サプリメント

Noopept（オンベラセタム）

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Noopept（国際一般名：オンベラセタム［omberacetam］、開発コード：GVS-111）は、二つのアミノ酸から構築された合成低分子化合物です。モスクワのV. V. Zakusov薬理学研究所において、ピラセタムのペプチド系アナログとして設計されました。体内では主にプロドラッグとして働きます。その分解産物の一つであるシクロプロリルグリシンは、脳内に自然にも存在する環状ジペプチドです。

ロシアにおいてNoopeptは登録された医薬品であり、脳損傷後や脳血管疾患に伴う記憶・注意力の問題に対して10 mg錠として販売されています。一方、米国では承認された医薬品ではありません。FDA（米国食品医薬品局）は、オンラインで販売していた企業に対し、Noopeptはサプリメント（栄養補助食品）には該当しないとする警告書（Warning Letter）を送付しています。ヒトでのエビデンスは乏しく、ロシアでの小規模な非盲検研究が数件あるのみで、公表されたプラセボ対照試験は見つかりませんでした。

このページでは、ロシアの製品情報、公表された研究、およびFDAの記録が報告している内容を要約しています。教育目的の情報であり、医療上の助言ではありません。

項目 詳細
分類 向知性薬（ATC分類 N06BX）、ピラセタムのジペプチドアナログ
名称 Noopept、オンベラセタム（INN）、GVS-111
ロシアでの製品 Noopept 10 mg錠（承認保持者：OTCPharm）。現行のロシア製品情報では処方せんなしで購入可能と記載
投与経路 経口
添付文書上の用量（ロシア） 10 mgを一日二回、最大10 mgを一日三回まで。1.5–3か月間のコース投与
半減期 血漿中で0.38 h（ロシア製品情報）、最高血中濃度到達時間は約15分
活性代謝物 シクロプロリルグリシン（脳内に自然にも存在する環状ジペプチド）
米国での位置づけ FDA未承認。FDAの警告書ではサプリメントとしての要件を満たさないと指摘
WADA WADA 2026年禁止表国際基準（Prohibited List）に記載なし（フェニルピラセタムは記載あり）

概要

Noopeptはジペプチドをベースとした分子で、プロリンとグリシンという二つのアミノ酸からなる骨格のプロリン側にフェニルアセチル基、グリシン側にエチルエステルが結合した構造を持っています。化学式はC₁₇H₂₂N₂O₄、分子量は318.4 g/molです（PubChem）。通常は「ラセタム系」に分類されますが、その化学構造はピラセタムとは大きく異なります（Araj et al., J Pharm Biomed Anal 2025）。設計者らは、ピラセタムの立体構造を模倣するように作られたジペプチドであると説明しています（Gudasheva et al., Curr Pharm Des 2018）。

開発者らによると、設計の着想は、非ペプチド薬を体内で内因性の調節物質のように扱える短いペプチドへと変換することにありました。長いペプチドとは異なり、ジペプチドは経口投与でも分解されにくく、生体バリアを通過できるほど十分に小さな分子です。一連のプロリン含有化合物の中から、最も活性が高く製造にも適したものとしてフェニルアセチルエチルエステル体が選ばれました。名称は「nootropic（向知性薬）」と「peptide（ペプチド）」を組み合わせたものです（Gudasheva et al., 2018）。

同じ研究グループはその後、ラット脳内に自然存在する物質としてシクロプロリルグリシン（組織一グラムあたり約2.8 nmol）を同定し、ラットにおいてそれ自体が記憶に対する作用を持つことを報告しました（Gudasheva et al., FEBS Lett 1996）。ラットでは、注射から1時間後の脳内でNoopeptそのものは検出されず、一方でシクロプロリルグリシンが約2.5倍に上昇しました。著者らは、Noopeptがこの環状ジペプチドのプロドラッグとして作用すると結論づけました（Gudasheva et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1997）。のちに著者らは、動物実験でシクロプロリルグリシン単独よりも記憶のより多くの段階に影響を与えたことから、Noopept自体にも固有の活性があると主張しています（Gudasheva et al., 2018）。

