サプリメント

アグマチン硫酸塩

更新日 · 出典25件

アグマチン硫酸塩は、アグマチンの硫酸塩です。アグマチンは、アミノ酸のL-アルギニンからカルボキシ基が取り除かれることで体内でつくられる低分子です。サプリメントの成分として販売されており（Gilad et al., Toxicol Rep 2024）、運動向けや神経の健康向けとして販売される製品にも使われています。

最も重要な事実は、ヒトでのエビデンスがきわめて少ないことです。アグマチン硫酸塩単独でのプラセボ対照試験は、坐骨神経痛型の腰痛を対象とした試験のみで、解析対象は61人、期間は14日間でした。筋肉の増加、筋力、持久力、運動中の血流に対するアグマチンのヒトでの対照試験はありません。研究の大半はラットとマウスで行われています。

このページでは、臨床研究、動物データ、規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 L-アルギニンからつくられる内因性アミン、サプリメント成分
化学 アグマチン C₅H₁₄N₄、130.19 g/mol。アグマチン硫酸塩 C₅H₁₆N₄O₄S、228.27 g/mol（PubChem）
投与経路 経口（カプセルまたは粉末）
ヒトの研究での用量 アグマチン硫酸塩として0.65〜3.56 g/日。主な疼痛の研究では2.67 g/日
半減期 ヒトでは測定されていない。ラットでは、静脈内投与後に約15〜19分、経口投与後に74〜117分
主な作用機序 イミダゾリン受容体とα2アドレナリン受容体に結合し、NMDAグルタミン酸受容体を遮断する（動物と実験室のデータ）
米国での扱い サプリメントとして販売。アグマチンを含むFDA承認の医薬品はない
WADAの扱い 2026年の禁止表には記載なし

概要

アグマチンの化学名は2-(4-aminobutyl)guanidineです（PubChem CID 199）。1910年に発見されました（Manole et al., Med Sci 2025）。サプリメントには硫酸塩が使われています（PubChem CID 2794990）。この塩には硫酸が含まれるため、アグマチン硫酸塩一グラムに含まれるアグマチンそのものは、一グラム未満です。

形態 化学式 分子量
アグマチン（遊離塩基） C₅H₁₄N₄ 130.19 g/mol
アグマチン硫酸塩 C₅H₁₆N₄O₄S 228.27 g/mol

アグマチンへの関心が高まったのは1994年で、Cornellのチームがウシの脳から、長く探し求められていた「クロニジン置換物質」として同定したときでした（Li et al., Science 1994）。クロニジンはα2アドレナリン受容体とイミダゾリン受容体に結合する降圧薬です。このチームは、アグマチンが両方の受容体に結合すること、脳組織にそれをつくる酵素（アルギニン脱炭酸酵素）が存在することを示し、神経伝達物質として働く可能性を提案しました。

それ以来、実験室での研究や動物実験で、アグマチンはいくつかの標的と関連づけられてきました（Piletz et al., Drug Discov Today 2013、Molderings and Haenisch, Pharmacol Ther 2012）。

  • イミダゾリン受容体とα2アドレナリン受容体
  • NMDA受容体（痛みの伝達や学習に関わるグルタミン酸受容体の一種）
  • 一酸化窒素（NO）の合成
  • ポリアミン代謝

サプリメントの宣伝では、アグマチンが一酸化窒素を増やすものとして紹介されることがよくあります。研究はそうした単純な見方を裏づけていません。動物と実験室の研究では、アグマチンはNO合成酵素を阻害または調節するものとして説明されており（Roberts et al., JPET 2005）、前臨床研究60件を対象とした2025年のシステマティックレビューでは、アグマチンは用量、投与経路、関与する受容体によって、血圧と心拍数を上げることも下げることもあるとわかりました（Manole et al., Med Sci 2025）。

