プレドニゾンは経口で服用される合成副腎皮質ステロイド(コルチコステロイド)です。抗炎症作用および免疫抑制作用を有する医薬品であり、喘息発作やアレルギー反応から関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ループス)、炎症性腸疾患、一部の血液がんに至る幅広い疾患に対して適応を持っています。FDA(米国食品医薬品局)に承認された処方箋医薬品であり、ジェネリック医薬品として流通しています。
同じ「ステロイド」という言葉が使われるものの、プレドニゾンはアナボリックステロイドではありません。体内のストレスホルモンであるコルチゾールを模倣する物質であり、添付文書(FDAラベル)に記載されている作用の一つは蛋白質の分解(異化)促進です。言い換えれば、筋肉に対してはテストステロンやその誘導体とは正反対の方向に作用します。また、長期間または高用量の投与は体内のコルチゾール産生を抑制するため、長期投与の後には急に中止するのではなく段階的に減量(漸減)します。
このページでは、FDAラベル、診療ガイドライン、および大規模コホート研究で報告されている内容をまとめています。教育目的の情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬効分類 | 合成糖質コルチコイド(副腎皮質ステロイド);アナボリック・アンドロゲン性ステロイド(AAS)ではない |
| 商品名 | Deltasone(NDA 009986)およびRayos遅延放出錠(NDA 202020)はいずれも販売中止;ジェネリックが流通 |
| 投与経路 | 経口(速放錠、遅延放出錠、経口液剤) |
| 規格の例 | 5、10、および20 mg速放錠;1および2 mg遅延放出錠 |
| 添付文書上の開始用量 | 5–60 mg/日、疾患および反応に応じて個別に調整 |
| 活性化 | プロドラッグであり、完全にプレドニゾロンに変換される;プレドニゾロンの曝露量はプレドニゾンの4–6倍 |
| 半減期 | 終末相半減期 2–3時間(添付文書);生物学的(組織)作用 12–36時間(ガイドライン) |
| 力価 | プレドニゾン5 mg ≈ ヒドロコルチゾン20 mg ≈ デキサメタゾン0.75 mg(添付文書) |
| 米国での位置づけ | 処方箋医薬品(Rx);DEA(米国麻薬取締局)スケジュールなし |
| WADAの位置づけ | S9 糖質コルチコイド:経口、注射、または直腸経路での競技会(時)の使用は禁止;特定物質 |
概要
プレドニゾンは化学名をpregna-1,4-diene-3,11,20-trione, 17,21-dihydroxy-といい、分子式はC₂₁H₂₆O₅、分子量は358.4 g/molです(Mylan社プレドニゾン添付文書;PubChem)。炭素数21(プレグナン骨格)のステロイドであり、天然の副腎糖質コルチコイドであるヒドロコルチゾン(コルチゾール)およびコルチゾンの合成アナログです。
添付文書では、「主に副腎皮質ステロイドとしての性質」を持つ副腎皮質ステロイドと説明されています。添付文書に記載されている薬理作用には以下のものが含まれます(プレドニゾン遅延放出錠添付文書):
- 肝臓での糖産生(糖新生)の増加および抗インスリン作用;
- 蛋白質の分解(異化)促進;
- 脂肪分解の増加と、それと同時の脂肪合成および蓄積;
- カルシウム排泄の増加;
- 好酸球およびリンパ球(二種類の白血球)の産生抑制、ならびに炎症および創傷治癒後期過程の抑制;
- わずかな鉱質コルチコイド(塩分貯留)作用によるナトリウム貯留およびカリウム喪失。
また、下垂体からの副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の分泌を抑制し、それによって副腎自身のコルチゾール産生を停止させます。
副腎皮質ステロイドとアナボリック・アンドロゲン性ステロイドの比較
どちらもステロイドホルモンですが、模倣する天然ホルモンが異なり、筋蛋白質に対しては正反対の作用を示します。
| 特徴 | 副腎皮質ステロイド(プレドニゾン) | アナボリック・アンドロゲン性ステロイド(例:テストステロン) |
|---|---|---|
