L’adrafinil est un médicament favorisant l’éveil, mis au point en France par les Laboratoires Lafon dans les années 1970. Dans l’organisme, il est transformé en modafinil, et c’est l’étude de ce composé qui a conduit à la découverte du modafinil. Il était commercialisé en France sous le nom d’Olmifon, un médicament sur ordonnance destiné aux troubles de la vigilance et de l’attention chez les personnes âgées.

Les faits les plus importants concernent son statut. L’Olmifon n’était plus commercialisé en France fin 2011, après que les autorités sanitaires françaises eurent jugé à plusieurs reprises son service médical rendu insuffisant. L’adrafinil n’a jamais été autorisé par la FDA (agence américaine du médicament), qui l’a traité comme un nouveau médicament non autorisé et non comme un complément alimentaire. Les données d’essais contrôlés chez l’humain sont très minces. Il est interdit en compétition par l’Agence mondiale antidopage (AMA).

Cette page résume ce que rapportent l’ancienne information produit française, les autorités françaises, la FDA, l’AMA et les études publiées. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agent favorisant l’éveil (« eugrégorique ») ; promédicament du modafinil
Ancienne marque	Olmifon (France ; titulaires ultérieurs Cephalon France et Teva Santé) ; autorisé le 10 juillet 1981
Voie et dosage	Comprimé pelliculé oral, 300 mg
Ancienne posologie de la notice (France)	2–4 comprimés (600–1 200 mg) par jour, le matin et à midi ; 300–600 mg/jour en cas d’insuffisance hépatique ou rénale sévère
Demi-vie	Demi-vie d’élimination chez l’humain non indiquée dans l’information produit ; pic de concentration ≈0,9 h après une prise orale
Point de sécurité clé de la notice	Surveiller les phosphatases alcalines (une enzyme hépatique) en cas de traitement prolongé
France	Plus commercialisé en novembre 2011 ; service médical rendu jugé insuffisant
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA ; non inscrit dans les annexes de substances contrôlées de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR Part 1308)
Statut AMA (2026)	Interdit en compétition ; stimulant non spécifié de la classe S6.A

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique de l’adrafinil est 2-benzhydrylsulfinyl-N-hydroxyacetamide, formule C₁₅H₁₅NO₃S, masse moléculaire 289,4 (PubChem). Il diffère du modafinil par un seul groupe hydroxyle sur l’azote de l’amide (un amide « N-hydroxy »). L’élimination de ce groupe dans l’organisme donne le modafinil lui-même.

Composé	Relation	Statut aux États-Unis
Adrafinil	Promédicament ; transformé en modafinil dans l’organisme	Non autorisé ; non classé
Modafinil	Métabolite actif ; racémique (R + S)	Autorisé par la FDA (Provigil) ; annexe IV (Schedule IV)
Armodafinil	Énantiomère R du modafinil	Autorisé par la FDA (Nuvigil) ; traité sur sa propre page

Historique

Selon une histoire du modafinil rédigée par deux spécialistes du sommeil (Billiard et Broughton, Sleep Med 2018) :

Lafon a identifié l’adrafinil en 1974. Chez la souris, il provoquait une augmentation dose-dépendante de l’activité motrice sans effets sympathomimétiques périphériques (effets sur la fréquence cardiaque et les vaisseaux sanguins typiques des stimulants de type amphétamine).
Le chercheur français spécialiste du sommeil Michel Jouvet l’a prescrit à des personnes narcoleptiques en 1977–78, mais les résultats n’étaient pas constants.
Les études sur le devenir de l’adrafinil dans l’organisme ont identifié le modafinil comme son métabolite actif. Jouvet a commencé à administrer du modafinil à des patients en 1983, et le modafinil a été enregistré en France en 1992.

L’adrafinil lui-même a obtenu une autorisation de mise sur le marché française le 10 juillet 1981 (HAS, 2011). Son indication était étroite : traitement des troubles de la vigilance et de l’attention et du ralentissement idéomoteur chez la personne âgée (RCP de l’Olmifon, ANSM).

Mécanisme

L’information produit française décrivait l’action principale de l’adrafinil comme une activation des récepteurs α1-adrénergiques postsynaptiques dans les systèmes cérébraux de l’éveil (RCP de l’Olmifon). Comme l’adrafinil agit en grande partie par l’intermédiaire du modafinil, la recherche sur le mécanisme du modafinil, y compris son action sur le transporteur de la dopamine, est traitée sur la page du modafinil.