このライブラリには、アルギニン経路に作用する別のサプリメントであるシトルリンリンゴ酸のページもあります。

体内での作用

組織にあるアグマチンには、体内での合成と、腸から吸収されたアグマチンという二つの由来があります（Molderings and Haenisch, Pharmacol Ther 2012）。腸内細菌がこれをつくり（Haenisch et al. 2008）、多くの食品にも少量含まれています（Gilad et al., Toxicol Rep 2024）。体内のpHでは正の電荷を帯びているため、細胞膜を通過するにはトランスポーターが必要です。

ヒトのデータは、体内のアグマチンの濃度と、肝臓での処理のされ方に限られています。

測定項目 所見 出典
健康な成人の血漿中アグマチン 8.4〜65.1 ng/mL（n = 10） Regunathan et al. 2009
脳脊髄液中のアグマチン 24.3〜54.0 ng/mL（n = 10） Regunathan et al. 2009
肝臓でのクリアランス 門脈の濃度が14 ng/mLを超えると、肝臓は血液中からかなりの量のアグマチンを除去した Haenisch et al. 2008
腸内細菌 一般的な腸内細菌の十菌株で、アグマチンの産生量に大きな差があった Haenisch et al. 2008

サプリメントとして摂取したアグマチンの半減期や経口バイオアベイラビリティを人で測定した研究はありません。最良のデータはラットのものです（Clements et al., JPET 2023）。

パラメータ（ラット） 値
血漿中半減期、静脈内 ≈15〜19分
血漿中半減期、経口 ≈74〜117分（吸収が遅いため延長する）
経口バイオアベイラビリティ 29〜35%
脳と脊髄 アグマチンは両方に到達し、そこでの半減期は血漿中よりかなり長かった

アグマチンを脊柱管内に直接投与したマウスでは、脊髄組織内に約12時間の半減期で留まった一方、血中の半減期は10分未満でした（Roberts et al., JPET 2005）。マウスにアグマチン硫酸塩を経口投与すると、脳内のアグマチン濃度が上昇しました（Bergin et al., Sci Rep 2019）。サプリメントの用量でヒトにも同じことが起こるかどうかは、測定されていません。

規制上の位置づけ

  • 米国。 アグマチン硫酸塩は、サプリメントの成分として販売されており（Gilad et al., Toxicol Rep 2024）、NIHのDietary Supplement Label Databaseには、これを含む製品が掲載されています。FDAのDrugs@FDAデータベースを検索しても、有効成分としてアグマチンを含む承認薬は見つかりません。
  • スポーツ。 アグマチンは、WADA 2026 Prohibited Listには記載されていません。禁止表のS0クラスは、ヒトの治療用途として規制当局の承認がない薬理学的物質を禁止しています。このクラスがアグマチンのようなサプリメント成分にも及ぶかどうかは、禁止表には書かれていません。

研究でわかっていること

腰椎椎間板ヘルニアによる坐骨神経痛

これは、アグマチン硫酸塩単独についての唯一のランダム化プラセボ対照試験です（Keynan et al., Pain Med 2010）。二部構成でした。

最初に、オープンラベルの用量漸増試験で、四つのコホートで安全性が検討されました。

コホート アグマチン硫酸塩 期間
1 1.335 g/日 10日間
2 2.670 g/日 10日間
3 3.560 g/日 10日間
4 3.560 g/日 21日間

安全性の指標は正常範囲内にとどまりました。最高用量のコホートの三人に、軽度から中等度の下痢と軽度の吐き気がみられましたが、服用をやめると治まりました。

次に、椎間板に関連した神経根症（脚に放散する神経根の痛み）のある人が、アグマチン硫酸塩2.67 g/日またはプラセボに14日間ランダムに割り付けられました。アグマチンに51人、プラセボに48人が割り付けられましたが、解析されたのは31人と30人だけでした。どちらの群も改善しました。ベースラインからの改善はアグマチンのほうが大きいものでした。

結果（ベースラインと比べた改善） アグマチン プラセボ
痛みの指標の平均 26.7% 6.0%（p ≤ 0.05）
生活の質のスコア 70.8% 20.0%（p ≤ 0.05）

