または幸福感に対する有意な効果はみられませんでした。小規模な追跡実験では、プレグネノロンで前処置された人（n = 5）はプラセボの人（n = 6）よりもジアゼパム投与による鎮静が軽度でした（Meieran et al., Psychoneuroendocrinology 2004）。
- 400 mg単回投与： 健康な若年男性31名において、単回投与により情動課題中の機能的MRIにおける脳活動が変化しましたが、自己報告による全体的な不安は減少しませんでした（Sripada et al., 2013）。
- 睡眠： 健康な男性への単回投与により徐波睡眠が増加し、夜間のコルチゾールや成長ホルモンの分泌は変化しませんでした（Steiger et al., 1993）。
筋肉、筋力、および体組成
筋肉、筋力、運動パフォーマンス、または体組成に対するプレグネノロンのヒト対照試験は確認されませんでした。ホルモンを測定した試験において500 mg/日でもテストステロンが上昇しなかったことを踏まえると、ヒトのデータにおいて同化作用を裏づけるホルモン上の根拠はありません。
副作用とリスク
臨床試験における忍容性
最長12週間、最大500 mg/日までの試験を通じて、プレグネノロンの忍容性は良好と報告されています：
- 統合失調症、500 mg/日： プラセボより多かった副作用は、軽度の落ち着きのなさ二例、軽度の四肢冷感一例、軽度の筋肉痛またはこわばり一例でした。体重、血圧、脈拍、グルコース、電解質、TSH、またはHDLに有意な変化はありませんでした（Marx et al., 2009）。
- 双極性うつ病、500 mg/日： 全体的な副作用の負担はプラセボと差がありませんでした。プレグネノロン群でみられた有害事象は、コンタクトレンズによる角膜潰瘍、抗菌薬へのアレルギー反応を伴う皮膚膿瘍、皮疹、および副鼻腔炎でした（Brown et al., 2014）。
- 腰痛、最大500 mg/日： 重篤な有害事象はなく、有害事象自体も全体的に少なく、両群間で均等に分布していました（Naylor et al., 2020）。
- コカイン使用障害、300–500 mg/日： 少なくとも一件の非重篤な有害事象を報告した人の割合はプラセボと差がありませんでした（Sakmar et al., 2025）。
これらの試験は小規模で期間も4–12週間であり、長期的な安全性データは存在しません。
ホルモンへの影響
プレグネノロンはホルモン前駆体であり、500 mg/日でみられたプロゲステロンの上昇は実際のホルモン作用です。臨床試験の研究者らはこの点を注意すべき理由として扱っています：
- 2009年の統合失調症試験では、下流のステロイドの変化が理論上それらの治療に影響を与え得るとして、経口避妊薬やエストロゲンを使用している人を除外しました（Marx et al., 2009）。
- 双極性うつ病試験では、全身性副腎皮質ステロイド、ホルモン補充療法、経口避妊薬、またはワルファリンを使用している人、および妊婦を除外しました（Brown et al., 2014）。
- 双極性うつ病試験の研究者らは、プレグネノロンはプロゲステロンを上昇させるため、男性よりも女性に強く影響する可能性があると指摘しています。
妊娠中や授乳中、ホルモン感受性がん、あるいは青少年を対象とした自閉症試験一件（Ayatollahi et al., Clin Neuropharmacol 2020）を除く小児におけるプレグネノロンのデータはありません。
鎮静薬との相互作用
健常ボランティアの小規模試験において、4週間のプレグネノロン投与によりジアゼパムによる鎮静作用が減弱しました（Meieran et al., 2004）。結論を出すには小規模すぎる研究ですが、プレグネノロンがベンゾジアゼピン系薬に対する反応を変化させる可能性を示唆しています。
品質と標準化
プレグネノロンには米国薬局方（USP）のモノグラフ（公定規格）が存在しないため、原薬や製品に対する公的な品質基準がありません。FDAの科学者らは、薬局調製されたホルモン製品における標準化の欠如が、過少投与、過量投与、または汚染のリスクを高める可能性があると指摘しています。彼らが分析法を開発した際、分析した七つのバルク原薬検体と五つのサプリメント製品（錠剤三製品、カプセル二製品）は期待された同一性および含量基準を満たしていました（Schleiff et al., 2023）。ただし、この少数のサンプルから市場全体の品質を判断することはできません。
要点
- 合成経路における最初のステロイドである。 体はコレステロールからプレグネノロンを作り、他のすべてのステロイドホルモンはそこから作られます。しかし上流にあるからといって、それを摂取すれば下流のホルモンが増えるわけではありません。
- 既存のデータではテストステロンを上昇させない。 500 mg/日を8週間服用しても、テストステロン、遊離テストステロン、DHEA、エストラジオール、コルチゾールは変化せず、プロゲステロンが四倍以上に上昇しました。
- 研究対象は脳であり、筋肉ではない。 統合失調症、双極性うつ病、腰痛、依存症における小規模試験では、一様でない結果または予備的な結果が示されています。2015年のメタ解析では統合失調症における全体的な有益性は認められず、筋肉や筋力を調べた試験はありません。
- 短期試験での忍容性は良好である。 4–12週間にわたる最大500 mg/日までの投与では副作用はほとんどみられませんでしたが、長期の安全性データはありません。
- 医薬品としては規制されていない。 米国ではFDA承認製剤もUSP品質規格もないサプリメントであり、規制物質ではなく、WADAの禁止表にも記載されていません。
出典
- National Center for Biotechnology Information. Pregnenolone, PubChem CID 8955. PubChem.
- Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr Rev. 2011;32(1):81–151. PubMed; PMC.
- Steiger A, Trachsel L, Guldner J, et al. Neurosteroid pregnenolone induces sleep-EEG changes in man compatible with inverse agonistic GABAA-receptor modulation. Brain Res. 1993;615(2):267–274. PubMed.
- Marx CE, Keefe RS, Buchanan RW, et al. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2009;34(8):1885–1903. PubMed; PMC.
- Marx CE, Lee J, Subramaniam M, et al. Proof-of-concept randomized controlled trial of pregnenolone in schizophrenia. Psychopharmacology (Berl). 2014;231(17):3647–3662. PubMed; trial registration NCT00894842.
- Sripada RK, Marx CE, King AP, et al. Allopregnanolone elevations following pregnenolone administration are associated with enhanced activation of emotion regulation neurocircuits. Biol Psychiatry. 2013;73(11):1045–1053. PubMed.
- Naylor JC, Kilts JD, Shampine LJ, et al. Effect of pregnenolone vs placebo on self-reported chronic low back pain among US military veterans: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2020;3(3):e200287. PubMed; PMC.
- Gao H, Magin Z, Fogelman N, et al. Stability and reliability of repeated plasma pregnenolone levels after oral pregnenolone dosing in individuals with cocaine use disorder: pilot findings. Life (Basel). 2024;14(11):1483. PubMed.
- Brown ES, Park J, Marx CE, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2014;39(12):2867–2873. PubMed; PMC.
- Saudan C, Desmarchelier A, Sottas PE, et al. Urinary marker of oral pregnenolone administration. Steroids. 2005;70(3):179–183. PubMed.
- Schleiff M, Sommers C, Yang J, et al. Development and validation of a quantitative proton NMR method for the analysis of pregnenolone. J Pharm Biomed Anal. 2023;222:115073. PubMed.
- Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments. Federal Register. October 26, 2017;82:49632 (FR Doc 2017-23223). govinfo.
- 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Piper T, Schlug C, Mareck U, Schänzer W. Investigations on changes in ¹³C/¹²C ratios of endogenous urinary steroids after pregnenolone administration. Drug Test Anal. 2011;3(5):283–290. PubMed.
- Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, et al. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry. 2010;71(10):1351–1362. PubMed.
- Ritsner MS, Bawakny H, Kreinin A. Pregnenolone treatment reduces severity of negative symptoms in recent-onset schizophrenia: an 8-week, double-blind, randomized add-on two-center trial. Psychiatry Clin Neurosci. 2014;68(6):432–440. PubMed.
- Kashani L, Shams N, Moazen-Zadeh E, et al. Pregnenolone as an adjunct to risperidone for treatment of women with schizophrenia: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. J Psychiatr Res. 2017;94:70–77. PubMed.
- Heringa SM, Begemann MJ, Goverde AJ, Sommer IE. Sex hormones and oxytocin augmentation strategies in schizophrenia: a quantitative review. Schizophr Res. 2015;168(3):603–613. PubMed.
- Milivojevic V, Sullivan L, Tiber J, et al. Pregnenolone effects on provoked alcohol craving, anxiety, HPA axis, and autonomic arousal in individuals with alcohol use disorder. Psychopharmacology (Berl). 2023;240(1):101–114. PubMed.
- Sakmar E, Wemm S, Fogelman N, et al. Pregnenolone reduces provoked craving and cocaine use in men and women with cocaine use disorder: a pilot trial. Drug Alcohol Depend. 2025;274:112765. PubMed.
- Meieran SE, Reus VI, Webster R, et al. Chronic pregnenolone effects in normal humans: attenuation of benzodiazepine-induced sedation. Psychoneuroendocrinology. 2004;29(4):486–500. PubMed.
- Ayatollahi A, Bagheri S, Ashraf-Ganjouei A, et al. Does pregnenolone adjunct to risperidone ameliorate irritable behavior in adolescents with autism spectrum disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial? Clin Neuropharmacol. 2020;43(5):139–145. PubMed.