El adrafinilo es un fármaco promotor de la vigilia desarrollado en Francia por Laboratoires Lafon en la década de 1970. En el cuerpo se convierte en modafinilo, y fue el compuesto cuyo estudio llevó al descubrimiento del modafinilo. Se vendió en Francia como Olmifon, un medicamento de venta con receta para problemas de alerta y atención en adultos mayores.
Los datos más importantes se refieren a su situación regulatoria. Olmifon ya no se comercializaba en Francia a finales de 2011, después de que las autoridades sanitarias francesas calificaran repetidamente su beneficio clínico como insuficiente. El adrafinilo nunca ha sido aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento), y la FDA lo ha tratado como un medicamento nuevo no aprobado, no como un suplemento dietético. Los datos de ensayos controlados en humanos son muy escasos. Está prohibido en competición por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA).
Esta página resume lo que informan la antigua ficha técnica francesa, los reguladores franceses, la FDA, la WADA y los estudios publicados. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Agente promotor de la vigilia («eugeroico»); profármaco del modafinilo |
| Marca anterior | Olmifon (Francia; titulares posteriores Cephalon France y Teva Santé); autorizado el 10 de julio de 1981 |
| Vía y concentración | Comprimido recubierto con película por vía oral, 300 mg |
| Dosis anterior según la ficha técnica (Francia) | 2–4 comprimidos (600–1200 mg) al día, por la mañana y al mediodía; 300–600 mg/día en insuficiencia hepática o renal grave |
| Vida media | Vida media de eliminación en humanos no indicada en la ficha técnica; nivel máximo ≈0,9 h después de una dosis oral |
| Punto de seguridad clave de la ficha técnica | Controlar la fosfatasa alcalina (una enzima hepática) durante el tratamiento prolongado |
| Francia | Ya no se comercializaba en noviembre de 2011; beneficio clínico calificado como insuficiente |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA; no incluido en las listas de sustancias controladas de la DEA (21 CFR Part 1308) |
| Situación ante la WADA (2026) | Prohibido en competición; estimulante no especificado de la sección S6.A |
Qué es
El nombre químico del adrafinilo es 2-benzhydrylsulfinyl-N-hydroxyacetamide, fórmula C₁₅H₁₅NO₃S, peso molecular 289,4 (PubChem). Se diferencia del modafinilo por un único grupo hidroxilo en el nitrógeno de la amida (una amida «N-hidroxi»). Al eliminarse ese grupo en el cuerpo se obtiene el propio modafinilo.
| Compuesto | Relación | Situación en EE. UU. |
|---|---|---|
| Adrafinilo | Profármaco; se convierte en modafinilo en el cuerpo | No aprobado; no controlado |
| Modafinilo | Metabolito activo; racémico (R + S) | Aprobado por la FDA (Provigil); Lista IV (Schedule IV) |
| Armodafinilo | Enantiómero R del modafinilo | Aprobado por la FDA (Nuvigil); tratado en su propia página |
Historia
Según una historia del modafinilo escrita por dos investigadores del sueño (Billiard and Broughton, Sleep Med 2018):
- Lafon identificó el adrafinilo en 1974. En ratones provocó un aumento dependiente de la dosis de la actividad motora sin efectos simpaticomiméticos periféricos (efectos sobre la frecuencia cardíaca y los vasos sanguíneos típicos de los estimulantes de tipo anfetamínico).
- El investigador francés del sueño Michel Jouvet lo recetó a personas con narcolepsia en 1977–78, pero los resultados no fueron uniformes.
- Los estudios sobre cómo el cuerpo procesa el adrafinilo identificaron el modafinilo como su metabolito activo. Jouvet empezó a administrar modafinilo a pacientes en 1983, y el modafinilo se registró en Francia en 1992.
El propio adrafinilo recibió una autorización de comercialización francesa el 10 de julio de 1981 (HAS, 2011). Su uso aprobado era limitado: tratamiento de los trastornos de la vigilancia y la atención y del enlentecimiento del pensamiento y del movimiento («ralentissement idéomoteur») en adultos mayores (Olmifon SmPC, ANSM).
