サプリメント

シトルリンリンゴ酸塩

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シトルリンリンゴ酸塩（citrulline malate）は、非必須アミノ酸であるL-シトルリンと、細胞のエネルギー産生に関わるクエン酸回路の中間体であるリンゴ酸（malate）を組み合わせたサプリメントです。主にプレワークアウト成分として販売され、一酸化窒素を増やす、疲労を遅らせる、筋肉痛を軽くするとうたわれています。

最も重要な事実は、効果が小さく一貫しないという点です。これまでで最大のメタアナリシス（ランダム化試験30件、参加者644人）では、全体として小さな有益性（Hedges’ g = 0.16）がみられましたが、確実性は低いか非常に低いと評価されています（Wang et al., Nutrients 2026）。欧州食品安全機関（EFSA）は2012年に、シトルリンリンゴ酸塩の回復に関する健康強調表示を認めませんでした（EFSA NDA Panel 2012）。

このページは、臨床試験、メタアナリシス、規制当局が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
分類 アミノ酸系サプリメント（L-シトルリンとリンゴ酸の結合体）
通常表示される比率 重量比でシトルリン対リンゴ酸が2:1
投与経路 経口（粉末またはカプセル）
最も研究されている用量 シトルリンリンゴ酸塩8 g。運動の40–60分前に摂取
半減期 正式な消失半減期は公表されていません。血漿中のシトルリンは≈0.5–1 hでピークに達し、アミノ酸の濃度は5–8 h以内にベースラインに戻ります
主な作用機序 アルギニン（一酸化窒素の産生の基質）に変換される
医薬品としての使用 無力症（疲労状態）に対して、Stimol（Biocodex社、フランス）として販売
米国での位置づけ サプリメント。承認された医薬品ではありません
WADAでの位置づけ 2026年の禁止表には名称が掲載されていません

概要

L-シトルリンは、体内でつくられるアミノ酸です。主な前駆体はグルタミンです（Rougé et al., AJP-GI 2007）。その後、腎臓がシトルリンをアルギニンに変換します（Moinard et al., Br J Nutr 2008）。アルギニンは、一酸化窒素合成酵素が、血管を広げるシグナルである一酸化窒素をつくる際の原料です。

リンゴ酸が加えられているのには二つの理由があります。一つは、シトルリンと安定した塩を形成し、シトルリンのアルカリ性を中和するため、保存性と飲みやすさが高まることです（Chappell et al., JISSN 2018、Wang et al. 2026）。もう一つは、リンゴ酸がクエン酸回路の中間体でもあるため、初期の研究者が、リンゴ酸を余分に摂ることで筋肉の有酸素的なエネルギー産生が高まる可能性を提案したことです（Bendahan et al., Br J Sports Med 2002）。

シトルリンリンゴ酸塩は、無力症（持続的な疲労）の治療薬としても販売されてきました。ロシアの臨床報告には、フランスのBiocodex社のシトルリンリンゴ酸塩製品であるStimolを、疲労症候群に対して用いたものがあります（Fedorova, Zh Nevrol Psikhiatr 2000）。これらは、対照のない小規模な研究でした。

運動に役立つ可能性のある仕組みとして、次のものが提案されています（Harnden et al., JISSN 2023、Bendahan et al. 2002）。

  • アルギニンが増え、それによって一酸化窒素と、働いている筋肉への血流が増えること
  • 激しい運動の副産物であるアンモニアの緩衝
  • リンゴ酸の部分による、有酸素的なエネルギー産生の増加

以下の各項で説明するとおり、これらのいずれも、パフォーマンスの向上に確実につながることは示されていません。

シトルリンリンゴ酸塩とL-シトルリン単体の比較

形態 8 g一回分あたりのシトルリン 備考
シトルリンリンゴ酸塩、本来の2:1の比率 ≈5.3 g ほとんどの試験で使われた比率
シトルリンリンゴ酸塩、1.11:1（一つの製品で実測） ≈4.2 g 下記の「品質と表示」を参照
L-シトルリン 8 g リンゴ酸なし

