OPK-88004は、開発中の経口選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）であり、前立腺への影響を抑えつつ筋肉や骨のアンドロゲン受容体を活性化するように設計された非ステロイド性化合物です。Eli Lilly社がコード名LY2452473として創製しました。2015年にTransition Therapeutics社がライセンスを取得し（開発コードTT701）、2016年にOPKO Health社がTransition社を買収した際に引き継いでOPK-88004へと改称しました。
これまでに、勃起不全の男性、テストステロン欠乏状態にある前立腺がんサバイバー、および前立腺肥大症（BPH）の男性を対象とした、三つの公表または登録された第2相試験で検証されています。最も重要な事実は、どの国や地域でも承認されたことがないという点です。最後の臨床試験は2019年に治験依頼者（スポンサー）によって中止されており、それ以降の新しい試験は登録されていません。
このページでは、臨床試験登録簿の記録、公表された臨床試験、および企業の開示書類が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | 非ステロイド性SARM（テトラヒドロシクロペンタ[b]インドール、インドール系構造） |
| コード名 | LY2452473（Eli Lilly社）、TT701（Transition Therapeutics社）、OPK-88004／OPK88004（OPKO Health社） |
| 投与経路 | 経口、一日一回 |
| 臨床試験で検討された用量 | 1、5、15、および25 mg/日を12–16週間 |
| 半減期 | 健康な男性6人に15 mgを単回投与した後、未変化体で≈27 h |
| 主な代謝経路 | 肝代謝。試験管内試験ではCYP3A4の寄与が最大 |
| 開発段階 | 第2相。BPH試験は2019年に治験依頼者により中止 |
| 米国での位置づけ | FDA未承認。スケジュールIII（Schedule III）アナボリックステロイドとしての指定なし |
| WADAでの位置づけ | 常時禁止（S1.2、SARM） |
概要
LY2452473は非ステロイド性の低分子化合物です。PubChemでは、化学式はC₂₂H₂₂N₄O₂、分子量は374.4 g/mol、化学名は propan-2-yl N-[(2S)-7-cyano-4-(pyridin-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-2-yl]carbamate と記載されています（PubChem CID 24963749）。ドーピング検査の化学者は、この化合物をGSK2881078とともに「インドール系」SARMに分類しており、オスタリンなどのアリールプロピオンアミド系とは異なる化学ファミリーに属します（Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021）。
この化合物は、2007年にLilly社が出願し2011年に成立したテトラヒドロシクロペンタ[b]インドール系アンドロゲン受容体モジュレーターの特許に属しています（US 7,968,587）。その後、Lilly社とUCLAの化学者らがその製造における重要な環形成工程の仕組みを論文発表し、その中でLY2452473を前立腺がん治療の副作用に対する治療薬候補として記述しています（Noey et al., J Org Chem 2017）。
OPK-88004とLY2452473は同じ化合物ですか？
はい。一次資料によって二つの名称は直接結びつけられています。
| 根拠資料 | 示されている内容 |
|---|---|
| 2015年5月にSEC（米国証券取引委員会）へ提出されたLilly社–Transition社間のライセンス契約書 | ライセンス対象の「リード化合物（Lead Compound）」をLilly社のSARM化合物LY2452473と定義（license agreement） |
| 2015年5月6日付のTransition社プレスリリース | 同じLilly社のSARMをTT701の名称で導入（インライセンス）したことを発表（Transition release） |
| OPKO社の2016年年次報告書（10-K）と2025年年次報告書（10-K）の比較 | いずれもLilly社からライセンス供与を受けた米国特許7,968,587がこのSARMをカバーしていると記載しており、2016年の報告書ではTT701、2025年の報告書ではOPK88004と呼んでいる（OPKO 10-K 2016、OPKO 10-K 2025） |
| 臨床試験NCT02499497 | 試験薬をLY2452473として登録（ClinicalTrials.gov）。その公表論文では薬物名をOPK-88004とし、同じ登録番号を引用している（Guo et al., J Endocr Soc 2022） |
