Adrafinil ist ein wachheitsfördernder Wirkstoff, der in den 1970er-Jahren in Frankreich von Laboratoires Lafon entwickelt wurde. Im Körper wird er in Modafinil umgewandelt, und die Erforschung von Adrafinil führte zur Entdeckung von Modafinil. In Frankreich wurde er als Olmifon verkauft, ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel gegen Wachheits- und Aufmerksamkeitsstörungen bei älteren Menschen.

Die wichtigsten Fakten betreffen seinen Status. Olmifon war in Frankreich Ende 2011 nicht mehr im Handel, nachdem die französischen Gesundheitsbehörden seinen klinischen Nutzen wiederholt als unzureichend bewertet hatten. Adrafinil wurde nie von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen, und die FDA hat es als nicht zugelassenes neues Arzneimittel behandelt, nicht als Nahrungsergänzungsmittel. Kontrollierte Studiendaten am Menschen sind sehr dünn. Im Wettkampf ist es von der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verboten.

Diese Seite fasst zusammen, was die frühere französische Fachinformation, die französischen Behörden, die FDA, die WADA und die veröffentlichten Studien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Wachheitsförderndes Mittel („Eugeroikum“); Prodrug von Modafinil
Früherer Markenname	Olmifon (Frankreich; spätere Inhaber Cephalon France und Teva Santé); zugelassen am 10. Juli 1981
Darreichungsform und Stärke	Filmtablette zum Einnehmen, 300 mg
Frühere Dosis laut Fachinformation (Frankreich)	2–4 Tabletten (600–1.200 mg) pro Tag, morgens und mittags; 300–600 mg/Tag bei schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung
Halbwertszeit	Eliminationshalbwertszeit beim Menschen in der Fachinformation nicht angegeben; Spitzenspiegel ≈0,9 h nach oraler Einnahme
Wichtigster Sicherheitshinweis der Fachinformation	Alkalische Phosphatase (ein Leberenzym) bei längerer Behandlung kontrollieren
Frankreich	Bis November 2011 nicht mehr im Handel; klinischer Nutzen als unzureichend bewertet
Status in den USA	Nicht von der FDA zugelassen; nicht in den Listen kontrollierter Substanzen der DEA (21 CFR Part 1308) aufgeführt
WADA-Status (2026)	Im Wettkampf verboten; nicht spezifisches Stimulans nach S6.A

Was es ist

Der chemische Name von Adrafinil lautet 2-benzhydrylsulfinyl-N-hydroxyacetamide, Summenformel C₁₅H₁₅NO₃S, Molekulargewicht 289,4 (PubChem). Es unterscheidet sich von Modafinil durch eine einzige Hydroxylgruppe am Amid-Stickstoff (ein „N-Hydroxy“-Amid). Wird diese Gruppe im Körper abgespalten, entsteht Modafinil selbst.

Wirkstoff	Beziehung	Status in den USA
Adrafinil	Prodrug; wird im Körper in Modafinil umgewandelt	Nicht zugelassen; nicht kontrolliert
Modafinil	Aktiver Metabolit; racemisch (R + S)	Von der FDA zugelassen (Provigil); Schedule IV
Armodafinil	R-Enantiomer von Modafinil	Von der FDA zugelassen (Nuvigil); auf einer eigenen Seite behandelt

Geschichte

Laut einer Geschichte des Modafinils, verfasst von zwei Schlafforschern (Billiard and Broughton, Sleep Med 2018):

Lafon identifizierte Adrafinil im Jahr 1974. Bei Mäusen verursachte es einen dosisabhängigen Anstieg der motorischen Aktivität ohne periphere sympathomimetische Wirkungen (Wirkungen auf Herzfrequenz und Blutgefäße, wie sie für Stimulanzien vom Amphetamintyp typisch sind).
Der französische Schlafforscher Michel Jouvet verschrieb es 1977–78 Menschen mit Narkolepsie, die Ergebnisse waren jedoch nicht einheitlich.
Studien dazu, wie der Körper Adrafinil verarbeitet, identifizierten Modafinil als seinen aktiven Metaboliten. Jouvet begann 1983, Patienten Modafinil zu geben, und Modafinil wurde 1992 in Frankreich registriert.