一回分あたりの数値は、Chappell et al., JISSN 2018の核磁気共鳴（NMR）分析によるものです。2025年のクロスオーバー試験では、同じシトルリン用量で二つの形態を直接比較し、どちらにも有益性はみられませんでした（下記参照）。

体内での作用

経口のシトルリンはよく吸収されます。経口のアルギニンとは異なり、腸や肝臓でのアルギナーゼ酵素による分解をほぼ免れます。健康なボランティア20人を対象としたランダム化二重盲検クロスオーバー研究では、経口L-シトルリンを一週間摂取すると、アルギニンそのものを経口摂取するよりも効果的に血漿アルギニンが上昇しました（Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008）。

研究 用量 主な動態の所見
Moinard et al. 2008、健康な男性8人 L-シトルリン2、5、10、15 gの単回投与 アルギニンのピークは1.2–2.3 hで146–303 μmol/L。尿中に失われたシトルリンは5%未満。最高用量ではアルギニンの上昇が予想より小さく、腎臓での変換が飽和することが示唆された
Schwedhelm et al. 2008、健康な成人20人 L-シトルリン0.75–3 gを一日二回、1週間 血漿アルギニンが用量依存的に上昇。3 gを一日二回で、アルギニン/ADMA比は186から278に上昇。半減期は算出できなかった
Grannes et al. 2026、健康な男性6人（採血のサブグループ） シトルリンリンゴ酸塩6 gまたは12 g 血清シトルリンのピークは505 μM（6 g、30分後）と882 μM（12 g、60分後）。アルギニンのピークは60分後

ADMA（非対称性ジメチルアルギニン）は、体内にある一酸化窒素合成酵素の阻害物質であるため、アルギニン/ADMA比が高いほど一酸化窒素の産生に有利になります。アミノ酸の動態に関するレビューは、シトルリンおよび関連アミノ酸の血中濃度は一般に5–8 h以内にベースラインに戻ること、食事によってピークが15–30分遅れることを報告しました（Cynober, J Nutr 2007）。

L-シトルリン2–15 gの単回投与では、インスリンや成長ホルモンの濃度は変化しませんでした（Moinard et al. 2008）。ホルモン作用やアナボリック作用があるという証拠はありません。

血流

アルギニンを増やしても、血管が確実に広がるわけではありません。Schwedhelmらの研究では、どの用量でも、血流依存性血管拡張反応（FMD。動脈がどれだけ広がるかを超音波で調べる検査）がベースラインより改善することはありませんでした。健康な若い男性12人を対象とした2026年のクロスオーバー試験では、血中のシトルリンとアルギニンが大きく上昇したにもかかわらず、シトルリンリンゴ酸塩6 gでも12 gでも、60分後と120分後のFMDは変化しませんでした（Grannes et al., Front Physiol 2026）。

規制上の位置づけ

  • 米国： 承認された医薬品ではなく、サプリメントとして販売されています（Vårvik et al., IJSNEM 2021）。
  • 欧州連合： 2012年に、EFSAは、シトルリンリンゴ酸塩が運動後の筋疲労からの回復を早めるというBiocodex社が提出した健康強調表示を審査しました。パネルは、因果関係は確立されていないと結論づけました。無力症の患者を対象とした研究はこの主張の裏づけにならず、運動選手を対象とした研究は一つだけで、方法論上の限界がありました（EFSA NDA Panel 2012）。
  • スポーツ： シトルリンおよびシトルリンリンゴ酸塩は、WADA 2026 Prohibited Listに名称では掲載されていません。

研究でわかっていること

試験の多くは小規模で期間が短く、大半がクロスオーバーデザインです。最も一般的なプロトコルは、運動の40–120分前に8 gを単回で摂取するものです（Wang et al. 2026）。結果は研究ごとに大きくばらつくため、個々の試験よりも、以下のメタアナリシスのほうが指針として適しています。

