O cloridrato de efedrina (efedrina HCl) é o sal cloridrato da efedrina, um alcaloide estimulante que ocorre naturalmente no ma huang (Ephedra sinica) e em outras plantas do gênero Ephedra e que também pode ser produzido sinteticamente. Ele age sobre o sistema nervoso simpático (o de “luta ou fuga”). Aumenta a frequência cardíaca e a pressão arterial, dilata as vias aéreas e aumenta o gasto energético.

Nos EUA, a efedrina HCl é legal como broncodilatador de venda livre (OTC) para asma intermitente leve, em 12,5–25 mg por dose. Um sal diferente, o sulfato de efedrina, é uma injeção vendida sob prescrição para pressão arterial baixa durante a anestesia. Fora da medicina, produtos com efedrina têm sido comercializados para perda de peso, desempenho esportivo e energia. O fato regulatório mais importante: a FDA (agência reguladora dos EUA) declarou que a efedrina HCl sintética não pode ser vendida legalmente como suplemento alimentar, e em 2004 proibiu os suplementos que contêm alcaloides de efedra.

Esta página resume o que relatam as bulas e as normas da FDA, os ensaios clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Amina simpatomimética: agonista direto α- e β-adrenérgico e também liberador de noradrenalina
Produtos nos EUA	Comprimidos broncodilatadores de venda livre (por exemplo, comprimidos Primatene, 12,5 mg); injeção sob prescrição como sulfato de efedrina (por exemplo, Akovaz)
Via	Oral (comprimidos de HCl); intravenosa (injeção de sulfato)
Dose OTC em bula	12,5–25 mg a cada 4 h conforme necessário, máximo de 150 mg em 24 h (adultos e crianças a partir de 12 anos)
Teor de efedrina	Cerca de 82% do peso do sal HCl (12,5 mg de HCl ≈ 10,2 mg de efedrina base)
Meia-vida	Cerca de 6 h após administração oral (bula do Akovaz); mais longa quando a urina é alcalina
Eliminação	Excretada na urina como efedrina e seu metabólito norefedrina
Situação nos EUA	Medicamento OTC (21 CFR 341.16); substância química da Lista I da DEA com limites de venda no varejo; não é um ingrediente alimentar legal
WADA	Proibida em competição (estimulante especificado S6.B) quando a concentração na urina passa de 10 µg/mL

O que é

A efedrina é (1R,2S)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol, fórmula C₁₀H₁₅NO, massa molecular 165,23 g/mol (PubChem). O sal cloridrato, C₁₀H₁₆ClNO, tem massa de 201,69 g/mol (PubChem). O sal apenas torna o fármaco estável e solúvel em água; depois de dissolvido, a molécula ativa é a mesma efedrina.

O sal importa na comparação de produtos, porque os rótulos informam o peso do sal, não o da base:

Forma	Massa molecular	Efedrina base por mg informado	Produto de exemplo
Efedrina base	165,23 g/mol	100%	—
Cloridrato de efedrina	201,69 g/mol	≈ 82%	Comprimidos de venda livre, 12,5 mg
Sulfato de efedrina	428,5 g/mol (sal 2:1)	≈ 76% (50 mg = 38 mg de base, segundo a bula)	Injeção IV, 50 mg/mL

A efedrina é um de vários “alcaloides de efedrina” presentes em espécies de Ephedra, ao lado da pseudoefedrina, da norefedrina, da metilefedrina e de outros (FDA final rule, 2004). A FDA observa que o cloridrato de efedrina foi aprovado como medicamento de uso humano já no fim da década de 1940.

Mecanismo de ação

A bula do sulfato de efedrina descreve duas ações (bula do Akovaz):

Direta: ativa os receptores α- e β-adrenérgicos.
Indireta: libera noradrenalina das terminações nervosas simpáticas.

O resultado é uma frequência cardíaca mais rápida, um débito cardíaco maior e, em geral, uma pressão arterial mais alta. A ativação dos receptores β nos pulmões causa broncodilatação, a base do seu uso na asma. A ativação dos receptores α no colo da bexiga pode dificultar a micção. Diferentemente do clembuterol, um agonista β₂ seletivo, a efedrina age de forma ampla sobre vários tipos de receptores. Pesquisadores do exercício atribuem parte do seu efeito à estimulação do sistema nervoso central (Bell et al., MSSE 2001).

