Adrafinil to lek pobudzający czujność, opracowany we Francji przez Laboratoires Lafon w latach 1970. W organizmie jest przekształcany w modafinil, a to właśnie badania nad nim doprowadziły do odkrycia modafinilu. Sprzedawano go we Francji jako Olmifon, lek na receptę stosowany przy problemach z czujnością i uwagą u osób starszych.

Najważniejsze fakty dotyczą jego statusu. Olmifon przestał być sprzedawany we Francji pod koniec 2011 roku, po tym jak francuskie organy zdrowia wielokrotnie oceniały jego korzyść kliniczną jako niewystarczającą. Adrafinil nigdy nie został zatwierdzony przez FDA (amerykańską Agencję Żywności i Leków), a FDA traktuje go jako niezatwierdzony nowy lek, a nie suplement diety. Dane z kontrolowanych badań u ludzi są bardzo skąpe. Jest zabroniony w zawodach przez Światową Agencję Antydopingową (WADA).

Ta strona podsumowuje to, co podają dawna francuska informacja o produkcie, francuskie organy regulacyjne, FDA, WADA i opublikowane badania. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa leku	Środek pobudzający czujność („eugeroik”); prolek modafinilu
Dawna marka	Olmifon (Francja; późniejsi posiadacze: Cephalon France i Teva Santé); dopuszczony 10 lipca 1981 r.
Droga podania i moc	Doustna tabletka powlekana, 300 mg
Dawne zalecane dawkowanie (Francja)	2–4 tabletki (600–1200 mg) na dobę, rano i w południe; 300–600 mg/dobę przy ciężkiej niewydolności wątroby lub nerek
Okres półtrwania	Okres półtrwania w fazie eliminacji u ludzi nie został podany w informacji o produkcie; stężenie szczytowe po ≈0,9 h po dawce doustnej
Kluczowa kwestia bezpieczeństwa w etykiecie	Kontrolować fosfatazę alkaliczną (enzym wątrobowy) podczas długotrwałego leczenia
Francja	Niesprzedawany od listopada 2011 roku; korzyść kliniczna oceniona jako niewystarczająca
Status w USA	Niezatwierdzony przez FDA; niewymieniony w wykazach substancji kontrolowanych DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków) (21 CFR Part 1308)
Status WADA (2026)	Zabroniony w zawodach; S6.A stymulant będący substancją nieokreśloną

Czym jest

Nazwa chemiczna adrafinilu to 2-benzhydrylsulfinyl-N-hydroxyacetamide, wzór C₁₅H₁₅NO₃S, masa cząsteczkowa 289,4 (PubChem). Od modafinilu różni się jedną grupą hydroksylową przy azocie amidu (amid „N-hydroksy”). Odłączenie tej grupy w organizmie daje sam modafinil.

Związek	Zależność	Status w USA
Adrafinil	Prolek; w organizmie przekształcany w modafinil	Niezatwierdzony; nieobjęty wykazem
Modafinil	Czynny metabolit; racemat (R + S)	Zatwierdzony przez FDA (Provigil); wykaz IV (Schedule IV)
Armodafinil	Enancjomer R modafinilu	Zatwierdzony przez FDA (Nuvigil); omówiony na osobnej stronie

Historia

Według historii modafinilu autorstwa dwóch badaczy snu (Billiard and Broughton, Sleep Med 2018):

Lafon zidentyfikował adrafinil w 1974 roku. U myszy wywoływał zależny od dawki wzrost aktywności ruchowej bez obwodowych działań sympatykomimetycznych (wpływu na tętno i naczynia krwionośne typowego dla stymulantów typu amfetaminy).
Francuski badacz snu Michel Jouvet przepisywał go osobom z narkolepsją w latach 1977–78, ale wyniki nie były spójne.
Badania nad tym, jak organizm przetwarza adrafinil, wskazały modafinil jako jego czynny metabolit. Jouvet zaczął podawać modafinil pacjentom w 1983 roku, a modafinil został zarejestrowany we Francji w 1992 roku.

Sam adrafinil otrzymał francuskie pozwolenie na dopuszczenie do obrotu 10 lipca 1981 r. (HAS, 2011). Zatwierdzone zastosowanie było wąskie: leczenie zaburzeń czujności i uwagi oraz spowolnienia myślenia i ruchów („ralentissement idéomoteur”) u osób starszych (Olmifon SmPC, ANSM).

Mechanizm

Francuska informacja o produkcie opisywała główne działanie adrafinilu jako aktywację postsynaptycznych receptorów α1-adrenergicznych w układach mózgu odpowiedzialnych za czuwanie (Olmifon SmPC). Ponieważ adrafinil działa w dużej mierze poprzez modafinil, badania mechanizmu modafinilu, w tym jego działania na transporter dopaminy, omówiono na stronie o modafinilu.

