L’adipotide est un peptide expérimental de 25 acides aminés conçu pour détruire les vaisseaux sanguins qui irriguent la graisse blanche. Il a été mis au point au University of Texas M.D. Anderson Cancer Center comme médicament potentiel contre l’obésité. Chez des souris, des rats et des singes obèses, il a provoqué une perte de graisse rapide, mais il a aussi endommagé les tubules rénaux chez le singe.

Le fait le plus important : il n’a jamais été démontré que l’adipotide soit efficace ou sûr chez l’être humain. Son unique essai chez l’humain, une petite étude de phase 1 de recherche de dose chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate et d’obésité, a inclus 4 participants et a été arrêté sans publication de résultats. Il n’est autorisé nulle part. Le nom « FTPP » est une appellation commerciale de vendeurs ; il n’apparaît pas dans les études évaluées par des pairs citées ici, qui désignent le composé sous le nom d’adipotide ou de prohibitin-TP01.

Cette page résume ce que rapportent les études animales, le registre des essais et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Peptidomimétique proapoptotique dirigé par un ligand (un peptide « tueur de cellules ciblé »)
Séquence	CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂
Autres noms	Prohibitin-TP01, prohibitin targeting peptide 1
Cible	Prohibitine des vaisseaux sanguins de la graisse blanche
Voie étudiée	Injection sous-cutanée, une fois par jour
Doses étudiées	0,10–0,75 mg/kg/jour chez le singe ; 0,03 mg/kg/jour comme dose initiale dans l’essai de phase 1 chez l’humain
Demi-vie	Aucune donnée pharmacocinétique publiée chez l’animal ou l’humain
Données chez l’humain	Un essai de phase 1 (n = 4), arrêté, aucun résultat publié
Principal risque chez l’animal	Atteinte rénale (tubule proximal) dose-dépendante
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ; non cité dans l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue)
Statut AMA	Interdit en permanence au titre de S0 (substances non approuvées)

Qu’est-ce que c’est

L’adipotide réunit deux éléments en un seul peptide (Barnhart et al., Sci Transl Med 2011) :

Partie	Séquence	Rôle
Motif de ciblage (homing)	CKGGRAKDC (cyclique)	Se lie à la prohibitine du revêtement interne (endothélium) des vaisseaux sanguins de la graisse blanche
Lien (linker)	GG	Deux glycines reliant les deux moitiés
Domaine tueur	D(KLAKLAK)₂	Composé d’acides aminés D (formes en miroir résistantes à la dégradation). Une fois entré dans une cellule, il perturbe les membranes mitochondriales et déclenche l’apoptose (mort cellulaire programmée).

Le domaine tueur est apparu en premier. En 1999, des chercheurs ont montré que de courts peptides associant un motif de ciblage des vaisseaux tumoraux à D(KLAKLAK)₂ étaient sélectivement toxiques pour les cellules des nouveaux vaisseaux sanguins et avaient une activité anticancéreuse chez la souris (Ellerby et al., Nat Med 1999).

Le motif de ciblage de la graisse a été découvert en 2004. L’équipe a criblé chez des souris vivantes des peptides aléatoires exposés à la surface de virus (phage display) et a isolé CKGGRAKDC, qui se fixait sur les vaisseaux de la graisse blanche et se liait à la prohibitine, une protéine membranaire (Kolonin et al., Nat Med 2004). Un criblage ultérieur chez des patients atteints de cancer a mis en évidence un complexe récepteur prohibitine/annexine A2 sur les vaisseaux de la graisse blanche humaine (Staquicini et al., PNAS 2011).

PubChem répertorie l’adipotide (CID 163360068) avec la formule C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ et une masse moléculaire de 2 557,2 g/mol (PubChem).

Le principe diffère de celui des médicaments coupe-faim. Au lieu d’agir sur le cerveau ou l’intestin, l’adipotide coupe l’apport sanguin du tissu adipeux, et la graisse est ensuite résorbée. Il n’a aucun lien avec les fragments d’hormone de croissance vendus pour la perte de graisse, comme l’AOD-9604 et le fragment d’HGH 176-191.

Comment il agit dans l’organisme

Aucune étude n’a publié l’absorption, les concentrations sanguines ou la demi-vie de l’adipotide chez quelque espèce que ce soit. Les protocoles chez le singe et chez l’humain utilisaient tous deux des injections quotidiennes (Barnhart et al., 2011 ; NCT01262664). L’essai enregistré chez l’humain prévoyait des prélèvements sanguins pour la pharmacocinétique, mais aucune donnée n’a été publiée.