| 模倣する天然ホルモン | コルチゾール(副腎皮質) | テストステロン(精巣) |
| 主な医療用途 | 炎症および免疫系の抑制 | 低テストステロン(性腺機能低下症)の治療 |
| 筋肉への作用 | 蛋白質異化の亢進;添付文書に筋肉量減少およびステロイドミオパチーの記載あり | 臨床試験で除脂肪体重、筋肉のサイズおよび筋力を増加させる |
| 内因性ホルモン軸への作用 | ACTHおよび副腎コルチゾールを抑制 | LHおよび内因性テストステロンを抑制;高用量ではFSHおよび精子形成も抑制 |
| 米国の規制物質指定 | なし | あり、スケジュールIII(Schedule III) |
| WADAの分類 | S9、競技会(時)のみ禁止(投与経路に依存) | S1.1、常時禁止 |
プレドニゾンの列は各添付文書に基づいています。テストステロンの列はDepo-Testosterone添付文書および男性43名にテストステロンエナント酸エステル600 mg/週を投与した10週間試験(Bhasin et al., NEJM 1996)に基づいています。アナボリック側についての詳細は、テストステロンシピオン酸エステルおよびオキサンドロロンを参照してください。WADAの分類はWADA 2026年禁止表国際基準に基づき、アナボリックステロイドのスケジュール指定は21 CFR 1308.13に記載されています。
薬物動態
プレドニゾン自体は、肝臓で変換されるまでは不活性です。遅延放出錠の添付文書によれば、プレドニゾンは完全にプレドニゾロンに変換された後、主に肝臓で代謝され、硫酸抱合体およびグルクロン酸抱合体として尿中に排泄されます(遅延放出錠添付文書)。
| パラメータ | 値 | 出典 |
|---|---|---|
| 最高血中濃度到達時間、速放錠 | 中央値 2.0時間 | 遅延放出錠添付文書(対照群) |
| 最高血中濃度到達時間、遅延放出錠 | 中央値 6.0–6.5時間(約4時間のラグタイム) | 遅延放出錠添付文書、健康な男性27名 |
| プレドニゾロン対プレドニゾンの曝露量 | 4–6倍高値 | 遅延放出錠添付文書 |
| 終末相半減期(プレドニゾンおよびプレドニゾロン) | 2–3時間 | 遅延放出錠添付文書 |
| 血漿中半減期(プレドニゾン) | 約60分 | ESE/米国内分泌学会ガイドライン、Table 1 |
| 生物学的半減期(作用持続時間) | 12–36時間 | ESE/米国内分泌学会ガイドライン、Table 1 |
言い換えれば、薬自体の血中滞在時間よりも薬理作用の方がはるかに長く持続します(Beuschlein et al., JCEM 2024)。同ガイドラインでは、プレドニゾンをヒドロコルチゾンの4倍の糖質コルチコイド力価を持つ中間型作用ステロイドに分類しています。これに対してデキサメタゾンは長時間作用型であり、生物学的半減期は36–72時間です。
薬物動態レビューによれば、プレドニゾンからプレドニゾロンへの変換は重度の肝機能障害においても律速段階にはなりません。遊離型(非結合型)プレドニゾロン濃度は、高齢者、肝不全または腎不全、エストロゲン含有避妊薬の併用、およびケトコナゾールの併用で高くなります。一方、肝酵素誘導薬の併用時や甲状腺機能亢進症では低くなります(Frey and Frey, Clin Pharmacokinet 1990)。
承認されている医療用途
速放錠の添付文書には、臓器系別に分類された非常に幅広い適応症が記載されています(Mylan社プレドニゾン添付文書):
| 分野 | 添付文書に記載された例 |
|---|---|
| 内分泌疾患 | 副腎不全(ヒドロコルチゾンまたはコルチゾンが第一選択)、先天性副腎過形成、がんに伴う高カルシウム血症 |
| リウマチ性疾患 | 関節リウマチ、乾癬性関節炎、痛風性関節炎、強直性脊椎炎、滑液包炎における短期の補助療法 |
| 膠原病 | 全身性エリテマトーデス、皮膚筋炎、急性リウマチ性心炎 |
| 皮膚疾患 | 天疱瘡、スティーブンス・ジョンソン症候群、重症乾癬 |
| アレルギー性疾患 | 従来の治療が無効な重症喘息、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、薬物過敏症反応 |
