A adrafinila é um medicamento promotor da vigília desenvolvido na França pelos Laboratoires Lafon na década de 1970. No corpo, ela é convertida em modafinila, e foi o composto cujo estudo levou à descoberta da modafinila. Era vendida na França como Olmifon, um medicamento de venda sob prescrição para problemas de alerta e atenção em idosos.

Os fatos mais importantes dizem respeito à sua situação regulatória. O Olmifon já não era comercializado na França no fim de 2011, depois que as autoridades de saúde francesas classificaram repetidamente seu benefício clínico como insuficiente. A adrafinila nunca foi aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA), e a FDA a tratou como um medicamento novo não aprovado, e não como um suplemento alimentar. Os dados de estudos controlados em humanos são muito escassos. Ela é proibida em competição pela Agência Mundial Antidopagem (WADA).

Esta página resume o que relatam a antiga bula francesa, os órgãos reguladores franceses, a FDA, a WADA e os estudos publicados. Tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Agente promotor da vigília (“eugeroico”); pró-fármaco da modafinila
Marca anterior	Olmifon (França; detentores posteriores Cephalon France e Teva Santé); autorizada em 10 de julho de 1981
Via e concentração	Comprimido revestido por filme, via oral, 300 mg
Dose anterior em bula (França)	2–4 comprimidos (600–1.200 mg) por dia, de manhã e ao meio-dia; 300–600 mg/dia em insuficiência hepática ou renal grave
Meia-vida	Meia-vida de eliminação em humanos não informada na bula; pico de concentração ≈0,9 h após uma dose oral
Principal ponto de segurança da bula	Monitorar a fosfatase alcalina (uma enzima hepática) durante o tratamento prolongado
França	Não mais comercializada em novembro de 2011; benefício clínico classificado como insuficiente
Situação nos EUA	Não aprovada pela FDA; não incluída nas listas de substâncias controladas da DEA (21 CFR Part 1308)
Situação na WADA (2026)	Proibida em competição; estimulante não especificado da seção S6.A

O que é

O nome químico da adrafinila é 2-benzhydrylsulfinyl-N-hydroxyacetamide, fórmula C₁₅H₁₅NO₃S, peso molecular 289,4 (PubChem). Ela difere da modafinila por um único grupo hidroxila no nitrogênio da amida (uma amida “N-hidróxi”). A remoção desse grupo no corpo produz a própria modafinila.

Composto	Relação	Situação nos EUA
Adrafinila	Pró-fármaco; convertida em modafinila no corpo	Não aprovada; não controlada
Modafinila	Metabólito ativo; racêmica (R + S)	Aprovada pela FDA (Provigil); Lista IV (Schedule IV)
Armodafinila	Enantiômero R da modafinila	Aprovada pela FDA (Nuvigil); abordada em página própria

História

Segundo uma história da modafinila escrita por dois pesquisadores do sono (Billiard and Broughton, Sleep Med 2018):

A Lafon identificou a adrafinila em 1974. Em camundongos, ela causou um aumento dose-dependente da atividade motora sem efeitos simpatomiméticos periféricos (efeitos sobre a frequência cardíaca e os vasos sanguíneos típicos de estimulantes do tipo anfetamina).
O pesquisador francês do sono Michel Jouvet a prescreveu a pessoas com narcolepsia em 1977–78, mas os resultados não foram consistentes.
Estudos sobre como o corpo processa a adrafinila identificaram a modafinila como seu metabólito ativo. Jouvet começou a administrar modafinila a pacientes em 1983, e a modafinila foi registrada na França em 1992.

A própria adrafinila recebeu uma autorização de comercialização francesa em 10 de julho de 1981 (HAS, 2011). Seu uso aprovado era restrito: tratamento de distúrbios de vigilância e atenção e de lentidão do pensamento e dos movimentos (“ralentissement idéomoteur”) em idosos (Olmifon SmPC, ANSM).

