L’adrafinil è un farmaco che promuove la veglia, sviluppato in Francia dai Laboratoires Lafon negli anni 1970. Nell’organismo viene convertito in modafinil ed è stato il composto il cui studio ha portato alla scoperta del modafinil. In Francia veniva venduto come Olmifon, un farmaco con obbligo di prescrizione per problemi di vigilanza e attenzione negli adulti anziani.

I fatti più importanti riguardano il suo stato. Alla fine del 2011 l’Olmifon non era più in commercio in Francia, dopo che le autorità sanitarie francesi avevano più volte giudicato insufficiente il suo beneficio clinico. L’adrafinil non è mai stato approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci), che lo ha trattato come un nuovo farmaco non approvato e non come un integratore alimentare. I dati di studi controllati sull’uomo sono molto scarsi. È proibito in competizione dall’Agenzia mondiale antidoping (WADA).

Questa pagina riassume ciò che riportano le ex informazioni sul prodotto francese, le autorità regolatorie francesi, la FDA, la WADA e gli studi pubblicati. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe di farmaco	Agente che promuove la veglia («eugeroico»); profarmaco del modafinil
Ex marchio	Olmifon (Francia; titolari successivi Cephalon France e Teva Santé); autorizzato il 10 luglio 1981
Via e dosaggio	Compressa rivestita con film per via orale, 300 mg
Ex dose indicata (Francia)	2–4 compresse (600–1.200 mg) al giorno, al mattino e a mezzogiorno; 300–600 mg/die in caso di grave compromissione epatica o renale
Emivita	Emivita di eliminazione nell’uomo non riportata nelle informazioni sul prodotto; picco circa 0,9 h dopo una dose orale
Punto chiave di sicurezza nella scheda	Monitorare la fosfatasi alcalina (un enzima epatico) durante il trattamento prolungato
Francia	Non più in commercio da novembre 2011; beneficio clinico giudicato insufficiente
Stato negli USA	Non approvato dalla FDA; non incluso nelle tabelle delle sostanze controllate della DEA (21 CFR Part 1308)
Stato WADA (2026)	Proibito in competizione; stimolante non specificato S6.A

Che cos’è

Il nome chimico dell’adrafinil è 2-benzidrilsulfinil-N-idrossiacetammide, formula C₁₅H₁₅NO₃S, peso molecolare 289,4 (PubChem). Si distingue dal modafinil per un solo gruppo ossidrilico sull’azoto dell’ammide (un’ammide «N-idrossi»). Rimuovendo quel gruppo nell’organismo si ottiene il modafinil stesso.

Composto	Relazione	Stato negli USA
Adrafinil	Profarmaco; convertito in modafinil nell’organismo	Non approvato; non in tabella
Modafinil	Metabolita attivo; racemo (R + S)	Approvato dalla FDA (Provigil); tabella IV (Schedule IV)
Armodafinil	Enantiomero R del modafinil	Approvato dalla FDA (Nuvigil); trattato nella sua pagina

Storia

Secondo una storia del modafinil scritta da due ricercatori del sonno (Billiard and Broughton, Sleep Med 2018):

Lafon ha identificato l’adrafinil nel 1974. Nei topi causava un aumento dose-dipendente dell’attività motoria senza effetti simpaticomimetici periferici (gli effetti su frequenza cardiaca e vasi sanguigni tipici degli stimolanti di tipo anfetaminico).
Il ricercatore francese del sonno Michel Jouvet lo prescrisse a persone con narcolessia nel 1977–78, ma i risultati non furono coerenti.
Gli studi su come l’adrafinil viene gestito dall’organismo hanno identificato il modafinil come suo metabolita attivo. Jouvet iniziò a somministrare il modafinil ai pazienti nel 1983 e il modafinil fu registrato in Francia nel 1992.

L’adrafinil stesso ottenne un’autorizzazione all’immissione in commercio francese il 10 luglio 1981 (HAS, 2011). L’uso approvato era circoscritto: trattamento dei disturbi della vigilanza e dell’attenzione e del rallentamento del pensiero e del movimento («ralentissement idéomoteur») negli adulti anziani (Olmifon SmPC, ANSM).

Meccanismo

Le informazioni sul prodotto francese descrivevano l’azione principale dell’adrafinil come attivazione dei recettori α1-adrenergici postsinaptici nei sistemi cerebrali della veglia (Olmifon SmPC). Poiché l’adrafinil agisce in gran parte attraverso il modafinil, la ricerca sul meccanismo del modafinil, compresa la sua azione sul trasportatore della dopamina, è trattata nella pagina sul modafinil.