治療に関連する有害事象は報告されませんでした。留意すべき限界として、試験期間が短いこと、ランダム化された99人のうち38人が解析に含まれていないこと、そして著者の二人（V.H. GiladとG.M. Gilad）が後に、アグマチン製品に関する特許と、ブランド化されたアグマチン硫酸塩を販売するGilad&Gilad LLCの持分を開示したことがあります（Gilad et al., Toxicol Rep 2024、Rosenberg et al., Nutrients 2020）。

有痛性の小径線維ニューロパチー

対照群のないオープンラベルの症例集積で、有痛性の小径線維ニューロパチーの患者12人がアグマチン硫酸塩2.67 g/日を2か月間服用し、11人が完了しました（Rosenberg et al., Nutrients 2020）。八人は糖尿病性ニューロパチーでした。痛みの強さの平均は46.4%低下しました（pは0.00001未満）。プラセボ群がないため、アグマチンの効果をプラセボ反応や自然な変化と区別することはできません。この研究は、特許と株式の持分を開示しているG.M. Giladが共著者です。

うつ病と強迫症

ここでのエビデンスは、小規模で対照のない報告に限られています。

  • 大うつ病。 パイロット報告では、アグマチンの服用中にうつ病が寛解した三人の患者が記述されました（Shopsin, Acta Neuropsychiatr 2013）。一人は胃の不快感と軟便がありましたが、数日で治まりました。
  • 治療抵抗性の強迫症（OCD）。 2026年のオープンラベルの症例集積では、成人五人が、抗うつ薬にアグマチン硫酸塩（一週間は650 mg/日、その後1,300 mg/日）を112日間追加しました（Salvi, Front Psychiatry 2026）。五人中二人で、症状スコアが少なくとも25%低下しました。二人に軽度で一過性の胃の症状がありましたが、副作用のために中止した人はいませんでした。

どちらの報告も、アグマチンが改善の原因であったことを示すものではありません。

脊髄損傷（配合製品）

亜急性期の脊髄損傷の患者120人を対象とした2026年のランダム化試験では、標準治療と、標準治療にイノシン一リン酸、アグマチン硫酸塩、L-カルノシンの固定用量配合剤を6か月間追加した場合が比較されました（Kundnani et al., J Orthop Case Rep 2026）。配合剤群では、運動スコア、機能的自立度、生活の質でより大きな改善がみられましたが、感覚スコアではみられませんでした。この試験はプラセボ対照ではなく、アグマチンは三つの成分のうちの一つだったため、アグマチン自体がどれだけ寄与したかを示すことはできません。

運動、筋肉、体組成

筋力、筋肉量、持久力、運動中の血流、脂肪減少に対するアグマチン硫酸塩の、公表されたヒトでの対照試験は見つかりませんでした。「パンプ」やパフォーマンスを高めるという主張は、アルギニンや一酸化窒素との関連に基づくもので、ヒトでの運動データに基づくものではありません。

ラットでは、飲み水にアグマチンを4週間または8週間加えると、高脂肪食による体重増加が抑えられ、脂肪量が減り、タンパク質量が増えました（Nissim et al., J Biol Chem 2014）。これは人では検討されていません。

副作用とリスク

ヒトでの研究で報告されていること

小規模なヒトでの研究全体を通じて、報告された主な副作用は消化器系のものでした。

研究 用量 報告された影響
Keynan 2010、用量漸増 3.56 g/日 3人に軽度から中等度の下痢と軽度の吐き気、服用中止後に回復
Keynan 2010、ランダム化の段階 2.67 g/日、14日間 治療に関連する有害事象なし
Rosenberg 2020 2.67 g/日、2か月間 味が悪いことによる脱落が一人、検査値の異常なし
Salvi 2026 650〜1,300 mg/日、112日間 5人中2人に軽度で一過性の消化器症状

ヒトで最も長い曝露は、Giladの二人の研究者による自己報告で、2.67 g/日を4〜5年間服用し、診察と検査結果は正常だったと報告しています（Gilad and Gilad, J Med Food 2014）。この製品に商業的な利害関係もあった二人の報告では、長期的な安全性を確立することはできません。