運動パフォーマンス全般

メタアナリシス 研究数（n） 評価項目 統合された効果
Wang et al. 2026 RCT 30件（644人） すべてのパフォーマンス評価項目、シトルリンリンゴ酸塩のみ g = 0.16（95% CI 0.05–0.27）。確実性は低い
同上、急性の単回投与 効果量114件 パフォーマンス g = 0.16（95% CI 0.02–0.30）
同上、反復投与（3–56日間） 効果量24件 パフォーマンス g = 0.13（95% CI −0.01〜0.28）。有意ではない
同上 効果量19件 主観的運動強度 g = −0.25（95% CI −0.80〜0.29）。有意ではない
Trexler et al. 2019 研究12件（198人） 高強度の筋力とパワー、シトルリンの形態は問わない SMD 0.20（95% CI 0.01–0.39）

標準化された効果量0.2は、慣例的に小さいとみなされます。2026年の解析では、予測区間は−0.37から0.69に及び、今後の試験で効果がみられない、あるいは負の効果がみられる可能性も十分にあることを意味します。著者らは、確かな用量、タイミング、対象集団はまだ確立されていないと結論づけました。

筋力トレーニングでの限界までの反復回数

これは、最も一貫したシグナルがみられる評価項目です。二重盲検試験8件（参加者137人）のメタアナリシスでは、トレーニングの40–60分前にシトルリンリンゴ酸塩6–8 gを摂取すると、総反復回数が3 ± 5回、すなわち6.4%増加しました（Vårvik et al., IJSNEM 2021）。統合された効果は小さいものでした（SMD 0.196）。下半身のサブ解析では有意になる傾向がみられただけで（p = 0.051）、上半身での効果は有意ではありませんでした。

個々の試験は、結果がいかに一貫しないかを示しています。

試験 参加者 用量 結果
Pérez-Guisado & Jakeman 2010 男性41人、クロスオーバー CM 8 g 三セット目以降でベンチプレスの反復回数が増加。最終セットでは最大52.9%多かった
Glenn et al. 2017 トレーニング経験のある女性15人、クロスオーバー CM 8 g ベンチプレスは34.1回対32.9回、レッグプレスは66.7回対55.1回
Chappell et al. 2018 運動習慣のある男女、クロスオーバー CM 8 g（実測の比率1.11:1） CMで90.9回、プラセボで94.0回。差なし
Martín-Olmedo et al. 2025 トレーニング経験のある成人43人（女性21人）、クロスオーバー L-シトルリン5.3 g、またはシトルリン5.3 g + リンゴ酸2.7 g どちらの形態でも、筋力、パワー、反復回数は改善しなかった

2025年の試験は、リンゴ酸の効果を切り分けた点で注目されます。同じシトルリン用量にリンゴ酸を加えても違いはなく、どちらのサプリメントもプラセボに勝りませんでした。

最大筋力

レジスタンストレーニングを行っている成人を対象とした4件の試験のメタアナリシスでは、上肢でも下肢でも、シトルリンリンゴ酸塩に最大筋力への全体的な効果はみられませんでした（SMD 0.13、95% CI −0.21〜0.46）（Aguiar & Casonatto, J Diet Suppl 2022）。

持久系の運動

9件の試験（参加者158人）のメタアナリシスでは、若く健康な成人で、シトルリンの急性摂取は疲労困憊までの時間（SMD 0.03、95% CI −0.27〜0.33）にも、決められた距離を完走する時間にも影響しませんでした（Harnden et al., JISSN 2023）。よく鍛えられた男性10人では、繰り返しの自転車スプリントの前にシトルリンリンゴ酸塩12 gを摂取しても、スプリントのパワーや疲労困憊までの時間は変化しませんでした（Cunniffe et al., JSCR 2016）。

筋肉痛と主観的な負担感

13件の試験（参加者206人）のメタアナリシスでは、その大半がシトルリンリンゴ酸塩8 gを用いており、シトルリンは運動後24 hの主観的運動強度と筋肉痛を軽減しました。72 hの筋肉痛や血中乳酸は低下させませんでした（Rhim et al., J Sport Health Sci 2020）。Pérez-Guisadoらの試験では、24 hと48 hで筋肉痛が40%軽くなったと報告されました。しかし、Chappellらの試験では、72 hにわたる筋肉痛は、シトルリンリンゴ酸塩のほうがプラセボより有意に強くなりました。

