「経口プリモボラン」は、ジヒドロテストステロン（DHT）骨格を持つアナボリック・アンドロゲン性ステロイドであるメテノロン（英語ではmetenolone、またはmethenoloneとも綴られます）の錠剤形態です。錠剤に含まれる有効成分は、メテノロンの短鎖エステルであるメテノロン酢酸エステルです。Primobolan Depotとして販売されている長時間作用型の注射剤は別のエステルであるメテノロンエナント酸エステルであり、一つのブランド名が投与経路も用法・用量も異なる二つの製品を指しています。
現在確認できた唯一の正規の経口製品は、日本でバイエル薬品が販売しているプリモボラン錠5 mgであり、骨粗鬆症、著しい消耗状態、および再生不良性貧血を適応とする処方箋医薬品です（日本の添付文書）。17α-メチル基を持たないという点で、経口ステロイドとしては珍しい性質を備えています。米国ではFDA（米国食品医薬品局）に承認されたことはなく、メテノロンはスケジュールIII（Schedule III）の規制物質に指定されています。ヒトにおける経口バイオアベイラビリティや半減期を測定した公表研究はなく、筋肉増強効果を検証した対照試験もありません。
このページでは、日本の添付文書、公表された研究、および規制当局が報告している内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 有効成分 | メテノロン酢酸エステル（メテノロンの17β-酢酸エステル）、ATCコード A14AA04 |
| 製品 | プリモボラン錠5 mg（バイエル薬品、日本）、処方箋医薬品；一箱100錠入り |
| 投与経路 | 経口 |
| 添付文書上の成人用量（日本） | 10–20 mg/日、2–3回に分割投与 |
| 錠剤あたりのメテノロン量 | 約4.4 mg（酢酸エステルは重量の約88%がメテノロン） |
| 半減期およびバイオアベイラビリティ | 添付文書に記載なし；公表されたヒトでの数値も確認されず |
| 17α-メチル基 | なし（ほとんどの経口ステロイドと異なる） |
| エストロゲンへの変換 | スペインのメテノロン製品情報によればなし |
| 米国での位置づけ | FDA未承認；スケジュールIII規制物質 |
| WADAの位置づけ | 常時禁止（クラスS1.1、蛋白同化男性化ステロイド薬） |
概要
メテノロンの化学名は1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-oneです（21 CFR 1308.13）。DHTと比較すると、炭素1位と2位の間に二重結合を持ち、炭素1位にメチル基を備えています。錠剤では、17β-ヒドロキシ基に酢酸（炭素数二つ）エステルが付加されています。日本の添付文書では本剤を「経口蛋白同化ステロイド剤」に分類しており、メテノロン酢酸エステルは日本薬局方に収載されている公定医薬品成分です（KEGG DRUG）。
このページでは錠剤製品について扱います。同じ分子についてエステルの観点からまとめた解説はメテノロン酢酸エステルのページにあり、注射剤についてはメテノロンエナント酸エステルのページで解説しています。経口薬に関する最も初期の臨床研究のいくつかは1962年に遡ります（Weller, Arzneimittelforschung 1962）。
経口プリモボランとプリモボラン・デポーの比較
二つの製品は同じステロイドであるメテノロンを放出しますが、実務上のほぼすべての点において異なります（日本の添付文書；AEMPS SmPC；PubChem, metenolone acetate；PubChem, metenolone；PubChem, metenolone enanthate）：
| 特徴 | 経口プリモボラン | プリモボラン・デポー |
|---|---|---|
| エステル | 酢酸エステル（C₂₂H₃₂O₃、344.5 g/mol） | エナント酸エステル（C₂₇H₄₂O₃、414.6 g/mol） |
| メテノロンの重量比 | 約88% | 約73% |
| 投与経路 | 経口錠剤 | 油性筋肉内注射 |
| 現在の薬事承認国 | 日本、5 mg錠 | スペイン、100 mg/mLアンプル |
| 添付文書上の成人用量 | 10–20 mg/日を2–3回に分割 | 2週間ごとに100 mg、反応が良好な場合は3–4週間ごと |
| 公表されている動態データ | 尿中および糞中排泄のみ | 注射後6–11日でピーク；バイオアベイラビリティは完全 |
| 承認適応症 | 骨粗鬆症；慢性腎疾患、悪性腫瘍、外傷、熱傷による消耗状態；再生不良性貧血 | 消耗性疾患、悪液質、進行した乳がんまたは女性生殖器がん |
錠剤の経口バイオアベイラビリティが公表されたことはないため、錠剤と注射剤のミリグラム用量を互いに換算することはできません。
なぜ経口で作用するのか
オキサンドロロンやメタンジエノンなどのほとんどの経口ステロイドは、肝臓での分解を遅らせる17α-メチル基を持っています。メテノロン酢酸エステルはこれを持たないにもかかわらず、経口使用として承認され、研究されてきました。体内でどのように処理されるかについて資料が示している内容は以下の通りです：
- エステルの切断： スペインの製品情報には、経口または注射投与後、酢酸エステルとエナント酸エステルの両方ともエステラーゼ（エステル分解酵素）によって完全に切断され、メテノロンを放出すると記載されています（AEMPS SmPC）。