主張されている作用機序

作用機序に関する研究のほぼすべては開発元の研究所によるものであり、動物実験または細胞実験から得られたものです。提唱されている機序には以下のものがあります。

  • 神経栄養因子（ラット）： 28日間の反復投与により、海馬における神経成長因子（NGF）および脳由来神経栄養因子（BDNF）のmRNAが増加しました（Ostrovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2008）。
  • HIF-1の活性化（細胞培養）： ヒト腎細胞において10 μMのNoopeptは、低酸素応答に関わる遺伝子のスイッチを入れる転写因子であるHIF-1の活性を高めましたが、同時に調べられた他の八つの転写因子には影響しませんでした。ピラセタムにはこの作用はありませんでした。著者らはこれをNoopeptの主要な作用機序として提唱しています（Vakhitova et al., Acta Naturae 2016）。
  • 抗酸化保護作用（細胞培養）： 過酸化水素に曝露させた培養ヒト大脳皮質ニューロンにおいて、NoopeptはピラセタムやビタミンEよりも強く、用量依存的にニューロンの生存率を高めました（Pelsman et al., Int J Dev Neurosci 2003）。
  • より広範な主張： 開発者らによる2002年のレビュー論文では、抗酸化作用および抗炎症作用、過剰なカルシウムやグルタミン酸に対する保護作用、および血流特性の改善にその効果が帰せられています（Ostrovskaya et al., Eksp Klin Farmakol 2002）。

これらの機序はいずれもヒトでは確認されていません。

薬物動態

ヒトにおける薬物動態データは、ロシアの製品情報および開発元の研究所による短い報告に限られています。

パラメータ 数値・特徴 出典
吸収 腸管から未変化体のまま血流に入る ロシア製品情報
最高血中濃度到達時間 平均して約15分 ロシア製品情報
血漿中半減期 0.38 h（≈23分） ロシア製品情報
代謝物 フェニル酢酸、フェニルアセチルプロリン、およびシクロプロリルグリシン ロシア製品情報
脳への移行 血中よりも脳内で高い濃度に達すると報告 ロシア製品情報（ラットで実証）

この製品情報はVidal医薬品辞典（ロシア）に転載されています。また、同情報には薬物が蓄積しないこと、および中止しても離脱症候群を引き起こさないことが記載されていますが、これらの記述は公表された臨床試験ではなく製造業者の添付文書に基づくものです。

動物種による差が大きくなっています。ラットではNoopeptは非常に速やかに消失し、大部分が代謝されます。ウサギでは未変化体のままより長く血中を循環し、ヒトでは消失がさらに遅く、個人差も大きくなっています。その研究ではヒト血漿中に代謝物が検出されませんでしたが、著者らは投与量が少ないためと説明しています（Boiko et al., Eksp Klin Farmakol 2004）。ラットでは、経口投与されたNoopeptは未変化体のまま吸収されて血液脳関門を通過し（Boiko et al., Bull Exp Biol Med 2000）、シクロプロリルグリシンは親化合物とは異なる薬物動態を示しました（Boyko et al., Biomed Khim 2018）。

親化合物の半減期が極めて短いことは、仮に持続的な作用があるとしても、それが代謝物に依存しているのではないかと研究者らが考える理由の一つとなっています。

規制上の位置づけ

ロシア

Noopeptはロシアで10 mg錠として登録されています。開発者らは、脳血管性または外傷後の軽度認知障害に対する臨床試験を通過し、2006年から市販されていると述べています（Gudasheva et al., 2018）。現行のロシア製品情報には、以下の状態にある人における記憶、注意力、その他の認知機能の問題および情緒不安定が適応として挙げられています（Vidal）。

  • 脳震盪後症候群を含む外傷性脳損傷の後遺症
  • 脳血管不全（さまざまな原因による脳症）
  • 無力症性（疲労関連）障害
  • その他、知的生産性の低下を伴う状態

