O adipotide é um peptídeo experimental de 25 aminoácidos projetado para destruir os vasos sanguíneos que irrigam a gordura branca. Foi desenvolvido no University of Texas M.D. Anderson Cancer Center como possível medicamento contra a obesidade. Em camundongos, ratos e macacos obesos, causou perda rápida de gordura, mas também lesionou os túbulos renais dos macacos.
O fato mais importante: nunca foi demonstrado que o adipotide funcione ou seja seguro em pessoas. Seu único estudo em humanos, um pequeno estudo de fase 1 de definição de dose em homens com câncer de próstata e obesidade, incluiu 4 participantes e foi encerrado sem resultados publicados. Ele não é aprovado em nenhum lugar. O nome “FTPP” é um rótulo de vendedores; ele não aparece nos estudos revisados por pares citados aqui, que chamam o composto de adipotide ou prohibitin-TP01.
Esta página resume o que os estudos em animais, o registro de ensaios clínicos e os órgãos reguladores relatam. O conteúdo é apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Peptidomimético pró-apoptótico direcionado por ligante (um peptídeo de “destruição celular direcionada”) |
| Sequência | CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂ |
| Outros nomes | Prohibitin-TP01, prohibitin targeting peptide 1 |
| Alvo | Proibitina nos vasos sanguíneos da gordura branca |
| Via estudada | Injeção subcutânea, uma vez ao dia |
| Doses estudadas | 0,10–0,75 mg/kg/dia em macacos; 0,03 mg/kg/dia como dose inicial no estudo de fase 1 em humanos |
| Meia-vida | Não há dados farmacocinéticos publicados em animais ou humanos |
| Evidência em humanos | Um estudo de fase 1 (n = 4), encerrado, sem resultados publicados |
| Principal risco em animais | Lesão renal (do túbulo proximal) dependente da dose |
| Situação nos EUA | Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); não consta da Lista III (Schedule III) da DEA |
| Situação na WADA | Proibido o tempo todo pela classe S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
O adipotide une duas partes em um único peptídeo (Barnhart et al., Sci Transl Med 2011):
| Parte | Sequência | O que faz |
|---|---|---|
| Motivo de direcionamento | CKGGRAKDC (cíclico) | Liga-se à proibitina no revestimento interno (endotélio) dos vasos sanguíneos da gordura branca |
| Ligante | GG | Duas glicinas que unem as duas metades |
| Domínio citotóxico | D(KLAKLAK)₂ | Formado por D-aminoácidos (formas espelhadas que resistem à degradação). Depois de entrar na célula, rompe as membranas mitocondriais e desencadeia apoptose (morte celular programada). |
O domínio citotóxico veio primeiro. Em 1999, pesquisadores mostraram que peptídeos curtos que combinavam um motivo de direcionamento para vasos tumorais com D(KLAKLAK)₂ eram seletivamente tóxicos para células de vasos sanguíneos novos e tinham atividade anticâncer em camundongos (Ellerby et al., Nat Med 1999).
O motivo de direcionamento para a gordura foi descoberto em 2004. A equipe triou, em camundongos vivos, peptídeos aleatórios exibidos em vírus (phage display) e recuperou o CKGGRAKDC, que se direcionava aos vasos da gordura branca e se ligava à proibitina, uma proteína de membrana (Kolonin et al., Nat Med 2004). Uma triagem posterior em pacientes com câncer encontrou um complexo receptor de proibitina/anexina A2 nos vasos da gordura branca humana (Staquicini et al., PNAS 2011).
O PubChem lista o adipotide (CID 163360068) com a fórmula C₁₁₁H₂₀₆N₃₆O₂₈S₂ e massa molecular de 2.557,2 g/mol (PubChem).
A ideia é diferente da dos medicamentos que atuam no apetite. Em vez de agir no cérebro ou no intestino, o adipotide corta o suprimento de sangue do tecido adiposo, e a gordura é então reabsorvida. Ele não tem relação com os fragmentos de hormônio do crescimento vendidos para perda de gordura, como AOD-9604 e HGH Fragment 176-191.
Como age no corpo
Nenhum estudo publicou dados sobre a absorção, os níveis sanguíneos ou a meia-vida do adipotide em qualquer espécie. Os protocolos em macacos e em humanos usaram injeções diárias (Barnhart et al., 2011; NCT01262664). O estudo registrado em humanos previa coletas de sangue para farmacocinética, mas nenhum dado foi publicado.
