オキサンドロロンは、最初にAnavarとして販売された経口のアナボリックステロイドで、ジヒドロテストステロン（DHT）から作られています。G.D. Searle社が1964年に、手術、感染症、外傷で減った体重の回復を助ける薬として発売しました。
数十年にわたり「穏やかな」ステロイドという評判があり、熱傷、HIV関連の消耗、ターナー症候群、高齢男性で研究されました。2023年6月、FDA（米国食品医薬品局）は米国内のすべてのオキサンドロロン製品の承認を取り消しました。FDAは、この薬の有益性がリスクを上回ることは一度も示されていないと結論づけました。
このページは、添付文書、臨床試験、FDAの記録が報告している内容をまとめたものです。教育目的のみの情報であり、医学的助言ではありません。
| 項目 | 詳細 |
|---|---|
| 薬剤の分類 | 17α-アルキル化アナボリック・アンドロゲン性ステロイド（DHT誘導体） |
| 販売名 | Anavar（Searle社、1964年）。Oxandrin（のちのSavient / Gemini）。ジェネリック医薬品 |
| 投与経路 | 経口錠 |
| かつての規格 | 2.5 mgおよび10 mg |
| かつての添付文書上の成人用量 | 2.5〜20 mg/日を2〜4回に分けて、2〜4週間 |
| 半減期（添付文書） | 若年成人で10.4時間、高齢者で13.3時間 |
| エストロゲンへの芳香化 | なし |
| 米国での位置づけ | FDAの承認は2023年6月28日に取り消し。スケジュールIIIのまま |
概要
オキサンドロロンの化学名は17β-hydroxy-17α-methyl-2-oxa-5α-androstan-3-oneで、分子式はC₁₉H₃₀O₃、分子量は306.4 g/molです（ジェネリックのオキサンドロロン添付文書）。DHTとは次の二点で異なります。
| 変更点 | 作用 |
|---|---|
| 2-オキサ置換： A環の2位の炭素が酸素原子に置き換わっています | 「2-オキサステロイド」となります。作られた当時は新しい分類でした。この環構造はエストロゲンに変換されません。 |
| 17α-メチル基 | 肝臓での分解を遅らせ、経口投与しても薬剤が残るようにします。同じ基は、このクラスのステロイド全般で肝毒性と結びついています。 |
Raphael PappoがSearle社で合成し、2-オキサステロイドを1962年に報告しました。特許は1964年に成立しています（US 3,128,283）。最初のヒト試験では、メチルテストステロンの約六倍のアナボリック作用があると記述されました（Fox et al., JCEM 1962）。
オキサンドロロンはすでに5α還元されたDHT誘導体であり、芳香化されうるA環を持たないため、エストラジオールには変換されません。このため、テストステロンのように、エストロゲンによる水分貯留や女性化乳房を起こすことはありません。
アナボリック作用とアンドロゲン作用の比について。 オンライン上では、オキサンドロロンについて「10:1」や「322–633:24」といった数値がよく引用されています。元になった測定を追跡できなかったため、ここでは繰り返しません。一次資料にある効力の数値は、上記の1962年のヒトでの比較のみです。
薬物動態
Oxandrinの添付文書（FDA、2005年）によると、次のとおりです。
| パラメータ | 若年成人 | 高齢者 |
|---|---|---|
| 平均消失半減期（単回投与） | 10.4時間 | 13.3時間 |
| ピークまでの時間、ピーク濃度、総曝露量（AUC） | 群間で有意差なし | 群間で有意差なし |
約10時間という半減期が、添付文書で一日量を2〜4回に分けていた理由です。
かつての医療用途
Oxandrinの添付文書は、オキサンドロロンを次の用途で承認していました。
- 大きな手術、慢性感染症、重度の外傷による体重減少のあとに、体重増加を促すための補助として
- 明らかな原因がないのに、正常な体重まで増えない、または維持できない一部の患者に
- 長期の副腎皮質ステロイド使用によるタンパク質の分解を相殺するために
- 骨粗鬆症にしばしば伴う骨の痛みを和らげるために
| 対象 | 添付文書上の用量 |
|---|---|
| 成人 | 2.5〜20 mg/日を2〜4回に分けて。2〜4週間のコースを、必要に応じて繰り返す |
| 高齢者 | 5 mgを一日二回 |
| 小児 | 最大0.1 mg/kg/日 |
研究でわかっていること
重度の熱傷
オキサンドロロンが最も多く研究されたのは熱傷です。2016年のメタ解析は、患者806人の15件のランダム化試験をまとめました（Li et al., Burns 2016）。
| 結果 | オキサンドロロン群と対照群の差 |