Adrafinil selbst erhielt am 10. Juli 1981 eine französische Marktzulassung (HAS, 2011). Die zugelassene Anwendung war eng gefasst: Behandlung von Wachheits- und Aufmerksamkeitsstörungen sowie verlangsamtem Denken und Bewegen („ralentissement idéomoteur“) bei älteren Menschen (Olmifon SmPC, ANSM).

Wirkmechanismus

Die französische Fachinformation beschrieb als Hauptwirkung von Adrafinil die Aktivierung postsynaptischer α1-adrenerger Rezeptoren in den Wachheitssystemen des Gehirns (Olmifon SmPC). Da Adrafinil großenteils über Modafinil wirkt, wird die Forschung zum Wirkmechanismus von Modafinil, einschließlich seiner Wirkung auf den Dopamintransporter, auf der Modafinil-Seite behandelt.

Pharmakokinetik

Die französische Fachinformation enthielt nur unvollständige Daten (Olmifon SmPC):

Parameter	Wert
Resorption (gesunde Personen, nüchtern)	Sehr schnell; Resorptionshalbwertszeit 12 ± 3 min
Zeit bis zum Plasmaspitzenspiegel	0,90 ± 0,2 h
Plasmaproteinbindung	≈80 %, hauptsächlich an Albumin, nicht sättigbar
Nierenfunktionsstörung	Keine Veränderung der Eliminationskonstanten in Abhängigkeit vom Kreatininwert
Schwere Leberfunktionsstörung (durch Biopsie gesicherte Zirrhose)	Stoffwechsel gestört; Dosis zu halbieren
Eliminationshalbwertszeit bei Tieren	1,08 ± 0,13 h; in der Leber zu einer inaktiven Säure und einem Glucuronid verstoffwechselt, hauptsächlich über den Urin ausgeschieden

Die Fachinformation nannte keine Eliminationshalbwertszeit von Adrafinil beim Menschen. Da Adrafinil in Modafinil umgewandelt wird, dürfte die Wirkdauer großenteils von Modafinil abhängen, dessen in der Fachinformation angegebene effektive Halbwertszeit auf der Modafinil-Seite behandelt wird. Keine veröffentlichte Studie am Menschen gibt an, welcher Anteil einer Adrafinil-Dosis zu Modafinil wird.

Umwandlung in Modafinil beim Menschen

Zwei forensische bzw. Dopingkontroll-Studien bestätigen die Umwandlung beim Menschen:

Urin. Ein chinesisches Anti-Doping-Labor entwickelte eine Methode, um Adrafinil und seine Hauptmetaboliten Modafinil und Modafinilsäure im menschlichen Urin nachzuweisen. Die Methode erfüllte die von der WADA geforderten Nachweisgrenzen und wurde bei Proben der Olympischen Spiele 2008 in Peking eingesetzt (Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009).
Haare. In einem französischen forensischen Fall enthielt der Urin einer Frau Modafinil in einer Konzentration von etwa 1 mg/L, aber kein Adrafinil. In einer Studie mit einem einzigen Freiwilligen nahm einer der Autoren einmalig 200 mg Adrafinil ein, und 10 Tage später wurden sowohl Adrafinil (0,8 ng/mg) als auch Modafinil (0,5 ng/mg) in seinen Barthaaren gefunden (Ameline et al., Forensic Sci Res 2020).

In der Praxis kann sich die Einnahme von Adrafinil in einem Drogentest hauptsächlich als Modafinil zeigen, wie es bei der Urinprobe im forensischen Fall war.

