ペプチド・成長ホルモン

DSIP（デルタ睡眠誘発ペプチド）

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デルタ睡眠誘発ペプチド（DSIP）は、1977年にスイスの研究者らがウサギから単離した、九つのアミノ酸からなるペプチドです。ウサギの脳内に注入した際、脳波（EEG：脳の電気的活動の記録）において徐波（「デルタ波」）の活動を増加させる働きがあったことからこの名前が付けられました。国際一般名（INN）はエミデルチド（emideltide）です。

1970年代後半から1980年代にかけて、不眠症、薬物・アルコール離脱、および慢性疼痛を対象とした小規模なヒト研究において、合成DSIPの静脈内投与が試みられました。最も重要な事実は、そのエビデンスが成熟することはなかったという点です。肯定的な研究は小規模で、大半が対照群をもたないか発見者のグループによって行われたものであり、独立した二重盲検試験では有益性がほとんどまたはまったく認められず、いかなる規制当局もDSIPを医薬品として承認していません。また、その遺伝子、前駆体タンパク質、受容体がいずれも同定されていないため、体内における本来の役割は未解決のままです。

このページでは、発表されている研究および規制当局の報告内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 合成ノナペプチド（アミノ酸9個）；神経ペプチド候補
別名 エミデルチド（INN）；DSIP
アミノ酸配列 Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
化学式 / 分子量 C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅；848.8 g/mol
ヒト研究での投与経路 緩徐な静脈内注射または点滴静注
ヒト研究での用量 一回あたり25〜30 nmol/kgを静脈内投与；内分泌研究では合計3〜4 mgを点滴静注
半減期 イヌ、サル、ラットの血漿中で約2〜4分；ヒトでの薬物動態研究は見つからない
作用機序 不明；受容体も遺伝子も同定されていない
米国での位置づけ FDA（米国食品医薬品局）未承認；承認製品なし
WADA 明記されていない；未承認物質はS0（常時禁止）に該当する

概要

DSIPは、Guido SchoenenbergerとMarcel Monnierのグループによって単離されました。彼らは視床への電気刺激によって睡眠状態に保ったウサギから血液を採取し、1970年から1977年にかけて、別の動物に睡眠を伝達する原因因子を単離、配列決定、および合成しました（Schoenenberger, Eur Neurol 1984）。中心となった1977年の実験では、二重盲検条件下で58羽のウサギの脳室内に、合成ペプチドおよび八種類の関連断片またはアナログ（類似体）が注入されました。全長DSIPのみが、脳波のデルタ波および紡錘波パターンを有意かつ特異的に増加させました（Schoenenberger & Monnier, PNAS 1977）。

その後の動物実験により、全体像はさらに複雑になりました（Schoenenberger, Eur Neurol 1984）。

  • 睡眠に対する作用には種特異性があり、ネコではDSIPは徐波睡眠ではなく主にレム（REM）睡眠を増加させました。
  • 用量反応曲線は釣鐘型（ベル型）であり、高用量では中間用量よりも効果が弱まることがありました。
  • リン酸化された形態（7位のセリン）は、DSIPそのものよりも効力が高いと報告されました。

DSIP様免疫反応性（抗DSIP抗体に反応する物質）は、ヒトの血漿、尿、脳脊髄液、および母乳中で測定されています。しかし2006年のレビューでは、DSIPの遺伝子、前駆体タンパク質、およびいかなる受容体も一度も単離されていないことが指摘されました。著者らは、DSIPを天然の睡眠因子とする根拠について「極めて裏づけに乏しい」と評しています。彼ら自身がウサギとラットで行った研究では、一部の合成アナログは徐波睡眠を促進しましたが、DSIP自体は促進しませんでした（Kovalzon & Strekalova, J Neurochem 2006）。神経ペプチドとヒトの睡眠に関する1997年のレビューでも同様に、ヒトの睡眠調節におけるDSIPの役割は「まだ明らかではない」と結論づけられています（Steiger & Holsboer, Sleep 1997）。

体内での動態

DSIPは非常に速やかに分解されます。ヒトでの薬物動態研究は見つからなかったため、利用可能な数値は動物および実験室での実験から得られたものです。

条件 所見 出典
静脈内注射、麻酔下のイヌ（n = 4） 血漿中半減期 4.0 ± 0.7 min Kato et al. 1984
静脈内注射、サル（n = 1） 血漿中半減期 2.9 min Kato et al. 1984
静脈内注射、ラット（n = 3） 血漿中半減期 2.0 ± 0.54 min Kato et al. 1984
脳スライスおよびホモジネート（動物） トリプトファン切断の半減期は約15 min Schoenenberger 1984
ヒトおよびラットの血液、試験管内 トリプトファンを遊離する分解；速度は温度、時間、動物種に依存した Graf et al. 1987

