メラトニンは脳の松果体で作られるホルモンです。暗くなると血中濃度が上昇し、身体の約24時間周期の体内時計（概日リズム）や睡眠のタイミングを整える働きをします。合成メラトニンは睡眠の問題、時差ぼけ、交代勤務のスケジュール調整のために摂取されているほか、アスリートの回復補助としても提唱されてきました。

最も重要な事実は、メラトニンの法的位置づけが国や地域によって異なるという点です。米国ではFDA（米国食品医薬品局）に承認された医薬品ではなく、販売前の審査を受けない用量や形態でサプリメント（栄養補助食品）として市販されています。一方、EUおよび英国ではCircadinなどのメラトニン製剤は処方箋医薬品であり、55歳以上の人における短期的な不眠症など限定的な用途に対して承認されています。

このページでは、規制当局、診療ガイドライン、臨床試験、および製品検査研究が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目	詳細
分類	内因性インドールアミンホルモン、メラトニン受容体（MT1/MT2）作動薬、ATCコード N05CH01
化学的特性	N-acetyl-5-methoxytryptamine、C13H16N2O2、232.28 g/mol
承認製品	Circadin 2 mg徐放錠（EU、2007年、英国）、小児用Slenyto徐放錠（EU、2018年）
投与経路	経口（錠剤、カプセル、液剤、グミ）
承認されている成人用量（Circadin）	一日一回2 mgを食後かつ就寝1–2時間前に服用、最大13週間
半減期	速放性製剤で≈45分（研究間の範囲28–126分）、Circadinの終末相半減期は3.5–4時間
経口バイオアベイラビリティ	肝臓での強い初回通過代謝のため≈15%（範囲9–33%）
米国での位置づけ	サプリメント（栄養補助食品）、FDA未承認
EU／英国での位置づけ	処方箋医薬品
WADA	2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に記載なし

概要

メラトニンはセロトニンに構造が近い小さなインドールアミン分子です。化学名はN-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamideです（PubChem、Circadin SmPC）。

体内で作られるメラトニンは明確な日内変動を示します。Circadinの製品情報によれば、暗くなるとまもなく分泌が増加し、午前2–4時頃にピークに達し、夜間の後半に低下します。夜間の光は分泌を抑制します（NCCIH）。メラトニンは主にMT1およびMT2受容体に作用し、概日リズムのタイミングと睡眠の調節に関与します（Circadin SmPC）。

このため、メラトニンには混同されやすい二つの異なる作用があります。

服用後まもなく現れる穏やかな睡眠促進（催眠）作用。
体内時計をずらす（概日リズム調整）作用。 適切なタイミングで服用すれば体内時計を前進または後退させることができますが、誤ったタイミングで服用すると望ましいシフトとは逆方向に働くことがあります（Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002）。

サプリメントのメラトニンは動物由来または微生物由来の原料からも製造され得ますが、最も一般的なのは合成品です（NCCIH）。

体内での作用

0.3–100 mgの用量を用いたヒト薬物動態試験22件のシステマティックレビューでは、以下の代表的な値が報告されています（Harpsøe et al., Eur J Clin Pharmacol 2015）。

パラメータ	速放性経口メラトニン
最高血中濃度到達時間	≈50分
消失半減期	≈45分（研究間の範囲28–126分）
経口バイオアベイラビリティ	≈15%（範囲9–33%）
曝露量を変化させた要因	年齢、カフェイン、喫煙、経口避妊薬、食事、フルボキサミン

徐放性医薬品はこれとは異なる挙動を示します。Circadinの添付文書によれば、食事によりピーク到達時間は0.75時間から3.0時間に遅延しました。終末相半減期は3.5–4時間であり、経口投与量の約85%は全身循環に入る前に肝臓で除去されます（Circadin SmPC）。

添付文書に記載されているその他の点は以下のとおりです。

代謝： 主に肝酵素CYP1A1およびCYP1A2（ならびに可能性としてCYP2C19）によって代謝されます。主代謝物である6-スルファトキシメラトニンは不活性であり、約12時間以内に尿中へ排泄されます。
性別と年齢： ピーク濃度は女性の方が男性よりも3–4倍高値でした。高齢者（55–69歳）ではピーク濃度が約1,200 pg/mLに達したのに対し、18–45歳の成人では約500 pg/mLでした。
肝疾患： 肝硬変のある人では日中のメラトニン濃度が高く、添付文書では肝機能障害のある患者へのCircadinの使用は推奨されていません。

