El sulfato de agmatina es la sal sulfato de la agmatina, una molécula pequeña que el cuerpo produce al eliminar un grupo carboxilo del aminoácido L-arginina. Se vende como ingrediente de suplementos dietéticos (Gilad et al., Toxicol Rep 2024) y aparece en productos promocionados tanto para el ejercicio como para la salud nerviosa.
El dato más importante es la escasa evidencia en humanos. El único ensayo controlado con placebo de sulfato de agmatina por sí solo lo evaluó en el dolor lumbar de tipo ciático, analizó a 61 pacientes y duró 14 días. No hay ensayos controlados en humanos sobre la agmatina para el crecimiento muscular, la fuerza, la resistencia o el flujo sanguíneo durante el ejercicio. La mayor parte de la investigación se ha hecho en ratas y ratones.
Esta página resume lo que informan los estudios clínicos, los datos en animales y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Amina endógena producida a partir de L-arginina; ingrediente de suplementos dietéticos |
| Química | Agmatina C₅H₁₄N₄, 130,19 g/mol; sulfato de agmatina C₅H₁₆N₄O₄S, 228,27 g/mol (PubChem) |
| Vía | Oral (cápsulas o polvo) |
| Dosis en estudios en humanos | 0,65–3,56 g/día de sulfato de agmatina; 2,67 g/día en los principales estudios sobre dolor |
| Vida media | No medida en humanos; en ratas, unos 15–19 minutos tras la administración intravenosa y 74–117 minutos tras la administración oral |
| Mecanismo principal | Se une a los receptores de imidazolina y α2-adrenérgicos; bloquea los receptores de glutamato NMDA (datos en animales y de laboratorio) |
| Situación en EE. UU. | Se vende como suplemento dietético; ningún medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) contiene agmatina |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
El nombre químico de la agmatina es 2-(4-aminobutyl)guanidine (PubChem CID 199). Se descubrió en 1910 (Manole et al., Med Sci 2025). Los suplementos usan la sal sulfato (PubChem CID 2794990). Como la sal incluye ácido sulfúrico, un gramo de sulfato de agmatina contiene menos de un gramo de agmatina propiamente dicha.
| Forma | Fórmula | Peso molecular |
|---|---|---|
| Agmatina (base libre) | C₅H₁₄N₄ | 130,19 g/mol |
| Sulfato de agmatina | C₅H₁₆N₄O₄S | 228,27 g/mol |
El interés por la agmatina creció en 1994, cuando un equipo de la Universidad Cornell la identificó en cerebro bovino como la «sustancia desplazadora de clonidina» que se buscaba desde hacía tiempo (Li et al., Science 1994). La clonidina es un medicamento para la presión arterial que se une a los receptores α2-adrenérgicos y de imidazolina. El equipo demostró que la agmatina se une a ambos tipos de receptores y que el tejido cerebral contiene la enzima que la produce (arginina descarboxilasa), y propuso que podría actuar como neurotransmisor.
Desde entonces, estudios de laboratorio y en animales han relacionado la agmatina con varias dianas (Piletz et al., Drug Discov Today 2013; Molderings y Haenisch, Pharmacol Ther 2012):
- receptores de imidazolina y α2-adrenérgicos;
- receptores NMDA, un tipo de receptor de glutamato que interviene en la transmisión del dolor y en el aprendizaje;
- síntesis de óxido nítrico (NO);
- metabolismo de las poliaminas.
La publicidad de suplementos suele presentar la agmatina como un potenciador del óxido nítrico. La investigación no respalda esa imagen simplificada. Los estudios en animales y de laboratorio describen que la agmatina inhibe o modula las enzimas NO sintasa (Roberts et al., JPET 2005), y una revisión sistemática de 2025 de 60 estudios preclínicos encontró que la agmatina podía aumentar o reducir la presión arterial y la frecuencia cardíaca según la dosis, la vía y los receptores implicados (Manole et al., Med Sci 2025).
La biblioteca también tiene una página sobre el malato de citrulina, otro suplemento que actúa sobre la vía de la arginina.