PubChemでも、両方の名称が同じレコード（CID 24963749）に紐づけられています。
作用機序
他のSARMと同様、OPK-88004はアンドロゲン受容体に結合します。臨床試験登録簿では、前立腺への作用を抑えつつ筋肉においてアゴニスト（活性化薬）として働くと説明されています（NCT02499497）。前立腺への影響を抑える作用や抗前立腺作用という主張は、治験依頼者が未公表データとして提供した動物実験に由来しています。その研究では、去勢マウスにおいて前立腺への作用なしに筋肉および骨への作用がみられたこと、またイヌにおいて前立腺の縮小がみられたことが報告されていました（Pencina et al., JCEM 2021）。これらの動物実験の知見がヒトにも当てはまることは示されておらず、以下に示すヒト臨床試験が関連するエビデンスとなります。
薬物動態
公表されている唯一のヒト薬物動態研究では、健康な男性6人に放射性標識した15 mgが単回経口投与されました（Yi et al., Drug Metab Dispos 2012）。
| パラメータ | 結果 |
|---|---|
| 最高血漿中濃度到達時間 | 2–3 h |
| 終末相半減期、未変化体 | 27 h |
| 終末相半減期、薬物関連物質総量 | 51 h |
| 血漿中曝露量に占める未変化体の割合 | ≈42%（二つの代謝物が≈21%および≈35%を占めた） |
| 312 hまでの投与量排泄率 | 尿中に47.9%、糞便中に46.6% |
| 主な代謝酵素 | CYP3A4（試験管内フェノタイピング） |
尿中や糞便中には未変化体がほとんど現れなかったため、体内からは主に代謝によって消失します。単一の経路で投与量の30%を超えるものはありませんでした。試験管内試験ではCYP3A4の寄与が最も大きかったため、原理的にはCYP3A4を阻害または誘導する薬剤によって曝露量が変化する可能性がありますが、薬物相互作用試験は公表されていません。
規制上の位置づけ
- 未承認： 2015年時点で、臨床試験登録簿にはFDAがLY2452473をいかなる疾患に対しても承認していないと明記されていました（NCT02499497）。その後も承認はなされていません。
- 開発の停滞： OPKO社によるBPHの第2相試験は、2019年に「治験依頼者の決定により中止」されました（NCT03297398）。2026年2月に提出されたOPKO社の年次報告書では、特許の項目でのみOPK88004に言及されており、物質特許が2027年11月に満了することが記されています（OPKO 10-K 2025）。
- 米国で特定指定された規制物質ではない： スケジュールIII（Schedule III）に列挙されているアナボリックステロイドには含まれていません（21 CFR 1308.13）。
- スポーツ界での禁止： WADAはS1.2「その他の蛋白同化薬（Other anabolic agents）」のもとで、競技会時および競技会外を問わずSARMを常時禁止しています（WADA 2026 Prohibited List）。
研究でわかっていること
ヒトにおける有効性データはすべて、中高年および高齢男性を対象とした三つの12–16週間の第2相試験から得られたものです。女性や若年の健康な男性を対象とした試験はなく、16週間を超える投与も研究されていません。
前立腺がんサバイバー（SARM-PC試験）
この二重盲検試験では、低悪性度のがんのため前立腺全摘除術を受け、少なくとも2年間にわたりPSAが検出限界以下であったテストステロン欠乏状態の男性114人（平均年齢67.5歳）がランダム化されました（Pencina et al., JCEM 2021）。参加者はプラセボ、または1、5、もしくは15 mgのOPK-88004を12週間にわたり毎日服用しました。安全性を考慮してランダム化は段階的に行われ、最初の50人にPSA再発がみられなかった後に初めて15 mg群が追加されて1 mg群が終了したため、15 mg群の人数はわずか14人でした。
臨床試験登録簿の結果に基づくDXAスキャンによる体組成の変化は以下のとおりです（NCT02499497）。
| 投与群（開始人数 n） | 総除脂肪量の変化 | 四肢除脂肪量の変化 | 総脂肪量の変化 |
|---|---|---|---|
| プラセボ（36） | +0.20 kg | −0.04 kg | −0.05 kg |
| 1 mg（28） | +0.33 kg | +0.15 kg | −0.52 kg |
| 5 mg（36） | +1.48 kg | +0.80 kg | −0.75 kg |
| 15 mg（14） | +1.92 kg | +1.05 kg | −0.86 kg |
論文の統計モデルでは、除脂肪量は**プラセボ群の0.3 kg（95% CI −0.3–0.8）に対し、5 mg群で1.5 kg（95% CI 1.0–2.0）**増加し、この除脂肪量の増加には用量依存性が認められました（pは0.001未満）。体脂肪率はプラセボ群の0.1%低下に対し、5 mg群で1.1%低下しました。