Farmacocinetica

Le informazioni sul prodotto francese fornivano solo dati parziali (Olmifon SmPC):

Parametro	Valore
Assorbimento (persone sane, a digiuno)	Molto rapido; emivita di assorbimento 12 ± 3 min
Tempo al picco plasmatico	0,90 ± 0,2 h
Legame alle proteine plasmatiche	circa 80%, soprattutto albumina, non saturabile
Compromissione renale	Nessuna variazione delle costanti di eliminazione con il livello di creatinina
Grave compromissione epatica (cirrosi confermata da biopsia)	Metabolismo alterato; dose da dimezzare
Emivita di eliminazione negli animali	1,08 ± 0,13 h; metabolizzato nel fegato in un acido inattivo e in un glucuronide, escreto soprattutto con le urine

La scheda non indicava un’emivita di eliminazione dell’adrafinil nell’uomo. Poiché l’adrafinil viene convertito in modafinil, si prevede che la durata dell’effetto dipenda in gran parte dal modafinil, la cui emivita efficace indicata in scheda è trattata nella pagina sul modafinil. Nessuno studio pubblicato sull’uomo indica la frazione di una dose di adrafinil che diventa modafinil.

Conversione in modafinil nell’uomo

Due studi forensi e di controllo antidoping confermano la conversione nelle persone:

Urine. Un laboratorio antidoping cinese ha sviluppato un metodo per rilevare l’adrafinil e i suoi principali metaboliti, modafinil e acido del modafinil, nelle urine umane. Il metodo rispettava i limiti di rilevabilità richiesti dalla WADA ed è stato usato su campioni dei Giochi olimpici di Pechino 2008 (Lu et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2009).
Capelli. In un caso forense francese, le urine di una donna contenevano modafinil a circa 1 mg/L ma nessun adrafinil. In uno studio su un singolo volontario, uno degli autori ha assunto una volta 200 mg di adrafinil e 10 giorni dopo sono stati trovati nei peli della sua barba sia adrafinil (0,8 ng/mg) sia modafinil (0,5 ng/mg) (Ameline et al., Forensic Sci Res 2020).

In pratica, l’uso di adrafinil può emergere in un test antidroga soprattutto come modafinil, come è avvenuto nel campione di urine del caso forense.

Ex uso medico e storia regolatoria

Francia

In Francia l’Olmifon era un medicinale disponibile solo con prescrizione (Liste I). Le informazioni sul prodotto riportavano questi punti (Olmifon SmPC):

Uso: disturbi della vigilanza e dell’attenzione e rallentamento del pensiero e del movimento negli adulti anziani.
Dose: 2–4 compresse da 300 mg al giorno, assunte al mattino e a mezzogiorno.
Limiti di efficacia: secondo le parole della scheda stessa, l’Olmifon «non aveva dimostrato la propria efficacia» al di fuori degli adulti anziani.
Doping: gli atleti venivano avvertiti che può causare un test antidoping positivo.

La Commissione per la trasparenza francese (parte della Haute Autorité de Santé, HAS) valuta il beneficio clinico ai fini del rimborso. Nel suo parere del 2 novembre 2011 ha riportato quanto segue (HAS, 2011):

Il farmaco «non era più commercializzato».
L’azienda non aveva fornito nuovi dati clinici dal 2006 e il beneficio era già stato giudicato insufficiente nel 2006.
I rapporti di sicurezza relativi al periodo da febbraio 2006 a novembre 2010 descrivevano casi di sindrome di Stevens-Johnson e di necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee gravi. Questi casi avevano spinto l’azienda a chiedere una modifica dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Il rapporto tra efficacia ed effetti collaterali nella sua indicazione era «scarsamente stabilito» e nessuna linea guida attuale raccomandava l’adrafinil per i problemi di attenzione o vigilanza legati all’età.
La commissione ha raccomandato di eliminare l’Olmifon dall’elenco dei medicinali rimborsati.

Resoconti secondari descrivono una distinta valutazione rischio-beneficio dell’agenzia francese dei medicinali (allora Afssaps) nel 2011, conclusa con il ritiro dell’autorizzazione. Non abbiamo potuto individuare la decisione dell’agenzia stessa, quindi non ne indichiamo una data.

Stati Uniti

L’adrafinil non è mai stato approvato dalla FDA. In una lettera di avvertimento (warning letter) del febbraio 2019 a un’azienda statunitense che lo vendeva online come «nootropo», la FDA ha dichiarato che l’adrafinil non è un integratore alimentare ma un «nuovo farmaco» che non può essere venduto legalmente senza una domanda approvata. Ha inoltre dichiarato che i prodotti erano etichettati in modo non corretto (misbranded) (FDA warning letter, 2019).