1987年の血液研究では、注射されたDSIPは分解を受けるため速やかに消失する一方、二つの改変アナログはより長く持続したと結論づけられています（Graf et al., Peptides 1987）。また発見者のグループは、動物実験に基づき、DSIPが血液脳関門を通過すると報告しています（Schoenenberger, Eur Neurol 1984）。

規制上の位置づけ

  • 承認された医薬品ではない。 FDAの医薬品承認データベースや添付文書データベースには、DSIPまたはエミデルチドの製品は一切登録されていません（openFDA）。
  • FDAの薬局調製（compounding）レビュー。 DSIPは薬局調製での使用候補として申請（ノミネート）されましたが、FDAによってカテゴリー2（「重大な安全上のリスクをもたらす可能性がある」バルク原薬のグループ）に分類されました。申請はその後取り下げられました。FDAが挙げた懸念事項は、一部の投与経路における免疫原性（ペプチドに対する免疫反応）の可能性、ペプチド関連の不純物、および有効成分の特性解析の難しさでした。またFDAは、提案された投与経路に関する安全性情報を確認できておらず、この薬物がヒトに害を及ぼすかどうかを判断するための十分な情報がないと述べています（FDA）。
  • スポーツ。 DSIPは世界アンチ・ドーピング機構（WADA）のリストに物質名としては記載されていません。WADAのS0クラスは、リストの他の項目に含まれておらず、かつ「ヒトの医療用途としていかなる政府の保健規制当局からも現在承認されていない」あらゆる薬理作用物質を常時禁止しています（WADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List））。

研究でわかっていること

すべてのヒト研究は静脈内投与のDSIPを用いた小規模なものであり、大半は1981年から1992年にかけてのものです。近年のランダム化試験は見つかりませんでした。

健康なボランティアにおける睡眠

最初のヒト研究では、二重盲検クロスオーバーデザインにより、健康なボランティア六名に対して午前にDSIP 25 nmol/kgが緩徐な点滴静注で投与されました。点滴後130分間の総睡眠時間は、プラセボと比較して中央値で59%増加しました。被験者は「睡眠圧（眠気）」を感じたものの、脳波および行動検査では典型的な鎮静作用はみられず、副作用も観察されませんでした（Schneider-Helmert et al., Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1981）。

慢性不眠症

不眠症に関する研究結果は明確に分かれています。肯定的な報告の多くは、ペプチドを単離したSchoenenbergerのグループと共同研究を行ったSchneider-Helmertらによるものでした。一方、独立して実施された二つの二重盲検試験では、有益性はほとんど認められませんでした。

研究 デザインと対象人数 DSIP用量 主な結果
Schneider-Helmert & Schoenenberger 1981 中年の慢性不眠症患者6名 25 nmol/kg 静脈内、単回投与 睡眠が長くなり、中途覚醒が減少；効果は二時間目から発現
Schneider-Helmert 1986 慢性不眠症患者18名（29〜83歳）；プラセボ群の記載なし 一週間にわたり6 × 30 nmol/kgを静脈内投与 追跡終了時までに睡眠が正常化したと報告
Schneider-Helmert 1987 慢性不眠症患者14名；二重盲検プラセボ対照 抄録に用量の記載なし；7夜連続 夜間睡眠および日中の覚醒度が改善
Monti et al. 1987 慢性不眠症患者；二重盲検クロスオーバー 25 nmol/kg 静脈内、4夜 一部の指標は改善したが、プラセボとの差は有意でないかベースライン時点ですでに存在していた；「臨床的意義はほとんどない」
Bes et al. 1992 慢性不眠症患者16名；二重盲検並行群間 25 nmol/kg 静脈内、3回の午後 睡眠効率および入眠潜時に弱い効果がみられたが、プラセボ群での偶然の変化による可能性あり；主観的な睡眠の質に変化なし

アムステルダムの試験は、慢性不眠症に対するDSIPの短期治療は「大きな治療上の有益性をもたらす可能性は低い」と結論づけました（Bes et al., Neuropsychobiology 1992）。米国ではDSIPの睡眠薬は承認されていません。

アルコールおよびオピエート（麻薬性鎮痛薬）の離脱症状

ある研究グループは、離脱状態にある入院患者67名（アルコール28名、オピエート39名）に対し、単独治療としてDSIP 25 nmol/kgを静脈内投与しました。27%が脱落または評価不能となりました。評価可能であった49名のうち、48名で有益性があったと判定されました（Dick et al., Neuropsychobiology 1983）。入院患者107名に拡大された報告では、医師および看護師の臨床判断に基づき、オピエート患者の97%、アルコール患者の87%で著明な改善がみられたと記述されています（Dick et al., Eur Neurol 1984）。