Mecanismo

A bula francesa descrevia como ação principal da adrafinila a ativação de receptores α1-adrenérgicos pós-sinápticos nos sistemas de vigília do cérebro (Olmifon SmPC). Como a adrafinila age em grande parte por meio da modafinila, a pesquisa sobre o mecanismo da modafinila, incluindo sua ação sobre o transportador de dopamina, é abordada na página da modafinila.

Farmacocinética

A bula francesa trazia apenas dados parciais (Olmifon SmPC):

Parâmetro	Valor
Absorção (pessoas saudáveis, em jejum)	Muito rápida; meia-vida de absorção de 12 ± 3 min
Tempo até o pico plasmático	0,90 ± 0,2 h
Ligação a proteínas plasmáticas	≈80%, principalmente à albumina, não saturável
Insuficiência renal	Sem alteração das constantes de eliminação conforme o nível de creatinina
Insuficiência hepática grave (cirrose comprovada por biópsia)	Metabolismo alterado; dose deve ser reduzida pela metade
Meia-vida de eliminação em animais	1,08 ± 0,13 h; metabolizada no fígado em um ácido inativo e um glicuronídeo, excretados principalmente na urina

A bula não informava a meia-vida de eliminação da adrafinila em humanos. Como a adrafinila é convertida em modafinila, espera-se que a duração do efeito dependa em grande parte da modafinila, cuja meia-vida efetiva em bula é abordada na página da modafinila. Nenhum estudo publicado em humanos informa a fração de uma dose de adrafinila que se torna modafinila.

Conversão em modafinila em humanos

Dois estudos forenses e de controle antidoping confirmam a conversão em pessoas:

Urina. Um laboratório antidoping chinês desenvolveu um método para detectar a adrafinila e seus principais metabólitos, a modafinila e o ácido de modafinila, na urina humana. O método atendeu aos limites de detecção exigidos pela WADA e foi usado em amostras dos Jogos Olímpicos de Pequim 2008 (Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009).
Cabelo. Em um caso forense francês, a urina de uma mulher continha modafinila em cerca de 1 mg/L, mas nenhuma adrafinila. Em um estudo com um único voluntário, um dos autores tomou 200 mg de adrafinila uma única vez, e tanto a adrafinila (0,8 ng/mg) quanto a modafinila (0,5 ng/mg) foram encontradas nos pelos de sua barba 10 dias depois (Ameline et al., Forensic Sci Res 2020).

Na prática, o uso de adrafinila pode aparecer em um exame toxicológico principalmente como modafinila, como aconteceu na amostra de urina do caso forense.

Uso médico anterior e histórico regulatório

França

Na França, o Olmifon era um medicamento de venda exclusivamente sob prescrição (Liste I). A bula trazia estes pontos (Olmifon SmPC):

Uso: distúrbios de vigilância e atenção e lentidão do pensamento e dos movimentos em idosos.
Dose: 2–4 comprimidos de 300 mg por dia, tomados de manhã e ao meio-dia.
Limites de eficácia: nas palavras da própria bula, o Olmifon “não havia comprovado sua eficácia” fora do grupo de idosos.
Doping: atletas eram alertados de que ele pode causar resultado positivo em teste antidoping.

A Comissão de Transparência da França (parte da Haute Autorité de Santé, HAS) avalia o benefício clínico para fins de reembolso. Em seu parecer de 2 de novembro de 2011, relatou o seguinte (HAS, 2011):

O medicamento “não era mais comercializado”.
A empresa não havia fornecido novos dados clínicos desde 2006, e o benefício já havia sido classificado como insuficiente em 2006.
Relatórios de segurança referentes a fevereiro de 2006 a novembro de 2010 descreviam casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, que são reações cutâneas graves. Esses casos levaram a empresa a solicitar uma alteração da autorização de comercialização.
O equilíbrio entre eficácia e efeitos colaterais em sua indicação estava “mal estabelecido”, e nenhuma diretriz atual recomendava a adrafinila para problemas de atenção ou vigilância relacionados à idade.
A comissão recomendou retirar o Olmifon da lista de medicamentos reembolsáveis.