Pharmacocinétique

L’information produit française ne donnait que des données partielles (RCP de l’Olmifon) :

Paramètre	Valeur
Absorption (sujets sains, à jeun)	Très rapide ; demi-vie d’absorption de 12 ± 3 min
Délai jusqu’au pic plasmatique	0,90 ± 0,2 h
Liaison aux protéines plasmatiques	≈80 %, principalement à l’albumine, non saturable
Insuffisance rénale	Pas de modification des constantes d’élimination en fonction de la créatininémie
Insuffisance hépatique sévère (cirrhose prouvée par biopsie)	Métabolisme perturbé ; dose à diviser par deux
Demi-vie d’élimination chez l’animal	1,08 ± 0,13 h ; métabolisé dans le foie en un acide inactif et un glucuronide, excrétés principalement dans les urines

La notice n’indiquait pas de demi-vie d’élimination de l’adrafinil chez l’humain. Comme l’adrafinil est transformé en modafinil, la durée d’action devrait dépendre en grande partie du modafinil, dont la demi-vie effective figurant sur sa notice est traitée sur la page du modafinil. Aucune étude publiée chez l’humain n’indique la fraction d’une dose d’adrafinil qui devient du modafinil.

Transformation en modafinil chez l’humain

Deux études médico-légales et de contrôle antidopage confirment la transformation chez l’humain :

Urine. Un laboratoire antidopage chinois a mis au point une méthode de détection de l’adrafinil et de ses principaux métabolites, le modafinil et l’acide modafinilique, dans l’urine humaine. La méthode respectait les limites de détection exigées par l’AMA et a été utilisée sur des échantillons des Jeux olympiques de Pékin 2008 (Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009).
Cheveux. Dans une affaire médico-légale française, l’urine d’une femme contenait du modafinil à environ 1 mg/L, mais pas d’adrafinil. Dans une étude sur un seul volontaire, l’un des auteurs a pris une fois 200 mg d’adrafinil, et de l’adrafinil (0,8 ng/mg) comme du modafinil (0,5 ng/mg) ont été retrouvés dans les poils de sa barbe 10 jours plus tard (Ameline et al., Forensic Sci Res 2020).

En pratique, la prise d’adrafinil peut apparaître lors d’un dépistage principalement sous forme de modafinil, comme ce fut le cas dans l’échantillon d’urine de l’affaire médico-légale.

Ancien usage médical et historique réglementaire

France

En France, l’Olmifon était un médicament soumis à prescription (Liste I). L’information produit soulignait les points suivants (RCP de l’Olmifon) :

Indication : troubles de la vigilance et de l’attention et ralentissement idéomoteur chez la personne âgée.
Posologie : 2–4 comprimés de 300 mg par jour, pris le matin et à midi.
Limites d’efficacité : selon les termes mêmes de la notice, l’Olmifon « n’avait pas fait la preuve de son efficacité » en dehors de la personne âgée.
Dopage : les sportifs étaient avertis qu’il peut entraîner un résultat positif lors d’un contrôle antidopage.

La Commission de la transparence (rattachée à la Haute Autorité de Santé, HAS) évalue le service médical rendu en vue du remboursement. Dans son avis du 2 novembre 2011, elle indiquait ce qui suit (HAS, 2011) :

Le médicament n’était « plus commercialisé ».
Le laboratoire n’avait fourni aucune nouvelle donnée clinique depuis 2006, et le service rendu avait déjà été jugé insuffisant en 2006.
Les rapports de sécurité couvrant la période de février 2006 à novembre 2010 décrivaient des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique, qui sont des réactions cutanées graves. Ils avaient conduit le laboratoire à demander une modification de l’autorisation de mise sur le marché.
Le rapport efficacité/effets indésirables dans son indication était « mal établi », et aucune recommandation en vigueur ne préconisait l’adrafinil pour les troubles de l’attention ou de la vigilance liés à l’âge.
La commission a recommandé de radier l’Olmifon de la liste des médicaments remboursables.

Des sources secondaires font état d’une réévaluation distincte du rapport bénéfice/risque par l’agence française du médicament (alors l’Afssaps) en 2011, qui aurait abouti au retrait de l’autorisation. Nous n’avons pas pu retrouver la décision de l’agence elle-même ; nous n’en donnons donc pas la date.