Mecanismo
La ficha técnica francesa describía como acción principal del adrafinilo la activación de los receptores α1-adrenérgicos postsinápticos en los sistemas de vigilia del cerebro (Olmifon SmPC). Como el adrafinilo actúa en gran parte a través del modafinilo, la investigación sobre el mecanismo del modafinilo, incluida su acción sobre el transportador de dopamina, se trata en la página del modafinilo.
Farmacocinética
La ficha técnica francesa ofrecía solo datos parciales (Olmifon SmPC):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Absorción (personas sanas, en ayunas) | Muy rápida; vida media de absorción de 12 ± 3 min |
| Tiempo hasta el nivel plasmático máximo | 0,90 ± 0,2 h |
| Unión a proteínas plasmáticas | ≈80 %, principalmente a la albúmina, no saturable |
| Insuficiencia renal | Sin cambios en las constantes de eliminación en función del nivel de creatinina |
| Insuficiencia hepática grave (cirrosis confirmada por biopsia) | Metabolismo alterado; reducir la dosis a la mitad |
| Vida media de eliminación en animales | 1,08 ± 0,13 h; se metaboliza en el hígado a un ácido inactivo y un glucurónido, y se excreta principalmente por la orina |
La ficha técnica no indicaba una vida media de eliminación del adrafinilo en humanos. Como el adrafinilo se convierte en modafinilo, se espera que la duración del efecto dependa en gran parte del modafinilo, cuya vida media efectiva según su ficha técnica se trata en la página del modafinilo. Ningún estudio publicado en humanos indica qué fracción de una dosis de adrafinilo se convierte en modafinilo.
Conversión en modafinilo en humanos
Dos estudios forenses y de control antidopaje confirman la conversión en personas:
- Orina. Un laboratorio antidopaje chino desarrolló un método para detectar el adrafinilo y sus principales metabolitos, el modafinilo y el ácido de modafinilo, en orina humana. El método cumplió los límites de detección exigidos por la WADA y se utilizó con muestras de los Juegos Olímpicos de Pekín 2008 (Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009).
- Cabello. En un caso forense francés, la orina de una mujer contenía modafinilo a unos 1 mg/L, pero no adrafinilo. En un estudio con un único voluntario, uno de los autores tomó una sola vez 200 mg de adrafinilo, y 10 días después se encontraron tanto adrafinilo (0,8 ng/mg) como modafinilo (0,5 ng/mg) en el vello de su barba (Ameline et al., Forensic Sci Res 2020).
En la práctica, el uso de adrafinilo puede aparecer en un análisis de drogas principalmente como modafinilo, como ocurrió en la muestra de orina del caso forense.
Uso médico anterior e historia regulatoria
Francia
En Francia, Olmifon era un medicamento de venta exclusiva con receta (Liste I). La ficha técnica señalaba estos puntos (Olmifon SmPC):
- Uso: trastornos de la vigilancia y la atención y enlentecimiento del pensamiento y del movimiento en adultos mayores.
- Dosis: 2–4 comprimidos de 300 mg al día, tomados por la mañana y al mediodía.
- Límites de eficacia: en palabras de la propia ficha técnica, Olmifon «no había demostrado su eficacia» fuera de los adultos mayores.
- Dopaje: se advertía a los deportistas de que puede dar positivo en un control antidopaje.
La Comisión de Transparencia de Francia (parte de la Haute Autorité de Santé, HAS) evalúa el beneficio clínico a efectos de reembolso. En su dictamen del 2 de noviembre de 2011 informó lo siguiente (HAS, 2011):
- El medicamento «ya no se comercializaba».
- La empresa no había aportado nuevos datos clínicos desde 2006, y el beneficio ya se había calificado como insuficiente en 2006.
- Los informes de seguridad de febrero de 2006 a noviembre de 2010 describían casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, que son reacciones cutáneas graves. Estos habían llevado a la empresa a solicitar una modificación de la autorización de comercialización.
- El balance entre eficacia y efectos secundarios en su indicación estaba «mal establecido», y ninguna guía vigente recomendaba el adrafinilo para los problemas de atención o vigilancia relacionados con la edad.
- La comisión recomendó retirar Olmifon de la lista de medicamentos reembolsables.