Farmakokinetyka

Francuska informacja o produkcie podawała tylko częściowe dane (Olmifon SmPC):

Parametr	Wartość
Wchłanianie (zdrowe osoby, na czczo)	Bardzo szybkie; okres półtrwania wchłaniania 12 ± 3 min
Czas do osiągnięcia szczytowego stężenia w osoczu	0,90 ± 0,2 h
Wiązanie z białkami osocza	≈80%, głównie z albuminami, bez wysycenia
Niewydolność nerek	Brak zmiany stałych eliminacji w zależności od stężenia kreatyniny
Ciężka niewydolność wątroby (marskość potwierdzona biopsją)	Metabolizm zaburzony; dawkę zmniejszyć o połowę
Okres półtrwania w fazie eliminacji u zwierząt	1,08 ± 0,13 h; metabolizowany w wątrobie do nieczynnego kwasu i glukuronidu, wydalany głównie z moczem

Etykieta nie podawała okresu półtrwania w fazie eliminacji adrafinilu u ludzi. Ponieważ adrafinil jest przekształcany w modafinil, można oczekiwać, że czas działania zależy w dużej mierze od modafinilu, którego deklarowany efektywny okres półtrwania omówiono na stronie o modafinilu. Żadne opublikowane badanie u ludzi nie podaje, jaka część dawki adrafinilu staje się modafinilem.

Przekształcenie w modafinil u ludzi

Dwa badania kryminalistyczne i z zakresu kontroli antydopingowej potwierdzają przekształcenie u ludzi:

Mocz. Chińskie laboratorium antydopingowe opracowało metodę wykrywania adrafinilu i jego głównych metabolitów, modafinilu i kwasu modafinilowego, w moczu ludzkim. Metoda spełniła wymagane przez WADA limity wykrywalności i została zastosowana do próbek z Igrzysk Olimpijskich w Pekinie w 2008 roku (Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009).
Włosy. We francuskiej sprawie kryminalistycznej mocz kobiety zawierał modafinil w stężeniu około 1 mg/L, ale nie zawierał adrafinilu. W badaniu na jednym ochotniku jeden z autorów przyjął jednorazowo 200 mg adrafinilu, a w jego włosach z brody po 10 dniach znaleziono zarówno adrafinil (0,8 ng/mg), jak i modafinil (0,5 ng/mg) (Ameline et al., Forensic Sci Res 2020).

W praktyce stosowanie adrafinilu może wychodzić w teście na obecność narkotyków głównie jako modafinil, tak jak w próbce moczu w sprawie kryminalistycznej.

Dawne zastosowanie medyczne i historia regulacyjna

Francja

We Francji Olmifon był lekiem dostępnym wyłącznie na receptę (Liste I). Informacja o produkcie zawierała następujące punkty (Olmifon SmPC):

Zastosowanie: zaburzenia czujności i uwagi oraz spowolnienie myślenia i ruchów u osób starszych.
Dawka: 2–4 tabletki po 300 mg na dobę, przyjmowane rano i w południe.
Ograniczenia skuteczności: według własnych słów etykiety Olmifon „nie wykazał skuteczności” poza grupą osób starszych.
Doping: sportowców ostrzegano, że może powodować dodatni wynik testu antydopingowego.

Francuska Komisja ds. Przejrzystości (część Haute Autorité de Santé, HAS) ocenia korzyść kliniczną na potrzeby refundacji. W swojej opinii z 2 listopada 2011 r. podała następujące informacje (HAS, 2011):

Lek „nie jest już w obrocie”.
Firma nie dostarczyła nowych danych klinicznych od 2006 roku, a korzyść została już w 2006 roku oceniona jako niewystarczająca.
Zgłoszenia dotyczące bezpieczeństwa obejmujące okres od lutego 2006 do listopada 2010 opisywały przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej nekrolizy naskórka, czyli ciężkich reakcji skórnych. Skłoniło to firmę do wystąpienia o zmianę pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
Bilans skuteczności i działań niepożądanych we wskazaniu był „słabo ugruntowany”, a żadne aktualne wytyczne nie zalecały adrafinilu przy problemach z uwagą lub czujnością związanych z wiekiem.
Komisja zaleciła usunięcie Olmifonu z listy leków refundowanych.

Wtórne opisy podają odrębną ocenę korzyści i ryzyka przeprowadzoną przez francuską agencję leków (wówczas Afssaps) w 2011 roku, która zakończyła się wycofaniem pozwolenia. Nie udało nam się odnaleźć samej decyzji agencji, więc nie podajemy jej daty.