Les auteurs de l’étude chez le singe ont noté que l’enzyme rénale D-aminoacide oxydase est la seule enzyme connue chez les mammifères capable de prendre en charge la partie D(KLAKLAK)₂. Ils ont suggéré que ce pourrait être l’étape limitante de l’élimination rénale de l’adipotide, ce qui pourrait aider à expliquer où se manifeste sa toxicité.

Le mécanisme de la perte de graisse n’est pas entièrement établi :

Mort cellulaire ciblée sur les vaisseaux. Les singes présentaient une apoptose dans les vaisseaux sanguins de la graisse blanche.
Moindre prise alimentaire. Les souris, rats et singes obèses mangeaient moins sous adipotide. Chez les rongeurs, cela s’est produit sans modification de la dépense énergétique et malgré une baisse de la leptine, une hormone qui signale normalement la satiété (Kim et al., Diabetes 2010).
Effet propre à l’obésité. Le peptide a réduit le poids corporel chez les souris et les rats nourris avec un régime riche en graisses, mais pas chez ceux nourris avec un régime pauvre en graisses. Des singes minces recevant 0,25 ou 0,43 mg/kg/jour n’ont pas perdu de poids.

Statut réglementaire

Non autorisé. L’adipotide n’a aucune autorisation de la FDA ou de l’EMA, pour quelque usage que ce soit.
Développement à l’arrêt. Une revue de 2025 indique qu’il a été développé par Arrowhead Pharmaceuticals (par l’intermédiaire de sa filiale Ablaris Therapeutics) et que son programme de phase 1 a été abandonné en janvier 2019, la suite du développement étant « limitée pour des raisons inconnues » (Liu et al., Cardiovasc Diabetol 2025).
Pas une substance classée. Il ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants cités dans le 21 CFR 1308.13.
Interdit dans le sport. La classe S0 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit en permanence toute substance sans approbation gouvernementale actuelle pour un usage thérapeutique chez l’humain, y compris les médicaments en développement préclinique ou clinique ou abandonnés (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Rongeurs

Chez des souris obèses, le peptide ciblé a entraîné la résorption de la graisse blanche et normalisé le métabolisme, avec une inversion rapide de l’obésité et aucun effet indésirable détectable rapporté (Kolonin et al., 2004). L’article sur le singe a ensuite résumé ce résultat comme une réduction de poids d’environ 30 % chez des souris obèses en 4 semaines.

Une équipe de l’Université de Cincinnati a administré 3 mg/kg/jour par voie sous-cutanée à des souris obèses pendant 27 jours et 1,5 mg/kg/jour à des rats obèses pendant 4 jours (Kim et al., 2010). Principaux résultats :

le peptide a complètement inversé l’obésité induite par un régime riche en graisses chez la souris ;
la perte de poids provenait d’une réduction de la prise alimentaire, sans modification de la dépense énergétique ;
dans un test d’aversion gustative conditionnée (un contrôle standard d’un malaise de type nausée), ni l’adipotide ni le peptide témoin n’ont modifié la préférence gustative.

La même équipe a constaté que la tolérance au glucose s’améliorait en 2–3 jours chez des souris obèses. L’amélioration était plus importante que chez des souris nourries en parallèle avec la même quantité de nourriture (pair-fed), de sorte qu’elle ne s’expliquait pas uniquement par le poids ou la prise alimentaire (Kim et al., Diabetes 2012).

Singes obèses

L’étude clé a testé l’adipotide chez des singes de l’Ancien Monde obèses (Barnhart et al., 2011).

Dans une étude pilote de recherche de dose, 2 femelles macaques rhésus obèses ont reçu des doses quotidiennes croissantes (0,10 ; 0,25 ; 0,43 puis 0,75 mg/kg) pendant 9 semaines, tandis que 2 recevaient du sérum physiologique. Les animaux traités ont perdu 15,4 % et 20,4 % de leur poids corporel ; les témoins n’ont pas changé. Sur cette base, les auteurs ont retenu 0,43 mg/kg/jour comme dose « optimale ».