États-Unis

L’adrafinil n’a jamais été autorisé par la FDA. Dans une lettre d’avertissement (warning letter) de février 2019 adressée à une entreprise américaine qui le vendait en ligne comme « nootropique », la FDA a déclaré que l’adrafinil n’est pas un complément alimentaire mais un « nouveau médicament » qui ne peut être vendu légalement sans demande approuvée. Elle a également déclaré que les produits étaient mal étiquetés (misbranded) (lettre d’avertissement de la FDA, 2019).

L’adrafinil n’est pas cité dans les annexes de substances contrôlées de la DEA du 21 CFR Part 1308, alors que le modafinil figure à l’annexe IV (Schedule IV) (21 CFR Part 1308). Un article d’un laboratoire de la FDA décrit lui aussi l’adrafinil comme un analogue du modafinil non autorisé et non classé (Bakota et Nandrea, J Diet Suppl 2025).

Ce que montre la recherche

Humains

Aucun essai contrôlé randomisé moderne de l’adrafinil chez l’humain n’est indexé dans PubMed. Les études cliniques à l’origine de l’autorisation française datent des années 1980. La HAS a estimé qu’elles n’établissaient pas un bénéfice bien défini (HAS, 2011). La plupart des données publiées chez l’humain proviennent de cas cliniques et d’études de dépistage, et non d’essais d’efficacité.

Il n’existe aucune étude contrôlée de l’adrafinil pour l’amélioration cognitive chez l’adulte en bonne santé. L’affirmation selon laquelle il agit « comme le modafinil » repose sur la transformation, et non sur des essais directs. Les données sur le modafinil lui-même chez l’adulte en bonne santé sont examinées sur la page du modafinil.

Chiens âgés

La plupart des données contrôlées proviennent d’une seule équipe de recherche étudiant des beagles âgés. Ce sont des résultats chez l’animal, qui ne montrent pas ce qui se passe chez l’humain.

Étude	Plan	Dose (orale)	Principal résultat
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Croisé, 14 jours par dose	10, 20, 30, 40 mg/kg/jour	Davantage de locomotion aux trois doses les plus élevées, le plus souvent sans comportement stéréotypé ; certains chiens n’ont montré aucun effet ou moins de mouvement
Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Croisé contrebalancé vs placebo	20 mg/kg	Moins d’erreurs et d’essais pour apprendre une tâche de discrimination
Siwak et al., Am J Vet Res 2000	Randomisé, 36 chiens, 33 jours, vs propentofylline et nicergoline	20 mg/kg/jour	Davantage de locomotion ; les deux autres médicaments n’ont eu aucun effet sur la locomotion
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003	Croisé, 18 chiens vs placebo	10 et 20 mg/kg	20 mg/kg a aggravé la mémoire de travail (plus d’erreurs dans une tâche de mémoire spatiale)

La revue de la même équipe a conclu que l’adrafinil est un stimulant comportemental doté d’un potentiel d’amélioration cognitive et d’un mécanisme inconnu (Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000). L’étude de 2003 sur la mémoire de travail montre que les effets n’étaient pas uniformément positifs, même chez le chien.

Effets indésirables et risques

Effets indésirables rapportés

L’information produit française listait les effets indésirables suivants (RCP de l’Olmifon) :

agitation, confusion, agressivité ou excitation transitoires, et insomnie, qui disparaissaient à l’arrêt, et parfois malgré la poursuite du traitement ou la réduction de la dose ;
rarement, mouvements involontaires tels que dyskinésies bucco-faciales (bouche et visage) ou tremblements des mains et des pieds, et virages de l’humeur chez les personnes atteintes de trouble bipolaire ;
céphalées, douleurs gastriques et éruptions cutanées, rapportées dans les essais cliniques.

La notice n’indiquait aucune fréquence pour ces effets.

Réactions cutanées graves

Comme indiqué plus haut, les rapports de sécurité post-commercialisation de 2006–2010 comprenaient des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (HAS, 2011). Ce sont des réactions rares mais potentiellement mortelles.