Fuentes secundarias describen una revisión independiente de la relación beneficio/riesgo por parte de la agencia francesa de medicamentos (entonces Afssaps) en 2011 que terminó con la retirada de la autorización. No pudimos localizar la decisión de la propia agencia, por lo que no damos una fecha para ella.
Estados Unidos
El adrafinilo nunca ha sido aprobado por la FDA. En una carta de advertencia (warning letter) de febrero de 2019 dirigida a una empresa estadounidense que lo vendía en línea como «nootrópico», la FDA declaró que el adrafinilo no es un suplemento dietético y que es un «medicamento nuevo» que no puede venderse legalmente sin una solicitud aprobada. También declaró que los productos estaban etiquetados de forma engañosa (FDA warning letter, 2019).
El adrafinilo no figura en las listas de sustancias controladas de la DEA del 21 CFR Part 1308, aunque el modafinilo está incluido en la Lista IV (21 CFR Part 1308). Un artículo de un laboratorio de la FDA también describe el adrafinilo como un análogo del modafinilo no aprobado y no controlado (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025).
Qué muestra la investigación
Humanos
No hay ensayos controlados aleatorizados modernos del adrafinilo en humanos indexados en PubMed. Los estudios clínicos en los que se basó la aprobación francesa datan de la década de 1980. La HAS consideró que no establecían un beneficio bien definido (HAS, 2011). La mayoría de los datos publicados en humanos proceden de informes de casos y estudios de análisis de drogas, no de ensayos de eficacia.
No hay estudios controlados del adrafinilo para la mejora cognitiva en adultos sanos. Las afirmaciones de que funciona «como el modafinilo» se basan en la conversión, no en ensayos directos. La evidencia sobre el propio modafinilo en adultos sanos se revisa en la página del modafinilo.
Perros de edad avanzada
La mayoría de los datos controlados proceden de un único grupo de investigación que estudió beagles de edad avanzada. Son resultados en animales y no muestran lo que ocurre en las personas.
| Estudio | Diseño | Dosis (oral) | Hallazgo principal |
|---|---|---|---|
| Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000 | Cruzado, 14 días por dosis | 10, 20, 30, 40 mg/kg/día | Más locomoción con las tres dosis más altas, en su mayoría sin conducta estereotipada; algunos perros no mostraron efecto o se movieron menos |
| Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000 | Cruzado contrabalanceado frente a placebo | 20 mg/kg | Menos errores y ensayos para aprender una tarea de discriminación |
| Siwak et al., Am J Vet Res 2000 | Aleatorizado, 36 perros, 33 días, frente a propentofilina y nicergolina | 20 mg/kg/día | Más locomoción; los otros dos fármacos no tuvieron efecto sobre la locomoción |
| Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003 | Cruzado, 18 perros frente a placebo | 10 y 20 mg/kg | 20 mg/kg empeoró la memoria de trabajo (más errores en una tarea de memoria espacial) |
La revisión del mismo grupo concluyó que el adrafinilo es un estimulante conductual con potencial de mejora cognitiva y un mecanismo desconocido (Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000). El estudio de memoria de trabajo de 2003 muestra que los efectos no fueron uniformemente positivos, ni siquiera en perros.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos secundarios notificados
La ficha técnica francesa enumeraba estos efectos adversos (Olmifon SmPC):
- agitación transitoria, confusión, agresividad o excitación, e insomnio, que se resolvieron al suspender el fármaco, y a veces a pesar de continuar o reducir la dosis;
- raramente, movimientos involuntarios como discinesias orofaciales (de la boca y la cara) o temblor de manos y pies, y cambios de humor en personas con trastorno bipolar;
- dolor de cabeza, dolor de estómago y erupciones cutáneas, notificados en ensayos clínicos.
La ficha técnica no indicaba frecuencias para estos efectos.
Reacciones cutáneas graves
Como se señaló antes, los informes de seguridad poscomercialización de 2006–2010 incluían casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (HAS, 2011). Son reacciones raras, pero potencialmente mortales.
