Gonadorelina to syntetyczna postać hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH, gonadoliberyny) — zbudowanego z 10 aminokwasów peptydu uwalnianego przez podwzgórze w celu pobudzenia przysadki mózgowej do wydzielania hormonu luteinizującego (LH) oraz hormonu folikulotropowego (FSH). Jest chemicznie identyczna z naturalnym hormonem. U mężczyzn LH pobudza wytwarzanie testosteronu w jądrach, a FSH wspiera produkcję plemników.

Najważniejszym faktem dotyczącym gonadoreliny jest to, że o jej działaniu decyduje rytm podawania. Podawana w krótkich pulsach co 1–2 godziny włącza oś rozrodczą; przy podawaniu ciągłym przysadka przestaje na nią reagować. Dwa produkty przeznaczone dla ludzi zostały zatwierdzone przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków) — Factrel (1982) i Lutrepulse (1989) — i oba figurują obecnie jako wycofane z obrotu. Gonadorelina pozostaje zatwierdzona do stosowania u bydła, natomiast dla ludzi w USA jest obecnie dostępna wyłącznie jako lek recepturowy (compounded), którego FDA nie ocenia.

Ta strona podsumowuje informacje zawarte w rejestrach FDA, badaniach klinicznych i dokumentach organów regulacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Syntetyczny hormon peptydowy podwzgórza (natywny GnRH, dekapeptyd)
Wzór / masa cząsteczkowa	C₅₅H₇₅N₁₇O₁₃; 1182,3 g/mol (PubChem)
Dawne produkty dla ludzi w USA	Factrel (chlorowodorek gonadoreliny), zatwierdzony 30 września 1982 r.; Lutrepulse (octan gonadoreliny), zatwierdzony 10 października 1989 r. Oba wycofane z obrotu
Droga podania	Wstrzyknięcie dożylne lub podskórne; w terapii pulsacyjnej stosuje się przenośną pompę
Dawki w cytowanych badaniach	Bolus dożylny 100 µg jako test stymulacji przysadki; 2,5–10 µg na puls co 60–120 min w terapii pulsacyjnej
Okres półtrwania	Około 2–3 min po wstrzyknięciu dożylnym (faza początkowa); pozorny okres półtrwania około 24 min po wstrzyknięciu podskórnym
Kluczowy fakt dotyczący mechanizmu	Pulsy stymulują wydzielanie LH i FSH; ciągła ekspozycja nie wywołuje tego efektu i prowadzi do odwrażliwienia (desensytyzacji) przysadki
Status w USA	Brak produktu dla ludzi w obrocie; zatwierdzone produkty weterynaryjne; nie jest substancją kontrolowaną przez DEA (amerykańską agencję ds. zwalczania narkotyków)
Sporządzanie leków recepturowych (FDA)	Octan gonadoreliny znajduje się w kategorii 1 (w trakcie oceny) dla zakładów 503B (outsourcing facilities)
Status WADA	Zabroniona w każdym czasie u mężczyzn (S2.2.1)

Czym jest

GnRH wyizolowano z podwzgórza świni, a jego sekwencję złożoną z 10 aminokwasów opublikowała grupa Andrew Schally’ego w 1971 r. (Matsuo et al., BBRC 1971). Gonadorelina to ta sama sekwencja wytworzona syntetycznie. Zaczyna się od kwasu piroglutaminowego i kończy amidowaną glicyną, a weterynaryjna etykieta leku Factrel podaje, że ma on identyczną sekwencję i aktywność fizjologiczną jak naturalny hormon (weterynaryjna etykieta Factrel; PubChem CID 638793).

Gonadorelina była sprzedawana w postaci różnych soli. Rodzaj soli zmienia masę w przeliczeniu na fiolkę, a nie sam aktywny peptyd.