いずれの抄録にもプラセボ群や比較対照群の記載はなく、評価項目は盲検化されていない医療スタッフによって判定されました。離脱症状は時間の経過とともに自然にも改善するため、これらの結果からDSIPが改善の原因であったと示すことはできません。

疼痛およびその他の用途

  • 慢性疼痛。 片頭痛、血管運動性頭痛、耳鳴り、または心因性疼痛のある患者7名を対象としたパイロット研究では、一連の静脈内注射の後、自身のベースラインと比較して7名中6名で疼痛の軽減が報告されました。対照群は設けられていませんでした（Larbig et al., Eur Neurol 1984）。
  • ナルコレプシー。 単一患者の症例報告では、反復注射の期間中に睡眠発作が減少し、日中の覚醒度が改善したと記述されています（Schneider-Helmert, Eur Neurol 1984）。

ストレスホルモン

DSIPはストレスホルモン（HPA）軸を抑制すると提唱されましたが、ヒトでの結果は食い違っています。

研究 デザイン 結果
Bjartell et al. 1989 健康な男性11名；ランダム化二重盲検クロスオーバー；25 nmol/kg 静脈内対生理食塩水 ACTH様免疫反応性が少なくとも3 hにわたり低下；コルチゾールは変化なし
Späth-Schwalbe et al. 1995 健康な若年男性（CRH条件ごとに5名；食事負荷研究に10名）；3〜4 mg 点滴静注対プラセボ CRH刺激または食事に関連するACTHおよびコルチゾールへの影響なし

「回復」、成長ホルモン、および抗ストレスという主張について。 DSIPは筋肉の回復、成長ホルモンの放出、脂肪減少、またはストレス耐性をうたって販売されることがよくあります。しかし、これらの効果のいずれかを示した管理されたヒト研究は見つかりませんでした。唯一存在するヒトのデータは、上でまとめた1980年代〜1990年代の小規模な睡眠、離脱症状、疼痛、およびホルモンに関する研究のみです。

副作用とリスク

研究で報告された内容

安全性データは、すべて合わせてもせいぜい数百名規模にとどまる小規模研究での、短期間の静脈内DSIP投与から得られたものしかありません。

  • 最初の健康なボランティア研究では、被験者6名において心理的、生理的、または生化学的な副作用は観察されませんでした（Schneider-Helmert et al. 1981）。
  • 107名の離脱症例集積研究では、少数の患者に頭痛がみられた以外は忍容性は良好であったと記述されています（Dick et al. 1984）。

これらの研究は、まれな有害事象や長期的な害を検出できるようには設計されておらず、規模も不十分でした。ここで引用したヒト研究は数日から約一週間にわたる静脈内投与を用いたものであり、数か月間にわたる使用や妊娠中の使用に関する発表済みデータは見つかりませんでした。

製品の品質と免疫原性

承認された製品が存在しないため、臨床研究以外で販売されているDSIPは、同一性、純度、用量、または無菌性について検査されていません。FDAの薬局調製レビューでは、免疫反応のリスク、ペプチド関連の不純物、および有効成分の特性解析の不十分さが特に指摘されています（FDA）。

注意すべき人

安全性データが欠如しているため、研究環境以外での使用には誰であってもエビデンスの裏づけがなく、特に妊娠中、授乳中、小児、あるいは鎮静薬や睡眠に作用する他の薬剤を服用している人では使用すべきではありません。

要点

  • 1977年にウサギから発見された物質。 DSIPはスイスの研究グループが単離した九つのアミノ酸からなるペプチドであり、ウサギの脳波でデルタ波活動を増加させたことから名付けられました。
  • 体内での本来の役割は証明されていない。 遺伝子、前駆体、受容体はいずれも見つかっておらず、2006年のレビューでは睡眠との関連は裏づけに乏しいと評されています。
  • 寿命が極めて短い。 イヌ、サル、ラットでの血漿中半減期は2〜4分であり、ヒトでの薬物動態データは見つかりませんでした。
  • ヒトでのエビデンスは古く、結果も一貫していない。 発見者のグループによる小規模研究は肯定的でしたが、1987年および1992年の独立した二重盲検不眠症試験では有益性はほとんどまたはまったく認められませんでした。
  • 承認された医薬品ではない。 米国で規制当局に承認された製品は存在せず、FDAは品質および免疫原性への懸念を指摘しており、アスリートには未承認物質に対するWADAのS0禁止規定が適用されます。

出典

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