補助薬

Arimidex（アナストロゾール）

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Arimidexの名称で販売されているアナストロゾールは、テストステロンやアンドロステンジオンなどのアンドロゲンをエストロゲンに変える酵素であるアロマターゼを阻害する経口薬です。FDA（米国食品医薬品局）は1995年12月にこの薬を承認しました。承認されている用途はすべて乳がんに関するもので、閉経後女性のホルモン受容体陽性乳がんの治療に用いられます。

腫瘍学以外では、アナストロゾールは男性に対して適応外で使われることもあり、テストステロンやその他のアナボリック・アンドロゲン性ステロイド（AAS）を使用している人が、エストラジオールを下げる目的で用いる場合も含まれます。男性に対してFDAが承認した用途はありません。男性を対象とした対照試験は小規模で、そこにはトレードオフが示されています。テストステロンは上がりますが、男性にとって骨や脂肪の調節に必要なエストラジオールは下がります。

このページは、FDAの添付文書、臨床試験、アンチ・ドーピング規則に記載されている内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。

項目 詳細
薬剤クラス 非ステロイド性（トリアゾール系）アロマターゼ阻害薬
製品名 / 承認 Arimidex、NDA 020541；FDAは1995年12月27日に承認；ジェネリック医薬品あり
投与経路 経口錠
規格と添付文書上の用量 1 mg錠；1 mgを一日一回
半減期（添付文書） 約50 h；毎日投与すると約7日で定常状態に近づく
エストラジオール抑制（添付文書） 閉経後女性で1 mg/日の場合、24 h以内に約70%、14日後に約80%
承認されている用途 閉経後女性のホルモン受容体陽性乳がん
米国での位置づけ 処方箋薬；規制物質ではない
WADAでの位置づけ 常時禁止（S4.1区分、アロマターゼ阻害薬）

概要

アナストロゾールの化学式はC₁₇H₁₉N₅で、分子量は293.4 g/molです（FDA添付文書；PubChem）。ステロイドではなく、添付文書では選択的な非ステロイド性アロマターゼ阻害薬と説明されています。

アロマターゼはアンドロゲンをエストロゲンに変換します。

  • アンドロステンジオンはエストロンになります；
  • テストステロンはエストラジオールになります。

閉経後の女性では、エストロゲンは主に、卵巣以外の組織で副腎由来のアンドロゲンがこのように変換されることで生じます。そのため、アロマターゼを阻害するとエストロゲン値が大きく下がります。添付文書によると、アナストロゾールはコルチゾールやアルドステロンの産生に検出可能な影響を与えず、動物では、エストロゲン作用、アンドロゲン作用、プロゲストーゲン作用を直接には示しません。

関連するアロマターゼ阻害薬には、同じく非ステロイド性のレトロゾールと、エキセメスタンがあります。アナストロゾールは、タモキシフェンとは働き方が異なります。タモキシフェンは選択的エストロゲン受容体調節薬（SERM）で、エストロゲンの産生を減らすのではなく、エストロゲン受容体に作用します。

アロマターゼをどの程度阻害するか

閉経後の乳がん女性を対象とした同位体を用いた研究で、治療前と治療中の全身のアロマターゼによる変換（アンドロゲンがエストロゲンに変換される割合）が測定されました。

研究 デザイン 阻害されたアロマターゼによる変換 血漿エストラジオールの低下
Geisler et al., Br J Cancer 1996 12人の女性、1 mgと10 mg/日、28日間のクロスオーバー 96.7%（1 mg）；98.1%（10 mg） 少なくとも83.5%、どちらの用量でも同じ
Geisler et al., J Clin Oncol 2002 12人の女性、アナストロゾール1 mgとレトロゾール2.5 mg、各6週間 97.3%（アナストロゾール）；99.1%超（レトロゾール） 84.9%（アナストロゾール）；87.8%（レトロゾール）

ここから二つの点がわかります。第一に、10 mgは1 mgと比べてアロマターゼを意味のある程度までは多く阻害しませんでした。第二に、添付文書上の用量では、レトロゾールのほうがアナストロゾールよりわずかに強くエストロゲンを抑制しました。

薬物動態

FDA添付文書より：

パラメータ 値
最高血中濃度到達時間（空腹時） 約2 h以内
食事の影響 吸収を遅らせる（ピークが2 hから5 hに遅れ、ピーク濃度は16%低下）が、吸収される総量は変わらない
用量線形性 1〜20 mgで線形
定常状態 約7日；濃度は単回投与後の3〜4倍
血漿タンパク結合率 40%
代謝 肝臓（消失の≈85%）：N-脱アルキル化、水酸化、グルクロン酸抱合；主代謝物（トリアゾール）は不活性
腎排泄 全身クリアランスの≈10%
平均消失半減期 50 h（小児の母集団解析では46.8 h）