Dans l’étude à dose fixe, 15 macaques rhésus obèses ont été randomisés pour recevoir l’adipotide à 0,43 mg/kg/jour (n = 10) ou du sérum physiologique (n = 5) pendant 28 jours, suivis de 4 semaines sans traitement :

Critère	Adipotide	Sérum physiologique
Variation du poids corporel, fin du traitement	−7,4 % à −14,7 %	+1,0 % à −3,5 %
Variation de l’IMC, fin du traitement	−3,7 % à −17,3 %	−3,5 % à +3,3 %
Tour de taille abdominal, fin du traitement	−6,5 % à −14,3 % chez 9 sur 10 ; +2 % chez 1	−6,3 % à +6,9 %
Graisse corporelle totale par DEXA, fin de l’étude	−38,7 % (moyenne)	−14,8 % (moyenne)
Graisse blanche abdominale par IRM	−17,5 % en fin de traitement ; −27,0 % en fin de récupération	Non rapportée en pourcentage
Aire sous la courbe de l’insuline pendant le test au glucose	−36,2 % vs témoin (p = 0,019)	Référence
Index insulinogénique (marqueur de la sécrétion précoce d’insuline)	−48,5 %	+33,8 %

Le poids, l’IMC et le tour de taille ont continué de baisser pendant 3 semaines après l’arrêt du traitement. Les lipides sanguins sont restés normaux et les acides gras libres ont eu tendance à diminuer.

Les singes traités mangeaient moins de biscuits de croquettes standard, mais consommaient toujours leurs aliments d’enrichissement. Un commentaire publié a soutenu que la perte de poids pourrait refléter un effet direct sur la prise alimentaire plutôt que la destruction des vaisseaux de la graisse (Criscione, Sci Transl Med 2012).

Limites des données chez le singe

Les groupes étaient petits (10 animaux traités dans l’étude principale d’efficacité).
Le traitement n’a duré que 4 semaines dans l’étude contrôlée.
Les résultats de poids sont rapportés sous forme de fourchettes, sans intervalles de confiance.
Plusieurs auteurs détenaient des participations dans les sociétés de développement ou en étaient consultants (déclaré dans Staquicini et al., 2011), et un auteur était affilié à Ablaris Therapeutics.

Humains

La seule étude chez l’humain était un essai de phase 1 de première administration à l’humain mené au M.D. Anderson (NCT01262664) :

Élément	Détail
Population	Hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique avancé (résistant à la castration) et d’obésité
Plan	Ouvert, à groupe unique, escalade de dose ; jusqu’à 5 paliers de dose, 3 participants par palier
Posologie	Dose initiale de 0,03 mg/kg par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 28 jours
Mesure d’activité prévue	Perte de 10 % du poids corporel initial au jour 28
Recrutement	4 participants (effectif réel)
Dates	Début en mai 2012 ; fin en janvier 2019
Issue	Arrêté « à la demande de l’investigateur principal » ; aucun résultat publié

Nous n’avons trouvé aucune publication évaluée par des pairs des résultats de cet essai. Il n’existe aucune donnée contrôlée chez l’humain sur la perte de poids, la perte de graisse, les effets métaboliques ou la sécurité.

Travaux ultérieurs sur la même cible

Des chercheurs ont depuis tenté d’améliorer l’adipotide chez la souris. Une nanoparticule ciblant la prohibitine et transportant le peptide D(KLAKLAK)₂ a réduit le poids corporel à une faible dose à laquelle le conjugué d’adipotide simple n’avait pas d’effet (Hossen et al., J Control Release 2013). Une étude de 2025 a remplacé le domaine tueur par des versions à D-arginine pour améliorer la stabilité (Chan et al., J Am Chem Soc 2025). Il s’agit dans les deux cas d’études chez la souris uniquement.

Effets indésirables et risques

Toutes les données de sécurité proviennent d’animaux. La sécurité chez l’humain est inconnue.

Atteinte rénale

La toxicité rénale était le principal effet indésirable chez le singe (Barnhart et al., 2011). Les modifications indiquent une atteinte du tubule proximal, la partie du rein qui réabsorbe le glucose, le phosphate et le potassium :

élévations légères à modérées et dose-dépendantes de la créatinine sérique aux doses supérieures à 0,25 mg/kg ;
glucose dans les urines, de léger à marqué, et protéines dans les urines, de légères à modérées ;
baisses du phosphore et du potassium sanguins ;
augmentation du débit urinaire, avec une légère déshydratation aux doses les plus élevées.

Dans une étude de toxicologie réglementaire (BPL) de 28 jours chez des macaques rhésus minces à 0,25, 0,43 et 0,75 mg/kg/jour, les animaux examinés 24 heures après la dernière dose présentaient des lésions rénales dose-dépendantes, dont une nécrose tubulaire unicellulaire (mort cellulaire). Elles étaient minimes à légères à la faible dose et allaient jusqu’à modérées à la dose élevée.