Foie

L’information produit recommandait de surveiller les phosphatases alcalines, une enzyme hépatique, en cas de traitement prolongé. Elle préconisait aussi une dose plus faible (300–600 mg/jour) en cas d’insuffisance hépatique sévère et une réduction de moitié de la dose en cas de cirrhose (RCP de l’Olmifon). Nous n’avons trouvé dans PubMed aucune étude ni série de cas publiée quantifiant les variations des enzymes hépatiques ou les atteintes hépatiques sous adrafinil. L’affirmation répandue en ligne selon laquelle l’adrafinil serait « dur pour le foie » repose donc sur cette précaution de la notice, et non sur des données mesurées chez l’humain.

Trouble du mouvement

Un cas clinique français a décrit une dyskinésie bucco-faciale (mouvements involontaires de la bouche et du visage) attribuée à l’adrafinil. Les mouvements n’ont pas disparu pendant quatre mois d’arrêt du médicament et ne se sont améliorés qu’après un traitement par tétrabénazine (Thobois et al., Mov Disord 2004). Cela contraste avec la notice, qui décrivait ces mouvements comme réversibles à l’arrêt.

Interactions et personnes qui doivent l’éviter

La notice française ne mentionnait qu’une possible majoration de l’effet désinhibiteur des antipsychotiques (neuroleptiques). Elle déconseillait l’utilisation pendant la grossesse, faute de données suffisantes, et appelait à la prudence en cas d’épilepsie (RCP de l’Olmifon). Comme l’adrafinil devient du modafinil, les interactions et mises en garde figurant sur la notice du modafinil sont également pertinentes ; voir la page du modafinil.

Qualité des produits vendus comme compléments

L’adrafinil vendu en ligne n’est pas un médicament réglementé. Un laboratoire de la FDA a retrouvé de l’adrafinil dans les quatre produits achetés sous couverture qui étaient commercialisés comme compléments alimentaires nootropiques et étiquetés comme en contenant (Bakota et Nandrea, J Diet Suppl 2025). Le même article a mis au point des méthodes pour des analogues apparentés du modafinil non classés (CRL-40,940, CRL-40,941 et N-méthyl-4,4-difluoromodafinil), vendus par les mêmes canaux.

Statut antidopage

La Liste des interdictions 2026 de l’AMA cite l’adrafinil dans la classe S6.A, stimulants non spécifiés, interdits en compétition. Le modafinil et les analogues apparentés fladrafinil, flmodafinil et hydrafinil figurent dans la même section (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Comme l’adrafinil se transforme en modafinil, les contrôles antidopage de routine recherchent le modafinil et l’acide modafinilique en plus de la molécule mère (Lu et al., 2009).

Points clés

Un promédicament du modafinil. L’adrafinil est transformé en modafinil dans l’organisme, et son étude a conduit à la découverte du modafinil. Des études sur l’urine et les cheveux humains confirment cette transformation.
Un médicament en échec en France. L’Olmifon a été autorisé en 1981 pour les personnes âgées, mais les évaluateurs français ont jugé à plusieurs reprises son bénéfice insuffisant, et il n’était plus commercialisé en 2011.
Des données humaines minces. Il n’existe aucun essai contrôlé moderne chez l’humain. La plupart des données contrôlées proviennent de chiens âgés, et une étude chez le chien a montré qu’il aggravait la mémoire de travail.
Mises en garde hépatiques et cutanées. La notice française recommandait de surveiller les phosphatases alcalines en cas d’utilisation prolongée. Les rapports post-commercialisation comprenaient des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique.
Non autorisé, mais non classé, aux États-Unis. La FDA le traite comme un nouveau médicament non autorisé, et non comme un complément. Il ne figure pas dans les annexes de la DEA, contrairement au modafinil (annexe IV).
Interdit dans le sport. Il est interdit en compétition au titre de la classe S6.A de l’AMA, et les contrôles antidopage recherchent le modafinil et l’acide modafinilique en plus de l’adrafinil.

Sources

Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). 2 novembre 2011. HAS.
Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (archivé ; mis à jour le 24 mars 2014). ANSM.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3033226, Adrafinil. PubChem.
Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887. Février 2019. FDA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances. eCFR.
Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):293–300. PubMed.
Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am J Vet Res. 2000;61(11):1410–1414. PubMed.
Siwak CT, Tapp PD, Milgram NW. Adrafinil disrupts performance on a delayed nonmatching-to-position task in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(1):161–168. PubMed.
Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effects on behavior and cognition in aged canines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24(5):709–726. PubMed.
Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. WADA.

Adrafinil