El adipotide es un péptido experimental de 25 aminoácidos diseñado para destruir los vasos sanguíneos que irrigan la grasa blanca. Se desarrolló en el University of Texas M.D. Anderson Cancer Center como posible fármaco contra la obesidad. En ratones, ratas y monos obesos provocó una pérdida rápida de grasa, pero en los monos también dañó los túbulos renales.
El dato más importante: nunca se ha demostrado que el adipotide funcione ni que sea seguro en personas. Su único ensayo en humanos, un pequeño estudio de fase 1 de búsqueda de dosis en hombres con cáncer de próstata y obesidad, incluyó a 4 participantes y se dio por terminado sin publicar resultados. No está aprobado en ningún lugar. El nombre «FTPP» es una etiqueta de los vendedores; no aparece en los estudios revisados por pares citados aquí, que llaman al compuesto adipotide o prohibitin-TP01.
Esta página resume lo que informan los estudios en animales, el registro de ensayos y las autoridades reguladoras. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Peptidomimético proapoptótico dirigido por ligando (un péptido de «destrucción celular dirigida») |
| Secuencia | CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ |
| Otros nombres | Prohibitin-TP01, prohibitin targeting peptide 1 |
| Diana | Prohibitina en los vasos sanguíneos de la grasa blanca |
| Vía estudiada | Inyección subcutánea, una vez al día |
| Dosis estudiadas | 0,10–0,75 mg/kg/día en monos; 0,03 mg/kg/día como dosis inicial en el ensayo de fase 1 en humanos |
| Vida media | No hay datos farmacocinéticos publicados en animales ni en humanos |
| Evidencia en humanos | Un ensayo de fase 1 (n = 4), terminado, sin resultados publicados |
| Principal riesgo en animales | Lesión renal (del túbulo proximal) dependiente de la dosis |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA |
| Situación ante la WADA | Prohibido en todo momento bajo S0 (sustancias no aprobadas) |
Qué es
El adipotide une dos piezas en un solo péptido (Barnhart et al., Sci Transl Med 2011):
| Parte | Secuencia | Qué hace |
|---|---|---|
| Motivo de direccionamiento | CKGGRAKDC (cíclico) | Se une a la prohibitina del revestimiento interno (endotelio) de los vasos sanguíneos de la grasa blanca |
| Conector | GG | Dos glicinas que unen las dos mitades |
| Dominio citotóxico | D(KLAKLAK)₂ | Formado por D-aminoácidos (formas especulares que resisten la degradación). Una vez dentro de la célula, altera las membranas mitocondriales y desencadena la apoptosis (muerte celular programada). |
El dominio citotóxico fue lo primero. En 1999, unos investigadores demostraron que péptidos cortos que combinaban un motivo de direccionamiento hacia los vasos tumorales con D(KLAKLAK)₂ eran selectivamente tóxicos para las células de los vasos sanguíneos nuevos y tenían actividad anticancerígena en ratones (Ellerby et al., Nat Med 1999).
El motivo de direccionamiento hacia la grasa se descubrió en 2004. El equipo analizó en ratones vivos péptidos aleatorios expuestos en virus (presentación en fagos o phage display) y recuperó CKGGRAKDC, que se dirigía a los vasos de la grasa blanca y se unía a la prohibitina, una proteína de membrana (Kolonin et al., Nat Med 2004). Un cribado posterior en pacientes con cáncer encontró un complejo receptor de prohibitina/anexina A2 en los vasos de la grasa blanca humana (Staquicini et al., PNAS 2011).
PubChem registra el adipotide (CID 163360068) con la fórmula C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ y una masa molecular de 2557,2 g/mol (PubChem).
La idea es distinta de la de los fármacos para el apetito. En lugar de actuar sobre el cerebro o el intestino, el adipotide corta el suministro de sangre del tejido graso, y luego la grasa se reabsorbe. No tiene relación con los fragmentos de hormona del crecimiento que se venden para perder grasa, como AOD-9604 y HGH Fragment 176-191.
Cómo actúa en el cuerpo
Ningún estudio ha publicado datos sobre la absorción, los niveles en sangre o la vida media del adipotide en ninguna especie. Tanto el protocolo en monos como el de humanos usaron inyecciones diarias (Barnhart et al., 2011; NCT01262664). El ensayo en humanos registrado preveía extracciones de sangre para estudiar la farmacocinética, pero no se publicaron datos.