Sól	Produkt (USA)	Zastosowanie
Chlorowodorek gonadoreliny	Factrel (dla ludzi, NDA 018123); Factrel (dla bydła, NADA 139-237)	Produkt dla ludzi wycofany z obrotu; produkt weterynaryjny aktualnie dostępny
Octan gonadoreliny	Lutrepulse (dla ludzi, NDA 019687)	Zestaw do pulsacyjnej terapii dożylnej; wycofany z obrotu
Tetrahydrat dioctanu gonadoreliny	Cystorelin (dla bydła)	Weterynaryjne

Miejsce w łańcuchu hormonalnym

Gonadorelina działa o jeden poziom niżej niż kispeptyna i o jeden poziom wyżej niż LH oraz hCG. Ta pozycja wyjaśnia, czym różni się od pokrewnych związków opisanych w tym kompendium:

Związek	Miejsce działania	Wypadkowy wpływ na testosteron
Kispeptyna-10	Podwzgórze: pobudza neurony GnRH do wyładowań	Podnosi go tylko wtedy, gdy neurony GnRH, przysadka i jądra są sprawne
Gonadorelina	Przysadka: zastępuje sygnał GnRH	Podnosi go tylko wtedy, gdy jest podawana w pulsach, a przysadka i jądra są sprawne
hCG	Jądra: działa bezpośrednio jak LH	Podnosi go bez udziału mózgu ani przysadki
Enklomifen, klomifen	Podwzgórze i przysadka: blokują ujemne sprzężenie zwrotne od estrogenów	Podnoszą własne wydzielanie GnRH, LH i FSH w organizmie; przyjmowane doustnie

Dawkowanie pulsacyjne a ciągłe

Organizm uwalnia GnRH pulsami (wyrzutami), a nie stałym strumieniem. Okazało się to kluczowe.

Małpy (1978). U makaków królewskich (rezusów), którym zniszczono podwzgórze, cogodzinne pulsy GnRH przywracały wydzielanie LH i FSH, natomiast ciągły wlew nie dawał takiego efektu. Przestawienie zwierząt z podawania pulsacyjnego na ciągły wlew ponownie wyłączało wydzielanie, co autorzy nazwali „odwrażliwieniem” („desensytyzacją”) (Belchetz et al., Science 1978). Są to dane uzyskane u zwierząt, ale wyznaczyły one wzorzec dla terapii u ludzi.
Mężczyźni (1991). U 4 mężczyzn z idiopatycznym hipogonadyzmem hipogonadotropowym (niskim stężeniem testosteronu spowodowanym tym, że mózg nie wytwarza GnRH) dawka 10 µg podawana co 2 godziny w pulsach podnosiła stężenie bioaktywnego LH i FSH. Ta sama dawka całkowita podawana w ciągłym wlewie nie dawała takiego efektu, mimo że stężenia GnRH we krwi były zbliżone. Stężenie testosteronu nie wzrosło istotnie przy żadnym ze schematów w tym krótkim badaniu (Matsumoto et al., Int J Androl 1991).
Kobiety (1991). Wśród 5 kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki u wszystkich wystąpiła owulacja podczas pulsacyjnego podawania GnRH, natomiast u żadnej nie wystąpiła owulacja podczas ciągłego wlewu dającego podobne średnie stężenia GnRH (Southworth et al., JCEM 1991).

Rozwinięcie zahamowania wymaga czasu. U 18 zdrowych mężczyzn 3-godzinny ciągły wlew podniósł stężenie LH 3–4-krotnie, a testosteronu do 1,5-krotności wartości wyjściowej, bardzo podobnie jak pulsy w ciągu tych samych 3 godzin (Fauser et al., Andrologia 1986).

Długo działający agoniści GnRH, tacy jak leuprorelina (leuprolid), celowo wykorzystują tę zasadę. Etykieta leku Lupron Depot opisuje początkowy wzrost stężenia LH, FSH i testosteronu, po którym następuje spadek stężenia testosteronu do poziomu kastracyjnego (poniżej 50 ng/dL) w ciągu dwóch do czterech tygodni ciągłej ekspozycji (etykieta Lupron Depot). Natywna gonadorelina jest usuwana w ciągu kilku minut, więc działa jak puls, o ile nie jest podawana w ciągłym wlewie.

Farmakokinetyka

Gonadorelina jest krótkim peptydem i ulega bardzo szybkiemu usunięciu z organizmu.