Fontes secundárias descrevem uma reavaliação separada da relação benefício/risco pela agência francesa de medicamentos (então Afssaps) em 2011, que terminou com a retirada da autorização. Não conseguimos localizar a decisão da própria agência, por isso não informamos uma data para ela.

Estados Unidos

A adrafinila nunca foi aprovada pela FDA. Em uma carta de advertência (warning letter) de fevereiro de 2019 a uma empresa americana que a vendia on-line como “nootrópico”, a FDA declarou que a adrafinila não é um suplemento alimentar e é um “medicamento novo” que não pode ser vendido legalmente sem um pedido aprovado. Também declarou que os produtos estavam com rotulagem enganosa (FDA warning letter, 2019).

A adrafinila não é citada nas listas de substâncias controladas da DEA no 21 CFR Part 1308, embora a modafinila esteja na Lista IV (21 CFR Part 1308). Um artigo de um laboratório da FDA também descreve a adrafinila como um análogo da modafinila não aprovado e não controlado (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025).

O que a pesquisa mostra

Humanos

Não há estudos controlados randomizados modernos da adrafinila em humanos indexados no PubMed. Os estudos clínicos que embasaram a aprovação francesa datam da década de 1980. A HAS julgou que eles não estabeleciam um benefício bem definido (HAS, 2011). A maior parte dos dados publicados em humanos vem de relatos de caso e de estudos de testes toxicológicos, e não de estudos de eficácia.

Não há estudos controlados da adrafinila para aprimoramento cognitivo em adultos saudáveis. As alegações de que ela funciona “como a modafinila” se baseiam na conversão, e não em estudos diretos. As evidências sobre a própria modafinila em adultos saudáveis são revisadas na página da modafinila.

Cães idosos

A maior parte dos dados controlados vem de um único grupo de pesquisa que estudou beagles idosos. São resultados em animais e não mostram o que acontece em pessoas.

Estudo	Desenho	Dose (oral)	Principal achado
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Cruzado, 14 dias por dose	10, 20, 30, 40 mg/kg/dia	Mais locomoção com as três doses mais altas, em geral sem comportamento estereotipado; alguns cães não mostraram efeito ou se movimentaram menos
Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Cruzado contrabalançado vs placebo	20 mg/kg	Menos erros e tentativas para aprender uma tarefa de discriminação
Siwak et al., Am J Vet Res 2000	Randomizado, 36 cães, 33 dias, vs propentofilina e nicergolina	20 mg/kg/dia	Mais locomoção; os outros dois medicamentos não tiveram efeito sobre a locomoção
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003	Cruzado, 18 cães vs placebo	10 e 20 mg/kg	20 mg/kg piorou a memória de trabalho (mais erros em uma tarefa de memória espacial)

A revisão do mesmo grupo concluiu que a adrafinila é um estimulante comportamental com potencial de aprimoramento cognitivo e mecanismo desconhecido (Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000). O estudo de memória de trabalho de 2003 mostra que os efeitos não foram uniformemente positivos, mesmo em cães.

Efeitos colaterais e riscos

Efeitos colaterais relatados

A bula francesa listava estes efeitos adversos (Olmifon SmPC):

agitação transitória, confusão, agressividade ou excitação, e insônia, que desapareceram após a interrupção e, às vezes, mesmo com a continuação ou a redução da dose;
raramente, movimentos involuntários, como discinesias orofaciais (da boca e do rosto) ou tremor das mãos e dos pés, e oscilações de humor em pessoas com transtorno bipolar;
dor de cabeça, dor de estômago e erupções cutâneas, relatadas em estudos clínicos.

A bula não informava frequências para esses efeitos.

Reações cutâneas graves

Como mencionado acima, relatórios de segurança pós-comercialização de 2006–2010 incluíam casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (HAS, 2011). São reações raras, mas potencialmente fatais.