- 消化管組織は短鎖エステルを分解しやすい： 実験室でのヒト組織検体において、胃粘膜は酢酸エステルのような短鎖ステロイドエステルを長鎖のエナント酸エステルよりも速く分解しました。脂肪組織は逆のパターンを示しました（Bellmann et al., Acta Endocrinol 1976）。これは試験管内（in vitro）のデータであり、吸収量を測定したものではありません。
- 吸収量は不明： 添付文書にある唯一のヒトデータは排泄の数値です（下記参照）。錠剤のうちどれだけの割合が血流に到達するかは示されていません。
「経口プリモボランはバイオアベイラビリティが非常に低い」という説について。 オンライン上ではこの説が具体的なパーセンテージを伴ってしばしば繰り返されています。しかし、メテノロン酢酸エステルの経口バイオアベイラビリティを測定したヒト研究は確認されなかったため、数値を示すことはできません。本剤の添付文書上の経口用量は10–20 mg/日です。
メテノロンの作用機序
メテノロンはアンドロゲン受容体を介して作用します。ラットおよびウサギの組織において、その結合親和性はナンドロロンより低くテストステロンより高い順位にあり、テストステロンを運搬する血中蛋白質である性ホルモン結合グロブリン（SHBG）にはごく弱くしか結合しませんでした（Saartok et al., Endocrinology 1984）。試験されたほとんどのステロイドで筋肉と前立腺における結合は同様であったため、受容体データは筋肉選択的なステロイドであることを示していません。日本の添付文書では、本剤は蛋白質合成を促進し、蛋白質分解を抑制し、組織へのカルシウムおよびリンの沈着を促進すると説明されています。スペインの製品情報には、メテノロンはエストロゲン様代謝物に変換されないと明記されています（AEMPS SmPC）。
薬物動態
日本の添付文書には、放射性標識体を用いた研究からの排泄データのみが記載されています（日本の添付文書）：
| パラメータ | 添付文書の記載内容 |
|---|---|
| 試験条件 | 健康な男性4名、¹⁴C-メテノロン酢酸エステル114 mgの単回経口投与（承認用量である10–20 mg/日を超える用量） |
| 尿中排泄 | 7–13日以内に投与量の21–47% |
| 糞中排泄 | 7–13日以内に投与量の14–22% |
| バイオアベイラビリティ、半減期、最高血中濃度、最高血中濃度到達時間 | 記載なし |
錠剤の半減期を測定したヒトの公表研究は確認されませんでした。添付文書では一日量を2–3回に分けて投与することとされていますが、薬物動態上の理由は記されていません。
経口投与後の代謝および検出
男性二名に50 mgを経口投与した後、研究者らは尿中から十二種類の代謝物を同定しました（Goudreault and Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990）：
- 主代謝物は3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-oneであった。
- 未変化体のメテノロンは最長90時間まで尿中から検出されたが、投与量のわずか1.63%を占めるにすぎなかった。
- 代謝物は17-ヒドロキシ基の酸化およびA環の還元（ヒドロキシ基の付加を伴うものまたは伴わないもの）によって生じたものであった。
アンチ・ドーピング分析法の進歩に伴い、検出可能期間は長くなっています：
| 研究 | 用量 | 最長検出期間 |
|---|---|---|
| Björkhem and Ek, J Steroid Biochem 1983 | プリモボラン10 mgの単回経口投与 | 主代謝物が5日間測定可能 |
| Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 | 二つの排泄試験（抄録にエステル形態の記載なし） | 硫酸抱合体代謝物が最長17日間 |
| He et al., Steroids 2016 | ボランティア一名、経口メテノロン | 硫酸抱合体代謝物が最長40日間 |
承認されている医療用途
日本において、プリモボラン錠は以下の効能・効果を持つ処方箋医薬品です（日本の添付文書）：
- 骨粗鬆症；
- 慢性腎疾患、悪性腫瘍、外傷、熱傷による著しい消耗状態；
- 再生不良性貧血（骨髄が血液細胞を作れなくなる疾患）による骨髄消耗状態。
| 対象集団 | 添付文書の記載内容 |
|---|---|
| 成人 | メテノロン酢酸エステルとして10–20 mg/日（2–4錠）、2–3回に分けて経口投与、年齢および症状により適宜増減 |
| 小児 | 観察を十分に行い慎重に投与；骨端の早期閉鎖および性的早熟をきたすことがある |
| 高齢者 | 慎重に投与；潜在するアンドロゲン依存性腫瘍が存在する可能性がある |
| 授乳婦 | 治療上の有益性および母乳栄養の有益性を考慮する |
| 妊婦 | 禁忌 |
また添付文書では、処方医に対して男性では定期的に前立腺の検査を行うこと、女性には声の変化が生じる可能性について警告すること、そして特に長期投与中は定期的な肝機能検査を実施することを求めています。
米国では、FDAのDrugs@FDAデータを検索してもメテノロン製品は該当しません（openFDA）。スペインで承認されている唯一のメテノロン製品は注射剤のPrimobolan Depotです（AEMPS CIMA）。
研究でわかっていること
初期の代謝研究