Os autores do estudo em macacos observaram que a enzima renal D-aminoácido oxidase é a única enzima de mamíferos conhecida capaz de processar a porção D(KLAKLAK)₂. Eles sugeriram que essa pode ser a etapa limitante na eliminação do adipotide pelos rins, o que poderia ajudar a explicar onde sua toxicidade se manifesta.
Como a perda de gordura acontece ainda não está totalmente esclarecido:
- Morte celular direcionada aos vasos. Os macacos apresentaram apoptose nos vasos sanguíneos da gordura branca.
- Menor ingestão de alimentos. Camundongos, ratos e macacos obesos comeram menos com o adipotide. Em roedores, isso ocorreu sem alteração no gasto energético e apesar da leptina mais baixa, um hormônio que normalmente sinaliza saciedade (Kim et al., Diabetes 2010).
- Efeito específico da obesidade. O peptídeo reduziu o peso corporal em camundongos e ratos com dieta rica em gordura, mas não nos que recebiam dieta pobre em gordura. Macacos magros que receberam 0,25 ou 0,43 mg/kg/dia não perderam peso.
Situação regulatória
- Não aprovado. O adipotide não tem aprovação da FDA nem da EMA para nenhum uso.
- Desenvolvimento estagnado. Uma revisão de 2025 informa que ele foi desenvolvido pela Arrowhead Pharmaceuticals (por meio de sua subsidiária Ablaris Therapeutics) e que seu programa de fase 1 foi descontinuado em janeiro de 2019, com o desenvolvimento posterior “limitado por razões desconhecidas” (Liu et al., Cardiovasc Diabetol 2025).
- Não é uma substância controlada. Ele não está entre os esteroides anabolizantes citados em 21 CFR 1308.13.
- Proibido no esporte. A classe S0 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) proíbe o tempo todo qualquer substância sem aprovação governamental vigente para uso terapêutico em humanos, incluindo medicamentos em desenvolvimento pré-clínico ou clínico ou descontinuados (WADA 2026 Prohibited List).
O que a pesquisa mostra
Roedores
Em camundongos obesos, o peptídeo direcionado fez a gordura branca ser reabsorvida e normalizou o metabolismo, com reversão rápida da obesidade e nenhum efeito adverso detectável relatado (Kolonin et al., 2004). O artigo em macacos resumiu isso mais tarde como cerca de 30% de redução de peso em camundongos obesos ao longo de 4 semanas.
Um grupo da University of Cincinnati administrou 3 mg/kg/dia por via subcutânea a camundongos obesos durante 27 dias e 1,5 mg/kg/dia a ratos obesos durante 4 dias (Kim et al., 2010). Principais achados:
- o peptídeo reverteu completamente a obesidade induzida por dieta rica em gordura em camundongos;
- a perda de peso veio da redução da ingestão de alimentos, sem alteração no gasto energético;
- em um teste de aversão condicionada ao sabor (uma verificação padrão de mal-estar semelhante à náusea), nem o adipotide nem o peptídeo de controle alteraram a preferência de sabor.
O mesmo grupo constatou que a tolerância à glicose melhorou em 2–3 dias em camundongos obesos. A melhora foi maior do que em camundongos com alimentação pareada (que comiam a mesma quantidade), portanto não se explicava apenas pelo peso ou pela ingestão de alimentos (Kim et al., Diabetes 2012).
Macacos obesos
O estudo principal testou o adipotide em macacos obesos do Velho Mundo (Barnhart et al., 2011).
Em um piloto de definição de dose, 2 fêmeas obesas de macaco rhesus receberam doses diárias crescentes (0,10; 0,25; 0,43 e depois 0,75 mg/kg) durante 9 semanas, enquanto 2 receberam soro fisiológico. Os animais tratados perderam 15,4% e 20,4% do peso corporal; os controles não tiveram alteração. Com base nisso, os autores escolheram 0,43 mg/kg/dia como a dose “ideal”.