動物と実験室での安全性データ

  • ラットでは、アグマチン硫酸塩を飲み水で95日間与えると、体重と血圧がわずかながら有意に低下し、中止後20日以内に回復しました。剖検では臓器の損傷はみられませんでした（Gilad and Gilad, Food Chem Toxicol 2013）。
  • マウスでは、最大900 mg/kgを一週間、または300 mg/kgを15週間経口投与しても、忍容性は良好で、臓器の病変はありませんでした（Bergin et al., Sci Rep 2019）。
  • ブランド化されたアグマチン硫酸塩は、突然変異と染色体損傷の標準的な試験（エイムズ試験、染色体異常試験、マウス小核試験）で陰性でした（Gilad et al., Toxicol Rep 2024）。

動物での所見には逆の方向を示すものもあり、解決していません。

  • 肝臓を部分切除したラットに、アグマチン250〜500 mgを胃管で6日間投与したところ、肝再生が20〜22%低下しました（Molderings et al., Ann N Y Acad Sci 2003）。
  • 大腸がんのマウスモデルでは、腸内細菌がつくるアグマチンが、腫瘍を促進するシグナル伝達経路（Wnt）と炎症を活性化しました（Lu et al., Gut Microbes 2024）。これはサプリメントではなく腸内細菌由来のアグマチンに関するもので、人では検討されていません。

血圧と薬物相互作用

アグマチンはクロニジンと同じ受容体に結合し、ラットでは血圧をわずかに低下させました（Gilad and Gilad, Food Chem Toxicol 2013）。前臨床研究は、血圧がどちらの方向にも動きうることを示しています（Manole et al., Med Sci 2025）。降圧薬、抗うつ薬、その他の薬との相互作用は、ヒトでは検討されておらず、妊娠中、授乳中、小児での安全性データもありません。

製品の品質

ヒトでの研究の大半は、cGMP（現行適正製造基準）の条件下でつくられた単一のブランドを使用しているため（Rosenberg et al., Nutrients 2020）、その結果は他の製品には当てはまらない可能性があります。アグマチンのサプリメントの内容物について、公表された検査は見つかりませんでした。

要点

  • サプリメントとして販売されているアルギニンの代謝物。 アグマチンはL-アルギニンから体内でつくられ、実験室と動物の研究では、イミダゾリン受容体、α2アドレナリン受容体、NMDA受容体に結合します。これを含む承認薬はありません。
  • 小規模なプラセボ対照試験が一つ。 坐骨神経痛では、2.67 g/日を14日間服用することで、痛みがプラセボよりも改善しました（26.7%対6.0%）。解析対象は61人でした。
  • 運動や筋肉に対するエビデンスはない。 筋力、筋肉量、持久力、「パンプ」に対するヒトでの対照試験はありません。
  • ヒトでの半減期は不明。 ラットでは、血漿中半減期は静脈内投与後に約15〜19分、経口投与後に最大約2時間です。
  • 短期的な忍容性は妥当にみえるが、長期的な安全性は証明されていない。 3.56 g/日で下痢と吐き気がみられました。長期のデータは商業的な利害関係のある研究者二人によるもので、動物での所見の一部（肝再生、大腸腫瘍）は解決していません。
  • 業界とのつながりが多い。 ヒトでの研究と安全性研究の多くは、ブランド化されたアグマチン硫酸塩の特許保有者が共著者となっています。