Badanie	Droga podania i dawka	Wynik
Fauconnier et al., 1978 (6 ochotników)	Bolus dożylny	Okres półtrwania 2,4 ± 0,4 min (mierzony 3–10 min po wstrzyknięciu)
Hurley et al., JCEM 1987 (5 kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki)	10 µg dożylnie	Okres półtrwania fazy szybkiej 2,8 min, a następnie wolniejsza faza trwająca 33 min
To samo badanie	2,5; 5 i 10 µg podskórnie	Szczyt po 5–10 min; średni okres półtrwania zaniku 24 min (zakres 18–30); poniżej 10% wartości szczytowej po 90 min

W badaniu Hurley i wsp. stężenie LH osiągało szczyt 20–30 minut po podaniu każdą z dróg, a szczytowe stężenie LH po dawce 10 µg było zbliżone przy podaniu dożylnym i podskórnym (15,2 wobec 13,2 j.m./L). Trzy pulsy podskórne w odstępach 90-minutowych wywoływały za każdym razem odpowiedź LH, co stanowiło uzasadnienie dla stosowania pomp podskórnych jako alternatywy dla linii dożylnych.

Historia zatwierdzenia i status regulacyjny

Produkty stosowane u ludzi

Produkt	Sól	Wniosek FDA	Data zatwierdzenia	Status
Factrel	Chlorowodorek gonadoreliny, fiolki 0,1; 0,2 i 0,5 mg	NDA 018123 (nowa cząsteczka, przegląd priorytetowy)	30 września 1982 r.	Wycofany z obrotu
Lutrepulse	Octan gonadoreliny, fiolki 0,8 i 3,2 mg (zestaw)	NDA 019687 (lek sierocy)	10 października 1989 r.	Wycofany z obrotu

Źródła: baza Drugs@FDA dla NDA 018123 oraz NDA 019687. FDA nie udostępnia etykiet dla żadnego z tych produktów.

Lek Factrel był wytwarzany przez Ayerst Laboratories, a lekarze stosowali go również w pompach infuzyjnych do wywoływania owulacji (Malo et al., J Reprod Med 1985). Lek Lutrepulse został opracowany przez Ortho Pharmaceutical jako zestaw do pulsacyjnej terapii dożylnej u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki (Santoro, AJOG 1990). Baza Drugs@FDA wymienia obecnie firmy Hikma i Ferring jako podmioty odpowiedzialne.

Produkty weterynaryjne

Nazwa Factrel należy obecnie do przeznaczonego dla bydła produktu firmy Zoetis (50 µg/mL, NADA 139-237). Jest on zatwierdzony do leczenia torbieli pęcherzykowych jajników u krów oraz, łącznie z dinoprostem, do synchronizacji owulacji przy sztucznym unasiennianiu w ustalonym czasie (weterynaryjna etykieta Factrel). Inne produkty dla bydła, takie jak Cystorelin, są opatrzone ostrzeżeniem „Nie stosować u ludzi” („Not for use in humans”) (etykieta Cystorelin).

Sporządzanie leków recepturowych (compounding)

Ponieważ w obrocie nie ma żadnego produktu z gonadoreliną przeznaczonego dla ludzi, stosowanie u ludzi w USA opiera się obecnie na sporządzaniu leków recepturowych (compounding). Leki sporządzane w aptekach nie są zatwierdzane przez FDA: agencja nie weryfikuje ich bezpieczeństwa, skuteczności ani jakości przed wprowadzeniem do obrotu (pytania i odpowiedzi FDA dotyczące leków recepturowych).

Apteki 503A. FDA podaje, że apteki te mogą sporządzać leki z substancji czynnej luzem posiadającej monografię USP, będącej składnikiem leku zatwierdzonego przez FDA lub znajdującej się na liście substancji czynnych luzem 503A (substancje czynne luzem 503A według FDA). Chlorowodorek i octan gonadoreliny wchodziły w skład zatwierdzonych leków Factrel i Lutrepulse.
Zakłady 503B (outsourcing facilities). Octan gonadoreliny znajduje się w kategorii 1 („w trakcie oceny”) na liście wniosków (nominacji) 503B prowadzonej przez FDA, oznaczony jako składnik leku zatwierdzonego przez FDA (kategorie 503B FDA, marzec 2025 r.).
Brak na liście ryzyka dla bezpieczeństwa. Gonadorelina nie należy do substancji wymienianych przez FDA jako stwarzające istotne zagrożenie dla bezpieczeństwa przy sporządzaniu leków recepturowych. Dla porównania kispeptyna-10 została umieszczona na tej liście w 2023 r. (lista kategorii 2 FDA).