Farmacocinética

A bula do Akovaz informa que a meia-vida de eliminação plasmática após administração oral é de cerca de 6 horas. A efedrina e seu metabólito norefedrina são excretados na urina, e a bula alerta que a insuficiência renal provavelmente prolonga a meia-vida.

Estudo	Desenho	Principais achados
Persky et al., Br J Clin Pharmacol 2004	8 adultos com sobrepeso; 0,25; 0,5 e 1,0 mg/kg de sulfato de efedrina oral vs placebo, cruzado	Cinética de um compartimento; depuração aparente combinada de 0,45 L/h/kg e volume de 4,2 L/kg, o que corresponde a uma meia-vida de ≈ 6,5 h; a depuração acompanhou a depuração de creatinina
Haller et al., Clin Pharmacol Ther 2002	8 adultos; dose única de suplemento com 20 mg de alcaloides de efedrina + 200 mg de cafeína	Meias-vidas semelhantes às das formulações farmacêuticas; a meia-vida foi prolongada no participante com a urina mais alcalina
Haller et al., Clin Pharmacol Ther 2004	16 adultos; 25 mg de efedrina, 200 mg de cafeína, ambas ou placebo, cruzado	Nenhuma interação farmacocinética clinicamente significativa entre efedrina e cafeína

Dois pontos decorrem desses dados. Primeiro, como os rins eliminam a efedrina, o pH da urina e a função renal mudam quanto tempo ela dura. Segundo, o efeito sobre a pressão arterial passa mais rápido do que o próprio fármaco: no estudo de Persky, a tolerância ao aumento da pressão arterial sistólica se desenvolveu com uma meia-vida de cerca de 15 minutos, enquanto o aumento da frequência cardíaca acompanhou o nível plasmático.

Uso médico aprovado

Broncodilatador de venda livre (efedrina HCl)

A monografia OTC da FDA lista a efedrina, o cloridrato de efedrina, o sulfato de efedrina e o cloridrato de racefedrina como broncodilatadores orais permitidos (21 CFR 341.16). A rotulagem obrigatória (21 CFR 341.76) estabelece:

Uso: alívio temporário de sintomas leves de asma intermitente (chiado, aperto no peito, falta de ar);
Dose: 12,5–25 mg a cada 4 horas conforme necessário, no máximo 150 mg em 24 horas, para adultos e crianças a partir de 12 anos;
Não usar: a menos que um médico tenha diagnosticado asma, nem com um inibidor da monoaminoxidase (IMAO) ou dentro de 2 semanas após interrompê-lo.

O comprimido Primatene atual contém 12,5 mg de efedrina HCl, e sua bula observa que ele não alivia a asma tão rapidamente quanto um broncodilatador inalatório (bula do Primatene). Vários outros comprimidos de venda livre combinam efedrina HCl com o expectorante guaifenesina.

Hipotensão durante a anestesia (sulfato de efedrina)

O sulfato de efedrina injetável (Akovaz, aprovado pela primeira vez em 2016, e genéricos) é indicado para hipotensão clinicamente importante no contexto da anestesia. A dose em bula é um bolus IV de 5–10 mg, repetido conforme necessário, até um total de 50 mg, administrado por profissionais treinados (bula do Akovaz).

A efedrina foi por muito tempo o vasopressor padrão na raquianestesia para cesariana. Uma revisão sistemática de 7 ensaios randomizados (n = 292) concluiu que ela não foi melhor do que a fenilefrina no manejo da hipotensão materna (RR 1,00, IC de 95% 0,96–1,06). Os bebês de mães que receberam efedrina tiveram pH da artéria umbilical um pouco mais baixo (diferença média 0,03), mas a acidose fetal verdadeira não foi mais comum (Lee et al., Anesth Analg 2002).