Cómo actúa en el cuerpo
La agmatina de los tejidos procede de dos fuentes: la síntesis propia del organismo y la agmatina absorbida en el intestino (Molderings y Haenisch, Pharmacol Ther 2012). Las bacterias intestinales la producen (Haenisch et al. 2008), y muchos alimentos contienen pequeñas cantidades (Gilad et al., Toxicol Rep 2024). Al pH del cuerpo tiene carga positiva, por lo que necesita un transportador para atravesar las membranas celulares.
Los datos en humanos se limitan a los niveles de la agmatina propia del organismo y a cómo la procesa el hígado:
| Medida | Hallazgo | Fuente |
|---|---|---|
| Agmatina plasmática, adultos sanos | 8,4–65,1 ng/mL (n = 10) | Regunathan et al. 2009 |
| Agmatina en líquido cefalorraquídeo | 24,3–54,0 ng/mL (n = 10) | Regunathan et al. 2009 |
| Depuración hepática | El hígado eliminó una cantidad considerable de agmatina de la sangre cuando los niveles en la vena porta superaban 14 ng/mL | Haenisch et al. 2008 |
| Bacterias intestinales | Diez cepas bacterianas intestinales comunes variaron mucho en la cantidad de agmatina que producían | Haenisch et al. 2008 |
Ningún estudio ha medido la vida media ni la biodisponibilidad oral de la agmatina en suplemento en personas. Los mejores datos proceden de ratas (Clements et al., JPET 2023):
| Parámetro (ratas) | Valor |
|---|---|
| Vida media plasmática, intravenosa | ≈15–19 minutos |
| Vida media plasmática, oral | ≈74–117 minutos (la absorción lenta la prolonga) |
| Biodisponibilidad oral | 29–35 % |
| Cerebro y médula espinal | La agmatina llegó a ambos; su vida media allí fue considerablemente más larga que en el plasma |
En ratones a los que se administró agmatina directamente en el conducto raquídeo, esta permaneció en el tejido medular con una vida media de unas 12 horas, mientras que su vida media en sangre fue inferior a 10 minutos (Roberts et al., JPET 2005). El sulfato de agmatina por vía oral aumentó los niveles de agmatina en el cerebro de ratones (Bergin et al., Sci Rep 2019). No se ha medido si ocurre lo mismo en humanos con las dosis de los suplementos.
Situación regulatoria
- Estados Unidos. El sulfato de agmatina se comercializa como ingrediente de suplementos dietéticos (Gilad et al., Toxicol Rep 2024), y la Dietary Supplement Label Database de los NIH (Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.) incluye productos que lo contienen. Una búsqueda en la base de datos Drugs@FDA de la FDA no devuelve ningún medicamento aprobado con agmatina como principio activo.
- Deporte. La agmatina no figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la AMA/WADA (Agencia Mundial Antidopaje). La clase S0 de la lista prohíbe las sustancias farmacológicas que no tienen aprobación regulatoria para uso terapéutico en humanos. La lista no indica si esa clase abarca ingredientes de suplementos como la agmatina.
Qué muestra la investigación
Ciática por hernia de disco lumbar
Este es el único ensayo aleatorizado y controlado con placebo de sulfato de agmatina por sí solo (Keynan et al., Pain Med 2010). Tuvo dos partes.
Primero, un estudio abierto de escalada de dosis evaluó la seguridad en cuatro cohortes:
| Cohorte | Sulfato de agmatina | Duración |
|---|---|---|
| 1 | 1,335 g/día | 10 días |
| 2 | 2,670 g/día | 10 días |
| 3 | 3,560 g/día | 10 días |
| 4 | 3,560 g/día | 21 días |
Los parámetros de seguridad se mantuvieron dentro de los valores normales. Tres personas de la cohorte de dosis más alta tuvieron diarrea leve a moderada y náuseas leves, que desaparecieron cuando dejaron de tomarlo.