Gonadorelina nie jest substancją kontrolowaną; nie jest wymieniona na prowadzonej przez DEA liście steroidów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

Co pokazują badania

Podwzgórzowy brak miesiączki u kobiet

Było to przeznaczenie leku Lutrepulse i jest to najlepiej przebadane zastosowanie.

Badanie	Schemat i n	Dawka	Wyniki
Santoro, AJOG 1990	Badanie wieloośrodkowe, 109 kobiet	Pulsacyjny dożylny Lutrepulse	Owulacja u 91% (pierwotny) i 96% (wtórny brak miesiączki); powikłania związane z linią dożylną 0–11% (średnio 7%); ciąża mnoga 12%
Filicori et al., JCEM 1991	114 kobiet, 187 cykli	2,5–5 µg dożylnie co 60 min	Owulacja u 93% i poczęcie u 23% w pierwotnym hipogonadotropowym braku miesiączki; 91% i 31% u innych kobiet z hipogonadyzmem hipogonadotropowym
Tranoulis et al., Fertil Steril 2018	Metaanaliza, 35 badań (3 randomizowane), 1002 kobiety	Pulsy dożylne lub podskórne	Wysokie odsetki owulacji; podanie podskórne zbliżone do dożylnego; zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) rzadki i łagodny; ciąża mnoga nieco częstsza niż w populacji ogólnej

W badaniu Filicori i wsp. większość ciąż mnogich (3 z 4) wystąpiła u kobiet z zachowaną resztkową aktywnością podwzgórza, którym podawano wyższą dawkę 5 µg. W przypadku kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS) w przeglądzie Cochrane znaleziono jedynie 4 małe badania randomizowane (57 kobiet) i nie udało się wykazać ani korzyści, ani szkód (Bayram et al., Cochrane 2004).

Hipogonadyzm hipogonadotropowy u mężczyzn

U mężczyzn, których organizm nie wytwarza GnRH, pulsacyjne podawanie gonadoreliny może ponownie uruchomić całą oś hormonalną, włącznie z produkcją plemników.

Badanie	Schemat i n	Dawka	Wyniki
Hoffman & Crowley, NEJM 1982	Seria przypadków, 6 mężczyzn	Niskodawkowe pulsy podskórne za pomocą pompy	Testosteron 77 → 520 ng/dL po 1 miesiącu; plemniki u 3 mężczyzn do 43. tygodnia
Zhang et al., Am J Mens Health 2019	Nierandomizowane, 28 mężczyzn z azoospermią (10 pompa, 18 hCG/hMG)	10 µg podskórnie co 90 min	Plemniki u 90% wobec 83,3%; mediana czasu 6 wobec 14 miesięcy (p = 0,01)
Wei et al., World J Mens Health 2021	Metaanaliza, 7 badań, 420 mężczyzn	Pulsacyjne GnRH wobec hCG/hMG	Plemniki pojawiały się o około 5,3 miesiąca wcześniej przy GnRH; większa objętość jąder; brak istotnej różnicy w odsetku wykrycia plemników, liczbie plemników i odsetku ciąż

Autorzy metaanalizy zauważyli, że nie istnieją żadne badania randomizowane wysokiej jakości. Terapia za pomocą pompy jest również bardziej wymagająca: uczestnicy badania Zhang i wsp. wymieniali igłę, zbiornik i dren co 3 dni. Porównanie z terapią gonadotropinami można znaleźć na stronach poświęconych hCG oraz hMG.

Diagnostyczny test stymulacyjny

Pojedynczy bolus dożylny 100 µg GnRH stosowano w celu sprawdzenia, jak sprawnie przysadka uwalnia LH, na przykład w badaniach nad ujemnym sprzężeniem zwrotnym wywoływanym przez testosteron u mężczyzn (Finkelstein et al., JCEM 1991). Pojedynczy bolus mierzy rezerwę przysadkową; niczego natomiast nie leczy.