ごく少量でも十分に作用します。Cohenらは、若年成人では0.1–0.3 mgで血中濃度が通常の夜間レベルまで上昇し、同研究で検査された米国のグミ製品に表示されていた一回分あたり1–10 mgよりもはるかに少ない量であると指摘しています（Cohen et al., JAMA 2023）。

規制上の位置づけ

米国：サプリメント（栄養補助食品）

米国ではメラトニンはサプリメント（栄養補助食品）として規制されており、販売前にFDAが安全性、有効性、用量を審査することはありません（NCCIH）。メラトニン製品はFDAの承認を受けていません。サプリメントまたは食品として店頭販売されており、カンナビジオール（CBD）などの成分と配合されていることもあります（Cohen et al., JAMA 2023）。米国内の売上高は2016年の285百万ドルから2020年には821百万ドルへと増加しました（Lelak et al., MMWR 2022）。

欧州連合（EU）：処方箋医薬品

欧州委員会は2007年6月29日にCircadinを承認しました（EMA）。その承認範囲は限定的です。

効能・効果： 55歳以上の患者における、睡眠の質の低下を伴う原発性不眠症に対する単剤での短期治療。
用法・用量： 一日一回、2 mg徐放錠一錠を食後かつ就寝1–2時間前に服用、最大13週間。
供給区分： 要処方箋。

小児用の徐放性メラトニンであるSlenytoは2018年9月20日に承認されました（EMA）。睡眠衛生指導で効果が得られなかった場合の、自閉スペクトラム症および／または特定の神経遺伝性疾患を伴う2–18歳の小児・青年、ならびにADHDを伴う6–17歳の小児・青年の不眠症に対して承認されています。こちらも処方箋医薬品です。

これとは別に、EU食品法（規則432/2012）はメラトニンを含む食品に対して二つの健康強調表示を認めています。一つは時差ぼけに対するもので、一回分あたり少なくとも0.5 mgを含むことが条件です。もう一つは入眠時間の短縮に対するもので、就寝前に摂取する一回分あたり1 mgを含むことが条件です（Regulation (EU) No 432/2012, Annex）。これらは低用量の食品表示であり、医薬品の承認ではありません。

英国

英国ではメラトニンは処方箋によってのみ入手可能です。英国国民保健サービス（NHS）にはCircadin、Adaflex、Ceyesto、Slenyto、Syncrodinの各ブランドが掲載されています（NHS）。CircadinはEUと同じ55歳以上を対象とした効能・効果で英国の販売承認を取得しています（Circadin SmPC）。

スポーツ

メラトニンはWADA 2026 Prohibited Listには掲載されていません。

研究でわかっていること

慢性不眠症：AASMガイドラインの見解

米国睡眠医学会（AASM）の2017年成人慢性不眠症薬物療法ガイドラインは、入眠困難または中途覚醒（睡眠維持障害）に対して臨床医がメラトニンを使用しないことを提案しています。これは「弱い推奨（WEAK recommendation）」であり、確実性が低いことを意味します（Sateia et al., J Clin Sleep Med 2017）。同ガイドラインはバレリアン、トリプトファン、ジフェンヒドラミンについても使用しないよう推奨し、入眠障害には処方箋医薬品のメラトニン受容体作動薬であるラメルテオンを提案しています。

タスクフォースは、いずれも55歳超の成人を対象とした2 mg徐放性メラトニンの三つの試験に基づいてメラトニンの推奨を策定しました。これらはCircadinの欧州承認の裏づけとなったものと同種の試験です。

試験	n	期間	AASMが用いた主な知見
Lemoine	170	3週間	患者報告アウトカム
Luthringer	40	3週間	睡眠検査室での検査（終夜睡眠ポリグラフ検査）における入眠潜時 −8.9分、タスクフォースの臨床的有意性の閾値未満
Wade	354	3週間	患者報告アウトカム
統合解析（睡眠の質）	—	—	標準化平均差 +0.21（95% CI −0.36〜0.77）、臨床的に有意ではない