| 眼科疾患 | ぶどう膜炎、視神経炎、アレルギー性および炎症性眼疾患 |
| 呼吸器疾患 | サルコイドーシス、誤嚥性肺臓炎、抗結核薬と併用する一部の結核 |
| 血液疾患 | 免疫性血小板減少症、自己免疫性溶血性貧血 |
| 腫瘍性疾患 | 白血病およびリンパ腫における緩和医療 |
| 腎臓、消化器、その他 | ネフローゼ症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、結核性髄膜炎、旋毛虫症 |
速放錠の添付文書における唯一の禁忌は、全身性真菌感染症および成分に対する既知の過敏症です。
添付文書上の用法・用量の原則
添付文書には固定された用量は示されておらず、以下のように記載されています:
- 開始用量は疾患に応じて一日5 mgから60 mgまで幅がある;
- 用量は疾患および患者の反応に合わせて個別に設定しなければならない;
- 反応が得られた後は、症状をコントロールできる最小有効量まで少量ずつ段階的に減量する;
- 一定の期間を経ても十分な反応が得られない場合は、プレドニゾンを中止し他の治療に切り替える;
- 一日一回投与の場合は、副腎軸の抑制が最も少ない午前9時前の朝に服用するのが最適である;
- 長期療法の後は、急に中止するのではなく徐々に減量・中止する。
また添付文書では、長期治療を必要とする患者向けに隔日投与法(通常の二倍の一日量を一日おきの朝に投与する方法)も説明されています。その目的は、副腎抑制、クッシング様変化、および小児の成長抑制を軽減することです。プレドニゾンは単回投与による副腎軸の抑制期間が約1¼–1½日間にとどまるため、この投与法に適しています。
遅延放出錠(旧商品名Rayos)は毎日食事とともに服用し、割ったり噛み砕いたりしてはなりません。服用から約4時間後に薬物を放出します。活動性の関節リウマチ患者350名を対象とした12週間試験では、午後10時に5 mgを服用する群とプラセボ群が比較されました(遅延放出錠添付文書):
| 12週時点のACR反応率 | プレドニゾンDR 5 mg (n = 231) | プラセボ (n = 119) | 差 (95% CI) |
|---|---|---|---|
| ACR20 | 47% | 29% | 17% (7.2–27.6) |
| ACR50 | 22% | 10% | 12% (4.4–19.6) |
| ACR70 | 7% | 3% | 4% (0.1–8.7) |
添付文書には、速放錠のプレドニゾンに対する有効性は確立されていないと記されています。
副腎抑制と段階的な減量(漸減)
これが、長期投与の後にプレドニゾンを単純に中止できない主な理由です。
添付文書には、副腎皮質ステロイドは体内のコルチゾールを制御するホルモン経路である視床下部・下垂体・副腎(HPA)軸の可逆的な抑制を引き起こす可能性があると記載されています。急速に中止しすぎると副腎不全を引き起こすおそれがあります。高用量を長期間使用した後では、この相対的な副腎不全が最長12か月間持続することがあるため、その期間中に疾患、手術、または外傷が生じた際には再びステロイド補充が必要になる場合があります(Mylan社プレドニゾン添付文書)。また、長期療法の後に中止すると、筋肉痛、関節痛、倦怠感を伴う離脱症候群が生じることもあります。
その頻度はどのくらいでしょうか。成人の副腎皮質ステロイド使用者3,753名を含む74研究のメタ解析では、副腎不全は低用量で2.4%(95% CI 0.6–9.3)、高用量で21.5%(95% CI 12.0–35.5)に認められました。著者らは、いかなる投与経路、用量、投与期間であっても副腎不全を確実に除外することはできないと結論づけました(Broersen et al., JCEM 2015)。
欧州内分泌学会および米国内分泌学会による2024年の合同ガイドラインでは、以下の実務上の基準と原則が示されています(Beuschlein et al., JCEM 2024):
| ガイドラインの項目 | 内容 |
|---|---|
| 生理的一日用量 | プレドニゾン約4–6 mg(ヒドロコルチゾン15–25 mgに相当) |