Mężczyźni stosujący terapię testosteronem

Gonadorelina bywa omawiana jako zamiennik hCG pozwalający utrzymać aktywność jąder podczas terapii testosteronem. Nie znaleźliśmy żadnego opublikowanego badania kontrolowanego, które by to weryfikowało. Dostępna wiedza fizjologiczna dostarcza powodów do ostrożności:

Pulsy mają znaczenie. Przedstawione wyżej dane u ludzi pokazują, że przysadka potrzebuje powtarzanych pulsów mniej więcej co 1,5–2 godziny. Po dawce podskórnej stężenie gonadoreliny spada poniżej 10% wartości szczytowej w ciągu 90 minut (Hurley et al., JCEM 1987). W badaniach, w których przywrócono czynność jąder, stosowano pompy, a nie wstrzyknięcia raz czy dwa razy na dobę.
Testosteron bezpośrednio osłabia odpowiedź przysadki. U 6 mężczyzn z niedoborem GnRH utrzymywanych na pulsacyjnym podawaniu GnRH 4-dniowy wlew testosteronu obniżył stężenie LH i FSH, co pokazuje, że testosteron hamuje odpowiedź przysadki na GnRH, a nie tylko podwzgórze. Inhibitor aromatazy zablokował ten efekt, wskazując na rolę konwersji testosteronu do estradiolu (Finkelstein et al., JCEM 1991).

hCG omija oba te problemy, ponieważ działa bezpośrednio na jądra. To, czy przerywane wstrzyknięcia gonadoreliny pozwalają zachować rozmiar jąder, produkcję testosteronu lub płodność u mężczyzn przyjmujących testosteron, nie zostało przebadane.

Działania niepożądane i ryzyko

Reakcje alergiczne i w miejscu wstrzyknięcia

Reakcje miejscowe. Skórne reakcje alergiczne były częstym działaniem niepożądanym przy stosowaniu pompy z gonadoreliną w badaniu Zhang i wsp., a metaanaliza Wei i wsp. wykazała, że reakcje alergiczne występowały głównie podczas terapii GnRH.
Reakcje zależne od przeciwciał. U kobiety korzystającej z pompy z lekiem Factrel wystąpiły reakcje bąbel–rumień w miejscach wstrzyknięcia; badania wykazały alergię zależną od immunoglobulin na sam hormon (Foster et al., AJOG 1989).
Anafilaksja. 8-letnia dziewczynka straciła przytomność w ciągu 3 minut od dożylnego testu stymulacji octanem gonadoreliny i wymagała podania epinefryny (adrenaliny). Autorzy określili takie reakcje jako niezwykle rzadkie i zalecili przeprowadzanie testów w placówkach wyposażonych w sprzęt do ich leczenia (Akın et al., JPEM 2015).

Problemy związane z pompą i linią dożylną

Pompy dożylne wymagają założonego na stałe cewnika. W badaniu leku Lutrepulse powikłania związane z linią dożylną wystąpiły średnio u 7% pacjentek, a zakrzepowe zapalenie żył powierzchownych (stan zapalny żyły) stanowi znany, choć niezbyt częsty problem przy dożylnej terapii pulsacyjnej (Santoro, AJOG 1990; Tranoulis et al., Fertil Steril 2018).

Ciąża mnoga i stymulacja jajników

Ciąża mnoga wystąpiła u 12% kobiet w badaniu leku Lutrepulse. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) był rzadki: odnotowano jeden przypadek, u kobiety przyjmującej jednocześnie klomifen. W raporcie z badania oceniono, że pulsacyjne podawanie GnRH jest co najmniej tak samo skuteczne jak wstrzyknięcia hMG, przy niższym ogólnym ryzyku u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki (Santoro, AJOG 1990).

Efekty zależne od estrogenów u mężczyzn

W metaanalizie przeprowadzonej u mężczyzn terapia gonadotropinami (hCG/hMG) wiązała się z częstszym występowaniem ginekomastii i trądziku niż pulsacyjne podawanie GnRH (Wei et al., World J Mens Health 2021).

