L’adipotide è un peptide sperimentale di 25 aminoacidi progettato per uccidere i vasi sanguigni che nutrono il grasso bianco. È stato sviluppato presso l’University of Texas M.D. Anderson Cancer Center come possibile farmaco contro l’obesità. In topi, ratti e scimmie obesi ha provocato una rapida perdita di grasso, ma nelle scimmie ha anche danneggiato i tubuli renali.

Il dato più importante: non è mai stato dimostrato che l’adipotide funzioni o sia sicuro nelle persone. Il suo unico studio sull’uomo, un piccolo studio di fase 1 per la ricerca della dose in uomini con tumore della prostata e obesità, ha arruolato 4 partecipanti ed è stato interrotto senza che siano stati pubblicati risultati. Non è approvato in nessun Paese. Il nome «FTPP» è un’etichetta dei venditori; non compare negli studi sottoposti a revisione paritaria citati qui, che chiamano il composto adipotide o prohibitin-TP01.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi sugli animali, il registro degli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Peptidomimetico proapoptotico guidato da un ligando (un peptide «che uccide cellule bersaglio»)
Sequenza	CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂
Altri nomi	Prohibitin-TP01, prohibitin targeting peptide 1
Bersaglio	Prohibitina sui vasi sanguigni del grasso bianco
Via studiata	Iniezione sottocutanea, una volta al giorno
Dosi studiate	0,10–0,75 mg/kg/giorno nelle scimmie; dose iniziale di 0,03 mg/kg/giorno nello studio di fase 1 sull’uomo
Emivita	Nessun dato farmacocinetico pubblicato negli animali o nell’uomo
Evidenze nell’uomo	Uno studio di fase 1 (n = 4), interrotto, nessun risultato pubblicato
Principale rischio negli animali	Danno renale (tubulo prossimale) dose-dipendente
Stato negli USA	Non approvato dalla FDA; non citato nell’elenco della tabella III (Schedule III) della DEA
Stato WADA	Proibito in ogni momento nella classe S0 (sostanze non approvate)

Che cos’è

L’adipotide unisce due parti in un unico peptide (Barnhart et al., Sci Transl Med 2011):

Parte	Sequenza	Che cosa fa
Motivo di riconoscimento (homing)	CKGGRAKDC (ciclico)	Si lega alla prohibitina sul rivestimento interno (endotelio) dei vasi sanguigni del grasso bianco
Linker	GG	Due glicine che uniscono le due metà
Dominio letale	D(KLAKLAK)₂	Composto da D-aminoacidi (forme speculari che resistono alla degradazione). Una volta assunto da una cellula, ne altera le membrane mitocondriali e innesca l’apoptosi (morte cellulare programmata).

Il dominio letale è venuto per primo. Nel 1999 i ricercatori hanno dimostrato che brevi peptidi che abbinavano un motivo di riconoscimento dei vasi tumorali a D(KLAKLAK)₂ erano selettivamente tossici per le cellule dei nuovi vasi sanguigni e avevano un’attività antitumorale nei topi (Ellerby et al., Nat Med 1999).

Il motivo di riconoscimento del grasso è stato scoperto nel 2004. Il gruppo ha analizzato peptidi casuali esposti su virus (phage display) in topi vivi e ha recuperato CKGGRAKDC, che raggiungeva i vasi del grasso bianco e si legava alla prohibitina, una proteina di membrana (Kolonin et al., Nat Med 2004). Un successivo screening in pazienti oncologici ha individuato un complesso recettoriale prohibitina/annessina A2 sui vasi del grasso bianco umano (Staquicini et al., PNAS 2011).

PubChem riporta l’adipotide (CID 163360068) con la formula C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ e un peso molecolare di 2557,2 g/mol (PubChem).

L’idea è diversa da quella dei farmaci per l’appetito. Invece di agire sul cervello o sull’intestino, l’adipotide taglia l’apporto di sangue al tessuto adiposo, e il grasso viene poi riassorbito. Non ha alcun rapporto con i frammenti dell’ormone della crescita venduti per perdere grasso, come AOD-9604 e HGH Fragment 176-191.

Come agisce nell’organismo

Nessuno studio ha pubblicato l’assorbimento, i livelli nel sangue o l’emivita dell’adipotide in alcuna specie. I protocolli sulle scimmie e sull’uomo prevedevano entrambi iniezioni giornaliere (Barnhart et al., 2011; NCT01262664). Lo studio registrato sull’uomo prevedeva prelievi di sangue per la farmacocinetica, ma non è stato pubblicato alcun dato.