O que a pesquisa mostra

Perda de peso

A revisão mais completa é uma metanálise do RAND Southern California Evidence-based Practice Center (Shekelle et al., JAMA 2003). Nenhum ensaio durou mais de 6 meses. Perda de peso adicional combinada em comparação com placebo:

Tratamento	Ensaios	Perda de peso adicional vs placebo (IC de 95%)
Efedrina isolada	5	0,6 kg/mês (0,2–1,0)
Efedrina + cafeína	12	1,0 kg/mês (0,7–1,3)
Efedra (planta)	1	0,8 kg/mês (0,4–1,2)
Efedra + plantas com cafeína	4	1,0 kg/mês (0,6–1,3)

Os autores concluíram que o efeito é modesto, cerca de 0,9 kg por mês a mais do que com placebo, e que não há dados sobre perda de peso a longo prazo.

O ensaio individual mais conhecido randomizou 180 adultos com obesidade, em dieta de 4,2 MJ/dia (≈ 1.000 kcal), para efedrina 20 mg, cafeína 200 mg, ambas ou placebo, três vezes ao dia por 24 semanas (Astrup et al., Int J Obes 1992); 141 o concluíram:

Grupo (três vezes ao dia)	Perda de peso média em 24 semanas
Efedrina 20 mg + cafeína 200 mg	16,6 kg
Placebo	13,2 kg
Efedrina 20 mg isolada	Semelhante ao placebo
Cafeína 200 mg isolada	Semelhante ao placebo

Tremor, insônia e tontura foram mais comuns no início, mas caíram para níveis de placebo após 8 semanas.

“A efedrina queima gordura sozinha.” No ensaio de Astrup, a efedrina isolada não produziu perda de peso significativamente maior do que o placebo; só a combinação de efedrina e cafeína produziu. Na metanálise do RAND, a efedrina isolada acrescentou cerca de 0,6 kg por mês. Os efeitos são reais, mas pequenos, e os ensaios foram curtos e feitos sob supervisão dietética.

A efedrina aumenta o gasto energético (termogênese). Em um pequeno estudo com 5 mulheres com sobrepeso, o consumo extra de oxigênio após uma dose de 1 mg/kg foi maior depois de 4 e 12 semanas de 20 mg três vezes ao dia do que antes do tratamento, o que sugere que a resposta termogênica não diminui com o uso regular (Astrup et al., Am J Clin Nutr 1985).

Desempenho no exercício

O RAND considerou insuficiente a evidência de que a efedrina isolada melhore o desempenho esportivo; os 7 ensaios com efedrina eram diferentes demais para serem combinados (Shekelle et al., JAMA 2003). Um grupo de pequenos estudos canadenses de pesquisa em defesa, cada um com 8–16 participantes que tomaram uma dose única 90 minutos antes do exercício, relatou efeitos de curto prazo:

Estudo	Doses	Resultado
Bell et al., MSSE 2001	Efedrina 1 mg/kg, cafeína 5 mg/kg, ambas ou placebo	A efedrina aumentou a potência inicial em um sprint de Wingate de 30 segundos em bicicleta
Bell et al., MSSE 2002	Efedrina 0,8 mg/kg, cafeína 4 mg/kg, ambas ou placebo; n = 12	Corrida de 10 km com carga: 45,5 min (efedrina) e 45,7 min (ambas) vs 46,8 min (placebo)
Jacobs et al., MSSE 2003	Mesmas doses; n = 13	Repetições no leg press na primeira série: 16 (efedrina) e 19 (ambas) vs 13 (placebo); nenhuma diferença nas séries seguintes

Tanto no estudo de corrida quanto no de musculação, o benefício veio principalmente da efedrina, sem efeito adicional claro da cafeína. O estudo de musculação também encontrou pressão arterial sistólica pré-exercício mais alta com efedrina: 150 mm Hg (efedrina) e 156 mm Hg (ambas) vs 138 mm Hg (placebo). São estudos laboratoriais de dose única em pequenos grupos de voluntários saudáveis; eles não mostram efeitos sobre adaptações ao treino, ganho muscular ou resultados em competição.