No estudo de dose fixa, 15 macacos rhesus obesos foram randomizados para adipotide 0,43 mg/kg/dia (n = 10) ou soro fisiológico (n = 5) durante 28 dias, seguidos de 4 semanas sem tratamento:
| Desfecho | Adipotide | Soro fisiológico |
|---|---|---|
| Variação do peso corporal, fim do tratamento | −7,4% a −14,7% | +1,0% a −3,5% |
| Variação do IMC, fim do tratamento | −3,7% a −17,3% | −3,5% a +3,3% |
| Circunferência abdominal, fim do tratamento | −6,5% a −14,3% em 9 de 10; +2% em 1 | −6,3% a +6,9% |
| Gordura corporal total por DEXA, fim do estudo | −38,7% (média) | −14,8% (média) |
| Gordura branca abdominal por RM | −17,5% no fim do tratamento; −27,0% no fim da recuperação | Não relatado como porcentagem |
| Área sob a curva de insulina durante o teste de glicose | −36,2% vs. controle (p = 0,019) | Referência |
| Índice insulinogênico (um marcador da secreção precoce de insulina) | −48,5% | +33,8% |
Peso, IMC e cintura continuaram caindo por 3 semanas após o fim das doses. Os lipídios no sangue permaneceram normais e os ácidos graxos livres tenderam a cair.
Os macacos tratados comeram menos biscoitos de ração padrão, mas continuaram comendo seus alimentos de enriquecimento. Um comentário publicado argumentou que a perda de peso pode refletir um efeito direto sobre a ingestão de alimentos, e não a destruição dos vasos da gordura (Criscione, Sci Transl Med 2012).
Limitações dos dados em macacos
- Os grupos eram pequenos (10 animais tratados no estudo principal de eficácia).
- O tratamento durou apenas 4 semanas no estudo controlado.
- Os resultados de peso são apresentados como faixas, não com intervalos de confiança.
- Vários autores tinham participação acionária nas empresas desenvolvedoras ou prestavam consultoria a elas (declarado em Staquicini et al., 2011), e um autor era vinculado à Ablaris Therapeutics.
Humanos
O único estudo em humanos foi um estudo de fase 1 de primeira administração em humanos no M.D. Anderson (NCT01262664):
| Item | Detalhe |
|---|---|
| População | Homens com câncer de próstata metastático avançado (resistente à castração) e obesidade |
| Desenho | Aberto, de grupo único, com escalonamento de dose; até 5 níveis de dose, 3 participantes por nível |
| Dosagem | Dose inicial de 0,03 mg/kg por via subcutânea uma vez ao dia durante 28 dias |
| Medida de atividade planejada | Perda de 10% do peso corporal inicial no dia 28 |
| Inclusão | 4 participantes (real) |
| Datas | Início em maio de 2012; concluído em janeiro de 2019 |
| Desfecho | Encerrado “a pedido do investigador principal” (“per PI’s request”); nenhum resultado publicado |
Não encontramos nenhuma publicação revisada por pares com resultados deste estudo. Não há evidência controlada em humanos sobre perda de peso, perda de gordura, efeitos metabólicos ou segurança.
Trabalhos posteriores com o mesmo alvo
Desde então, pesquisadores tentaram aprimorar o adipotide em camundongos. Uma nanopartícula direcionada à proibitina carregando o peptídeo D(KLAKLAK)₂ reduziu o peso corporal em uma dose baixa na qual o conjugado simples de adipotide não reduziu (Hossen et al., J Control Release 2013). Um estudo de 2025 substituiu o domínio citotóxico por versões com D-arginina para melhorar a estabilidade (Chan et al., J Am Chem Soc 2025). Ambos são apenas estudos em camundongos.
Efeitos colaterais e riscos
Todos os dados de segurança vêm de animais. A segurança em humanos é desconhecida.
Lesão renal
A toxicidade renal foi o principal efeito colateral em macacos (Barnhart et al., 2011). As alterações indicam lesão do túbulo proximal, a parte do rim que reabsorve glicose, fosfato e potássio:
- aumentos leves a moderados e dependentes da dose da creatinina sérica em doses acima de 0,25 mg/kg;
- glicose na urina de leve a acentuada e proteína na urina de leve a moderada;
- quedas do fósforo e do potássio no sangue;
- aumento do volume urinário, com desidratação leve nas doses mais altas.
Em um estudo toxicológico formal (BPL/GLP) de 28 dias em macacos rhesus magros com 0,25; 0,43 e 0,75 mg/kg/dia, os animais examinados 24 horas após a última dose apresentaram lesões renais dependentes da dose, incluindo necrose tubular de células isoladas (morte celular). Elas foram mínimas a leves na dose baixa e até moderadas na dose alta.