| リスクをもたらす曝露 | 生理的範囲を超える用量での3–4週間を超える経口療法 |
| 短期投与(3–4週間未満) | 用量にかかわらず、漸減や検査を行わずに中止可能 |
| 長期療法 | 基礎疾患がコントロールされてから漸減を開始;超生理的用量域では速めに減量し、4–6 mg/日付近に達したら小さな刻みで緩やかに減量する |
| 離脱症候群 | 重度の場合は、忍容性があった直前の用量に一時的に戻し、漸減期間を長くする |
| 検査 | 超生理的用量を服用中はルーチンには行わない;生理的用量付近に達してから一度検査を行う |
| 長時間作用型ステロイド | デキサメタゾンやベタメタゾンが不要になった場合は、プレドニゾンなどのより短時間作用型のステロイドに切り替える |
副作用とリスク
プレドニゾンには枠囲み警告(boxed warning)はありません。添付文書には、用量および投与期間に伴って増加する多数の副作用が列挙されています。遅延放出錠の添付文書では、最も一般的なものとして体液貯留、耐糖能異常、血圧上昇、行動および気分の変化、ならびに食欲亢進および体重増加が挙げられています(遅延放出錠添付文書)。
短期投与であっても測定可能なリスクを伴います。18–64歳の米国成人1,548,945名を対象とした保険請求コホート研究では、三年間に21.1%が30日未満の経口副腎皮質ステロイド投与を少なくとも一回受けていました。投与開始後30日間において、以下の発生率が上昇しました(Waljee et al., BMJ 2017):
| アウトカム | 発生率比、0–30日目 (95% CI) | プレドニゾン換算20 mg/日未満の場合 |
|---|---|---|
| 敗血症 | 5.30 (3.80–7.41) | 4.02 |
| 静脈血栓塞栓症 | 3.33 (2.78–3.99) | 3.61 |
| 骨折 | 1.87 (1.69–2.07) | 1.83 |
これらのリスクは続く31–90日間に低下しました。これは観察研究であるため、治療対象となった基礎疾患自体が上昇の一部を説明している可能性があります。
骨量減少および骨折
添付文書では、副腎皮質ステロイドは骨形成を抑制し、骨吸収を促進し、カルシウム吸収を低下させ、カルシウム排泄を増加させ、骨芽細胞(骨を作る細胞)を抑制すると説明されています。これによりあらゆる年齢で骨粗鬆症が引き起こされる可能性があり、小児では骨成長が遅れることがあります(Mylan社プレドニゾン添付文書)。添付文書では、プレドニゾン換算で少なくとも5 mg以上を少なくとも3か月間服用することが見込まれるすべての人において、骨保護対策を開始する推奨が引用されています。これにはカルシウム、ビタミンD、荷重運動、および適応がある場合のビスホスホネート製剤が含まれます。
経口副腎皮質ステロイド使用者244,235名と同数のマッチング対照群を対象とした英国のコホート研究では、用量反応関係が定量化されました(van Staa et al., J Bone Miner Res 2000):
| 一日用量(プレドニゾロン換算) | 大腿骨近位部骨折、相対率 (95% CI) | 椎体骨折、相対率 (95% CI) |
|---|---|---|
| 2.5 mg未満 | 0.99 (0.82–1.20) | 1.55 (1.20–2.01) |
| 2.5–7.5 mg | 1.77 (1.55–2.02) | 2.59 (2.16–3.10) |
| 7.5 mg以上 | 2.27 (1.94–2.66) | 5.18 (4.25–6.31) |
骨折リスクは投与中止後に速やかにベースラインへ向かって低下しました。また添付文書には、大腿骨頭および上腕骨頭の骨壊死(骨組織の死滅)や、特にアキレス腱における腱断裂も記載されています。腱断裂のリスクはフルオロキノロン系抗菌薬との併用でより高くなります。
高血糖および糖尿病
プレドニゾンは肝臓からの糖放出増加および抗インスリン作用によって血糖値を上昇させます。添付文書には、糖尿病の新規発症または悪化、および糖尿病患者におけるインスリンや経口血糖降下薬の必要量増加が記載されています。全身性糖質コルチコイドを投与された糖尿病のない患者に関する13件の研究(主に観察研究)のメタ解析では、32.3%が高血糖を発症し、18.6%が糖尿病を発症しました(Liu et al., Ann Nutr Metab 2014)。