Zahamowanie osi przy ciągłej ekspozycji

Podawana w sposób ciągły gonadorelina nie działa stymulująco, a przy utrzymywaniu takiej ekspozycji może wyłączyć oś hormonalną, jak opisano powyżej. Jest to mechanizm, za pomocą którego agoniści GnRH obniżają stężenie testosteronu do poziomu kastracyjnego.

Jakość produktu

Sporządzana w aptece recepturowej oraz „badawcza” gonadorelina nie są produktami zatwierdzonymi przez FDA, dlatego ich tożsamość, czystość i jałowość nie zostały zweryfikowane przez FDA. Podczas wprowadzania leku Lutrepulse jego twórcy zauważyli, że zanieczyszczenia i produkty rozkładu mogły przyczyniać się do reakcji zgłaszanych przy wcześniejszych produktach zawierających GnRH (Wong et al., Int J Fertil 1990).

Stosowanie w sporcie

Światowa Agencja Antydopingowa (WADA) wymienia „hormon uwalniający gonadotropiny (GnRH, gonadorelinę) i jego analogi agonistyczne” wśród peptydów stymulujących wytwarzanie testosteronu zakazanych u mężczyzn — zabronionych w każdym czasie, podczas zawodów i poza zawodami (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026). W tej samej sekcji figurują hCG, LH i kispeptyna.

Najważniejsze informacje

Syntetyczny naturalny GnRH. Gonadorelina jest identyczna z hormonem podwzgórza pobudzającym uwalnianie LH i FSH.
Rytm podawania decyduje o wszystkim. Pulsy co 1–2 godziny stymulują przysadkę; ciągła ekspozycja nie wywołuje tego efektu, a długo działający agoniści wykorzystują to zjawisko do hamowania wydzielania testosteronu.
Bardzo krótko działająca. Jej okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi około 2–3 minut, a dawki podskórne w większości znikają w ciągu 90 minut.
Działa przy podawaniu za pomocą pompy, u określonych pacjentów. W badaniach — głównie małych lub nierandomizowanych — pulsacyjna terapia za pomocą pompy przywracała owulację w podwzgórzowym braku miesiączki oraz produkcję plemników u mężczyzn z niedoborem GnRH. Nie przebadano jej jako zamiennika hCG podczas terapii testosteronem.
Brak w obrocie produktu przeznaczonego dla ludzi. Leki Factrel (1982) i Lutrepulse (1989) zostały wycofane z obrotu; stosowanie u ludzi w USA odbywa się poprzez recepturę apteczną (compounding), gdzie octan gonadoreliny jest w trakcie oceny FDA dla zakładów 503B.
Zabroniona u sportowców płci męskiej. WADA zakazuje jej stosowania w każdym czasie w sekcji S2.2.1.