La plupart des modifications sanguines et urinaires ont régressé dans les 28 jours suivant l’arrêt. Certaines n’ont pas complètement disparu : une légère élévation de la créatinine et du glucose urinaire a persisté chez un singe traité dans chaque étude d’efficacité, la créatinine est restée légèrement élevée dans le groupe de toxicologie à forte dose, et une dégénérescence tubulaire minime subsistait chez certains animaux après la récupération. Les auteurs ont décrit l’atteinte comme « légère, prévisible et réversible », mais il s’agissait d’études courtes sur un petit nombre d’animaux.

Autres observations

Chez des macaques cynomolgus, des doses uniques allant jusqu’à 100 mg/kg n’ont pas causé de décès ; la toxicologie détaillée était annoncée comme publiée ailleurs.
Les singes n’ont présenté ni nausées manifestes, ni vomissements, ni aversion alimentaire.
Aucune accumulation de graisse dans le foie n’a été observée chez les singes traités.

Inconnues importantes

Atteinte vasculaire hors cible. Le domaine tueur détruit toute cellule qui l’absorbe. Le motif de ciblage le concentre dans les vaisseaux de la graisse, mais la prohibitine est aussi présente ailleurs dans l’organisme.
Effets à long terme. Aucune étude n’a suivi des animaux ou des personnes pendant des mois ou des années.
Identité des produits. Les produits vendus comme « adipotide » ou « FTPP » en dehors de la recherche ne sont pas contrôlés quant à leur identité, leur pureté, leur dose ou leur stérilité.

Points clés

Un peptide tueur de cellules ciblé. L’adipotide relie un motif de ciblage des vaisseaux de la graisse à un D-peptide qui perturbe les mitochondries, dans le but de priver la graisse blanche de son apport sanguin.
Des résultats frappants, mais uniquement chez l’animal. Des singes obèses ont perdu 7,4–14,7 % de leur poids corporel en 4 semaines, avec moins de graisse corporelle et une meilleure réponse à l’insuline.
L’atteinte rénale est le principal risque connu. Les singes ont développé une atteinte du tubule proximal dose-dépendante, et toutes les modifications n’ont pas complètement régressé.
Aucune donnée chez l’humain. Le seul essai chez l’humain a inclus 4 hommes, a été arrêté et n’a publié aucun résultat.
Non autorisé et interdit dans le sport. Il n’a aucune autorisation de la FDA ou de l’EMA, et l’AMA l’interdit en permanence au titre de S0.
Aucune demi-vie connue. Aucune donnée pharmacocinétique n’a été publiée chez quelque espèce que ce soit.

Sources

Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. PubMed ; PMC.
Kolonin MG, Saha PK, Chan L, et al. Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. 2004;10(6):625–632. PubMed.
Ellerby HM, Arap W, Ellerby LM, et al. Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. 1999;5(9):1032–1038. PubMed.
Staquicini FI, Cardó-Vila M, Kolonin MG, et al. Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(46):18637–18642. PubMed.
Kim DH, Woods SC, Seeley RJ. Peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium reduces food intake and body weight. Diabetes. 2010;59(4):907–915. PubMed.
Kim DH, Sartor MA, Bain JR, et al. Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium. Diabetes. 2012;61(9):2299–2310. PubMed.
Criscione L. Comment on “a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys”. Sci Transl Med. 2012;4(131):131le2. PubMed.
M.D. Anderson Cancer Center. A first-in-man, phase I evaluation of a single cycle of prohibitin targeting peptide 1 in patients with metastatic prostate cancer and obesity. Identifiant ClinicalTrials.gov NCT01262664. ClinicalTrials.gov.
Liu D, Chen W, Guo Z, et al. Advances and challenges of targeting epicardial adipose tissue (EAT) and perivascular adipose tissue (PVAT). Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):319. PubMed.
Hossen N, Kajimoto K, Akita H, et al. A comparative study between nanoparticle-targeted therapeutics and bioconjugates as obesity medication. J Control Release. 2013;171(2):104–112. PubMed.
Chan LY, Weger BD, Weger M, et al. Mixed-chirality prohibitin peptide: D-(RLARLAR)2 enhances stability and in vivo effects on obesity. J Am Chem Soc. 2025;147(28):24628–24642. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. Adipotide, PubChem CID 163360068. PubChem.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.

Adipotide (FTPP)