Stany Zjednoczone

Adrafinil nigdy nie został zatwierdzony przez FDA. W liście ostrzegawczym (warning letter) z lutego 2019 r. do amerykańskiej firmy sprzedającej go w internecie jako „nootropik” FDA stwierdziła, że adrafinil nie jest suplementem diety i jest „nowym lekiem”, którego nie można legalnie sprzedawać bez zatwierdzonego wniosku. Stwierdziła także, że produkty były niewłaściwie oznakowane (misbranded) (FDA warning letter, 2019).

Adrafinil nie jest wymieniony w wykazach substancji kontrolowanych DEA w 21 CFR Part 1308, chociaż modafinil figuruje w wykazie IV (Schedule IV) (21 CFR Part 1308). Praca z laboratorium FDA również opisuje adrafinil jako niezatwierdzony, nieobjęty wykazem analog modafinilu (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025).

Co pokazują badania

Ludzie

W PubMed nie ma indeksowanych nowoczesnych badań randomizowanych kontrolowanych adrafinilu u ludzi. Badania kliniczne stojące za francuskim dopuszczeniem pochodzą z lat 1980. HAS uznała, że nie wykazały one dobrze określonej korzyści (HAS, 2011). Większość opublikowanych danych u ludzi pochodzi z opisów przypadków i badań testów na obecność leków, a nie z badań skuteczności.

Nie ma kontrolowanych badań adrafinilu pod kątem poprawy funkcji poznawczych u zdrowych dorosłych. Twierdzenia, że działa „jak modafinil”, opierają się na przekształceniu, a nie na bezpośrednich badaniach. Dowody dotyczące samego modafinilu u zdrowych dorosłych omówiono na stronie o modafinilu.

Starsze psy

Większość kontrolowanych danych pochodzi od jednej grupy badawczej badającej starsze psy rasy beagle. Są to wyniki uzyskane na zwierzętach i nie pokazują, co dzieje się u ludzi.

Badanie	Projekt	Dawka (doustnie)	Główny wynik
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Badanie krzyżowe, 14 dni na dawkę	10, 20, 30, 40 mg/kg/dobę	Większa aktywność lokomocyjna przy trzech wyższych dawkach, głównie bez zachowań stereotypowych; u niektórych psów nie wystąpił efekt lub ruchu było mniej
Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Badanie krzyżowe ze zrównoważoną kolejnością vs placebo	20 mg/kg	Mniej błędów i prób potrzebnych do nauczenia się zadania różnicowania
Siwak et al., Am J Vet Res 2000	Randomizowane, 36 psów, 33 dni, vs propentofilina i nicergolina	20 mg/kg/dobę	Większa aktywność lokomocyjna; pozostałe dwa leki nie miały wpływu na lokomocję
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003	Badanie krzyżowe, 18 psów vs placebo	10 i 20 mg/kg	20 mg/kg pogorszyło pamięć roboczą (więcej błędów w zadaniu na pamięć przestrzenną)

Przegląd tej samej grupy wykazał, że adrafinil jest stymulantem behawioralnym o potencjale poprawy funkcji poznawczych i nieznanym mechanizmie (Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000). Badanie pamięci roboczej z 2003 roku pokazuje, że efekty nie były jednolicie pozytywne, nawet u psów.

Działania niepożądane i ryzyko

Zgłaszane działania niepożądane

Francuska informacja o produkcie wymieniała następujące działania niepożądane (Olmifon SmPC):

przemijające pobudzenie, splątanie, agresywność lub nadmierne pobudzenie oraz bezsenność, które ustępowały po odstawieniu, a czasem mimo kontynuowania lub zmniejszenia dawki;
rzadko, mimowolne ruchy, takie jak dyskinezy ustno-twarzowe (okolicy ust i twarzy) lub drżenie rąk i stóp, oraz zmiany nastroju u osób z chorobą afektywną dwubiegunową;
ból głowy, ból brzucha i wysypki skórne, zgłaszane w badaniach klinicznych.

Etykieta nie podawała częstości tych działań.

Ciężkie reakcje skórne

Jak wspomniano wyżej, zgłoszenia dotyczące bezpieczeństwa po wprowadzeniu do obrotu z lat 2006–2010 obejmowały przypadki zespołu Stevensa-Johnsona i toksycznej nekrolizy naskórka (HAS, 2011). Są to rzadkie, ale zagrażające życiu reakcje.