改善しなかった項目は以下のとおりです。
- 性機能： 主要評価項目である性行為の頻度は群間で差がなく、性欲や勃起機能にも差はみられませんでした。
- 身体機能： レッグプレス筋力、階段昇降パワー、および歩行速度には群間で有意差がありませんでした（すべてのp値が0.2超）。
- 気分、疲労感、および骨代謝マーカーにも差はありませんでした。
PSA再発を来した参加者はいませんでした。著者らは、がん再発リスクを評価するには試験期間が短すぎ、規模も小さすぎたこと、またこの結果を高悪性度のがんを持つ男性に当てはめるべきではないことを指摘しています。
前立腺肥大症（OPKO社試験、中止）
OPKO社の第2相試験では、BPHを有する男性114人（平均年齢64.6歳）がプラセボ、15 mg、または25 mgのOPK-88004を16週間にわたり毎日服用する群にランダム化されました（NCT03297398）。治験依頼者が試験を中止し、結果は臨床試験登録簿に公開されたものの、学術誌には発表されていません。
| 16週時点の評価項目 | プラセボ（n=36） | 15 mg（n=40） | 25 mg（n=38） |
|---|---|---|---|
| PSA変化率（主要評価項目） | −3.0% | −1.5% | −15.4% |
| 除脂肪体重の変化 | +0.04 kg | +1.61 kg | +1.96 kg |
| 脂肪量の変化 | −0.20 kg | −1.47 kg | −1.49 kg |
| 試験完了者数 | 28 | 23 | 23 |
| 有害事象による中止者数 | 1 | 4 | 4 |
登録簿には主要評価項目に対する統計学的検定結果が掲載されていません。尿流率および症状スコアは、プラセボに対する一貫した有益性を示しませんでした。
勃起不全（Lilly社試験）
Lilly社による12週間の第2相試験では、PDE5阻害薬（タダラフィルなどの薬剤）に対する反応が不十分であった勃起不全の男性410人（平均年齢59.9歳）がランダム化されました（NCT01160289）。結果は臨床試験登録簿にのみ公開されています。
| 投与群 | n | 勃起機能スコア（IIEF-EF）の変化 | HDLコレステロールの変化 |
|---|---|---|---|
| LY2452473 1 mg＋タダラフィル5 mg | 85 | +2.5 | −7.4% |
| LY2452473 5 mg＋タダラフィル5 mg | 97 | +2.4 | −17.0% |
| LY2452473 5 mg単独 | 52 | −1.0 | −22.2% |
| タダラフィル10 mg | 89 | +3.5 | +1.8% |
| タダラフィル5 mg | 87 | +2.1 | +1.6% |
タダラフィル5 mgにLY2452473を上乗せしても、タダラフィル5 mg単独と比較して勃起機能は改善しませんでした（p = 0.50およびp = 0.498）。タダラフィル単独群では89人中80人および87人中73人が試験を完了したのに対し、LY2452473単独群では52人中31人しか完了しませんでした。この薬剤のライセンスを取得した際、Transition社は男性350人を対象に完了したLilly社の12週間第2相試験で除脂肪体重と筋力指標に有意な増加が示されていたと述べていました（Transition release）。しかし同社はその試験名を明らかにしておらず、それらの体組成に関する結果も公表・掲載されていません。
副作用とリスク
ヒトでの総曝露例数は少なく、数百人の男性が12–16週間投与を受けたのみです。長期的な安全性、心血管転帰、および女性における影響は不明です。
HDLコレステロール
他の経口SARMや経口アンドロゲンと同様、すべての試験において用量に伴いHDL（「善玉」）コレステロールが低下しました。前立腺がんサバイバーの試験での結果は以下のとおりです（Pencina et al., JCEM 2021）。
| 投与群 | HDL変化量（95% CI） |
|---|---|
| プラセボ | −2.4 mg/dL（−4.4〜−0.4） |
| 1 mg | −5.5 mg/dL（−7.8〜−3.2） |
| 5 mg | −13.5 mg/dL（−15.4〜−11.6） |
| 15 mg | −18.4 mg/dL（−21.5〜−15.4） |
LDLおよび総コレステロールには有意な変化がありませんでした。同じ試験の追跡解析では、この薬がHDLコレステロールとその主要タンパク質であるAPOA1を抑制し、肝性リパーゼを上昇させたことがわかりました。HDL粒子サイズおよびコレステロール引き抜き能（HDLが細胞からコレステロールをどれだけ効率よく除去できるかを示す検査指標）はほとんど変化しませんでした（Guo et al., J Endocr Soc 2022）。著者らは、このHDL低下が必ずしも有害とは限らないものの、結論を出すには転帰試験が必要であると結論づけています。