添付文書によると、1 mgの最終投与後、エストラジオールは最長6日間抑制されたままです。

腎機能障害、軽度から中等度の肝機能障害、高齢者では、用量変更は必要ありません。重度の肝機能障害については研究されていません。

承認されている医療用途

添付文書では、次の閉経後女性に対して、アナストロゾール1 mgを食事の有無にかかわらず一日一回投与することが承認されています。

  • ホルモン受容体陽性の早期乳がん（手術後の術後補助療法として）；
  • ホルモン受容体陽性または受容体不明の局所進行乳がんまたは転移性乳がん（一次治療として）；
  • タモキシフェンで進行した進行乳がん。

添付文書には、閉経前の女性ではエストロゲンが主に卵巣から作られるため、アナストロゾールによるエストラジオールの低下は期待されないとも記されています。このグループでの効果は研究されていません。

男性や小児に対する添付文書上の用途はありません。添付文書には、二つの小児試験（男児の思春期女性化乳房と、女児のマッキューン・オルブライト症候群）で有効性が示されなかったと記載されています。

研究でわかっていること

早期乳がん：ATAC試験

ATAC（Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination）は、手術可能な乳がんのある閉経後女性9,366人を対象とした二重盲検試験でした。参加者はアナストロゾール1 mg、タモキシフェン20 mg、またはその両方を、5年間毎日服用しました。併用群は、タモキシフェン単独を上回らなかったため、早期に中止されました。

アナストロゾールとタモキシフェン単独の比較結果（ハザード比が1未満であればアナストロゾールに有利）、FDA添付文書より：

アウトカム 68か月の追跡 10年の追跡
無病生存期間、全患者 HR 0.87（95% CI 0.78–0.97） HR 0.91（95% CI 0.83–0.99）
無病生存期間、ホルモン受容体陽性 HR 0.83（95% CI 0.73–0.94） HR 0.86（95% CI 0.78–0.95）
全生存期間、全患者 HR 0.97（95% CI 0.85–1.12） HR 0.97（95% CI 0.88–1.08）

10年の解析では、受容体陽性の患者における再発は、治療終了後もアナストロゾール群のほうが低いままでした（HR 0.81、95% CI 0.67–0.98）。また、受容体陽性の患者における再発までの期間の絶対差は、5年時の2.7%から10年時の4.3%に広がりました（Cuzick et al., Lancet Oncol 2010）。全生存期間には、二つの薬の間で有意な差はありませんでした。

乳がんの予防：IBIS-II

IBIS-IIでは、乳がんのリスクが高い40〜70歳の閉経後女性3,864人を、アナストロゾール1 mg/日またはプラセボのいずれかに5年間ランダム化しました（Cuzick et al., Lancet 2014；Cuzick et al., Lancet 2020）：

アウトカム アナストロゾール プラセボ 効果
乳がん、追跡期間中央値5.0年 40（2%） 85（4%） HR 0.47（95% CI 0.32–0.68）
乳がん、追跡期間中央値131か月 85例 165例 HR 0.51（95% CI 0.39–0.66）
死亡、追跡期間中央値131か月 69 70 HR 0.96（95% CI 0.69–1.34）

長期の追跡では、骨折や心血管疾患の増加は認められませんでした。予防は、米国の添付文書に記載された適応の一つではありません。

男性：テストステロンとエストラジオール

エストラジオールは下垂体にフィードバックをかけるため、男性でアロマターゼを阻害するとLH（黄体形成ホルモン）が上昇し、精巣がより多くのテストステロンを作ります。男性を対象とした三つのランダム化試験が、その様子を示しています。

試験 対象の男性 レジメン テストステロン エストラジオール
Leder et al., JCEM 2004 62〜74歳の男性37人、テストステロン350 ng/dL未満；12週間 1 mgを毎日 343 → 572 ng/dL 26 → 17 pg/mL
同じ試験 同じ 1 mgを週二回 397 → 520 ng/dL 27 → 17 pg/mL
Burnett-Bowie et al., JCEM 2009 60歳以上の男性69人、テストステロンが低値または境界低値；1年間、プラセボとの比較 1 mgを毎日 3か月時点で319 → 524 ng/dL；1年時点で474 15 → 12 pg/mL
Mauras et al., JCEM 2000 15〜22歳の男性8人；10週間、対照群なし 1 mgを毎日 +58% −48%

Leder試験では、12週間にわたって、生活の質のスコア、勃起機能のスコア、ヘマトクリットに変化はありませんでした。PSAは週二回群でわずかに上昇しました（1.7から2.2 ng/mL）。