Frühere medizinische Anwendung und regulatorische Geschichte

Frankreich

In Frankreich war Olmifon ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel (Liste I). Die Fachinformation enthielt folgende Punkte (Olmifon SmPC):

Anwendung: Wachheits- und Aufmerksamkeitsstörungen sowie verlangsamtes Denken und Bewegen bei älteren Menschen.
Dosis: 2–4 Tabletten zu 300 mg pro Tag, morgens und mittags eingenommen.
Grenzen der Wirksamkeit: Nach den eigenen Worten der Fachinformation hatte Olmifon außerhalb der Gruppe älterer Menschen „seine Wirksamkeit nicht nachgewiesen“.
Doping: Sportler wurden gewarnt, dass es zu einem positiven Dopingtest führen kann.

Die französische Transparenzkommission (Teil der Haute Autorité de Santé, HAS) bewertet den klinischen Nutzen im Hinblick auf die Kostenerstattung. In ihrer Stellungnahme vom 2. November 2011 berichtete sie Folgendes (HAS, 2011):

Das Arzneimittel war „nicht mehr im Handel“.
Das Unternehmen hatte seit 2006 keine neuen klinischen Daten vorgelegt, und der Nutzen war bereits 2006 als unzureichend bewertet worden.
Sicherheitsberichte für den Zeitraum Februar 2006 bis November 2010 beschrieben Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, also schweren Hautreaktionen. Diese hatten das Unternehmen veranlasst, eine Änderung der Marktzulassung zu beantragen.
Das Verhältnis von Wirksamkeit zu Nebenwirkungen in seinem Anwendungsgebiet sei „schlecht belegt“, und keine aktuelle Leitlinie empfehle Adrafinil bei altersbedingten Aufmerksamkeits- oder Wachheitsproblemen.
Die Kommission empfahl, Olmifon von der Liste der erstattungsfähigen Arzneimittel zu streichen.

Sekundärquellen beschreiben eine gesonderte Nutzen-Risiko-Bewertung durch die französische Arzneimittelbehörde (damals Afssaps) im Jahr 2011, die mit dem Widerruf der Zulassung endete. Wir konnten die eigene Entscheidung der Behörde nicht ausfindig machen und nennen daher kein Datum dafür.

Vereinigte Staaten

Adrafinil wurde nie von der FDA zugelassen. In einem Warning Letter (Warnschreiben) vom Februar 2019 an ein US-Unternehmen, das es online als „Nootropikum“ verkaufte, erklärte die FDA, dass Adrafinil kein Nahrungsergänzungsmittel ist, sondern ein „neues Arzneimittel“, das ohne genehmigten Zulassungsantrag nicht legal verkauft werden darf. Außerdem stellte sie fest, dass die Produkte falsch gekennzeichnet waren (FDA warning letter, 2019).

Adrafinil ist in den Listen kontrollierter Substanzen der DEA in 21 CFR Part 1308 nicht genannt, während Modafinil in Schedule IV aufgeführt ist (21 CFR Part 1308). Eine Arbeit eines FDA-Labors beschreibt Adrafinil ebenfalls als nicht zugelassenes, nicht kontrolliertes Modafinil-Analogon (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025).

Was die Forschung zeigt

Menschen

In PubMed sind keine modernen randomisierten kontrollierten Studien zu Adrafinil beim Menschen erfasst. Die klinischen Studien, auf denen die französische Zulassung beruhte, stammen aus den 1980er-Jahren. Die HAS kam zu dem Urteil, dass sie keinen klar definierten Nutzen belegten (HAS, 2011). Die meisten veröffentlichten Daten zum Menschen stammen aus Fallberichten und Studien zu Drogentests, nicht aus Wirksamkeitsstudien.

Es gibt keine kontrollierten Studien zu Adrafinil zur kognitiven Leistungssteigerung bei gesunden Erwachsenen. Behauptungen, es wirke „wie Modafinil“, beruhen auf der Umwandlung, nicht auf direkten Studien. Die Evidenz zu Modafinil selbst bei gesunden Erwachsenen wird auf der Modafinil-Seite besprochen.

