Il D-glucarato di calcio è il sale di calcio dell’acido D-glucarico, un acido dello zucchero che il corpo umano produce in piccole quantità e che si trova anche in frutta e verdura. È venduto come integratore alimentare. Negli ambienti del bodybuilding viene spesso descritto come un modo per «eliminare gli estrogeni» e talvolta viene assunto insieme agli steroidi anabolizzanti per questo motivo.
Il fatto più importante è che le prove provengono quasi interamente da studi sugli animali. Nei ratti il D-glucarato di calcio riduce l’attività di un enzima chiamato beta-glucuronidasi e rallenta i tumori indotti chimicamente. Non siamo riusciti a trovare un solo studio controllato pubblicato sul D-glucarato di calcio da solo nelle persone. Nessuno studio ha dimostrato che abbassi l’estradiolo negli uomini o nelle donne.
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi sugli animali, i pochi dati sull’uomo e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Tipo | Integratore alimentare; sale di calcio dell’acido D-glucarico |
| Altro nome | Saccarato di calcio (acido saccarico è un sinonimo di acido glucarico) |
| Formula | C₆H₈CaO₈, 248,2 g/mol (anidro; PubChem) |
| Via di somministrazione | Orale |
| Meccanismo proposto | Forma il D-glucaro-1,4-lattone, un inibitore dell’enzima beta-glucuronidasi |
| Dose studiata nell’uomo | Nessuno studio sul D-glucarato di calcio da solo; uno studio di 28 giorni ha usato 150 mg/giorno all’interno di una miscela di sei ingredienti |
| Emivita | Non stabilita nell’uomo; solo dati sugli animali |
| Effetto sugli estrogeni nelle persone | Non dimostrato |
| Stato negli USA | Venduto come integratore alimentare; non è un farmaco approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) |
| Stato WADA | Non citato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping) |
Che cos’è
L’acido D-glucarico è un acido dello zucchero a sei atomi di carbonio con un gruppo acido carbossilico a ciascuna estremità (PubChem). Il D-glucarato di calcio è il suo sale di calcio. PubChem lo cataloga con il nome saccarato di calcio (PubChem).
Nei mammiferi l’acido D-glucarico e il D-glucaro-1,4-lattone sono prodotti finali della via dell’acido glucuronico (Zółtaszek et al., Postepy Hig Med Dosw 2008). L’acido glucarico esiste in equilibrio con forme ad anello (lattoni). Uno di questi, il D-glucaro-1,4-lattone, è un potente inibitore naturale della beta-glucuronidasi (Dwivedi et al., Biochem Med Metab Biol 1990).
Piccole quantità di acido glucarico sono presenti negli alimenti comuni. In un’analisi, il contenuto andava da 1,12–1,73 mg per 100 g in broccoli e patate a 4,53 mg per 100 g nelle arance (Dwivedi et al., 1990).
Gran parte della ricerca sul D-glucarato di calcio come integratore proviene da un unico gruppo di ricercatori (Walaszek, Hanausek, Webb e colleghi) presso la Ohio State University e l’University of Texas M.D. Anderson Cancer Center negli anni 1980 e 1990. Lo hanno studiato come possibile agente di prevenzione del cancro, non come bloccante degli estrogeni per gli atleti (Walaszek, Cancer Lett 1990).
Come dovrebbe funzionare
Il fegato lega l’acido glucuronico a molte sostanze liposolubili in modo che possano essere escrete con la bile. Questo passaggio si chiama glucuronidazione. Gli ormoni steroidei, i cancerogeni chimici e altri composti liposolubili vengono gestiti in questo modo (Altern Med Rev 2002).
La beta-glucuronidasi, presente nel sangue e nella maggior parte dei tessuti e prodotta anche dai batteri intestinali, può staccare di nuovo quell’acido glucuronico (Zółtaszek et al., 2008). La sostanza liberata può poi essere riassorbita dall’intestino, un circuito chiamato circolazione enteroepatica. I batteri intestinali che producono beta-glucuronidasi contribuiscono a regolare gli estrogeni in circolo riattivando in questo modo gli estrogeni coniugati (Baker et al., Maturitas 2017).
La teoria alla base del D-glucarato di calcio è semplice:
- libera acido D-glucarico e D-glucaro-1,4-lattone nell’intestino;
- il lattone inibisce la beta-glucuronidasi;
- una quota maggiore di estrogeni coniugati e di tossine resta coniugata e lascia l’organismo con le feci.
La teoria è plausibile, ma ogni passaggio è stato dimostrato soprattutto nei roditori.