Gli autori dello studio sulle scimmie hanno osservato che l’enzima renale D-aminoacido ossidasi è l’unico enzima di mammifero noto in grado di processare la porzione D(KLAKLAK)₂. Hanno ipotizzato che questo possa essere il passaggio limitante nell’eliminazione dell’adipotide attraverso il rene, il che potrebbe contribuire a spiegare dove si concentra la sua tossicità.

Come avvenga la perdita di grasso non è del tutto chiarito:

Morte cellulare mirata ai vasi. Nelle scimmie è stata osservata apoptosi all’interno dei vasi sanguigni del grasso bianco.
Minore assunzione di cibo. Topi, ratti e scimmie obesi hanno mangiato meno con l’adipotide. Nei roditori questo è avvenuto senza variazioni del dispendio energetico e nonostante livelli più bassi di leptina, un ormone che di norma segnala la sazietà (Kim et al., Diabetes 2010).
Effetto specifico per l’obesità. Il peptide ha ridotto il peso corporeo in topi e ratti a dieta ricca di grassi, ma non in quelli a dieta povera di grassi. Le scimmie magre trattate con 0,25 o 0,43 mg/kg/giorno non hanno perso peso.

Stato regolatorio

Non approvato. L’adipotide non ha alcuna approvazione della FDA o dell’EMA per nessun uso.
Sviluppo in stallo. Una revisione del 2025 lo riporta come sviluppato da Arrowhead Pharmaceuticals (tramite la sua controllata Ablaris Therapeutics) e indica il suo programma di fase 1 come interrotto a gennaio 2019, con ulteriore sviluppo «limitato per ragioni sconosciute» (Liu et al., Cardiovasc Diabetol 2025).
Non è un farmaco incluso in tabella. Non rientra tra gli steroidi anabolizzanti citati nel 21 CFR 1308.13.
Vietato nello sport. La classe S0 della WADA proibisce in ogni momento qualsiasi sostanza priva di un’approvazione governativa attuale per l’uso terapeutico nell’uomo, compresi i farmaci in sviluppo preclinico o clinico o interrotti (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).

Cosa mostra la ricerca

Roditori

Nei topi obesi, il peptide mirato ha determinato il riassorbimento del grasso bianco e normalizzato il metabolismo, con una rapida reversione dell’obesità e senza effetti avversi rilevabili riportati (Kolonin et al., 2004). L’articolo sulle scimmie ha poi riassunto questo risultato come circa una riduzione del 30% del peso nei topi obesi in 4 settimane.

Un gruppo dell’University of Cincinnati ha somministrato 3 mg/kg/giorno per via sottocutanea a topi obesi per 27 giorni e 1,5 mg/kg/giorno a ratti obesi per 4 giorni (Kim et al., 2010). Risultati principali:

il peptide ha invertito completamente l’obesità indotta da dieta ricca di grassi nei topi;
la perdita di peso derivava da una ridotta assunzione di cibo, senza variazioni del dispendio energetico;
in un test di avversione gustativa condizionata (un controllo standard per malessere simile alla nausea), né l’adipotide né il peptide di controllo hanno modificato la preferenza per il sapore.

Lo stesso gruppo ha riscontrato che la tolleranza al glucosio migliorava entro 2–3 giorni nei topi obesi. Il miglioramento era maggiore che nei topi alimentati in appaiamento (pair-fed) con la stessa quantità di cibo, quindi non era spiegato dal solo peso o dall’assunzione di cibo (Kim et al., Diabetes 2012).

Scimmie obese

Lo studio chiave ha testato l’adipotide in scimmie obese del Vecchio Mondo (Barnhart et al., 2011).

In uno studio pilota per la ricerca della dose, 2 femmine obese di macaco rhesus hanno ricevuto dosi giornaliere crescenti (0,10, 0,25, 0,43 e poi 0,75 mg/kg) per 9 settimane, mentre 2 hanno ricevuto soluzione fisiologica. Gli animali trattati hanno perso il 15,4% e il 20,4% del peso corporeo; i controlli non sono cambiati. Da qui gli autori hanno scelto 0,43 mg/kg/giorno come dose «ottimale».