ホルモン抑制
OPK-88004は、SHBG（血中でテストステロンを運ぶ性ホルモン結合グロブリン）、総テストステロン、およびエストラジオールを用量依存的に低下させました（Pencina et al., JCEM 2021）。
| 投与群 | 総テストステロン | SHBG | 遊離テストステロン |
|---|---|---|---|
| プラセボ | −2.9 ng/dL | −2.4 nmol/L | +1.9 pg/mL |
| 1 mg | −91.2 ng/dL | −12.3 nmol/L | +6.9 pg/mL |
| 5 mg | −165.1 ng/dL | −22.7 nmol/L | +15.1 pg/mL |
| 15 mg | −178.4 ng/dL | −25.4 nmol/L | +17.9 pg/mL |
この試験では遊離テストステロンが上昇しましたが、著者らは性機能が改善しなかった考えられる理由の一つとして、男性自身の内因性テストステロンが抑制されたことを挙げています。BPH試験では、有害事象として「血中テストステロン減少」がプラセボ群では皆無であったのに対し15 mg群の40人中7人および25 mg群の38人中5人で報告され、精子濃度減少もプラセボ群の皆無に対し1人および3人で報告されました（NCT03297398）。
肝臓、血液、およびその他の所見
- 肝酵素： 前立腺がん試験では、15 mg群の一人の男性でASTおよびALTが正常上限を超えましたが、中止後にベースラインへ戻りました。BPH試験では、各実薬群の数人の男性とプラセボ群の男性1人でトランスアミナーゼ、ALT、またはASTの上昇が報告されました。
- 血球数： ヘモグロビンおよびヘマトクリット（血液中に占める赤血球の割合）がプラセボと比較してわずかに上昇しました。赤血球増加症（赤血球数が異常に高くなる状態）を発症した参加者はいませんでした。血小板数は用量に伴い上昇しました。
- 重篤な事象： 前立腺がん試験では、三件の重篤な有害事象のいずれについても著者らは薬物との関連はないと判断しました。BPH試験では、25 mg群の男性2人に重篤な事象（冠動脈疾患、胆管炎を伴う胆管閉塞）が発生し、プラセボ群では発生しませんでした。Lilly社の勃起不全試験では、登録簿に5 mg単独群（男性52人）での心停止一例と死亡一例が記載されています。登録簿には、これらが薬物によって引き起こされたものかどうかは記載されていません。
法的位置づけと医療目的以外の使用
承認されたことがないため、OPK-88004やLY2452473として販売されている製品はすべて規制された医薬品流通網の外にあり、その含有成分や純度は確認されていません。アンチ・ドーピング検査機関はヒト尿中での検出法を確立しています（Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021）。ウマにおいては、単回経口投与により15種類の代謝物が生成され、体毛中の薬物濃度は投与4週間後にピークに達しました（Karatt et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2023）。
ライブラリ内の他のSARMについては、オスタリン、リガンドロール、および同じくインドール系SARMであるGSK2881078を参照してください。
要点
- 一つの化合物に三つの名称： ライセンス契約書、OPKO社の特許開示、および臨床試験登録簿が示すとおり、LY2452473（Lilly社）、TT701（Transition社）、およびOPK-88004（OPKO社）は同一の薬物です。
- 除脂肪量は増えたが、機能は変わらず： 前立腺がんサバイバーにおいて、5 mg/日の投与は12週間で除脂肪量をプラセボ群の0.3 kgに対し約1.5 kg増加させましたが、筋力、身体機能、および性機能は改善しませんでした。
- 性機能に関する目標は未達成： Lilly社の試験でも前立腺がんサバイバーの試験でも、勃起機能は改善しませんでした。
- 用量に伴いHDLとテストステロンが低下： 5–15 mg/日でHDLは約13–18 mg/dL低下し、SHBGと総テストステロンも用量依存的に低下しました。
- 長い半減期と限られた安全性データ： 未変化体の半減期は約27時間であり、ヒトのデータはすべて12–16週間の試験から得られたものです。
- 未承認のまま開発が停滞： 最後の試験は2019年に中止されました。WADAはSARMとして禁止しています。
出典
- Yi P, Rehmel JF, Cassidy K, et al. Disposition and metabolism of LY2452473, a selective androgen receptor modulator, in humans. Drug Metab Dispos. 2012;40(12):2354–2364. PubMed.