ホルモン値の上昇がもたらさなかったものは注目に値します。Mauras研究では、10週間のエストロゲン抑制で、脂肪量、除脂肪量、タンパク質合成、筋力に有意な変化はなく、IGF-1は18%低下しました。一年間のBurnett-Bowie試験では、プラセボ群で脊椎の骨密度がわずかに上昇した一方、アナストロゾール群では低下しました（p = 0.0014）。著者らは、アロマターゼ阻害は高齢男性の骨格の健康を改善しないと結論づけました。

男性におけるエストラジオールの働き

最も明確な根拠は、アナストロゾールを研究の道具として用いた試験から得られています。研究者らは、20〜50歳の健康な男性400人でゴセレリンによりホルモン産生を止めたうえで、段階的な用量のテストステロンジェルを16週間投与し、エストラジオールへの変換を阻害するためにアナストロゾールを併用する群と併用しない群を設定しました（Finkelstein et al., NEJM 2013）。結果は次のとおりです。

  • 除脂肪量、筋肉のサイズ、筋力の低下は、テストステロンの低下で説明されました；
  • 体脂肪の増加は、主にエストロゲンの低下で説明されました；
  • 性機能の低下には、どちらも関与していました。

言い換えると、男性においてエストラジオールは不要な老廃物ではありません。低くしすぎると、それなりの代償があります。

女性化乳房

アナストロゾールは、女性化乳房（男性の乳腺組織の増大）を治療または予防すると考えられがちです。二つのランダム化試験では、これを裏づける結果は得られませんでした。

試験 対象集団 結果
Plourde et al., JCEM 2004 思春期女性化乳房のある11〜18歳の男児80人；1 mg/日とプラセボを6か月間 乳房体積が50%以上減少した割合は、アナストロゾール群38.5%、プラセボ群31.4%（p = 0.47）
Boccardo et al., J Clin Oncol 2005 ビカルタミド150 mgを投与されている前立腺がんの男性114人；48週間 女性化乳房は73%（プラセボ）、51%（アナストロゾール1 mg）、10%（タモキシフェン20 mg）

前立腺がんの試験では、著者らは、アナストロゾールは女性化乳房を有意に減らさなかったが、タモキシフェンは減らしたと結論づけました。有害事象は、アナストロゾール群の69%で報告されたのに対し、ビカルタミド単独群では37%でした。

「テストステロン使用中はアナストロゾールが必要」という説について。 この考え方はオンライン上の助言でよく見られますが、テストステロンにアナストロゾールを加えると男性のアウトカムが改善することを示すランダム化試験はありません。上記の試験が示しているのは、アナストロゾールがエストラジオールを下げること、男性ではそれが骨量の減少や脂肪の増加と関連していること、そして検証された二つの状況では女性化乳房を防げなかったことです。

男性不妊

テストステロン対エストラジオール比が低い、妊孕性の低下した男性140人の対照のない症例集積で、アナストロゾール1 mg/日はその比を7.2から18.1に引き上げました。精子数が少ない25人の男性では、精子濃度が5.5百万/mLから15.6百万/mLに上昇しました（Raman and Schlegel, J Urol 2002）。プラセボ群はありませんでした。2024年の14件のランダム化試験のネットワークメタ解析は、精液所見を改善するためにアロマターゼ阻害薬、クロミフェン、タモキシフェンを日常的に使用することを支持する根拠は不十分であると結論づけました（Al Wattar et al., BMC Urol 2024）。

男児の身長

成長ホルモン欠乏症の思春期男児52人を対象としたランダム化試験では、成長ホルモンにアナストロゾールを加えると、骨年齢の進みが遅くなりました。予測成人身長は、36か月時点でプラセボ群の1 cmに対して6.7 cm上昇しました（Mauras et al., JCEM 2008）。予測身長は最終身長ではなく、これは添付文書に記載された用途ではありません。

副作用とリスク

ATAC試験での有害作用

添付文書には、アナストロゾール群3,092人とタモキシフェン群3,094人における、あらかじめ設定された有害事象が、治療期間の中央値約5年にわたって記載されています（FDA添付文書）：

事象 アナストロゾール タモキシフェン オッズ比（95% CI）
ほてり 36% 41% 0.80（0.73–0.89）
関節症状（関節炎、関節痛、関節症） 36% 29% 1.32（1.19–1.47）
全骨折 10% 7% 1.57（1.30–1.88）
脊椎、股関節、手首の骨折 4% 3% 1.48（1.13–1.95）
高コレステロール（報告されたもの） 9% 3.5% —
虚血性心血管疾患 4% 3% 1.23（0.95–1.60）
静脈血栓塞栓症（血栓） 3% 5% 0.61（0.47–0.80）
腟出血 5% 10% 0.50（0.41–0.61）
子宮内膜がん（子宮のある女性） 0.2% 0.6% 0.31（0.10–0.94）