Non è un inibitore dell’aromatasi. Il D-glucarato di calcio non blocca la conversione del testosterone in estradiolo e non blocca il recettore degli estrogeni. I farmaci che lo fanno, come l’anastrozolo e l’exemestane, sono stati misurati in studi sull’uomo. Il D-glucarato di calcio no.
Come si comporta nell’organismo
Non esistono studi farmacocinetici pubblicati sul D-glucarato di calcio nell’uomo. Ciò che si sa deriva dai ratti.
Una monografia sugli integratori del 2002 ha riassunto la sequenza proposta (Altern Med Rev 2002):
- l’acido gastrico converte il sale in acido D-glucarico;
- nell’intestino forma un equilibrio di circa il 40% di acido D-glucarico, 30% di D-glucaro-1,4-lattone e 30% di D-glucaro-6,3-lattone;
- questi vengono assorbiti, trasportati agli organi ed escreti con le urine e, in misura minore, con la bile.
Uno studio con marcatura radioattiva nei ratti ha confermato che il lattone si forma nello stomaco, viene assorbito ed è escreto soprattutto con le urine. I ratti maschi e femmine lo hanno gestito allo stesso modo (Walaszek et al., Cancer Detect Prev 1997).
| Riscontro nei ratti | Risultato | Fonte |
|---|---|---|
| Glucarato nel sangue dopo una dose orale | Picco entro 1 h a 0,4 µmol/mL (livello endogeno ≈ 0,04 µmol/mL), sceso a 0,1 a 3 h, poi risalito a 0,75 µmol/mL a 24 h | Webb et al., 1994 |
| Concentrazione nei tessuti | 3–4 volte più alta nel fegato e nella mucosa intestinale che nel siero | Webb et al., 1994 |
| Beta-glucuronidasi dopo una dose elevata (4,5 mmol/kg) | Inibita del 57% nel siero, 44% nel fegato, 37% nel polmone, 39% nell’intestino | Dwivedi et al., 1990 |
| Beta-glucuronidasi dei batteri intestinali con dieta al 4% | Inibita del 70% (intestino tenue) e del 54% (colon) | Dwivedi et al., 1990 |
| Durata dell’inibizione enzimatica | Circa 5 h con il D-glucarato di calcio contro circa 1 h con il lattone puro | Altern Med Rev 2002 |
Le dosi nei ratti erano elevate. Una singola dose di 4,5 mmol/kg e diete contenenti il 4% di D-glucarato di calcio vanno ben oltre ciò che fornisce una capsula, quindi questi risultati non possono essere trasposti direttamente a una persona.
L’acido glucarico prodotto dall’organismo
Gli esseri umani producono ed eliminano ogni giorno acido D-glucarico. In 573 adulti sani, l’acido D-glucarico urinario era in media di 3,05 mmol per mol di creatinina negli uomini e di 3,35 nelle donne, e il fumo lo aumentava (Colombi et al., Clin Chim Acta 1983). L’acido D-glucarico urinario è usato da tempo come marcatore dell’induzione degli enzimi epatici da parte di farmaci come gli anticonvulsivanti e la rifampicina (Perry and Stamp, Clin Pharmacol Ther 1984). Questi studi descrivono l’acido glucarico prodotto dall’organismo, non l’uso di integratori.
Stato regolatorio
- Stati Uniti. Il D-glucarato di calcio è venduto come integratore alimentare, da solo e in prodotti con più ingredienti (NIH Dietary Supplement Label Database). Non è approvato dall’FDA per trattare o prevenire alcuna malattia.
- Come ingrediente di un farmaco. Lo stesso sale, il saccarato di calcio, è usato come stabilizzante inattivo nell’iniezione di calcio gluconato con etichetta FDA, a 4,5 mg per mL (etichetta Fresenius Kabi, DailyMed). Non si tratta di un uso approvato del D-glucarato di calcio come farmaco attivo.
- Sostanze controllate. Non è una sostanza controllata; non è citato nella tabella statunitense degli steroidi anabolizzanti (21 CFR 1308.13).
- Sport. Non è citato nella Lista WADA 2026. La classe dei modulatori ormonali e metabolici (S4) della lista comprende inibitori dell’aromatasi come l’anastrozolo e antiestrogeni come il tamoxifene. Il D-glucarato di calcio non appartiene a nessuno dei due gruppi.