Efeitos cardiovasculares e metabólicos de uma dose única

Em um estudo cruzado controlado por placebo com 16 adultos saudáveis (Haller et al., Clin Pharmacol Ther 2004):

25 mg de efedrina isolada aumentaram a frequência cardíaca, a glicemia e a insulina, mas não a pressão arterial sistólica;
a efedrina mais 200 mg de cafeína aumentou a pressão arterial sistólica em um pico de 11,7 mm Hg e a frequência cardíaca em 5,9 batimentos/min em relação ao placebo, e aumentou glicose, insulina, ácidos graxos livres e lactato;
o efeito combinado veio da farmacodinâmica (os fármacos agindo juntos), e não de um elevar o nível sanguíneo do outro.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos comuns nos ensaios

Em 50 ensaios controlados, a efedrina ou a efedra (com ou sem cafeína) foi associada a um aumento de 2,2 a 3,6 vezes nas chances (odds) de sintomas psiquiátricos, sintomas autonômicos, sintomas gastrointestinais e palpitações (Shekelle et al., JAMA 2003). Os ensaios eram pequenos demais para medir eventos mais raros do que cerca de 1 em 1.000. A bula do injetável lista náusea, vômito e taquicardia como as reações mais comuns, além de palpitações, hipertensão reativa, tontura e inquietação.

Eventos cardiovasculares e neurológicos graves

A preocupação que levou à proibição de 2004 veio de notificações de eventos adversos de suplementos com efedra:

Uma revisão de 140 notificações (1997–1999) solicitada pela FDA classificou 31% como definitiva ou provavelmente relacionadas à efedra e outros 31% como possivelmente relacionadas. Entre elas, 47% envolviam o coração ou a circulação e 18% o sistema nervoso central. Houve 10 mortes e 13 casos de incapacidade permanente (Haller and Benowitz, NEJM 2000).
Nos dados dos centros de controle de intoxicações dos EUA de 2001, os produtos com efedra responderam por 64% das reações adversas a produtos fitoterápicos, mas por apenas 0,82% das vendas desses produtos (Bent et al., Ann Intern Med 2003).
Um estudo caso-controle sobre AVC (acidente vascular cerebral) hemorrágico não encontrou associação geral com o uso de efedra (OR 1,00, IC de 95% 0,32–3,11). Acima de 32 mg/dia, a odds ratio foi de 3,59, mas o intervalo de confiança era amplo (0,70–18,35) (Morgenstern et al., Neurology 2003).

Relatos de caso e dados de centros de controle de intoxicações não podem provar causa nem fornecer uma taxa real. Eles envolvem principalmente suplementos botânicos, muitas vezes combinados com cafeína. Ainda assim, a rotulagem OTC obrigatória alerta que a efedrina pode elevar a pressão arterial ou a frequência cardíaca e aumentar o risco de infarto ou AVC, “o que pode causar a morte” (21 CFR 341.76). A bula do Primatene acrescenta que o risco é maior com histórico de doença cardíaca ou pressão alta ou com doses mais frequentes ou maiores do que as recomendadas, e orienta os usuários a evitar alimentos e bebidas com cafeína e suplementos estimulantes (bula do Primatene).

Tolerância

Injeções repetidas causam taquifilaxia, uma perda rápida da resposta da pressão arterial, e a bula recomenda ter outro vasopressor à disposição (bula do Akovaz). O estudo oral de Persky e colaboradores mostrou o mesmo padrão dentro de uma única dose.

Interações

Segundo as bulas da efedrina:

Medicamento que interage	Efeito
IMAOs	Rotulagem OTC: não usar com um IMAO nem dentro de 2 semanas após interrompê-lo; os IMAOs potencializam o efeito pressor
Ocitócicos (por exemplo, metilergometrina)	Foi descrita hipertensão pós-parto grave, incluindo AVC
Clonidina, propofol, atropina	Potencializam o aumento da pressão arterial
Bloqueadores α e β, reserpina	Antagonizam o efeito pressor
Glicosídeos cardíacos (digoxina)	Podem aumentar o risco de arritmias
Teofilina	Mais náusea, nervosismo e insônia
Guanetidina	A efedrina pode reverter seu efeito de redução da pressão arterial
Cafeína, fenilefrina, pseudoefedrina	Rotulagem OTC: consultar antes um médico ou farmacêutico; a cafeína soma-se aos efeitos cardiovasculares

Quem deve ter cautela

A monografia OTC orienta a consultar um médico antes do uso quem tiver qualquer uma das condições a seguir (21 CFR 341.76):

doença cardíaca ou pressão alta;
diabetes ou doença da tireoide;
convulsões ou um transtorno psiquiátrico;
glaucoma de ângulo estreito;
dificuldade para urinar devido ao aumento da próstata;
uma internação anterior por asma.