Los autores del estudio en monos señalaron que la enzima renal D-aminoácido oxidasa es la única enzima de mamíferos conocida capaz de procesar la porción D(KLAKLAK)₂. Plantearon que este podría ser el paso limitante en la eliminación renal del adipotide, lo que podría ayudar a explicar dónde se manifiesta su toxicidad.
Cómo se produce la pérdida de grasa no está del todo aclarado:
- Muerte celular dirigida a los vasos. Los monos mostraron apoptosis dentro de los vasos sanguíneos de la grasa blanca.
- Menor ingesta. Los ratones, ratas y monos obesos comieron menos con adipotide. En roedores, esto ocurrió sin cambios en el gasto energético y a pesar de una leptina más baja, una hormona que normalmente indica saciedad (Kim et al., Diabetes 2010).
- Efecto específico de la obesidad. El péptido redujo el peso corporal en ratones y ratas con dieta rica en grasas, pero no en los que seguían una dieta baja en grasas. Los monos delgados que recibieron 0,25 o 0,43 mg/kg/día no perdieron peso.
Situación regulatoria
- No aprobado. El adipotide no tiene aprobación de la FDA ni de la EMA para ningún uso.
- Desarrollo estancado. Una revisión de 2025 indica que lo desarrolló Arrowhead Pharmaceuticals (a través de su filial Ablaris Therapeutics) y que su programa de fase 1 se suspendió en enero de 2019, con un desarrollo posterior «limitado por razones desconocidas» (Liu et al., Cardiovasc Diabetol 2025).
- No es una sustancia controlada. No figura entre los esteroides anabólicos nombrados en 21 CFR 1308.13.
- Prohibido en el deporte. La clase S0 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) prohíbe en todo momento cualquier sustancia sin aprobación gubernamental vigente para uso terapéutico en humanos, incluidos los fármacos en desarrollo preclínico o clínico o cuyo desarrollo se ha suspendido (WADA 2026 Prohibited List).
Qué muestra la investigación
Roedores
En ratones obesos, el péptido dirigido hizo que la grasa blanca se reabsorbiera y normalizó el metabolismo, con una reversión rápida de la obesidad y sin efectos adversos detectables según los autores (Kolonin et al., 2004). El artículo en monos resumió esto más tarde como una reducción de peso de alrededor del 30 % en ratones obesos en 4 semanas.
Un grupo de la University of Cincinnati administró 3 mg/kg/día por vía subcutánea a ratones obesos durante 27 días y 1,5 mg/kg/día a ratas obesas durante 4 días (Kim et al., 2010). Hallazgos clave:
- el péptido revirtió por completo la obesidad inducida por la dieta rica en grasas en ratones;
- la pérdida de peso se debió a una menor ingesta de alimentos, sin cambios en el gasto energético;
- en una prueba de aversión condicionada al sabor (una comprobación estándar de malestar similar a las náuseas), ni el adipotide ni el péptido de control cambiaron la preferencia de sabor.
El mismo grupo observó que la tolerancia a la glucosa mejoraba en 2–3 días en ratones obesos. La mejora fue mayor que en ratones con alimentación pareada (que comían la misma cantidad), por lo que no se explicaba solo por el peso o la ingesta (Kim et al., Diabetes 2012).
Monos obesos
El estudio clave probó el adipotide en monos obesos del Viejo Mundo (Barnhart et al., 2011).
En un estudio piloto de búsqueda de dosis, 2 hembras obesas de macaco rhesus recibieron dosis diarias crecientes (0,10; 0,25; 0,43 y luego 0,75 mg/kg) durante 9 semanas, mientras que 2 recibieron solución salina. Los animales tratados perdieron el 15,4 % y el 20,4 % de su peso corporal; los controles no cambiaron. A partir de esto, los autores eligieron 0,43 mg/kg/día como dosis «óptima».