Źródła

Matsuo H, Baba Y, Nair RM, et al. Structure of the porcine LH- and FSH-releasing hormone. I. The proposed amino acid sequence. Biochem Biophys Res Commun. 1971;43(6):1334–1339. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Gonadorelin, PubChem CID 638793. PubChem.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Factrel (gonadorelin hydrochloride), NDA 018123. FDA.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Lutrepulse Kit (gonadorelin acetate), NDA 019687. FDA.
Zoetis Inc. Factrel (gonadorelin injection) for cattle, NADA 139-237, label. DailyMed.
Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Cystorelin (gonadorelin diacetate tetrahydrate) injectable solution label. DailyMed.
AbbVie Inc. Lupron Depot (leuprolide acetate for depot suspension) prescribing information. DailyMed.
Food and Drug Administration. Bulk drug substances used in compounding under section 503A of the FD&C Act. Content current as of May 14, 2026. FDA.
Food and Drug Administration. Bulk drug substances nominated for use in compounding under section 503B of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Zaktualizowano 21 marca 2025. FDA.
Food and Drug Administration. Compounding and the FDA: questions and answers. Content current as of September 16, 2025. FDA.
Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Content current as of April 22, 2026. FDA.
Drug Enforcement Administration. Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, et al. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypopthalamic gonadotropin-releasing hormone. Science. 1978;202(4368):631–633. PubMed.
Matsumoto AM, Gross KM, Bremner WJ. The physiological significance of pulsatile LHRH secretion in man: gonadotrophin responses to physiological doses of pulsatile versus continuous LHRH administration. Int J Androl. 1991;14(1):23–32. PubMed.
Southworth MB, Matsumoto AM, Gross KM, et al. The importance of signal pattern in the transmission of endocrine information: pituitary gonadotropin responses to continuous and pulsatile gonadotropin-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72(6):1286–1289. PubMed.
Fauser BC, Smals AG, Rolland R, et al. Testicular steroid response to continuous and pulsatile intravenous luteinizing hormone-releasing hormone administration in normal men. Andrologia. 1986;18(1):89–96. PubMed.
Fauconnier JP, Teuwissen B, Thomas K. Rate of disappearance in plasma of synthetic LH-RH intravenously injected in man. Gynecol Obstet Invest. 1978;9(5):229–237. PubMed.
Hurley DM, Clarke IJ, Shelton R, et al. Subcutaneous administration of gonadotropin-releasing hormone: absorption kinetics and gonadotropin responses. J Clin Endocrinol Metab. 1987;65(1):46–52. PubMed.
Santoro N. Efficacy and safety of intravenous pulsatile gonadotropin-releasing hormone: Lutrepulse for injection. Am J Obstet Gynecol. 1990;163(5 Pt 2):1759–1764. PubMed.
Filicori M, Flamigni C, Meriggiola MC, et al. Endocrine response determines the clinical outcome of pulsatile gonadotropin-releasing hormone ovulation induction in different ovulatory disorders. J Clin Endocrinol Metab. 1991;72(5):965–972. PubMed.
Tranoulis A, Laios A, Pampanos A, et al. Efficacy and safety of pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy among patients with idiopathic and functional hypothalamic amenorrhea: a systematic review of the literature and a meta-analysis. Fertil Steril. 2018;109(4):708–719.e8. PubMed.
Bayram N, van Wely M, van der Veen F. Pulsatile gonadotrophin releasing hormone for ovulation induction in subfertility associated with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD000412. PubMed.
Hoffman AR, Crowley WF Jr. Induction of puberty in men by long-term pulsatile administration of low-dose gonadotropin-releasing hormone. N Engl J Med. 1982;307(20):1237–1241. PubMed.
Zhang L, Cai K, Wang Y, et al. The pulsatile gonadorelin pump induces earlier spermatogenesis than cyclical gonadotropin therapy in congenital hypogonadotropic hypogonadism men. Am J Mens Health. 2019;13(1):1557988318818280. PubMed.
Wei C, Long G, Zhang Y, et al. Spermatogenesis of male patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism receiving pulsatile gonadotropin-releasing hormone therapy versus gonadotropin therapy: a systematic review and meta-analysis. World J Mens Health. 2021;39(4):654–665. PubMed.
Finkelstein JS, Whitcomb RW, O’Dea LS, et al. Sex steroid control of gonadotropin secretion in the human male. I. Effects of testosterone administration in normal and gonadotropin-releasing hormone-deficient men. J Clin Endocrinol Metab. 1991;73(3):609–620. PubMed.
Foster WG, Jarrell JF, Dolovich J, et al. Immunoglobulin-mediated hypersensitivity in response to long-term treatment with gonadorelin hydrochloride (Factrel) in a female patient. Am J Obstet Gynecol. 1989;160(4):979–983. PubMed.
Akın O, Yavuz ST, Hacıhamdioğlu B, et al. Anaphylaxis to gonadorelin acetate in a girl with central precocious puberty. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015;28(11-12):1387–1389. PubMed.
Malo JW, Bezdicek B, Campbell E, et al. Ovulation induction with pulsatile intravenous GnRH. J Reprod Med. 1985;30(12):902–906. PubMed.
Wong W, Mercorelli M, DeLuccia F, et al. Stability and purity profile of gonadorelin acetate: a high-purity gonadotropin-releasing hormone. Int J Fertil. 1990;35(5):302–309. PubMed.

Gonadorelina