L’adrafinil non è citato nelle tabelle delle sostanze controllate della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) nel 21 CFR Part 1308, mentre il modafinil è elencato nella tabella IV (Schedule IV) (21 CFR Part 1308). Anche un articolo di un laboratorio della FDA descrive l’adrafinil come un analogo del modafinil non approvato e non in tabella (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025).

Cosa mostra la ricerca

Esseri umani

Non ci sono studi randomizzati controllati moderni sull’adrafinil nell’uomo indicizzati in PubMed. Gli studi clinici alla base dell’approvazione francese risalgono agli anni 1980. La HAS ha ritenuto che non avessero stabilito un beneficio ben definito (HAS, 2011). La maggior parte dei dati pubblicati sull’uomo proviene da case report e studi sui test antidroga, non da studi di efficacia.

Non ci sono studi controllati sull’adrafinil per il potenziamento cognitivo negli adulti sani. L’affermazione che funzioni «come il modafinil» si basa sulla conversione, non su studi diretti. Le prove sul modafinil stesso negli adulti sani sono passate in rassegna nella pagina sul modafinil.

Cani anziani

La maggior parte dei dati controllati proviene da un gruppo di ricerca che ha studiato beagle anziani. Sono risultati sugli animali e non mostrano che cosa accada nelle persone.

Studio	Disegno	Dose (orale)	Risultato principale
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Crossover, 14 giorni per dose	10; 20; 30; 40 mg/kg/die	Maggiore locomozione alle tre dosi più alte, per lo più senza comportamento stereotipato; alcuni cani non hanno mostrato alcun effetto o hanno mostrato meno movimento
Milgram et al., Pharmacol Biochem Behav 2000	Crossover bilanciato rispetto al placebo	20 mg/kg	Meno errori e prove per imparare un compito di discriminazione
Siwak et al., Am J Vet Res 2000	Randomizzato, 36 cani, 33 giorni, contro propentofillina e nicergolina	20 mg/kg/die	Maggiore locomozione; gli altri due farmaci non hanno avuto effetto sulla locomozione
Siwak et al., Pharmacol Biochem Behav 2003	Crossover, 18 cani rispetto al placebo	10 e 20 mg/kg	20 mg/kg ha peggiorato la memoria di lavoro (più errori in un compito di memoria spaziale)

La rassegna dello stesso gruppo ha concluso che l’adrafinil è uno stimolante comportamentale con un potenziale di potenziamento cognitivo e un meccanismo sconosciuto (Siwak et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2000). Lo studio del 2003 sulla memoria di lavoro mostra che gli effetti non erano uniformemente positivi, nemmeno nei cani.

Effetti collaterali e rischi

Effetti collaterali riportati

Le informazioni sul prodotto francese elencavano questi effetti avversi (Olmifon SmPC):

agitazione transitoria, confusione, aggressività o eccitazione e insonnia, risolti dopo la sospensione e talvolta nonostante la prosecuzione o la riduzione della dose;
raramente, movimenti involontari come discinesie orofacciali (della bocca e del viso) o tremore di mani e piedi, e viraggi dell’umore nelle persone con disturbo bipolare;
cefalea, dolore di stomaco ed eruzioni cutanee, riportati negli studi clinici.

La scheda non indicava le frequenze di questi effetti.

Gravi reazioni cutanee

Come indicato sopra, i rapporti di sicurezza post-commercializzazione del 2006–2010 comprendevano casi di sindrome di Stevens-Johnson e di necrolisi epidermica tossica (HAS, 2011). Sono reazioni rare ma potenzialmente letali.

Fegato

Le informazioni sul prodotto consigliavano di monitorare la fosfatasi alcalina, un enzima epatico, durante il trattamento prolungato. Richiedevano inoltre una dose più bassa (300–600 mg/die) in caso di grave compromissione epatica e il dimezzamento della dose nella cirrosi (Olmifon SmPC). Non abbiamo trovato in PubMed alcuno studio pubblicato o serie di casi che quantifichi le variazioni degli enzimi epatici o il danno epatico con l’adrafinil. L’affermazione diffusa online che l’adrafinil sia «pesante per il fegato» si basa quindi su questa precauzione della scheda, non su dati misurati nell’uomo.

Disturbo del movimento

Un case report francese ha descritto una discinesia orofacciale (movimenti involontari di bocca e viso) attribuita all’adrafinil. I movimenti non si sono risolti nei quattro mesi di sospensione del farmaco e sono migliorati solo dopo il trattamento con tetrabenazina (Thobois et al., Mov Disord 2004). Ciò contrasta con la scheda, che descriveva tali movimenti come reversibili dopo la sospensione.