Cosa mostra la ricerca
Prevenzione del cancro negli animali
È qui che si trovano quasi tutti i dati. Nei modelli sui roditori si somministra prima il cancerogeno e il D-glucarato di calcio viene aggiunto alla dieta prima o dopo.
| Modello | Risultato | Fonte |
|---|---|---|
| Tumori mammari nei ratti (DMBA) | La dieta somministrata dopo il cancerogeno ha inibito lo sviluppo dei tumori di oltre il 70%; un estradiolo più basso è stato proposto come parte della spiegazione | Walaszek et al., Carcinogenesis 1986 |
| Tumori mammari nei ratti, per fase | Incidenza dei tumori ridotta del 18% (iniziazione), 42% (promozione) e 50% (entrambe); molteplicità ridotta del 28%, 42% e 63% | Abou-Issa et al., Anticancer Res 1995 |
| Ghiandola mammaria nei ratti | 2–4 settimane di dieta hanno ridotto la beta-glucuronidasi della ghiandola e la proliferazione cellulare | Walaszek et al., Cancer Lett 1990 |
| Tumori del colon nei ratti (azossimetano) | Il D-glucarato acido di potassio, un sale correlato, ha ridotto l’incidenza e la molteplicità dei tumori di circa il 60% | Yoshimi et al., Int J Oncol 2000 |
| Tumori polmonari nei topi (benzo[a]pirene) | Ridotti il legame del cancerogeno al DNA e la formazione di adenomi polmonari in un ceppo suscettibile | Walaszek et al., Cancer Lett 1986 |
Sono risultati coerenti in diversi modelli, ma provengono in gran parte dalla stessa rete di ricerca e da dosi alimentari molto elevate. Nessuno di essi dimostra che il D-glucarato di calcio prevenga il cancro nelle persone.
Estrogeni nell’uomo
Nessuno studio pubblicato ha somministrato il D-glucarato di calcio da solo a persone misurando l’estradiolo o altri estrogeni.
Nel 1995 i ricercatori del Breast Service del Memorial Sloan Kettering hanno descritto le ragioni per testare il glucarato di calcio nella prevenzione del tumore al seno e hanno detto di sperare che gli studi clinici ne chiarissero il ruolo (Heerdt et al., Isr J Med Sci 1995). La monografia del 2002 riportava uno studio di fase I del National Cancer Institute in donne ad alto rischio e diceva che i risultati erano «in attesa» (Altern Med Rev 2002). Non abbiamo trovato alcuna pubblicazione sottoposta a revisione paritaria di quei risultati.
L’unico studio randomizzato che abbiamo trovato e che includeva il D-glucarato di calcio testava una miscela (Laidlaw et al., Breast Cancer (Auckl) 2010):
| Dettaglio | Valore |
|---|---|
| Disegno | Randomizzato, controllato con placebo, 28 giorni |
| Partecipanti | 96 donne (47 in premenopausa, 49 in postmenopausa) |
| Prodotto giornaliero | 400 mg di indolo-3-carbinolo e 20 mg di lignano, più cardo mariano, schisandra, radice di ortica, vitamina D e 150 mg di D-glucarato di calcio |
| Risultato principale | Il 2-idrossiestrone urinario è aumentato; nelle donne in premenopausa è aumentato anche il rapporto 2:16α-idrossiestrone |
Gli autori hanno attribuito l’effetto all’indolo-3-carbinolo e al lignano e hanno definito il D-glucarato di calcio un componente minore. Lo studio non può mostrare alcun effetto del D-glucarato di calcio in sé. L’indolo-3-carbinolo è il precursore del DIM, che ha una propria pagina.
Uomini e utenti di steroidi
Non abbiamo trovato alcuno studio sul D-glucarato di calcio in uomini che usano testosterone o altri steroidi anabolizzanti. L’affermazione che controlli gli estrogeni durante il ciclo è un’estrapolazione dai dati sui ratti e dal meccanismo, non un risultato misurato.
Colesterolo
Uno studio del 1996 sui ratti ha riportato effetti di riduzione del colesterolo del D-glucarato assunto con la dieta (Walaszek et al., Nutr Res 1996). La monografia del 2002 cita «risultati preliminari nell’uomo» che mostrerebbero una riduzione di colesterolo e trigliceridi, ma la sua unica fonte è un abstract di un congresso del 1991 (Altern Med Rev 2002). Non abbiamo trovato alcuno studio sui lipidi nell’uomo sottoposto a revisione paritaria, quindi non riportiamo qui quelle cifre.