En el estudio de dosis fija, 15 macacos rhesus obesos se asignaron de forma aleatorizada a adipotide 0,43 mg/kg/día (n = 10) o a solución salina (n = 5) durante 28 días, seguidos de 4 semanas sin tratamiento:
| Resultado | Adipotide | Solución salina |
|---|---|---|
| Cambio de peso corporal, final del tratamiento | −7,4 % a −14,7 % | +1,0 % a −3,5 % |
| Cambio del IMC, final del tratamiento | −3,7 % a −17,3 % | −3,5 % a +3,3 % |
| Circunferencia abdominal, final del tratamiento | −6,5 % a −14,3 % en 9 de 10; +2 % en 1 | −6,3 % a +6,9 % |
| Grasa corporal total por DEXA, final del estudio | −38,7 % (media) | −14,8 % (media) |
| Grasa blanca abdominal por RM | −17,5 % al final del tratamiento; −27,0 % al final de la recuperación | No se informó como porcentaje |
| Área bajo la curva de insulina durante la prueba de glucosa | −36,2 % frente al control (p = 0,019) | Referencia |
| Índice insulinogénico (un marcador de la secreción temprana de insulina) | −48,5 % | +33,8 % |
El peso, el IMC y la cintura siguieron bajando durante 3 semanas después de suspender las dosis. Los lípidos en sangre se mantuvieron normales y los ácidos grasos libres tendieron a bajar.
Los monos tratados comieron menos galletas de pienso estándar, pero siguieron comiendo sus alimentos de enriquecimiento. Un comentario publicado argumentó que la pérdida de peso podría reflejar un efecto directo sobre la ingesta más que la destrucción de los vasos de la grasa (Criscione, Sci Transl Med 2012).
Limitaciones de los datos en monos
- Los grupos eran pequeños (10 animales tratados en el estudio principal de eficacia).
- El tratamiento duró solo 4 semanas en el estudio controlado.
- Los resultados de peso se presentan como rangos, no con intervalos de confianza.
- Varios autores tenían participaciones en las empresas desarrolladoras o eran consultores de ellas (declarado en Staquicini et al., 2011), y un autor estaba afiliado a Ablaris Therapeutics.
Humanos
El único estudio en humanos fue un ensayo de fase 1 de primera administración en humanos en el M.D. Anderson (NCT01262664):
| Elemento | Detalle |
|---|---|
| Población | Hombres con cáncer de próstata metastásico avanzado (resistente a la castración) y obesidad |
| Diseño | Abierto, de un solo grupo, con escalada de dosis; hasta 5 niveles de dosis, 3 participantes por nivel |
| Dosificación | Dosis inicial de 0,03 mg/kg por vía subcutánea una vez al día durante 28 días |
| Medida de actividad prevista | Pérdida del 10 % del peso corporal inicial en el día 28 |
| Inclusión | 4 participantes (reales) |
| Fechas | Inicio en mayo de 2012; finalizado en enero de 2019 |
| Resultado | Terminado «a petición del investigador principal» («per PI’s request»); sin resultados publicados |
No encontramos ninguna publicación revisada por pares con resultados de este ensayo. No hay evidencia controlada en humanos sobre pérdida de peso, pérdida de grasa, efectos metabólicos ni seguridad.
Trabajos posteriores sobre la misma diana
Desde entonces, los investigadores han intentado mejorar el adipotide en ratones. Una nanopartícula dirigida a la prohibitina que transportaba el péptido D(KLAKLAK)₂ redujo el peso corporal a una dosis baja con la que el conjugado de adipotide simple no lo hacía (Hossen et al., J Control Release 2013). Un estudio de 2025 sustituyó el dominio citotóxico por versiones con D-arginina para mejorar la estabilidad (Chan et al., J Am Chem Soc 2025). Ambos son únicamente estudios en ratones.
Efectos secundarios y riesgos
Todos los datos de seguridad proceden de animales. La seguridad en humanos es desconocida.
Lesión renal
La toxicidad renal fue el principal efecto secundario en los monos (Barnhart et al., 2011). Los cambios apuntan a una lesión del túbulo proximal, la parte del riñón que reabsorbe glucosa, fosfato y potasio:
- aumentos leves a moderados y dependientes de la dosis de la creatinina sérica con dosis superiores a 0,25 mg/kg;
- glucosa en la orina de leve a marcada y proteínas en la orina de leves a moderadas;
- descensos del fósforo y el potasio en sangre;
- aumento de la diuresis, con deshidratación leve a las dosis más altas.
En un estudio toxicológico formal (BPL/GLP) de 28 días en macacos rhesus delgados con 0,25; 0,43 y 0,75 mg/kg/día, los animales examinados 24 horas después de la última dosis presentaban lesiones renales dependientes de la dosis, incluida necrosis tubular unicelular (muerte celular). Fueron mínimas a leves con la dosis baja y hasta moderadas con la dosis alta.