Interazioni e chi dovrebbe evitarlo

La scheda francese elencava solo un possibile aumento dell’effetto disinibente dei farmaci antipsicotici (neurolettici). Sconsigliava l’uso in gravidanza, perché i dati erano insufficienti, e raccomandava cautela nell’epilessia (Olmifon SmPC). Poiché l’adrafinil diventa modafinil, sono rilevanti anche le interazioni e le avvertenze indicate in scheda per il modafinil; vedi la pagina sul modafinil.

Qualità dei prodotti venduti come integratori

L’adrafinil venduto online non è un medicinale regolamentato. Un laboratorio della FDA ha trovato adrafinil in tutti e quattro i prodotti acquistati in incognito, commercializzati come integratori alimentari nootropi ed etichettati come contenenti adrafinil (Bakota and Nandrea, J Diet Suppl 2025). Lo stesso articolo ha sviluppato metodi per analoghi del modafinil affini non in tabella (CRL-40,940, CRL-40,941 e N-metil-4,4-difluoromodafinil), venduti attraverso gli stessi canali.

Stato antidoping

La Lista dei proibiti WADA 2026 cita l’adrafinil alla voce S6.A, stimolanti non specificati, proibiti in competizione. Il modafinil e gli analoghi affini fladrafinil, flmodafinil e hydrafinil sono elencati nella stessa sezione (Lista dei proibiti WADA 2026). Poiché l’adrafinil si converte in modafinil, i controlli antidoping di routine cercano il modafinil e l’acido del modafinil oltre al farmaco originario (Lu et al., 2009).

Punti chiave

Un profarmaco del modafinil. L’adrafinil viene convertito in modafinil nell’organismo e il suo studio ha portato alla scoperta del modafinil. Gli studi su urine e capelli umani confermano la conversione.
Un medicinale fallito in Francia. L’Olmifon fu approvato nel 1981 per gli adulti anziani, ma le autorità di valutazione francesi hanno più volte giudicato insufficiente il suo beneficio e nel 2011 non era più in commercio.
Scarse prove sull’uomo. Non ci sono studi controllati moderni sull’uomo. La maggior parte dei dati controllati proviene da cani anziani e uno studio sui cani ha rilevato che peggiorava la memoria di lavoro.
Avvertenze su fegato e pelle. La scheda francese consigliava di monitorare la fosfatasi alcalina durante l’uso a lungo termine. I rapporti post-commercializzazione comprendevano la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.
Non approvato, ma non in tabella, negli USA. La FDA lo tratta come un nuovo farmaco non approvato, non come un integratore. Non è incluso nelle tabelle della DEA, a differenza del modafinil (tabella IV).
Vietato nello sport. È proibito in competizione ai sensi della voce S6.A della WADA e i controlli antidoping cercano il modafinil e l’acido del modafinil oltre all’adrafinil.

Fonti

Billiard M, Broughton R. Modafinil: its discovery, the early European and North American experience in the treatment of narcolepsy and idiopathic hypersomnia, and its subsequent use in other medical conditions. Sleep Med. 2018;49:69–72. PubMed.
Haute Autorité de Santé, Commission de la transparence. Avis: OLMIFON, comprimé pelliculé (adrafinil). November 2, 2011. HAS.
Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). OLMIFON, comprimé pelliculé: résumé des caractéristiques du produit (archived; updated March 24, 2014). ANSM.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3033226, Adrafinil. PubChem.
Lu J, Wang X, Yang S, et al. Doping control analysis for adrafinil and its major metabolites in human urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2009;23(11):1592–1600. PubMed.
Ameline A, Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Identification of adrafinil and its main metabolite modafinil in human hair. Self-administration study and interpretation of an authentic case. Forensic Sci Res. 2020;5(4):322–326. PubMed.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887. February 2019. FDA.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances. eCFR.
Bakota EL, Nandrea JM. Development and validation of an analytical method to identify and quantitate novel modafinil analogs in products marketed as dietary supplements. J Diet Suppl. 2025;22(2):329–344. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Behavioral activating effects of adrafinil in aged canines. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):293–300. PubMed.
Milgram NW, Siwak CT, Gruet P, et al. Oral administration of adrafinil improves discrimination learning in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2000;66(2):301–305. PubMed.
Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am J Vet Res. 2000;61(11):1410–1414. PubMed.
Siwak CT, Tapp PD, Milgram NW. Adrafinil disrupts performance on a delayed nonmatching-to-position task in aged beagle dogs. Pharmacol Biochem Behav. 2003;76(1):161–168. PubMed.
Siwak CT, Callahan H, Milgram NW. Adrafinil: effects on behavior and cognition in aged canines. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2000;24(5):709–726. PubMed.
Thobois S, Xie J, Mollion H, et al. Adrafinil-induced orofacial dyskinesia. Mov Disord. 2004;19(8):965–966. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA.

Adrafinil