- Pencina KM, Burnett AL, Storer TW, et al. A Selective Androgen Receptor Modulator (OPK-88004) in Prostate Cancer Survivors: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(8):2171–2186. PubMed; PMC.
- Guo W, Pencina KM, Furtado JD, et al. Effect of Selective Androgen Receptor Modulator on Cholesterol Efflux Capacity, Size, and Subspecies of HDL Particles. J Endocr Soc. 2022;6(8):bvac099. PubMed.
- Dana-Farber Cancer Institute. A Selective Androgen Receptor Modulator for Symptom Management in Prostate Cancer (NCT02499497). Results posted 2021. ClinicalTrials.gov.
- OPKO Health. Effects and Safety of OPK-88004 Doses in Men With Signs and Symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) (NCT03297398). Results posted 2021. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. A Study of LY900010 in Erectile Dysfunction (NCT01160289). ClinicalTrials.gov.
- Transition Therapeutics. Transition Therapeutics In-Licenses Phase 2 Drug Candidate from Lilly. Press release, May 6, 2015 (Form 6-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Transition Therapeutics Ireland Limited and Eli Lilly and Company. License agreement (Form 6-K, Exhibit 99.1, filed May 11, 2015). SEC.
- OPKO Health. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2016. SEC.
- OPKO Health. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2025, filed February 26, 2026. SEC.
- Gavardinas K, Green JE, Jadhav PK, Matthews DP; Eli Lilly and Co. Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators. US Patent 7,968,587, granted June 28, 2011. Google Patents.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 24963749 (LY2452473). PubChem.
- Noey EL, Yang Z, Li Y, et al. Origins of Regioselectivity in the Fischer Indole Synthesis of a Selective Androgen Receptor Modulator. J Org Chem. 2017;82(11):5904–5909. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Karatt TK, Sathiq MA, Laya S, et al. Metabolic study of selective androgen receptor modulator LY2452473 in thoroughbred horses for doping control. Rapid Commun Mass Spectrom. 2023;37(9):e9491. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.
- Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.