日本の添付文書には、健康な人や骨粗鬆症、性腺機能低下症、または筋疾患の患者を対象とした経口薬の初期の小規模研究がまとめられています。これらはプラセボ対照試験ではありませんでした：
| 指標 | 経口用量 | 報告された作用 |
|---|---|---|
| 窒素保持（蛋白質合成の指標） | 20–30 mg/日、総量330 mg | 47.1 mg/kg/日の窒素が保持された |
| カルシウムおよびリンの保持 | 20–30 mg/日、総量300–360 mg | カルシウム 1.26 mg/kg/日；リン 2.75 mg/kg/日 |
| 赤血球 | 20 mg/日を28日間 | ヘモグロビンおよび赤血球数が増加 |
再生不良性貧血およびその他の骨髄不全
経口薬に関する最も質の高い対照データは再生不良性貧血から得られています。ランダム化試験において、患者30名（うち重症18名）が免疫抑制療法である抗胸腺細胞グロブリン（ATG）を、経口アンドロゲンであるメテノロン3 mg/kgの併用ありまたは併用なしで投与されました（Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988）：
| 投与群 | 患者数 | 奏効例 | 生存率 |
|---|---|---|---|
| ATG＋経口メテノロン | 15 | 11（完全奏効8、部分奏効3） | 87% |
| ATG単独 | 15 | 4（完全奏効2、部分奏効2） | 43% |
奏効率の差は統計学的に有意でしたが（p = 0.01）、生存率の差は有意ではありませんでした（p = 0.15）。著者らは、米国の対照試験ではATGへのアンドロゲン追加による有益性が認められなかったことに言及しています。なお、3 mg/kgという用量は現行の添付文書にある10–20 mg/日をはるかに上回っています。
日本では現在も骨髄不全による貧血に対する追加療法としてこの錠剤が使用されており、主に他の治療法と併用された症例報告として記録されています：
| 報告 | 疾患・対象 | 経口メテノロン酢酸エステル | 併用薬 | 転帰 |
|---|---|---|---|---|
| Murai et al., Rinsho Ketsueki 1995 | 金製剤療法後の重症再生不良性貧血、65歳女性 | 40 mg/日 | GM-CSF（白血球増殖因子）およびプレドニゾロン | 三系統すべての血球が回復 |
| Katayama et al., Int J Hematol 1996 | 難治性貧血（骨髄異形成症候群の一型）、45歳女性 | 抄録に用量の記載なし | G-CSFおよびエリスロポエチン | 19週間の単独投与では無効；増殖因子の追加後に回復 |
| Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024 | ステージ4の腎疾患を伴う骨髄異形成症候群、73歳男性 | 20 mg/日 | ダルベポエチン | ヘモグロビンが7.6から1か月時点で9.1 g/dL、2年時点で12.6 g/dLへ上昇 |
2024年の報告において、著者らは欧米とは異なり日本では現在も骨髄不全による貧血に本剤が使用されていると記しています。治療中に肝機能障害やPSA上昇はみられませんでした。どの患者も増殖因子を併用していたため、これらの症例からメテノロン単独の寄与度を判断することはできません。
骨粗鬆症
骨粗鬆症は承認適応症ですが、エビデンスは薄い状況です。2008年の日本のレビューでは、アナボリックステロイドが前腕および脊椎の骨塩量または骨密度を増加させたこと、骨粗鬆症に対する使用は減少傾向にあったこと、そして骨折を予防するかどうかを検証した前向き研究は存在しないことが報告されています（Adachi and Takayanagi, Clin Calcium 2008）。上記の2024年の症例報告では治療中に骨密度低下が緩やかになったことが記述されており、著者らは本剤が骨粗鬆症に使われることはまれになっていたと指摘しています（Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024）。ただし単一の症例から因果関係を示すことはできません。
筋肉および運動パフォーマンス
健康な成人やトレーニングを積んだ成人において、筋肉量または筋力に対する経口メテノロン酢酸エステルの効果を検証した対照試験は確認されませんでした。メテノロンに関する現代の唯一の対照筋肉データは、注射用エナント酸エステルを用いた脳卒中リハビリテーションの小規模研究から得られたものであり、エナント酸エステルのページで解説しています。
血液凝固
虚血性心疾患を有する男性において、オキシメトロンやメタンジエノンを含む五種類の17α-アルキル化経口ステロイドは血漿線溶活性（血栓の分解）を亢進させました。一方、試験された唯一の非アルキル化ステロイドであったメテノロン酢酸エステルは線溶活性を亢進させませんでした（Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975）。
副作用とリスク
日本の添付文書には、発現頻度を伴わずに副作用が記載されています（日本の添付文書）。
肝臓
17α-メチル基を持たないことは、肝臓のリスクがないことを意味しません：
- 添付文書には、重大な副作用としてAST、ALT、GGT（肝酵素）の著しい上昇を伴う肝機能障害および黄疸が記載されています。