Nello studio a dose fissa, 15 macachi rhesus obesi sono stati assegnati in modo casuale ad adipotide 0,43 mg/kg/giorno (n = 10) o a soluzione fisiologica (n = 5) per 28 giorni, seguiti da 4 settimane senza trattamento:

Esito	Adipotide	Soluzione fisiologica
Variazione del peso corporeo, fine del trattamento	da −7,4% a −14,7%	da +1,0% a −3,5%
Variazione del BMI, fine del trattamento	da −3,7% a −17,3%	da −3,5% a +3,3%
Circonferenza addominale, fine del trattamento	da −6,5% a −14,3% in 9 su 10; +2% in 1	da −6,3% a +6,9%
Grasso corporeo totale con DEXA, fine dello studio	−38,7% (media)	−14,8% (media)
Grasso bianco addominale con risonanza magnetica	−17,5% alla fine del trattamento; −27,0% alla fine del recupero	Non riportato come percentuale
Area sotto la curva dell’insulina durante il test del glucosio	−36,2% vs controllo (p = 0,019)	Riferimento
Indice insulinogenico (un marcatore della secrezione precoce di insulina)	−48,5%	+33,8%

Peso, BMI e circonferenza vita hanno continuato a diminuire per 3 settimane dopo la sospensione delle dosi. I lipidi nel sangue sono rimasti normali e gli acidi grassi liberi hanno mostrato una tendenza alla diminuzione.

Le scimmie trattate hanno mangiato meno biscotti standard ma hanno comunque consumato i cibi di arricchimento. Un commento pubblicato ha sostenuto che la perdita di peso potrebbe riflettere un effetto diretto sull’assunzione di cibo anziché la distruzione dei vasi del grasso (Criscione, Sci Transl Med 2012).

Limiti dei dati sulle scimmie

I gruppi erano piccoli (10 animali trattati nel principale studio di efficacia).
Il trattamento è durato solo 4 settimane nello studio controllato.
I risultati sul peso sono riportati come intervalli, non con intervalli di confidenza.
Diversi autori detenevano partecipazioni azionarie nelle aziende sviluppatrici o ne erano consulenti (dichiarato in Staquicini et al., 2011), e un autore era affiliato a Ablaris Therapeutics.

Nell’uomo

L’unico studio sull’uomo è stato uno studio di fase 1 first-in-human presso M.D. Anderson (NCT01262664):

Voce	Dettaglio
Popolazione	Uomini con tumore della prostata metastatico avanzato (resistente alla castrazione) e obesità
Disegno	In aperto, a gruppo singolo, con aumento progressivo della dose; fino a 5 livelli di dose, 3 partecipanti per livello
Somministrazione	Dose iniziale di 0,03 mg/kg per via sottocutanea una volta al giorno per 28 giorni
Misura di attività pianificata	Perdita del 10% del peso corporeo di partenza al giorno 28
Arruolamento	4 partecipanti (effettivi)
Date	Iniziato a maggio 2012; concluso a gennaio 2019
Esito	Interrotto «su richiesta dello sperimentatore principale»; nessun risultato pubblicato

Non abbiamo trovato alcuna pubblicazione sottoposta a revisione paritaria dei risultati di questo studio. Non esistono evidenze controllate nell’uomo su perdita di peso, perdita di grasso, effetti metabolici o sicurezza.

Lavori successivi sullo stesso bersaglio

Da allora i ricercatori hanno provato a migliorare l’adipotide nei topi. Una nanoparticella mirata alla prohibitina che trasportava il peptide D(KLAKLAK)₂ ha ridotto il peso corporeo a una dose bassa alla quale il semplice coniugato dell’adipotide non lo faceva (Hossen et al., J Control Release 2013). Uno studio del 2025 ha sostituito il dominio letale con versioni a D-arginina per migliorarne la stabilità (Chan et al., J Am Chem Soc 2025). Entrambi sono solo studi sul topo.

Effetti collaterali e rischi

Tutti i dati di sicurezza provengono da animali. La sicurezza nell’uomo non è nota.

Danno renale

La tossicità renale è stato il principale effetto collaterale nelle scimmie (Barnhart et al., 2011). Le alterazioni indicano un danno al tubulo prossimale, la parte del rene che riassorbe glucosio, fosfato e potassio:

aumenti da lievi a moderati, dose-dipendenti, della creatinina sierica a dosi superiori a 0,25 mg/kg;
glucosio nelle urine da lieve a marcato e proteine nelle urine da lievi a moderate;
cali del fosforo e del potassio nel sangue;
aumento della diuresi, con lieve disidratazione alle dosi più alte.