|---|---|
| 入院期間 | −3.0日 |
| 異化期の体重減少 | 体重減少が5 kg少ない |
| 皮膚採取部位の治癒期間 | −4.4日 |
| 12か月時点の除脂肪体重 | +10.8% |
| 死亡率 | RR 0.85（有意差なし） |
| 肝機能障害 | RR 1.15（有意差なし） |
2025年の更新されたメタ解析では、死亡率の改善はみられませんでした。成人では、肝酵素の上昇が患者の**19%対5%**にみられました（p = 0.002）（Lou et al., World J Emerg Surg 2025）。
体表面積の30%を超える熱傷のある小児で、オキサンドロロン0.1 mg/kgを一日二回12か月間投与した群と、オキサンドロロンを投与しなかった群が比較されました（Porro et al., J Am Coll Surg 2012）。結果は次のとおりです。
- 除脂肪体重： オキサンドロロン単独では傾向がみられたのみでした（p = 0.06）。運動と併用した場合には、増加は有意でした。
- 骨塩量： 7〜18歳の小児で、2年目から5年目にかけて高い値でした。
- 成長： 身長の伸びの速度が正常より標準偏差2を超えて下回った小児は、より少数でした。1年目で8%対48%、2年目で7%対32%です。
高齢男性
健康な高齢男性で最も詳しく調べられた試験では、60〜87歳の男性を、オキサンドロロン20 mg/日またはプラセボにランダムに割り付けて12週間投与しました。その後、薬を中止して、さらに12週間追跡しました。この試験は三つの論文で報告されています（Schroeder et al., J Appl Physiol 2004、JCEM 2004、J Gerontol 2005）。
| 指標 | オキサンドロロン12週間後 | 中止の12週間後 |
|---|---|---|
| 除脂肪体重 | +3.0 kg | ベースラインに戻る |
| 総脂肪量 | −1.9 kg | −1.5 kg（減少の大半が維持） |
| 体幹の脂肪 | −1.3 kg | 大部分が維持 |
| レッグプレス1RM | +6.7% | ベースラインに戻る |
| チェストプレス1RM | +9.3% | ベースラインに戻る |
| HDLコレステロール | −0.49 mmol/L（約−19 mg/dL） | 大部分が元に戻る |
| LDLコレステロール | +0.57 mmol/L（約+22 mg/dL） | 大部分が元に戻る |
ほかに目立った所見が二つあります。
- 除脂肪量の増加の90%超にあたる2.7 kgは、6週目までにすでに現れていました。
- 筋肉量と筋力の増加は中止後12週間以内に消失しましたが、脂肪の減少は大半が維持されました。
HIV関連の体重減少
最大の用量設定試験では、HIV関連の体重減少のある男性262人を、プラセボ、またはオキサンドロロン20、40、80 mg/日にランダムに割り付け、12週間投与しました（Grunfeld et al., JAIDS 2006）。
| 一日あたりの用量 | 体重の変化 | 体細胞量の変化 |
|---|---|---|
| プラセボ | +1.1 kg | +0.45 kg |
| 20 mg | +1.8 kg | +0.91 kg |
| 40 mg | +2.8 kg | +1.5 kg |
| 80 mg | +2.3 kg | +1.8 kg |
プラセボより有意に大きかったのは、40 mgでの体重増加と、40 mgおよび80 mgでの体細胞量の増加のみでした。用量を40 mgから80 mgに倍にしても、上乗せはわずかでした。
この試験では、オキサンドロロンの各群を通じて、この薬が次の作用を示すことも明らかになりました。
- 肝トランスアミナーゼの上昇
- LDLの上昇とHDLの低下
- LH、FSH、男性自身のテストステロンの抑制
ターナー症候群
ターナー症候群の女児には、すでに成長ホルモンによる治療が行われています。そのような女児133人にオキサンドロロンまたはプラセボを追加した試験があります（Menke et al., JCEM 2010）。
| 群 | 成人身長の増加 | 備考 |
|---|---|---|
| プラセボ | +7.2 cm | — |
| オキサンドロロン 0.03 mg/kg/日 | +9.5 cm | 有意（p = 0.02） |
| オキサンドロロン 0.06 mg/kg/日 | +8.3 cm | 有意差なし。骨成熟が早まり、男性化がより多い |
2019年のCochraneレビューは、6件のランダム化試験から、最終的な成人身長の平均増加を**+2.7 cm**（95% CI 1.3–4.1）と推定しました（Mohamed et al., Cochrane 2019）。