Ältere Hunde

Die meisten kontrollierten Daten stammen von einer einzigen Forschungsgruppe, die ältere Beagle untersuchte. Es handelt sich um Tierergebnisse, die nicht zeigen, was beim Menschen geschieht.

Studie	Design	Dosis (oral)	Hauptergebnis
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Crossover, 14 Tage pro Dosis	10, 20, 30, 40 mg/kg/Tag	Mehr Fortbewegung bei den drei höheren Dosen, meist ohne stereotypes Verhalten; manche Hunde zeigten keine Wirkung oder weniger Bewegung
Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Ausbalanciertes Crossover gegen Placebo	20 mg/kg	Weniger Fehler und Durchgänge zum Erlernen einer Diskriminationsaufgabe
Siwak et al., Am J Vet Res 2000	Randomisiert, 36 Hunde, 33 Tage, gegen Propentofyllin und Nicergolin	20 mg/kg/Tag	Mehr Fortbewegung; die beiden anderen Wirkstoffe hatten keinen Einfluss auf die Fortbewegung
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003	Crossover, 18 Hunde gegen Placebo	10 und 20 mg/kg	20 mg/kg verschlechterte das Arbeitsgedächtnis (mehr Fehler bei einer räumlichen Gedächtnisaufgabe)

Die Übersichtsarbeit derselben Gruppe kam zu dem Schluss, dass Adrafinil ein verhaltensaktivierendes Stimulans mit kognitiv leistungssteigerndem Potenzial und unbekanntem Wirkmechanismus ist (Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000). Die Arbeitsgedächtnis-Studie von 2003 zeigt, dass die Wirkungen selbst bei Hunden nicht durchweg positiv waren.

Nebenwirkungen und Risiken

Berichtete Nebenwirkungen

Die französische Fachinformation führte folgende Nebenwirkungen auf (Olmifon SmPC):

vorübergehende Unruhe, Verwirrtheit, Aggressivität oder Erregung sowie Schlaflosigkeit, die nach dem Absetzen abklangen, manchmal auch trotz Fortsetzung oder Verringerung der Dosis;
selten unwillkürliche Bewegungen wie orofaziale (Mund und Gesicht betreffende) Dyskinesien oder Zittern der Hände und Füße sowie Stimmungsumschwünge bei Menschen mit bipolarer Störung;
Kopfschmerzen, Magenschmerzen und Hautausschläge, berichtet in klinischen Studien.

Die Fachinformation gab keine Häufigkeiten für diese Wirkungen an.

Schwere Hautreaktionen

Wie oben erwähnt, umfassten Sicherheitsberichte nach der Markteinführung aus den Jahren 2006–2010 Fälle von Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse (HAS, 2011). Dies sind seltene, aber lebensbedrohliche Reaktionen.

Leber

Die Fachinformation empfahl, bei längerer Behandlung die alkalische Phosphatase, ein Leberenzym, zu kontrollieren. Außerdem forderte sie eine niedrigere Dosis (300–600 mg/Tag) bei schwerer Leberfunktionsstörung und eine Halbierung der Dosis bei Zirrhose (Olmifon SmPC). Wir fanden in PubMed keine veröffentlichte Studie oder Fallserie, die Veränderungen der Leberenzyme oder Leberschäden unter Adrafinil quantifiziert. Die im Internet verbreitete Behauptung, Adrafinil sei „schlecht für die Leber“, beruht daher auf dieser Vorsichtsmaßnahme der Fachinformation, nicht auf gemessenen Daten am Menschen.

Bewegungsstörung

Ein französischer Fallbericht beschrieb eine orofaziale Dyskinesie (unwillkürliche Bewegungen von Mund und Gesicht), die Adrafinil zugeschrieben wurde. Die Bewegungen bildeten sich in vier Monaten ohne das Mittel nicht zurück und besserten sich erst nach einer Behandlung mit Tetrabenazin (Thobois et al., Mov Disord 2004). Dies steht im Gegensatz zur Fachinformation, die solche Bewegungen nach dem Absetzen als reversibel beschrieb.