ガイドラインは全体のエビデンスの質を「非常に低い」と評価し、有益性と有害性はほぼ同等と判断しました。また、メラトニンは広く入手可能で無害とみなされているため、十分な説明を受けた患者の多くは依然として無治療よりメラトニンを選ぶだろうとも付記しています。

Circadinの添付文書では、これらの試験がより好意的に提示されています。同添付文書によれば、睡眠検査室での試験においてプラセボと比較して入眠潜時が9分短縮しました。外来試験では、睡眠の質と翌朝の覚醒度の両方が改善した患者の割合はCircadin群で47%、プラセボ群で27%でした。患者600名の試験では3か月時点まで有益性が維持されましたが、6か月時点の主要解析は達成できませんでした（Circadin SmPC）。

原発性睡眠障害における統合解析

原発性睡眠障害を持つ成人および小児1,683名を含むプラセボ対照試験19件のメタアナリシスでは、確実ではあるものの小さな効果が認められました（Ferracioli-Oda et al., PLoS One 2013）。

評価項目	メラトニン vs プラセボ（95% CI）
入眠までの時間	−7.06分（−9.75〜−4.37）
総睡眠時間	+8.25分（1.74–14.75）
睡眠の質	標準化平均差 0.22（0.12–0.32）

著者らは、絶対的な有益性は他の不眠症治療薬よりも小さいものの、継続使用によって効果が減弱する様子はみられなかったと指摘しています。期間が長い試験や用量が高い試験では、入眠潜時および総睡眠時間に対してより大きな効果がみられました。

概日リズム睡眠・覚醒障害

メラトニンの最も裏づけが確かな用途は、鎮静ではなくタイミングの調整に関するものです。内因性概日リズム睡眠・覚醒障害に関するAASMの2015年ガイドラインは以下の推奨を行っています（Auger et al., J Clin Sleep Med 2015）。

疾患・状態	戦略的に時間を合わせたメラトニン投与に対するAASM 2015年の見解
睡眠・覚醒相後退障害（DSWPD）、うつ病の有無を問わない成人	提案する（WEAK FOR）
精神疾患の有無を問わない小児および青年のDSWPD	提案する（WEAK FOR）
視覚障害のある成人における非24時間睡眠・覚醒リズム障害	提案する（WEAK FOR）
神経疾患を有する小児・青年における不規則睡眠・覚醒リズム障害	提案する（WEAK FOR）
認知症を有する高齢者における不規則睡眠・覚醒リズム障害	回避する（WEAK AGAINST）

DSWPDとは、深夜まで入眠できず、通常の時刻に起床することが困難になる状態です。その後の二重盲検試験では、DSWPD患者116名が、固定された就寝スケジュールとともに希望就寝時刻の1時間前に速放性メラトニン0.5 mgまたはプラセボを4週間服用する群にランダム化されました（Sletten et al., PLoS Med 2018）。結果は以下のとおりです。

入眠時刻がプラセボよりも34分早まりました（95% CI 8–60分短縮）。
臨床医評価による最小限を超える改善を示した患者はメラトニン群で52.8%、プラセボ群で24.0%でした。
有害事象（ふらつき、日中の眠気、性欲低下）の発現率は両群で同程度でした。

時差ぼけ

ランダム化試験10件を対象としたコクランレビューでは、そのうち9件において、五つ以上のタイムゾーンをまたぐフライト後に目的地の目標就寝時刻近くにメラトニンを服用することで時差ぼけが軽減されました（Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002）。主な知見は以下のとおりです。

一日0.5–5 mgの用量はほぼ同等に有効でした。0.5 mgよりも5 mgの方が早く入眠でき、睡眠の質も良好でした。
5 mgを超える用量でもそれ以上の効果はありませんでした。
徐放性メラトニン2 mgの効果は比較的乏しく、この目的には短時間で高いピークを作る製剤の方が適していることが示唆されます。
治療必要数（NNT）は2でした。
一日の早い時間帯など誤った時刻に服用すると、眠気を引き起こし現地時間への適応を遅らせる可能性がありました。