- 特に長期投与中は定期的な肝機能検査を行うこと、および肝疾患のある人では慎重に投与することを求めています。
- 再生不良性貧血の患者など、アナボリックステロイドを高用量で長期間服用した患者において肝腫瘍の報告があることが記されています。
ある症例報告では、重症再生不良性貧血の75歳男性がメテノロン酢酸エステルの開始後に肝酵素の急激な上昇をきたし、その後肝不全により死亡しました。剖検所見は薬物性肝障害と一致しており、メテノロン酢酸エステルが最も可能性の高い原因と判断されました（Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993）。著者らは、本剤による肝障害は軽度かつ可逆的でまれであると考えられていたことに触れ、衰弱した患者においては細心の注意を払うよう促しています。
女性における男性化徴候
添付文書では、処方医に対して声の変化について女性に警告するよう求めています。女性における副作用として以下のものが挙げられています：
- 嗄声（声のかすれ・低音化）。進行すると回復が困難になることがあり、月経異常が先行することが多い；
- 多毛およびざ瘡（ニキビ）；
- 皮膚の色素沈着および月経異常；
- 陰核肥大および性欲亢進。
男性における影響と妊孕性（生殖能力）
男性における副作用として、ざ瘡、陰茎肥大、インポテンス、および持続性勃起症（痛みを伴う持続的な勃起）が挙げられています。添付文書には、大量継続投与により精巣機能が抑制され、精子減少および精液減少をきたすと記載されています。承認用量において錠剤がLH、FSH、または体内のテストステロンをどの程度低下させるかを測定した研究はありません。
その他の注意事項
添付文書では、以下の人において慎重に投与するよう助言しています：
- 前立腺肥大のある人；
- ナトリウムや体液の貯留をきたすおそれがあるため、心疾患または腎疾患のある人；
- 高カルシウム血症を起こすおそれがあるため、骨転移のある悪性腫瘍患者；
- 耐糖能が悪化するおそれがあるため、糖尿病患者。
悪心、嘔吐、および過敏症反応も記載されています。
相互作用
- 副腎皮質ステロイド： 併用により耐糖能が悪化するおそれがある。
- ワルファリンなどのクマリン系抗凝固薬： 作用が増強するおそれがあるため、綿密なモニタリングが必要である。
使用すべきでない人
添付文書には二つの禁忌が挙げられています：
- 前立腺がんなどのアンドロゲン依存性悪性腫瘍およびその疑いのある患者；
- 女性胎児の男性化を起こすおそれがあるため、妊婦または妊娠している可能性のある女性。
法的位置づけと医療目的以外の使用
- 米国： メテノロン（そのエステルを含む）はスケジュールIIIのアナボリックステロイドです（21 CFR 1308.13(f)）。FDA承認製品は存在しないため、米国で販売されている経口メテノロンはすべて正規の医薬品流通経路以外から出回っているものです。
- スポーツ： メテノロンは2026年禁止表のS1.1（蛋白同化男性化ステロイド薬）に個別名で記載されており、競技会（時）および競技会外を問わず常時禁止されています（WADA 2026年禁止表国際基準）。
- 食品中の残留物： ある実験では、メテノロン酢酸エステルを経口摂取させた（1 mg/日を21日間）鶏肉を食べた男性からは一人も陽性反応が出なかった一方、デポー（エナント酸）エステルを注射した鶏肉を食べてから24時間後に採取された尿検体の50%が陽性となりました（Kicman et al., Clin Chem 1994）。
要点
- 錠剤の成分はメテノロン酢酸エステルである。 経口プリモボランは酢酸エステルであり、重量の約88%がメテノロンです。注射剤のPrimobolan Depotはエナント酸エステルです。
- 日本でも現在処方箋医薬品として承認されている。 5 mg錠は骨粗鬆症、著しい消耗状態、および再生不良性貧血に対して、10–20 mg/日を2–3回に分けて投与する用法で承認されています。米国ではFDA未承認であり、スケジュールIIIに指定されています。
- 17α-メチル基を持たない経口薬であるが、薬物動態は不明である。 経口投与後にエステラーゼがメテノロンを放出しますが、ヒトにおけるバイオアベイラビリティや半減期は公表されていません。
- 対照試験のエビデンスは乏しい。 最も有力な試験は3 mg/kgを用いた患者30名の再生不良性貧血研究です。健康な成人における筋肉への効果を検証した対照試験はなく、骨折の減少を示した試験もありません。
- 無条件に肝臓に安全なわけではない。 添付文書には重篤な肝障害や黄疸が記載されており、死亡例も報告されています。
- スポーツでは禁止されている。 WADAのクラスS1.1のもとで常時禁止されており、経口投与後も数週間にわたって代謝物が検出されます。
出典
- Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate) package insert [in Japanese], revised August 2020 (1st edition). KEGG MEDICUS.
- Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG: D01375, methenolone acetate (USAN); metenolone acetate (JP19); Primobolan (TN). KEGG.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable: ficha técnica (summary of product characteristics), Bayer Hispania. AEMPS.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA registry search for active ingredient metenolona. AEMPS CIMA.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA dataset, search for active ingredient methenolone. openFDA.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone acetate (CID 252372). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- Weller O. Clinical research with orally administered methenolone acetate [in German]. Arzneimittelforschung. 1962;12:234–240. PubMed.
- Bellmann O, Duhme HJ, Gerhards E. In vitro studies on enzymatic cleavage of steroid esters in the female organism. Acta Endocrinol (Copenh). 1976;81(4):839–853. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Björkhem I, Ek H. Detection and quantitation of 3 alpha-hydroxy-1-methylen-5 alpha-androstan-17-one, the major urinary metabolite of methenolone acetate (Primobolan) by isotope dilution–mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1983;18(4):481–487. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
- Kaltwasser JP, Dix U, Schalk KP, Vogt H. Effect of androgens on the response to antithymocyte globulin in patients with aplastic anaemia. Eur J Haematol. 1988;40(2):111–118. PubMed.
- Murai K, Michimata M, Shimosegawa K, et al. Initiation of hematopoietic recovery by recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in a case of severe aplastic anemia induced by gold salt [in Japanese]. Rinsho Ketsueki. 1995;36(1):23–28. PubMed.
- Katayama Y, Kojima K, Omoto E, Harada M. Androgen therapy in combination with granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin in a patient with refractory anemia. Int J Hematol. 1996;65(1):89–92. PubMed.
- Ushimaru S, Sumi H, Aso M, et al. Attenuation of bone mineral density decline during anemia treatment with methenolone acetate in myelodysplastic syndrome. JCEM Case Rep. 2024;2(4):luae055. PubMed; PMC.
- Adachi M, Takayanagi R. Effect of anabolic steroids on osteoporosis [in Japanese]. Clin Calcium. 2008;18(10):1451–1459. PubMed.
- Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
- Tsukamoto N, Uchiyama T, Takeuchi T, et al. Fatal outcome of a patient with severe aplastic anemia after treatment with metenolone acetate. Ann Hematol. 1993;67(1):41–43. PubMed.
- Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.