Wątroba

Informacja o produkcie zalecała kontrolowanie fosfatazy alkalicznej, enzymu wątrobowego, podczas długotrwałego leczenia. Wymagała też mniejszej dawki (300–600 mg/dobę) przy ciężkiej niewydolności wątroby i zmniejszenia dawki o połowę w marskości (Olmifon SmPC). Nie znaleźliśmy w PubMed opublikowanego badania ani serii przypadków, które ilościowo opisywałyby zmiany enzymów wątrobowych lub uszkodzenie wątroby po adrafinilu. Powszechne w internecie twierdzenie, że adrafinil „obciąża wątrobę”, opiera się więc na tym zastrzeżeniu z etykiety, a nie na zmierzonych danych u ludzi.

Zaburzenie ruchu

Francuski opis przypadku przedstawiał dyskinezę ustno-twarzową (mimowolne ruchy ust i twarzy) przypisywaną adrafinilowi. Ruchy nie ustąpiły w ciągu czterech miesięcy bez leku i poprawiły się dopiero po leczeniu tetrabenazyną (Thobois et al., Mov Disord 2004). Kontrastuje to z etykietą, która opisywała takie ruchy jako odwracalne po odstawieniu.

Interakcje i kto powinien go unikać

Francuska etykieta wymieniała jedynie możliwe nasilenie działania rozhamowującego leków przeciwpsychotycznych (neuroleptyków). Odradzała stosowanie w ciąży z powodu niewystarczających danych i zalecała ostrożność w padaczce (Olmifon SmPC). Ponieważ adrafinil staje się modafinilem, istotne są także interakcje i ostrzeżenia z etykiety modafinilu; zobacz stronę o modafinilu.

Jakość produktów sprzedawanych jako suplementy

Adrafinil sprzedawany w internecie nie jest regulowanym lekiem. Laboratorium FDA znalazło adrafinil we wszystkich czterech produktach kupionych incognito, które były reklamowane jako nootropowe suplementy diety i oznaczone jako zawierające go (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025). W tej samej pracy opracowano metody dla pokrewnych analogów modafinilu nieobjętych wykazem (CRL-40,940, CRL-40,941 i N-methyl-4,4-difluoromodafinil), które są sprzedawane tymi samymi kanałami.

Status antydopingowy

Lista zabronionych substancji i metod WADA na 2026 rok wymienia adrafinil w grupie S6.A, stymulanty będące substancjami nieokreślonymi, zabronione w zawodach. Modafinil oraz pokrewne analogi fladrafinil, flmodafinil i hydrafinil są wymienione w tej samej sekcji (WADA 2026 Prohibited List). Ponieważ adrafinil przekształca się w modafinil, rutynowe testy antydopingowe szukają modafinilu i kwasu modafinilowego, a także leku macierzystego (Lu et al., 2009).

Najważniejsze informacje

Prolek modafinilu. Adrafinil jest w organizmie przekształcany w modafinil, a badania nad nim doprowadziły do odkrycia modafinilu. Badania moczu i włosów u ludzi potwierdzają to przekształcenie.
Nieudany lek we Francji. Olmifon został dopuszczony w 1981 roku dla osób starszych, ale francuscy oceniający wielokrotnie uznawali jego korzyść za niewystarczającą, a do 2011 roku przestał być sprzedawany.
Skąpe dowody u ludzi. Nie ma nowoczesnych kontrolowanych badań u ludzi. Większość kontrolowanych danych pochodzi od starszych psów, a jedno badanie na psach wykazało, że pogarszał pamięć roboczą.
Ostrzeżenia dotyczące wątroby i skóry. Francuska etykieta zalecała kontrolowanie fosfatazy alkalicznej podczas długotrwałego stosowania. Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu obejmowały zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną nekrolizę naskórka.
Niezatwierdzony, ale nieobjęty wykazem w USA. FDA traktuje go jako niezatwierdzony nowy lek, a nie suplement. Nie figuruje w wykazach DEA, w przeciwieństwie do modafinilu (wykaz IV, Schedule IV).
Zakazany w sporcie. Jest zabroniony w zawodach w grupie S6.A WADA, a testy antydopingowe szukają modafinilu i kwasu modafinilowego, a także adrafinilu.

Źródła

Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). November 2, 2011. HAS.
Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (archived; updated March 24, 2014). ANSM.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3033226, Adrafinil. PubChem.
Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887. February 2019. FDA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances. eCFR.
Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):293–300. PubMed.
Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am J Vet Res. 2000;61(11):1410–1414. PubMed.
Siwak CT, Tapp PD, Milgram NW. Adrafinil disrupts performance on a delayed nonmatching-to-position task in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(1):161–168. PubMed.
Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effects on behavior and cognition in aged canines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24(5):709–726. PubMed.
Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. Obowiązująca od 1 stycznia 2026 r. WADA.

Adrafinil