小児

NCCIHが要約した2019年のレビューでは、小児1,021名を対象とした18件の研究が統合されました。メラトニンは入眠までの時間を短縮し睡眠時間を延長させ、自閉スペクトラム症で最大の効果（入眠が37分早まり、睡眠時間が48分延長）がみられました（NCCIH）。これらの研究は小規模で期間もわずか1–13週間であったため、思春期を含む発達への長期的な影響は不明です。

小児125名を対象とした徐放性メラトニンの13週間の試験では、総睡眠時間は実薬群で508分、プラセボ群で488分でした（Circadin SmPC）。傾眠および頭痛はメラトニン群でより多くみられました。

運動パフォーマンスと回復

2026年のメタアナリシスでは、アスリートおよび活動的な人を対象にメラトニンとプラセボを比較した小規模なランダム化試験19件（参加者合計わずか266名）が統合されました（Guo et al., Front Nutr 2026）。

評価項目	標準化平均差（95% CI）
瞬発力（爆発的パワー）	0.29（0.05–0.53）
持久力パフォーマンス	0.58（0.29–0.87）
クレアチンキナーゼ（筋損傷マーカー）の低下	0.59（0.29–0.89）
乳酸脱水素酵素	0.45（−0.03〜0.94）、有意差なし

運動の6時間以上前に夜間投与した場合に効果がより大きくみえました。しかし、各試験は小規模でデザインも多様でした。このレビューは筋肥大を評価しておらず、メラトニンにアナボリック（タンパク同化）作用があることを示す対照試験のエビデンスはありません。

副作用とリスク

よくある副作用

Circadinの臨床試験（実薬群1,931名、プラセボ群1,642名）では、Circadin群の48.8%、プラセボ群の37.8%が有害事象を報告しました。投与期間で調整すると、100患者週あたりの発現率は実際にはCircadin群の方が低値でした（3.0 vs 5.7）。最も多かった事象は頭痛、鼻咽頭炎（かぜ症状）、背部痛、関節痛であり、いずれも両群で多くみられました（Circadin SmPC）。

メラトニンは眠気を引き起こすことがあります。添付文書には、自動車の運転や機械の操作能力に中等度の影響を及ぼすと記載されています。NHSはまた、翌日の頭痛、倦怠感、吐き気、易刺激性を挙げています（NHS）。

相互作用

Circadinの添付文書（SmPC）からの情報は以下のとおりです。

相互作用因子	影響
フルボキサミン	CYP1A2/CYP2C19阻害により曝露量（AUC）が17倍、最高血中濃度が12倍に上昇、添付文書では併用回避と記載
エストロゲン製剤（経口避妊薬、HRT）、キノロン系抗菌薬、シメチジン、5-または8-メトキシプソラレン	メラトニン濃度を上昇させる
カルバマゼピン、リファンピシン、喫煙	メラトニン濃度を低下させる可能性がある（CYP1A2誘導）
ベンゾジアゼピン系薬およびZ薬（ゾルピデム、ザレプロン、ゾピクロン）	鎮静作用の増強、ゾルピデムとの併用ではゾルピデム単独よりも注意力・記憶力・協調運動が低下
アルコール	睡眠に対するメラトニンの効果を減弱させる

症例報告からは、てんかんのある人やワルファリンを服用している人ではメラトニンによって害が生じる可能性が示唆されています（Herxheimer & Petrie, Cochrane 2002）。NCCIHは、これらに該当する人は医師などの医療専門家の監督下でのみ使用するよう助言しています（NCCIH）。

注意が必要な人

Circadinの添付文書では、以下の人に対するメラトニンの使用は推奨されていません。

肝機能障害のある人
自己免疫疾患のある人（臨床データなし）
妊娠中、または妊娠を希望している女性
授乳中の人

AASMは、認知症を有する高齢者の不規則睡眠・覚醒リズム障害に対してメラトニンを使用しないよう助言しています（Auger et al., 2015）。NCCIHは、メラトニンサプリメント（特に体内で作られる量を上回る用量）の長期的な安全性は確立されていないと指摘しています（NCCIH）。

過量摂取と小児

Circadinの添付文書には、一日最大300 mgまでの用量が臨床的に重大な副作用なく投与された例が文献に報告されていると記載されています。過量摂取で予想される作用は眠気です（Circadin SmPC）。