In uno studio formale (GLP) di tossicologia di 28 giorni su macachi rhesus magri a 0,25, 0,43 e 0,75 mg/kg/giorno, gli animali esaminati 24 ore dopo l’ultima dose presentavano lesioni renali dose-dipendenti, tra cui necrosi tubulare a singole cellule (morte cellulare). Erano minime o lievi alla dose bassa e fino a moderate alla dose alta.

La maggior parte delle alterazioni del sangue e delle urine si è risolta entro 28 giorni dalla sospensione. Alcune non si sono risolte del tutto: un lieve aumento di creatinina e di glucosio nelle urine è persistito in una scimmia trattata in ciascuno studio di efficacia, la creatinina è rimasta leggermente elevata nel gruppo ad alta dose dello studio di tossicologia e una degenerazione tubulare minima è rimasta in alcuni animali dopo il recupero. Gli autori hanno descritto il danno come «lieve, prevedibile e reversibile», ma si trattava di studi brevi su un numero ridotto di animali.

Altri riscontri

Nelle scimmie cinomolgo, dosi singole fino a 100 mg/kg non hanno causato morte; la tossicologia dettagliata sarebbe stata pubblicata altrove.
Le scimmie non hanno mostrato evidenti nausea, vomito o avversione per il cibo.
Nelle scimmie trattate non è stato osservato accumulo di grasso nel fegato.

Incognite che contano

Danno ai vasi fuori bersaglio. Il dominio letale distrugge qualsiasi cellula lo assuma. Il motivo di riconoscimento lo concentra nei vasi del grasso, ma la prohibitina si trova anche in altre parti dell’organismo.
Effetti a lungo termine. Nessuno studio ha seguito animali o persone per mesi o anni.
Identità del prodotto. I prodotti venduti come «adipotide» o «FTPP» al di fuori della ricerca non sono regolamentati per identità, purezza, dose o sterilità.

Punti chiave

Un peptide mirato che uccide cellule. L’adipotide collega un motivo di riconoscimento dei vasi del grasso a un D-peptide che altera i mitocondri, con l’obiettivo di privare il grasso bianco del suo apporto di sangue.
Risultati notevoli, ma solo negli animali. Le scimmie obese hanno perso il 7,4–14,7% del peso corporeo in 4 settimane, con meno grasso corporeo e una migliore risposta insulinica.
Il danno renale è il principale rischio noto. Le scimmie hanno sviluppato un danno dose-dipendente al tubulo prossimale, e non tutte le alterazioni si sono risolte completamente.
Nessuna evidenza nell’uomo. L’unico studio sull’uomo ha arruolato 4 uomini, è stato interrotto e non ha pubblicato risultati.
Non approvato e vietato nello sport. Non ha alcuna approvazione della FDA o dell’EMA e la WADA lo proibisce in ogni momento nella classe S0.
Nessuna emivita nota. Non sono stati pubblicati dati farmacocinetici in alcuna specie.

Fonti

Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. PubMed; PMC.
Kolonin MG, Saha PK, Chan L, et al. Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. 2004;10(6):625–632. PubMed.
Ellerby HM, Arap W, Ellerby LM, et al. Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. 1999;5(9):1032–1038. PubMed.
Staquicini FI, Cardó-Vila M, Kolonin MG, et al. Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(46):18637–18642. PubMed.
Kim DH, Woods SC, Seeley RJ. Peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium reduces food intake and body weight. Diabetes. 2010;59(4):907–915. PubMed.
Kim DH, Sartor MA, Bain JR, et al. Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium. Diabetes. 2012;61(9):2299–2310. PubMed.
Criscione L. Comment on “a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys”. Sci Transl Med. 2012;4(131):131le2. PubMed.
M.D. Anderson Cancer Center. A first-in-man, phase I evaluation of a single cycle of prohibitin targeting peptide 1 in patients with metastatic prostate cancer and obesity. ClinicalTrials.gov identifier NCT01262664. ClinicalTrials.gov.
Liu D, Chen W, Guo Z, et al. Advances and challenges of targeting epicardial adipose tissue (EAT) and perivascular adipose tissue (PVAT). Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):319. PubMed.
Hossen N, Kajimoto K, Akita H, et al. A comparative study between nanoparticle-targeted therapeutics and bioconjugates as obesity medication. J Control Release. 2013;171(2):104–112. PubMed.
Chan LY, Weger BD, Weger M, et al. Mixed-chirality prohibitin peptide: D-(RLARLAR)2 enhances stability and in vivo effects on obesity. J Am Chem Soc. 2025;147(28):24628–24642. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Adipotide, PubChem CID 163360068. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

Adipotide (FTPP)