FDAが承認を取り消した理由
- 以前からの疑問。 1984年のFDA諮問委員会は、すでに「オキサンドロロンの有効性を示すエビデンスはないと全会一致で結論づけて」いました。
- 2019年。 元の申請の保有者であるGemini社は、この薬の販売を停止し、承認の取り消しを求めました。
- 2022年12月。 FDAは同社に対し、潜在的な安全性の問題が、この薬を市場から外すほど深刻であると伝えました。
- 2023年6月28日。 FDAは元の申請と、すべてのジェネリック医薬品の承認（Upsher-Smith、Sandoz、Par）を取り消しました（88 FR 41970）。
- 2023年9月。 FDAは、ベネフィット・リスク・プロファイルが「有効性を裏づける十分なエビデンスがなく、好ましくない」と正式に判断しました。オキサンドロロンはOrange Bookから削除され、新たな臨床試験による裏づけがない限り、FDAは新しいジェネリック医薬品を承認しません（88 FR 62799）。
その結果、FDAが承認したオキサンドロロンは米国では販売されていません。オキサンドロロンはスケジュールIIIの規制物質のままであり、現在「Anavar」として売られているものは、規制された医薬品の流通の外から来ています。
副作用とリスク
枠囲み警告
Oxandrinの添付文書には、アナボリックステロイドに共通する枠囲み警告が付されていました。
- 肝紫斑病。 肝臓に血液で満たされた嚢胞ができ、肝不全や腹腔内への出血を起こすことがあります。
- 肝細胞腫瘍。 通常は良性ですが、悪性で致死的な腫瘍も報告されています。
- 血中脂質の変化。 HDLが低下し、LDLが上昇することもあり、動脈硬化との関連が指摘されています。
NIHのLiverToxデータベースは、オキサンドロロンが属する17α-アルキル化ステロイドを、いくつかの形の肝障害と結びつけています（LiverTox: Androgenic Steroids）。
- 長引く胆汁うっ滞性黄疸
- 肝紫斑病
- 結節性再生
- 腺腫
- 肝細胞癌
脂質
コレステロールの変化は、最も一貫した検査所見です。高齢男性の試験では、20 mg/日により、12週間以内にHDLが約19 mg/dL低下し、LDLが約22 mg/dL上昇しました。どちらも中止後に大部分が元に戻りました。HIV試験でも同じ方向の変化がみられました。
ワルファリンとの相互作用
添付文書は、ワルファリンとの大きな相互作用を報告していました。ワルファリンを服用していた健康なボランティア15人に、オキサンドロロンを5〜10 mgで一日二回投与したところ、次の変化が生じました。
| 指標 | ワルファリンのみ | オキサンドロロン併用 |
|---|---|---|
| S-ワルファリンの半減期 | 26時間 | 48時間 |
| S-ワルファリンのAUC | 4.55 ng·h/mL | 12.08 ng·h/mL |
| INR 1.5に必要なワルファリン用量 | 6.13 mg/日 | 1.13 mg/日（約80%低い） |
試験中には出血も起こりました。ボランティア15人中9人で尿に顕微鏡的な血液がみられ、1人で歯肉出血がありました。
ホルモンの抑制と男性化
「穏やか」であることは、抑制作用がないことを意味しません。HIV試験では、オキサンドロロンはLH、FSH、男性自身のテストステロンを抑制しました。ターナー症候群の女児では、高用量（0.06 mg/kg/日）でプラセボより有意に多くの男性化が生じました（p 0.001未満）。女性の男性化には、声の低音化、顔の毛の増加、陰核肥大が含まれることがあり、これらの変化は元に戻らない場合があります。
要点
- 芳香化しない経口のDHT誘導体。 17α-メチル基により経口で効き、このクラスの肝臓へのリスクとも結びついています。2-オキサ構造のA環は、エストロゲンへの変換を妨げます。
- 半減期は短い。 成人で約10時間、高齢者で約13時間であり、添付文書が一日の中で用量を分けていた理由です。
- 効果は確かにあるが控えめ。 高齢男性で12週間に除脂肪量が約3 kg、熱傷では回復が早まりました。筋肉の増加は、中止後12週間以内に消失しました。
- 高用量の上乗せはわずか。 HIV試験では、体重増加について80 mg/日は40 mg/日を上回りませんでした。
- 主なリスクは脂質と肝臓。 高齢男性ではHDLが約19 mg/dL低下し、成人の熱傷試験では肝酵素の上昇が対照群の約四倍多くみられました。
- もはや承認された薬ではない。 FDAは、リスクに対する有益性が示されなかったとして、2023年に米国でのすべての承認を取り消しました。
出典
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