Hígado
La ficha técnica recomendaba controlar la fosfatasa alcalina, una enzima hepática, durante el tratamiento prolongado. También indicaba una dosis menor (300–600 mg/día) en la insuficiencia hepática grave y reducir la dosis a la mitad en la cirrosis (Olmifon SmPC). No encontramos en PubMed ningún estudio ni serie de casos publicados que cuantifiquen cambios en las enzimas hepáticas o daño hepático con el adrafinilo. Por tanto, la afirmación habitual en internet de que el adrafinilo es «duro para el hígado» se basa en esta precaución de la ficha técnica, no en datos medidos en humanos.
Trastorno del movimiento
Un informe de caso francés describió una discinesia orofacial (movimientos involuntarios de la boca y la cara) atribuida al adrafinilo. Los movimientos no se resolvieron durante cuatro meses sin el fármaco y solo mejoraron tras el tratamiento con tetrabenazina (Thobois et al., Mov Disord 2004). Esto contrasta con la ficha técnica, que describía estos movimientos como reversibles tras la suspensión.
Interacciones y quién debe evitarlo
La ficha técnica francesa solo mencionaba un posible aumento del efecto desinhibidor de los fármacos antipsicóticos (neurolépticos). Desaconsejaba su uso en el embarazo, porque los datos eran insuficientes, y pedía precaución en la epilepsia (Olmifon SmPC). Como el adrafinilo se convierte en modafinilo, las interacciones y advertencias de la ficha técnica del modafinilo también son pertinentes; consulta la página del modafinilo.
Calidad de los productos vendidos como suplementos
El adrafinilo que se vende en línea no es un medicamento regulado. Un laboratorio de la FDA encontró adrafinilo en los cuatro productos comprados de forma encubierta que se comercializaban como suplementos dietéticos nootrópicos y cuya etiqueta indicaba que lo contenían (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025). El mismo artículo desarrolló métodos para análogos del modafinilo relacionados y no controlados (CRL-40,940, CRL-40,941 y N-metil-4,4-difluoromodafinilo), que se venden por los mismos canales.
Situación antidopaje
La Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA incluye el adrafinilo en la sección S6.A, estimulantes no especificados, prohibidos en competición. El modafinilo y los análogos relacionados fladrafinilo, flmodafinilo e hidrafinilo figuran en la misma sección (WADA 2026 Prohibited List). Como el adrafinilo se convierte en modafinilo, los controles antidopaje de rutina buscan modafinilo y ácido de modafinilo además del fármaco original (Lu et al., 2009).
Puntos clave
- Un profármaco del modafinilo. El adrafinilo se convierte en modafinilo en el cuerpo, y su estudio llevó al descubrimiento del modafinilo. Los estudios de orina y cabello en humanos confirman la conversión.
- Un medicamento fallido en Francia. Olmifon se aprobó en 1981 para adultos mayores, pero los evaluadores franceses calificaron repetidamente su beneficio como insuficiente, y en 2011 ya no se comercializaba.
- Evidencia escasa en humanos. No hay ensayos controlados modernos en humanos. La mayoría de los datos controlados proceden de perros de edad avanzada, y un estudio en perros encontró que empeoraba la memoria de trabajo.
- Advertencias hepáticas y cutáneas. La ficha técnica francesa recomendaba controlar la fosfatasa alcalina durante el uso prolongado. Los informes poscomercialización incluyeron síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.
- No aprobado, pero no controlado, en EE. UU. La FDA lo trata como un medicamento nuevo no aprobado, no como un suplemento. No figura en las listas de la DEA, a diferencia del modafinilo (Lista IV).
- Prohibido en el deporte. Está prohibido en competición según la sección S6.A de la WADA, y los controles antidopaje buscan modafinilo y ácido de modafinilo además de adrafinilo.
Fuentes
- Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
- Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). 2 de noviembre de 2011. HAS.
- Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (archivado; actualizado el 24 de marzo de 2014). ANSM.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3033226, Adrafinil. PubChem.
- Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
- Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
- US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887. Febrero de 2019. FDA.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances. eCFR.
- Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
- Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):293–300. PubMed.
- Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
- Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am J Vet Res. 2000;61(11):1410–1414. PubMed.
- Siwak CT, Tapp PD, Milgram NW. Adrafinil disrupts performance on a delayed nonmatching-to-position task in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(1):161–168. PubMed.
- Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effects on behavior and cognition in aged canines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24(5):709–726. PubMed.
- Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. En vigor desde el 1 de enero de 2026. WADA.