La mayoría de los cambios en sangre y orina se revirtieron en los 28 días posteriores a la suspensión. Algunos no se resolvieron por completo: en cada estudio de eficacia, un mono tratado mantuvo una ligera elevación de la creatinina y de la glucosa en orina, la creatinina siguió ligeramente elevada en el grupo de dosis alta del estudio toxicológico, y en algunos animales persistía una degeneración tubular mínima tras la recuperación. Los autores describieron la lesión como «leve, predecible y reversible», pero se trataba de estudios cortos en un número reducido de animales.
Otros hallazgos
- En macacos cangrejeros, dosis únicas de hasta 100 mg/kg no causaron la muerte; según los autores, la toxicología detallada se había publicado en otro lugar.
- Los monos no mostraron náuseas, vómitos ni aversión a la comida evidentes.
- No se observó acumulación de grasa en el hígado de los monos tratados.
Incógnitas importantes
- Daño a vasos fuera del objetivo. El dominio citotóxico destruye cualquier célula que lo capte. El motivo de direccionamiento lo concentra en los vasos de la grasa, pero la prohibitina también se encuentra en otras partes del cuerpo.
- Efectos a largo plazo. Ningún estudio ha seguido a animales ni a personas durante meses o años.
- Identidad del producto. Los productos que se venden como «adipotide» o «FTPP» fuera del ámbito de la investigación no están regulados en cuanto a identidad, pureza, dosis ni esterilidad.
Puntos clave
- Un péptido de destrucción celular dirigida. El adipotide une un motivo de direccionamiento a los vasos de la grasa con un D-péptido que altera las mitocondrias, con el objetivo de privar a la grasa blanca de su suministro de sangre.
- Resultados llamativos, pero solo en animales. Los monos obesos perdieron entre el 7,4 y el 14,7 % de su peso corporal en 4 semanas, con menos grasa corporal y mejor respuesta a la insulina.
- La lesión renal es el principal riesgo conocido. Los monos desarrollaron daño del túbulo proximal dependiente de la dosis, y no todos los cambios se revirtieron por completo.
- Sin evidencia en humanos. El único ensayo en humanos incluyó a 4 hombres, se dio por terminado y no publicó resultados.
- No aprobado y prohibido en el deporte. No tiene aprobación de la FDA ni de la EMA, y la WADA lo prohíbe en todo momento bajo S0.
- Vida media desconocida. No se han publicado datos farmacocinéticos en ninguna especie.
Fuentes
- Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. PubMed; PMC.
- Kolonin MG, Saha PK, Chan L, et al. Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. 2004;10(6):625–632. PubMed.
- Ellerby HM, Arap W, Ellerby LM, et al. Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. 1999;5(9):1032–1038. PubMed.
- Staquicini FI, Cardó-Vila M, Kolonin MG, et al. Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(46):18637–18642. PubMed.
- Kim DH, Woods SC, Seeley RJ. Peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium reduces food intake and body weight. Diabetes. 2010;59(4):907–915. PubMed.
- Kim DH, Sartor MA, Bain JR, et al. Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium. Diabetes. 2012;61(9):2299–2310. PubMed.
- Criscione L. Comment on “a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys”. Sci Transl Med. 2012;4(131):131le2. PubMed.
- M.D. Anderson Cancer Center. A first-in-man, phase I evaluation of a single cycle of prohibitin targeting peptide 1 in patients with metastatic prostate cancer and obesity. Identificador de ClinicalTrials.gov NCT01262664. ClinicalTrials.gov.
- Liu D, Chen W, Guo Z, et al. Advances and challenges of targeting epicardial adipose tissue (EAT) and perivascular adipose tissue (PVAT). Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):319. PubMed.
- Hossen N, Kajimoto K, Akita H, et al. A comparative study between nanoparticle-targeted therapeutics and bioconjugates as obesity medication. J Control Release. 2013;171(2):104–112. PubMed.
- Chan LY, Weger BD, Weger M, et al. Mixed-chirality prohibitin peptide: D-(RLARLAR)2 enhances stability and in vivo effects on obesity. J Am Chem Soc. 2025;147(28):24628–24642. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. Adipotide, PubChem CID 163360068. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.