A maioria das alterações no sangue e na urina se reverteu em até 28 dias após a interrupção. Algumas não se resolveram completamente: uma leve elevação da creatinina e da glicose na urina persistiu em um macaco tratado em cada estudo de eficácia, a creatinina permaneceu levemente elevada no grupo de dose alta do estudo toxicológico e uma degeneração tubular mínima permaneceu em alguns animais após a recuperação. Os autores descreveram a lesão como “leve, previsível e reversível”, mas esses foram estudos curtos com um número pequeno de animais.
Outros achados
- Em macacos cinomolgos, doses únicas de até 100 mg/kg não causaram morte; segundo os autores, a toxicologia detalhada foi publicada em outro lugar.
- Os macacos não apresentaram náusea, vômito ou aversão alimentar evidentes.
- Não foi observado acúmulo de gordura no fígado dos macacos tratados.
Incertezas importantes
- Dano a vasos fora do alvo. O domínio citotóxico destrói qualquer célula que o absorva. O motivo de direcionamento o concentra nos vasos da gordura, mas a proibitina também é encontrada em outras partes do corpo.
- Efeitos a longo prazo. Nenhum estudo acompanhou animais ou pessoas por meses ou anos.
- Identidade do produto. Produtos vendidos como “adipotide” ou “FTPP” fora da pesquisa não são regulados quanto a identidade, pureza, dose ou esterilidade.
Pontos principais
- Um peptídeo de destruição celular direcionada. O adipotide liga um motivo de direcionamento aos vasos da gordura a um D-peptídeo que rompe as mitocôndrias, com o objetivo de privar a gordura branca de seu suprimento de sangue.
- Resultados marcantes, mas apenas em animais. Macacos obesos perderam 7,4–14,7% do peso corporal em 4 semanas, com menos gordura corporal e melhor resposta à insulina.
- A lesão renal é o principal risco conhecido. Os macacos desenvolveram dano ao túbulo proximal dependente da dose, e nem todas as alterações se reverteram completamente.
- Nenhuma evidência em humanos. O único estudo em humanos incluiu 4 homens, foi encerrado e não publicou resultados.
- Não aprovado e proibido no esporte. Não tem aprovação da FDA nem da EMA, e a WADA o proíbe o tempo todo pela classe S0.
- Meia-vida desconhecida. Nenhum dado farmacocinético foi publicado em qualquer espécie.
Fontes
- Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. 2011;3(108):108ra112. PubMed; PMC.
- Kolonin MG, Saha PK, Chan L, et al. Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. 2004;10(6):625–632. PubMed.
- Ellerby HM, Arap W, Ellerby LM, et al. Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. 1999;5(9):1032–1038. PubMed.
- Staquicini FI, Cardó-Vila M, Kolonin MG, et al. Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(46):18637–18642. PubMed.
- Kim DH, Woods SC, Seeley RJ. Peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium reduces food intake and body weight. Diabetes. 2010;59(4):907–915. PubMed.
- Kim DH, Sartor MA, Bain JR, et al. Rapid and weight-independent improvement of glucose tolerance induced by a peptide designed to elicit apoptosis in adipose tissue endothelium. Diabetes. 2012;61(9):2299–2310. PubMed.
- Criscione L. Comment on “a peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys”. Sci Transl Med. 2012;4(131):131le2. PubMed.
- M.D. Anderson Cancer Center. A first-in-man, phase I evaluation of a single cycle of prohibitin targeting peptide 1 in patients with metastatic prostate cancer and obesity. Identificador no ClinicalTrials.gov: NCT01262664. ClinicalTrials.gov.
- Liu D, Chen W, Guo Z, et al. Advances and challenges of targeting epicardial adipose tissue (EAT) and perivascular adipose tissue (PVAT). Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):319. PubMed.
- Hossen N, Kajimoto K, Akita H, et al. A comparative study between nanoparticle-targeted therapeutics and bioconjugates as obesity medication. J Control Release. 2013;171(2):104–112. PubMed.
- Chan LY, Weger BD, Weger M, et al. Mixed-chirality prohibitin peptide: D-(RLARLAR)2 enhances stability and in vivo effects on obesity. J Am Chem Soc. 2025;147(28):24628–24642. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. Adipotide, PubChem CID 163360068. PubChem.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.