Da dove viene la cifra «1.500–3.000 mg al giorno». I siti di integratori citano spesso questo intervallo. Risale alla monografia del 2002, apparsa su Alternative Medicine Review, una rivista protetta da copyright dal produttore di integratori Thorne Research. Lo stesso paragrafo dice che la dose ottimale «resta sfuggente» finché non saranno completati gli studi sull’uomo. Nessuno studio ha stabilito una dose.
Effetti collaterali e rischi
Cosa si sa sulla sicurezza
Non ci sono dati pubblicati sulla sicurezza nell’uomo provenienti da studi controllati sul D-glucarato di calcio da solo. La monografia riferisce che ratti e topi alimentati con diete contenenti 70, 140 o 350 mmol/kg non hanno mostrato effetti avversi (Altern Med Rev 2002). Lo studio sulla miscela di Laidlaw non ha attribuito alcun problema al componente D-glucarato di calcio, ma ne somministrava solo 150 mg/giorno per 28 giorni (Laidlaw et al., 2010).
«Nessun danno segnalato» in una base di prove ridotta non equivale a una sicurezza dimostrata. Gli effetti a lungo termine dell’uso quotidiano come integratore nelle persone non sono stati studiati.
Possibili interazioni farmacologiche
La monografia non elenca interazioni note. Segnala una preoccupazione teorica: molti farmaci e ormoni vengono eliminati tramite glucuronidazione. Se il D-glucarato di calcio ne aumentasse l’eliminazione, potrebbe ridurne l’effetto (Altern Med Rev 2002). Questo non è stato testato nelle persone.
Affidarsi a esso invece che a un trattamento dimostrato
Il principale rischio pratico per chi usa steroidi è una falsa rassicurazione. Il D-glucarato di calcio non ha alcun effetto misurato sull’estradiolo nell’uomo. Non si può dare per scontato che prevenga gli effetti collaterali legati agli estrogeni come la ginecomastia, e non è un sostituto dei farmaci i cui effetti sull’estradiolo sono stati dimostrati in studi.
Punti chiave
- Un sale di un acido dello zucchero che l’organismo già produce. Il D-glucarato di calcio fornisce acido D-glucarico, che forma il D-glucaro-1,4-lattone, un inibitore naturale dell’enzima beta-glucuronidasi.
- Il meccanismo è plausibile ma dimostrato soprattutto nei roditori. Nei ratti riduce la beta-glucuronidasi, la proliferazione delle cellule mammarie e i tumori indotti chimicamente, a dosi alimentari molto elevate.
- Nessuno studio sull’uomo con il solo D-glucarato. L’unico studio randomizzato che abbiamo trovato usava 150 mg/giorno all’interno di una miscela di sei ingredienti e il suo effetto è stato attribuito all’indolo-3-carbinolo.
- Nessuna prova che abbassi gli estrogeni nelle persone. Non è un inibitore dell’aromatasi e nessuno studio ha misurato il suo effetto sull’estradiolo negli uomini o in chi usa steroidi.
- Dose e sicurezza non sono stabilite. La cifra comune di 1.500–3.000 mg/giorno non si basa su uno studio. Gli studi sugli animali non hanno mostrato tossicità, ma mancano dati sulla sicurezza nell’uomo.
- Legale e non vietato nello sport. È venduto come integratore alimentare negli USA e non è citato nella Lista WADA 2026.
Fonti
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Calcium Saccharate (CID 154911). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Glucaric Acid (CID 33037). PubChem.
- Zółtaszek R, Hanausek M, Kiliańska ZM, Walaszek Z. The biological role of D-glucaric acid and its derivatives: potential use in medicine [in Polish]. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2008;62:451–462. PubMed.
- Dwivedi C, Heck WJ, Downie AA, Larroya S, Webb TE. Effect of calcium glucarate on beta-glucuronidase activity and glucarate content of certain vegetables and fruits. Biochem Med Metab Biol. 1990;43(2):83–92. PubMed.
- Walaszek Z. Potential use of D-glucaric acid derivatives in cancer prevention. Cancer Lett. 1990;54(1-2):1–8. PubMed.
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- Walaszek Z, Szemraj J, Narog M, et al. Metabolism, uptake, and excretion of a D-glucaric acid salt and its potential use in cancer prevention. Cancer Detect Prev. 1997;21(2):178–190. PubMed.
- Webb TE, Pham-Nguyen MH, Darby M, Hamme AT 2nd. Pharmacokinetics relevant to the anti-carcinogenic and anti-tumor activities of glucarate and the synergistic combination of glucarate:retinoid in the rat. Biochem Pharmacol. 1994;47(9):1655–1660. PubMed.
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