Fígado

A bula recomendava monitorar a fosfatase alcalina, uma enzima hepática, durante o tratamento prolongado. Também previa uma dose menor (300–600 mg/dia) na insuficiência hepática grave e a redução da dose pela metade na cirrose (Olmifon SmPC). Não encontramos no PubMed nenhum estudo ou série de casos publicados que quantifique alterações das enzimas hepáticas ou lesão hepática com a adrafinila. A alegação comum na internet de que a adrafinila é “pesada para o fígado” se baseia, portanto, nessa precaução da bula, e não em dados medidos em humanos.

Distúrbio do movimento

Um relato de caso francês descreveu uma discinesia orofacial (movimentos involuntários da boca e do rosto) atribuída à adrafinila. Os movimentos não desapareceram durante quatro meses sem o medicamento e só melhoraram após tratamento com tetrabenazina (Thobois et al., Mov Disord 2004). Isso contrasta com a bula, que descrevia esses movimentos como reversíveis após a interrupção.

Interações e quem deve evitá-la

A bula francesa listava apenas um possível aumento do efeito desinibidor de medicamentos antipsicóticos (neurolépticos). Desaconselhava o uso na gravidez, porque os dados eram insuficientes, e pedia cautela na epilepsia (Olmifon SmPC). Como a adrafinila se transforma em modafinila, as interações e advertências da bula da modafinila também são relevantes; veja a página da modafinila.

Qualidade dos produtos vendidos como suplementos

A adrafinila vendida on-line não é um medicamento regulamentado. Um laboratório da FDA encontrou adrafinila em todos os quatro produtos comprados de forma sigilosa que eram comercializados como suplementos alimentares nootrópicos e cujo rótulo declarava contê-la (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025). O mesmo artigo desenvolveu métodos para análogos da modafinila relacionados e não controlados (CRL-40,940, CRL-40,941 e N-metil-4,4-difluoromodafinila), vendidos pelos mesmos canais.

Situação antidoping

A Lista Proibida 2026 da WADA inclui a adrafinila na seção S6.A, estimulantes não especificados, proibidos em competição. A modafinila e os análogos relacionados fladrafinila, flmodafinila e hidrafinila constam na mesma seção (WADA 2026 Prohibited List). Como a adrafinila é convertida em modafinila, os testes antidoping de rotina buscam modafinila e ácido de modafinila, além do medicamento original (Lu et al., 2009).

Pontos principais

Um pró-fármaco da modafinila. A adrafinila é convertida em modafinila no corpo, e seu estudo levou à descoberta da modafinila. Estudos de urina e cabelo em humanos confirmam a conversão.
Um medicamento malsucedido na França. O Olmifon foi aprovado em 1981 para idosos, mas os avaliadores franceses classificaram repetidamente seu benefício como insuficiente, e em 2011 ele já não era comercializado.
Evidências escassas em humanos. Não há estudos controlados modernos em humanos. A maior parte dos dados controlados vem de cães idosos, e um estudo em cães constatou que ela piorou a memória de trabalho.
Alertas sobre fígado e pele. A bula francesa recomendava monitorar a fosfatase alcalina durante o uso prolongado. Os relatos pós-comercialização incluíram síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Não aprovada, mas não controlada, nos EUA. A FDA a trata como um medicamento novo não aprovado, e não como um suplemento. Ela não consta nas listas da DEA, ao contrário da modafinila (Lista IV).
Proibida no esporte. É proibida em competição pela seção S6.A da WADA, e os testes antidoping buscam modafinila e ácido de modafinila, além da adrafinila.

Fontes

Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). 2 de novembro de 2011. HAS.
Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (arquivado; atualizado em 24 de março de 2014). ANSM.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3033226, Adrafinil. PubChem.
Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887. Fevereiro de 2019. FDA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances. eCFR.
Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):293–300. PubMed.
Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am J Vet Res. 2000;61(11):1410–1414. PubMed.
Siwak CT, Tapp PD, Milgram NW. Adrafinil disrupts performance on a delayed nonmatching-to-position task in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(1):161–168. PubMed.
Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effects on behavior and cognition in aged canines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24(5):709–726. PubMed.
Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA.

Adrafinila