小児による誤飲は米国で増加している問題です。米国の中毒情報センターには2012年から2021年の間に小児のメラトニン摂取に関する報告が260,435件寄せられ、年間報告数は530%増加しました（Lelak et al., MMWR 2022）。

2021年までに、メラトニンは報告された全小児誤飲の4.9%を占め、2012年の0.6%から上昇しました。
この十年間で、小児4,097名が入院し、287名が集中治療を必要としました。
五名が人工呼吸器管理を必要とし、二名の小児が死亡しました。

NCCIHは、これらの小児の大多数は無症状であり、中毒情報センターのデータからはその二例の死亡がメラトニンによるものかどうかは判断できなかったと指摘しています（NCCIH）。

品質と表示量の正確性

二つの研究が市販製品に実際に含まれるメラトニン量を測定しており、いずれも表示用量がしばしば不正確であることを見いだしました。

Erland and Saxena, 2017（カナダ）。 研究者らはオンタリオ州ゲルフの食料品店および薬局で購入した16ブランド31製品のメラトニンサプリメントを検査しました（Erland & Saxena, J Clin Sleep Med 2017）。結果は以下のとおりでした。

メラトニン含有量は表示量の83%不足から478%超過までの範囲にありました。
製品の71%超が表示量の10%以内に入っていませんでした。
同一製品のロット間でも含有量に最大465%のばらつきがありました。
八製品（26%）に未申告の混入物としてセロトニンが1–75 μg含まれていました。
最も大きく乖離していたのは1.5 mgと表示されたチュアブル錠で、実際にはほぼ9 mgが含まれていました。

Cohen et al., 2023（米国のグミ製品）。 この研究では、米国で販売されているメラトニングミ25製品が分析されました（Cohen et al., JAMA 2023）。

調査項目	結果
表示が正確だった製品（±10%以内）	25製品中3製品（12%）
表示が不正確だった製品	25製品中22製品（88%）
表示量に対する実測メラトニン量	表示量の74%–347%
一回分あたりの実測メラトニン量	1.3–13.1 mg
メラトニンが検出されなかった製品	1製品（代わりに31.3 mgのCBDを含有）
CBDを表示していた製品	5製品（表示CBD量の104%–118%を含有）
セロトニン	不検出

著者らは、指示どおりにグミを摂取した小児は、血中濃度を通常の夜間範囲まで高める量（0.1–0.3 mg）の40–130倍ものメラトニンに曝露される可能性があると推計しました。

「天然成分だから用量は気にしなくてよい」という考え方について。 メラトニンは体内でミリグラムの数分の一という微量で作られるホルモンです。3–10 mgというサプリメントの用量はそれより何倍も高く、表示の正確性も低く、こうした用量での長期的な安全性は研究されていません。

要点

法的位置づけは国によって異なる。 メラトニンは米国では未承認のサプリメント（栄養補助食品）ですが、EUおよび英国では処方箋医薬品であり、55歳以上の短期不眠症に対してCircadinが2 mgで承認されています。
慢性不眠症に対する根拠は弱い。 AASMの2017年ガイドラインは、成人の慢性不眠症にメラトニンを使用しないことを提案しています。統合解析では入眠までの時間が約7分短縮することが示されています。
体内時計の問題にはより適している。 時刻を合わせたメラトニン投与は、睡眠・覚醒相後退障害および視覚障害のある成人の非24時間リズム障害に対してガイドラインで支持されており、時差ぼけに対しても良好な臨床試験エビデンスがあります。
ラベル表示はしばしば不正確。 米国のグミ製品では、表示の10%以内だったのは25製品中わずか3製品で、一製品にはメラトニンの代わりにCBDが含まれていました。
主なリスクは相互作用と小児の誤飲。 フルボキサミンはメラトニン濃度を急激に上昇させ、鎮静薬は作用を増強し、小児の偶発的摂取は十年間で530%増加しました。
アナボリック作用を示すエビデンスはない。 小規模な試験で運動パフォーマンスや筋損傷に対するわずかな有益性が示唆されていますが、筋肉を増やすというエビデンスはありません。

出典

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European Medicines Agency. Circadin (melatonin): EPAR, EMEA/H/C/000695. EMA.
European Medicines Agency. Slenyto (melatonin): EPAR, EMEA/H/C/004425. EMA.
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メラトニン

概要