筋肉のエネルギー代謝

リンゴ酸の根拠は、主に一つの研究に基づいています。疲労を訴える男性18人が、シトルリンリンゴ酸塩を6 g/日、15日間摂取したところ、リン磁気共鳴スペクトロスコピーで測定した指の屈曲運動中の酸化的ATP産生速度が34%上昇し、クレアチンリン酸の回復が20%速くなりました（Bendahan et al. 2002）。各人は、サプリメント摂取前の自分の測定値と比較されており、プラセボ群は記載されていません。

副作用とリスク

忍容性

健康な成人では、短期間の使用は忍容性が良好とみられます。

  • Moinardらの用量設定研究では、L-シトルリン最大15 gの単回投与後に、男性8人のいずれにも副作用はありませんでした。
  • シトルリンリンゴ酸塩12 gを摂取した、トレーニングを積んだ男性10人では、消化器の副作用を報告した人はいませんでした（Cunniffe et al. 2016）。
  • 男性41人を対象としたPérez-Guisadoらの試験では、8 gの摂取後に14.6%が胃の不快感を報告しており、これが記録された唯一の副作用でした。

長期的な安全性のデータは不足しています。2007年のレビューは、健康な人での長期使用に関する薬物動態研究はなく、毎日の摂取量の安全な上限も決められていないと指摘しました（Cynober 2007）。2026年のメタアナリシスは、今後の試験で有害事象を標準化して報告するよう求めました。

血圧

シトルリンは一酸化窒素の産生を助けることから、血圧を下げると考えられがちです。5件の介入のメタアナリシスでは、L-シトルリンによる上腕の収縮期血圧と拡張期血圧のいずれにも有意な変化はありませんでした（拡張期の変化は−1.56 mmHg、95% CI −4.32〜1.20）（Mirenayat et al., Curr Hypertens Rep 2018）。このページで引用した試験は健康なボランティアを対象としており、正式な薬物相互作用の研究は見つからなかったため、血圧の薬や勃起不全の薬を服用している人への影響は明らかになっていません。

品質と表示

ラベルに書かれている内容が、容器の中身と一致しているとは限りません。研究者らは、いずれも2:1と表示された英国の製品五つについて、NMR分光法でシトルリンとリンゴ酸の比率を測定しました（Chappell et al., JISSN 2018）。

製品 実測の比率 8 g一回分あたりのシトルリン
A 1.92:1 5.26 g
B 1.62:1 4.95 g
C 1.57:1 4.88 g
D 1.51:1 4.81 g
E（試験で使用） 1.11:1 4.21 g

表示された比率に近かった製品は一つだけでした。著者らは、不足した用量が一部の試験で否定的な結果になった理由かもしれないと指摘し、その後のレビューも、サプリメントの組成を確認した試験を求めています（Wang et al. 2026）。

要点

  • 前駆体であり、ホルモンではありません。 シトルリンは、経口のアルギニンよりも効果的に血中アルギニンを上げますが、インスリンや成長ホルモンは変えず、アナボリック作用もありません。
  • パフォーマンスへの効果は小さく、一貫しません。 統合されたデータが示すのはせいぜい小さな有益性（g ≈ 0.16。筋力とパワーのメタアナリシスではSMD 0.20）で、確実性は低いか非常に低く、試験間のばらつきも大きいです。
  • 変わるのは反復回数であって、筋力ではありません。 最も明確なシグナルは、限界までの反復回数が数回（≈6%）増えることです。最大筋力と持久力には確かな有益性はみられません。
  • リンゴ酸の役割は証明されていません。 同じシトルリン用量にリンゴ酸を加えても、2025年の直接比較試験では違いがなく、EFSAは2012年に回復に関する強調表示を認めませんでした。
  • 短期的には忍容性が良好です。 小規模な研究では、シトルリンの最大15 gの単回投与で副作用はありませんでした。報告されている主な訴えは胃の不快感です。
  • ラベルは不正確なことがあります。 ある分析では、2:1と表示された五つの製品のうち、その比率に近かったのは一つだけでした。最も低い製品は、8 gあたりのシトルリンが5.3 gではなく約4.2 gでした。

出典

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