添付文書上の用量は、食後に10 mgを一日二回、必要に応じて10 mgを一日三回まで増量可（午後6時以降は服用しない）とし、投与期間は1.5–3か月間です。同資料では処方せんなしで販売される医薬品として記載されています。一方、2025年の欧州市場調査ではロシアにおける処方薬と記述されており（Vanhee et al., J Xenobiot 2025）、資料によって記述が異なります。

米国

NoopeptはFDAの承認を受けていません。2019年2月にオンライン販売業者へ送った警告書の中で、FDAはNoopeptを「サプリメントでも一般食品でもない」製品の一つに挙げ、販売業者が行っていた疾病への効能標榜に基づき未承認の「新薬」にあたると指摘しました（FDA warning letter, Peak Nootropics, 2019）。2022年に別の販売業者へ送った警告書でも、「Noopept Powder」が未承認の新薬として名指しされました（FDA warning letter, Crystal Clear Supplements, 2022）。

欧州およびオーストラリア

12の公的医薬品管理研究所による市場監視調査では、2020年1月から2024年9月までに収集された検体（大半が違法市場からのもの）の中で、最も頻繁に検出されたラセタム系薬物がNoopeptでした。同報告では、NoopeptはEUでもオーストラリアでも承認されておらず、バルク原料粉末として発見されることが多かったと記されています（Vanhee et al., 2025）。

研究でわかっていること

ヒトでの研究

最もよく知られるヒト研究は、血管疾患または脳外傷後の軽度認知障害患者においてNoopeptとピラセタムを比較したものです（Neznamov & Teleshova, Neurosci Behav Physiol 2009）。これは開発元の研究所から2008年に発表されたロシア語論文の英訳であり、PubMedには抄録が収録されていません。Alzheimer’s Drug Discovery Foundation（ADDF）の要約（ADDF Cognitive Vitality report, 2020）によると、内容は以下のとおりです。

項目 詳細
デザイン 非盲検比較試験、プラセボ群なし
投与群 Noopept 10 mgを一日二回 vs ピラセタム400 mgを一日三回
期間 56日間
Noopept群 患者31人
報告された結果 両薬ともに気分および認知機能の複数の評価項目を改善。Noopept群ではMMSEが26から29へ上昇
報告された副作用（Noopept群） 血圧上昇が31人中7人、睡眠障害が31人中5人、易刺激性が31人中3人

MMSE（Mini-Mental State Examination）は30点満点の認知機能障害スクリーニング検査です。この研究デザインには、示せる内容に以下のような限界があります。

  • プラセボ群がない： プラセボ群がないため、反復検査による学習効果（慣れ）や自然回復を薬物の効果と区別できません。
  • 非盲検である： 患者も評価者もどの薬を使っているかを知っていたため、気分や認知機能の主観的な評価にバイアスが生じる可能性があります。
  • 小規模かつ短期間である： 各群約30人の患者を8週間追跡したのみです。
  • 開発元による実施である： この薬を作った研究所による試験であり、独立した研究グループによる追試は行われていません。
  • 実薬対照のみである： それ自体の記憶改善効果が不確かなピラセタムと同等であったとしても、いずれかの薬が無治療より優れていることを示すことはできません。

ロシアからの二つ目の報告は、脳卒中後の患者60人を対象とした非盲検研究です。Noopept 20 mg/日の2か月間投与後に対照群よりもMMSEおよび単語連想テストのスコアが良好であったと報告されています（Amelin et al., Zh Nevrol Psikhiatr 2011）。これも非盲検デザイン、小規模サンプル、独立した追試がないという同じ限界を抱えています。

健康な人においてNoopeptが記憶力や集中力を高めることを示した対照試験はありません。

動物実験および細胞実験

公表されている文献の大半は動物または細胞培養におけるものであり、そのほぼすべてが一つの研究グループから発表されています。これらの結果はヒトで薬が効くことを示すものではありません。

  • ラットでの記憶試験： 0.5–10 mg/kgの経口Noopeptは、受動的回避課題において抗健忘作用を維持しました（Ostrovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2001）。
  • マウスでのアルツハイマー病様モデル： 嗅球を摘出したマウス（アルツハイマー病様の変化を一部示すモデル）において、0.01 mg/kgの21日間投与により水迷路での空間記憶が回復しました（Ostrovskaya et al., J Psychopharmacol 2007）。
  • 効力に関する主張： 開発者らは、動物における有効用量がピラセタムよりも約1,000倍低いと報告しています（Ostrovskaya et al., 2002）。これはげっ歯類の試験におけるミリグラム単位の用量を比較したものであり、ヒトにおける効果の大きさを示すものではありません。