Wechselwirkungen und wer es meiden sollte

Die französische Fachinformation führte nur eine mögliche Verstärkung der enthemmenden Wirkung von Antipsychotika (Neuroleptika) auf. Sie riet von der Anwendung in der Schwangerschaft ab, da die Daten unzureichend waren, und forderte Vorsicht bei Epilepsie (Olmifon SmPC). Da Adrafinil zu Modafinil wird, sind auch die in der Fachinformation von Modafinil angegebenen Wechselwirkungen und Warnhinweise relevant; siehe die Modafinil-Seite.

Qualität von Produkten, die als Nahrungsergänzungsmittel verkauft werden

Online verkauftes Adrafinil ist kein reguliertes Arzneimittel. Ein FDA-Labor fand Adrafinil in allen vier verdeckt gekauften Produkten, die als nootropische Nahrungsergänzungsmittel vermarktet wurden und laut Etikett Adrafinil enthielten (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025). Dieselbe Arbeit entwickelte Methoden für verwandte, nicht kontrollierte Modafinil-Analoga (CRL-40,940, CRL-40,941 und N-Methyl-4,4-difluormodafinil), die über dieselben Kanäle verkauft werden.

Anti-Doping-Status

Die WADA-Verbotsliste 2026 führt Adrafinil unter S6.A, nicht spezifische Stimulanzien, im Wettkampf verboten. Modafinil und die verwandten Analoga Fladrafinil, Flmodafinil und Hydrafinil sind im selben Abschnitt aufgeführt (WADA 2026 Prohibited List). Da Adrafinil in Modafinil umgewandelt wird, suchen routinemäßige Dopingtests neben der Ausgangssubstanz auch nach Modafinil und Modafinilsäure (Lu et al., 2009).

Das Wichtigste in Kürze

Ein Prodrug von Modafinil. Adrafinil wird im Körper in Modafinil umgewandelt, und seine Erforschung führte zur Entdeckung von Modafinil. Urin- und Haarstudien am Menschen bestätigen die Umwandlung.
Ein gescheitertes Arzneimittel in Frankreich. Olmifon wurde 1981 für ältere Menschen zugelassen, doch französische Gutachter bewerteten seinen Nutzen wiederholt als unzureichend, und bis 2011 war es nicht mehr im Handel.
Dünne Evidenz beim Menschen. Es gibt keine modernen kontrollierten Studien am Menschen. Die meisten kontrollierten Daten stammen von älteren Hunden, und eine Hundestudie ergab, dass es das Arbeitsgedächtnis verschlechterte.
Warnhinweise zu Leber und Haut. Die französische Fachinformation empfahl, bei Langzeitanwendung die alkalische Phosphatase zu kontrollieren. Berichte nach der Markteinführung umfassten Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse.
In den USA nicht zugelassen, aber nicht kontrolliert. Die FDA behandelt es als nicht zugelassenes neues Arzneimittel, nicht als Nahrungsergänzungsmittel. Anders als Modafinil (Schedule IV) ist es nicht in den Listen der DEA aufgeführt.
Im Sport verboten. Es ist im Wettkampf nach WADA S6.A verboten, und Dopingtests suchen neben Adrafinil auch nach Modafinil und Modafinilsäure.

Quellen

Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). 2. November 2011. HAS.
Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (archiviert; aktualisiert am 24. März 2014). ANSM.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3033226, Adrafinil. PubChem.
Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887. Februar 2019. FDA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances. eCFR.
Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):293–300. PubMed.
Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am J Vet Res. 2000;61(11):1410–1414. PubMed.
Siwak CT, Tapp PD, Milgram NW. Adrafinil disrupts performance on a delayed nonmatching-to-position task in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(1):161–168. PubMed.
Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effects on behavior and cognition in aged canines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24(5):709–726. PubMed.
Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In Kraft seit 1. Januar 2026. WADA.

Adrafinil