A efedrina atravessa a placenta. A bula do injetável menciona relatos de acidose metabólica em recém-nascidos após exposição materna e que a insuficiência renal pode prolongar seus efeitos.

Situação legal e uso fora da medicina

Suplementos alimentares

Em 11 de fevereiro de 2004, a FDA declarou adulterados todos os suplementos alimentares que contêm alcaloides de efedrina por apresentarem um risco não razoável de doença ou lesão, com vigência a partir de 12 de abril de 2004 (69 FR 6788). A norma tratava de fontes botânicas como o ma huang. Sobre a efedrina sintética, a FDA foi explícita:

o cloridrato de efedrina não é constituinte nem extrato de uma planta, portanto não pode ser um ingrediente alimentar (dietary ingredient);
produtos com efedrina sintética, portanto, “não podem ser comercializados legalmente como suplementos alimentares”;
a FDA já havia apreendido em 2001 produtos de efedrina HCl rotulados como suplementos.

A norma não abrange medicamentos de venda livre nem sob prescrição, então a efedrina HCl continua legal como produto OTC para asma.

Regras para substâncias químicas controladas

A efedrina não é uma substância controlada listada nas tabelas de controle, mas seus sais são substâncias químicas da Lista I da DEA (agência antidrogas dos EUA), porque a efedrina pode ser usada para fabricar metanfetamina (21 CFR 1310.02). Segundo o 21 CFR part 1314, a venda no varejo de produtos OTC com efedrina exige:

colocação atrás do balcão ou em armário trancado;
documento de identidade com foto e registro em livro para cada venda;
um limite de 3,6 g de efedrina base por comprador por dia.

Esporte

A Agência Mundial Antidopagem (WADA) lista a efedrina como estimulante especificado (S6.B), proibida em competição quando a concentração na urina ultrapassa 10 µg/mL (WADA 2026 Prohibited List). A metilefedrina tem o mesmo limite, e a pseudoefedrina, um limite de 150 µg/mL. A detecção de qualquer quantidade de efedrina junto com um diurético ou agente mascarante conta como resultado analítico adverso, a menos que o atleta tenha uma autorização de uso terapêutico (AUT). Outros estimulantes relacionados nesta biblioteca incluem a DMAA, a sinefrina (no programa de monitoramento da WADA, não proibida) e a ioimbina.

Pontos principais

Um medicamento legal de venda livre para asma, não um suplemento. A efedrina HCl é vendida como broncodilatador de 12,5–25 mg com limite diário de 150 mg; a FDA afirma que a efedrina sintética não pode ser vendida legalmente como suplemento alimentar.
Estimulante de ação mista. Ativa diretamente os receptores adrenérgicos e libera noradrenalina, aumentando a frequência cardíaca, a pressão arterial e o gasto energético.
Meia-vida de cerca de 6 horas. É eliminada principalmente pelos rins, por isso urina alcalina ou insuficiência renal a prolongam.
Perda de peso modesta e de curto prazo. Os ensaios mostram cerca de 0,6 kg/mês isolada e 1,0 kg/mês com cafeína acima do placebo, sem nenhum ensaio com mais de 6 meses.
O risco cardiovascular motivou a proibição. Os ensaios mostram chances de 2,2 a 3,6 vezes maiores de palpitações e de sintomas psiquiátricos, autonômicos e digestivos, e as notificações de eventos adversos incluíram AVCs e mortes.
Regulada como precursor e no esporte. É uma substância química da Lista I da DEA com limites de venda no varejo e é proibida em competição pela WADA acima de 10 µg/mL na urina.

Fontes

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Food and Drug Administration. 21 CFR 341.16, Bronchodilator active ingredients; 21 CFR 341.76, Labeling of bronchodilator drug products. eCFR 341.16; eCFR 341.76.
Exela Pharma Sciences. Akovaz (ephedrine sulfate injection), prescribing information. DailyMed.
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Efedrina HCl