感染症
添付文書では、副腎皮質ステロイドはあらゆる病原体による感染リスクを高め、潜在性感染を再活性化させ、感染の徴候を覆い隠す可能性があると警告しています。個別の警告として、結核、B型肝炎の再活性化、真菌感染症、糞線虫(Strongyloides)、および免疫のない人における水痘や麻疹が挙げられています。免疫抑制用量では生ワクチンは禁忌です(Mylan社プレドニゾン添付文書)。
71件の対照試験の統合解析では、全身性副腎皮質ステロイド投与患者2,111名中12.7%に感染症が発生したのに対し、対照群2,087名では8.0%でした(相対リスク1.6、95% CI 1.3–1.9)。プレドニゾン換算で10 mg/日未満または累積投与量700 mg未満では感染症発生率の上昇はみられませんでした(Stuck et al., Rev Infect Dis 1989)。
気分および精神神経系への影響
添付文書には、多幸感、不眠、気分変動、人格変化から重度のうつ病や精神病症状に至るまでの影響が記載されており、既存の精神疾患が悪化する可能性も指摘されています。経口糖質コルチコイドを処方された成人372,696名を対象とした英国のプライマリケア・コホート研究では、同じ基礎疾患を持ちながら処方を受けなかった人と比較して以下の結果が示されました(Fardet et al., Am J Psychiatry 2012):
| アウトカム | ハザード比 (95% CI) |
|---|---|
| 自殺または自殺企図 | 6.89 (4.52–10.50) |
| せん妄、錯乱、または見当識障害 | 5.14 (4.54–5.82) |
| 躁状態 | 4.35 (3.67–5.16) |
| うつ病 | 1.83 (1.72–1.94) |
| パニック障害 | 1.45 (1.15–1.85) |
高用量および過去の精神疾患の既往がリスクを高めました。
筋萎縮およびステロイドミオパチー
添付文書には、蛋白質異化による筋肉量の減少、筋力低下、ステロイドミオパチー、および負の窒素バランスが記載されています。また、高用量(最も多くは重症筋無力症患者や神経筋遮断薬との併用時)における急性ミオパチーについても記述されています。これは呼吸筋や眼筋に及ぶことがあり、四肢すべての脱力を引き起こし、回復に数週間から数年を要する場合があります(遅延放出錠添付文書)。
動物および細胞研究は二つの機序を示唆しています。一つはユビキチン・プロテアソーム系およびリソソーム系を介した筋蛋白質分解の亢進であり、もう一つはmTOR経路の阻害を通じた蛋白質合成の低下(IGF-1およびミオスタチンも関与)です(Schakman et al., Int J Biochem Cell Biol 2013)。
短期間のヒト試験は、これがどのように始まるかを示しています。健常ボランティアがプレドニゾンまたはプラセボを6日間服用した二つの小規模なランダム化二重盲検クロスオーバー試験において:
- 0.5 mg/kg/日(n = 6)では、空腹時の筋蛋白質合成、分解、および筋力は変化しませんでしたが、下肢血流量が25%低下し、空腹時グルコースおよびインスリンが上昇しました(Short et al., JCEM 2004);
- 0.8 mg/kg/日(n = 7)では、インスリンによる下肢の糖取り込み刺激が65%低下し、インスリンによる筋蛋白質バランスの増加がプラセボと比較して45–140%低下しました(Short et al., Am J Physiol 2009)。
著者らは、プレドニゾンはインスリンの同化作用に対して筋肉を抵抗性にさせ、継続使用によって筋萎縮につながる可能性があると結論づけました。
添付文書に記載されたその他のリスク
- 心血管および体液: 高血圧、塩分および水分の貯留、低カリウム血症;心不全および腎疾患では注意が必要。
- 消化器系: 消化性潰瘍および穿孔(徴候が覆い隠されることがある);NSAIDsとの併用でリスク上昇。
- 眼: 白内障および緑内障;治療が6週間を超えて続く場合は眼圧のモニタリングが助言されている。