ADDFのレビューではさらに、ほぼすべての研究が非標準的な動物モデルと評価項目を用いており、単一の研究室から出たものであると付け加えられています（ADDF, 2020）。

副作用とリスク

添付文書および研究で報告されていること

ロシアの製品情報には、アレルギー反応、および高血圧（主に重度の高血圧）患者における血圧上昇が記載されています（Vidal）。非盲検比較試験でも、最も多く報告された副作用は血圧上昇であり、次いで睡眠の問題と易刺激性でした（ADDF summary of Neznamov 2009）。

ヒトにおける長期的な安全性データは不足しています。ウサギに10または100 mg/kgを6か月間経口投与した試験では、不可逆的な臓器変化はみられなかったと開発者らが報告していますが（Kovalenko et al., Eksp Klin Farmakol 2002）、これは動物実験の知見です。

使用すべきでない人（ロシア添付文書）

ロシアの製品情報には以下の禁忌が記載されています（Vidal）。

  • 重度の肝機能障害または腎機能障害
  • 妊娠中および授乳中
  • 18歳未満
  • 乳糖不耐症（錠剤に乳糖が含まれるため）
  • 成分に対する過敏症

相互作用

添付文書には、アルコール、睡眠薬、降圧薬、または中枢神経刺激薬との相互作用は認められなかったと記載されています。ただし独立した相互作用試験は公表されておらず、ADDFのレビューでは薬物相互作用は不明とされています。

品質と混入物

オンラインでサプリメントとして販売されている製品は、医薬品の基準に従って製造されていません。研究者らがオンベラセタムやその他の未承認ラセタム類を含むと表示された米国の「認知機能向上」サプリメントを購入して分析したところ、以下の実態が判明しました（Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021）。

  • 一回摂取量あたり最大40.6 mgのオンベラセタム（通常の薬理用量である10 mgの約四倍）が含まれている製品があった。
  • 複数の製品にラベル未申告の薬物が含まれており、対象製品全体ではフェニバット、ビンポセチン、ピカミロンも検出された。
  • 表示されていた薬物含有量の75%（12件中9件）が不正確であった。

関連する化合物

ピラセタムはNoopeptが模倣の対象として設計された薬物であり、英国では皮質性ミオクローヌスに対してのみ承認されています。フェニルピラセタムはロシアで開発された別の向知性薬で、異なる構造と中枢刺激作用のプロファイルを持ち、WADAの禁止リストに明記されています。SemaxおよびSelankもロシアで開発された神経活性ペプチドです。これら二つはより長いアミノ酸七個のペプチドであり、ヒトでのエビデンスは同様にロシアの小規模な研究が中心となっています。

要点

  • 脳内ジペプチドのプロドラッグ： Noopeptは両端を修飾したアミノ酸二つの分子で、数分以内に血漿から消失し（半減期0.38 h）、一部がシクロプロリルグリシンへと変換され、これが活性の多くを担うと考えられています。
  • ロシアでは登録医薬品だが米国では未承認： ロシアでは脳損傷後や血管疾患に伴う認知機能の問題に対して10 mg錠として販売されています。米国ではFDAが警告書の中でサプリメントには該当しないと明言しています。
  • ヒトでのエビデンスは極めて限定的： 主要な臨床試験は小規模・非盲検・56日間の試験でプラセボ群がなく、ピラセタムとの比較しか行われていません。
  • 作用機序のデータは前臨床段階： BDNF、NGF、HIF-1、および抗酸化作用に関する主張はラットや細胞培養に基づくもので、大半が開発元の研究所から報告されたものです。
  • サプリメント製品は信頼できない： 米国で検査された製品には、薬理用量の最大四倍の成分や未申告の薬物が含まれていました。

出典

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