出典

  1. National Center for Biotechnology Information. Agmatine, PubChem CID 199. PubChem.
  2. National Center for Biotechnology Information. Agmatine sulfate, PubChem CID 2794990. PubChem.
  3. Li G, Regunathan S, Barrow CJ, et al. Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain. Science. 1994;263(5149):966–969. PubMed.
  4. Piletz JE, Aricioglu F, Cheng JT, et al. Agmatine: clinical applications after 100 years in translation. Drug Discov Today. 2013;18(17-18):880–893. PubMed.
  5. Molderings GJ, Haenisch B. Agmatine (decarboxylated L-arginine): physiological role and therapeutic potential. Pharmacol Ther. 2012;133(3):351–365. PubMed.
  6. Manole OM, Rusu-Zota G, Bazyani A, Onofrei V. Exploring the cardiovascular impacts of agmatine: a systematic review. Med Sci (Basel). 2025;13(4):255. PubMed.
  7. Regunathan S, Dozier D, Takkalapalli R, Phillips WJ. Agmatine levels in the cerebrospinal fluid of normal human volunteers. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2009;23(1):35–39. PubMed.
  8. Haenisch B, von Kügelgen I, Bönisch H, et al. Regulatory mechanisms underlying agmatine homeostasis in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;295(5):G1104–G1110. PubMed.
  9. Clements BM, Peterson CD, Kitto KF, et al. Biodistribution of agmatine to brain and spinal cord after systemic delivery. J Pharmacol Exp Ther. 2023;387(3):328–336. PubMed.
  10. Roberts JC, Grocholski BM, Kitto KF, Fairbanks CA. Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies of agmatine after spinal administration in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314(3):1226–1233. PubMed.
  11. Bergin DH, Jing Y, Williams G, et al. Safety and neurochemical profiles of acute and sub-chronic oral treatment with agmatine sulfate. Sci Rep. 2019;9(1):12669. PubMed.
  12. Keynan O, Mirovsky Y, Dekel S, et al. Safety and efficacy of dietary agmatine sulfate in lumbar disc-associated radiculopathy. An open-label, dose-escalating study followed by a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pain Med. 2010;11(3):356–368. PubMed.
  13. Rosenberg ML, Tohidi V, Sherwood K, et al. Evidence for dietary agmatine sulfate effectiveness in neuropathies associated with painful small fiber neuropathy. A pilot open-label consecutive case series study. Nutrients. 2020;12(2):576. PubMed.
  14. Shopsin B. The clinical antidepressant effect of exogenous agmatine is not reversed by parachlorophenylalanine: a pilot study. Acta Neuropsychiatr. 2013;25(2):113–118. PubMed.
  15. Salvi JD. Agmatine augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: a prospective open-label case series. Front Psychiatry. 2026;17:1745041. PubMed.
  16. Kundnani V, Chadda R, Sangodimath G, et al. Efficacy and safety of fixed dose combination of inosine monophosphate, agmatine sulphate, and L-carnosine (CGXNW) as add-on therapy for the management of spinal cord injury - a randomized controlled clinical trial. J Orthop Case Rep. 2026;16(9):489–496. PubMed.
  17. Nissim I, Horyn O, Daikhin Y, et al. The molecular and metabolic influence of long term agmatine consumption. J Biol Chem. 2014;289(14):9710–9729. PubMed.
  18. Gilad GM, Gilad VH. Long-term (5 years), high daily dosage of dietary agmatine–evidence of safety: a case report. J Med Food. 2014;17(11):1256–1259. PubMed.
  19. Gilad GM, Gilad VH. Evidence for oral agmatine sulfate safety–a 95-day high dosage pilot study with rats. Food Chem Toxicol. 2013;62:758–762. PubMed.
  20. Gilad VH, Béres E, Vértesi A, et al. Evidence for safety of the dietary ingredient agmatine sulfate as assessed by mutagenicity and genotoxicity studies. Toxicol Rep. 2024;13:101720. PubMed.
  21. Molderings GJ, Heinen A, Menzel S, et al. Gastrointestinal uptake of agmatine: distribution in tissues and organs and pathophysiologic relevance. Ann N Y Acad Sci. 2003;1009:44–51. PubMed.
  22. Lu Y, Cui A, Zhang X. Commensal microbiota-derived metabolite agmatine triggers inflammation to promote colorectal tumorigenesis. Gut Microbes. 2024;16(1):2348441. PubMed.
  23. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  24. US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs (searched for agmatine). FDA.
  25. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database. DSLD.