- クッシング様徴候: 満月様顔貌(ムーンフェイス)、異常な脂肪沈着、皮膚の菲薄化、皮下出血しやすさ、ざ瘡(ニキビ)、皮膚線条。
- 小児の成長: 低用量であっても成長速度の低下。
- 妊娠: 遅延放出錠の添付文書では、妊娠初期(第一三半期)の使用により口唇口蓋裂がわずかに(ただし一貫しないものの)増加したという報告が引用されている。
主な相互作用
速放錠の添付文書より:
| 併用薬 | 影響 |
|---|---|
| CYP3A4誘導薬(リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、バルビツール酸系薬) | 副腎皮質ステロイドの血中濃度が低下;増量が必要になる場合がある |
| CYP3A4阻害薬(ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、マクロライド系抗菌薬) | 副腎皮質ステロイドの血中濃度が上昇;ケトコナゾールは代謝を最大60%低下させる可能性がある |
| ワルファリン | 通常は抗凝固作用が減弱;凝固能をモニタリングする |
| 糖尿病治療薬 | 血糖値が上昇するため用量調節が必要になる場合がある |
| カリウム排泄型利尿薬、アムホテリシンB | 低カリウム血症のリスク |
| NSAIDsおよびアスピリン | 消化器系の副作用が増加 |
| フルオロキノロン系抗菌薬 | 特に高齢者において腱断裂のリスクが上昇 |
| エストロゲンおよび経口避妊薬 | 副腎皮質ステロイドの代謝が遅くなり、作用が増強 |
| 生ワクチン | 免疫抑制用量では禁忌 |
アンチ・ドーピングにおける位置づけ
プレドニゾンおよびプレドニゾロン(個別名で記載)を含む糖質コルチコイドは、WADA 2026年禁止表国際基準のクラスS9に分類されています。規則は投与経路によって異なります:
- 注射、経口(口腔粘膜、歯肉、舌下を含む)、または直腸経路で投与される場合は競技会(時)に禁止されます。プレドニゾン錠はこれに該当します。
- その他の経路(吸入、皮膚、点鼻、点眼、点耳、肛門周囲、歯科根管内)については、承認された用法・用量および適応症の範囲内で使用する場合、禁止されません。
- 競技会外では禁止されません。 競技会(時)の期間は通常、競技会前日の午後11時59分から競技会および検体採取の終了までです。
- すべてのS9物質は特定物質(ドーピング以外の理由で使用された可能性がより高い物質のカテゴリー)に指定されています。WADAは、特定物質だからといって重要性が低いわけではないと注記しています。
禁止表では経口使用を競技会(時)のみ禁止しているため、競技会に対する服薬コースの時期が重要になります。2026年禁止表にはプレドニゾンのウォッシュアウト期間は示されていないため、このページでも特定の期間は記載しません。
要点
- アナボリックステロイドではなく、副腎皮質ステロイドである。 プレドニゾンはコルチゾールを模倣します。添付文書に記載された作用には蛋白質異化、筋肉量の減少、およびステロイドミオパチーが含まれ、テストステロン系ステロイドとは正反対です。
- 作用が長く残るプロドラッグである。 完全にプレドニゾロンに変換されます。終末相半減期は2–3時間ですが、生物学的作用は12–36時間持続します。
- 用量は個別に設定される。 添付文書では開始用量を5–60 mg/日とし、その後は疾患をコントロールできる最小量を(理想的には朝一回の服用で)維持することとされています。
- 長期投与は副腎を抑制する。 約4–6 mg/日を超える用量を3–4週間以上使用した後は、ガイドラインで段階的な減量(漸減)が求められています。副腎抑制は最長12か月間続くことがあります。
- リスクは用量と期間に比例するが、短期投与も無リスクではない。 骨量減少と骨折、高血糖、感染症、気分の変化、および筋力低下が主な懸念事項です。
- WADAではクラスS9であり、競技会(時)かつ投与経路依存で禁止される。 経口、注射、直腸使用は競技会(時)に禁止されますが、承認用量内での吸入や局所使用は禁止されません。
出典
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