手根管症候群も、アナストロゾール群で多く見られました（2.5%対0.7%）。全体的なパターンは、エストロゲンの低下を反映しています。タモキシフェンと比べて、関節痛や骨折は増える一方、血栓や子宮の問題は少なくなります。

骨量の減少

ATACの骨サブスタディでは、アナストロゾール群の女性は2年間で脊椎と股関節の骨密度が低下し、タモキシフェン群の女性では上昇しました。添付文書では、骨密度のモニタリングを検討するよう助言されています。10年の時点では、骨折は投与中により多く見られましたが（451対351；OR 1.33、95% CI 1.15–1.55）、治療終了後は同程度でした（Cuzick et al., Lancet Oncol 2010）。高齢男性でも、アナストロゾールの一年間の投与により脊椎の骨密度が低下しました（Burnett-Bowie et al., JCEM 2009）。

心臓とコレステロール

ATAC全体の集団では、虚血性心血管イベントに二つの薬の間で有意な差はありませんでした。すでに虚血性心疾患があった女性（試験の7.5%）では、**アナストロゾール群の17%、タモキシフェン群の10%**で発生しました。添付文書は、処方する医師にこのリスクを考慮し、コレステロールのモニタリングを検討するよう求めています。

まれな重篤な反応

添付文書には、患者10,000人に1人未満で起こる反応として、次のものが記載されています。

  • 皮膚病変、潰瘍、水疱などの皮膚反応；
  • 顔、唇、舌、のどのアレルギー性腫れ（血管浮腫）、およびアナフィラキシー；
  • 肝炎を含む、肝機能検査値の変化。

妊娠

動物試験とその作用機序に基づくと、アナストロゾールは胎児に害を及ぼす可能性があります。ラットとウサギでは妊娠の喪失を増加させました。添付文書では、治療中および最終投与後少なくとも3週間は、効果的な避妊を行うよう助言されています。

相互作用

  • **タモキシフェン：**併用しないでください。タモキシフェンはアナストロゾールの濃度を27%低下させ、ATACでは、併用はタモキシフェン単独を上回る利益をもたらしませんでした。
  • **エストロゲンを含む製品：**アナストロゾールの効果を弱める可能性があり、併用すべきではありません。
  • **ワルファリンとCYP450薬：**男性ボランティア16人を対象とした研究では、アナストロゾールはワルファリンの濃度や凝固検査値を変化させませんでした。添付文書は、1 mgではCYP450に基づく相互作用は起こりにくいとしています。

使用すべきでない人

添付文書上の唯一の禁忌は、アナストロゾールまたは錠剤の成分に対する過去の過敏反応です。

過量投与

試験では、健康な男性への単回投与で最大60 mg、進行乳がんの女性への10 mg/日の投与が、忍容されました。特異的な解毒薬はありません。

法的位置づけと医療目的以外の使用

米国では、アナストロゾールは処方箋薬であり、規制物質ではありません（DailyMed）。

世界アンチ・ドーピング機構（WADA）は、アナストロゾールを名指しして、アロマターゼ阻害薬を2026年の禁止表国際基準（Prohibited List）のS4.1に掲載しています。競技会の内外を問わず禁止されており、S4.1の物質は「特定物質」に分類されます（ドイツNADAによる、2026年WADAリストの公式翻訳）。

要点

  • **乳がんの薬です。**アナストロゾールは、閉経後女性のホルモン受容体陽性乳がんに対してのみ、1 mgを一日一回で承認されています。
  • **強力で、作用が長く続きます。**1 mg/日で全身のアロマターゼによる変換の約97%を阻害し、半減期が50時間であるため、投与後も数日間エストラジオールが抑制されたままになります。
  • **男性ではテストステロンが上がりますが、エストラジオールも下がります。**高齢男性を対象とした試験では、テストステロンが約120〜230 ng/dL上昇しました。小規模な研究では筋肉や筋力の増加は認められず、一年間の試験では骨量の減少が認められました。
  • **男性にとってエストラジオールは重要です。**これを抑えると、体脂肪の増加や性機能の悪化、一年間での骨密度の低下と関連していました。
  • **女性化乳房への有効性は証明されていません。**思春期の男児を対象とした試験や、ビカルタミドを投与されている男性を対象としたランダム化試験では効果が示されず、後者ではタモキシフェンが有効でした。
  • **主なリスクは関節、骨、脂質です。**ATACでは、関節症状、骨折、高コレステロールがタモキシフェンよりも多く見られました。

出典

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