Segundo, personas con radiculopatía de origen discal (dolor de raíz nerviosa que se irradia por la pierna) fueron aleatorizadas a 2,67 g/día de sulfato de agmatina o placebo durante 14 días. 51 fueron asignadas a agmatina y 48 a placebo, pero solo se analizaron 31 y 30, respectivamente. Ambos grupos mejoraron. La mejora respecto al valor inicial fue mayor con agmatina:
| Resultado (mejora respecto al valor inicial) | Agmatina | Placebo |
|---|---|---|
| Medidas de dolor promedio | 26,7 % | 6,0 % (p ≤ 0,05) |
| Puntuaciones de calidad de vida | 70,8 % | 20,0 % (p ≤ 0,05) |
No se notificaron eventos adversos relacionados con el tratamiento. Limitaciones a tener en cuenta: el ensayo fue corto, 38 de los 99 participantes aleatorizados no entraron en el análisis, y dos de los autores (V.H. Gilad y G.M. Gilad) declararon más tarde patentes sobre productos de agmatina y participación accionarial en Gilad&Gilad LLC, que vende un sulfato de agmatina de marca (Gilad et al., Toxicol Rep 2024; Rosenberg et al., Nutrients 2020).
Neuropatía dolorosa de fibras pequeñas
En una serie de casos abierta y sin grupo control, 12 pacientes con neuropatía dolorosa de fibras pequeñas tomaron 2,67 g/día de sulfato de agmatina durante 2 meses, y 11 la completaron (Rosenberg et al., Nutrients 2020). Ocho tenían neuropatía diabética. La intensidad media del dolor bajó un 46,4 % (p menor de 0,00001). Sin un grupo placebo, no es posible separar el efecto de la agmatina de la respuesta placebo o de la evolución natural. G.M. Gilad, que declaró una patente e intereses accionariales, fue coautor del estudio.
Depresión y TOC
Aquí la evidencia se limita a informes pequeños no controlados:
- Depresión mayor. Un informe piloto describió a tres pacientes cuya depresión remitió mientras tomaban agmatina (Shopsin, Acta Neuropsychiatr 2013). Uno tuvo molestias estomacales y heces blandas que se resolvieron en pocos días.
- TOC resistente al tratamiento. En una serie abierta de 2026, cinco adultos añadieron sulfato de agmatina (650 mg/día durante una semana y luego 1300 mg/día) a su antidepresivo durante 112 días (Salvi, Front Psychiatry 2026). Dos de los cinco tuvieron una reducción de al menos un 25 % en las puntuaciones de síntomas. Dos tuvieron síntomas estomacales leves y transitorios; nadie lo dejó por efectos secundarios.
Ninguno de los dos informes puede demostrar que la agmatina causara la mejoría.
Lesión de médula espinal (producto combinado)
Un ensayo aleatorizado de 2026 en 120 pacientes con lesión medular subaguda comparó la atención estándar con la atención estándar más una combinación a dosis fija de monofosfato de inosina, sulfato de agmatina y L-carnosina durante 6 meses (Kundnani et al., J Orthop Case Rep 2026). El grupo de la combinación mejoró más en las puntuaciones motoras, la independencia funcional y la calidad de vida, pero no en las puntuaciones sensitivas. El ensayo no estuvo controlado con placebo y, como la agmatina era uno de tres ingredientes, no puede mostrar qué aportó la agmatina por sí misma.
Ejercicio, músculo y composición corporal
No encontramos ensayos controlados publicados en humanos sobre el sulfato de agmatina para la fuerza, la masa muscular, la resistencia, el flujo sanguíneo durante el ejercicio o la pérdida de grasa. Las afirmaciones de que mejora el «pump» o el rendimiento se basan en su relación con la arginina y el óxido nítrico, no en datos de ejercicio en humanos.
En ratas, añadir agmatina al agua de bebida durante 4 u 8 semanas redujo el aumento de peso con una dieta rica en grasas, disminuyó la masa grasa y aumentó la masa proteica (Nissim et al., J Biol Chem 2014). Esto no se ha probado en personas.
Efectos secundarios y riesgos
Qué informan los estudios en humanos
En los pequeños estudios en humanos, los principales efectos secundarios informados fueron digestivos:
| Estudio | Dosis | Efectos informados |
|---|---|---|
| Keynan 2010, escalada de dosis | 3,56 g/día | Diarrea leve a moderada y náuseas leves en 3 personas, que se resolvieron al suspenderlo |
| Keynan 2010, fase aleatorizada | 2,67 g/día, 14 días | Ningún evento adverso relacionado con el tratamiento |
| Rosenberg 2020 | 2,67 g/día, 2 meses | Un abandono por mal sabor; sin alteraciones de laboratorio |
| Salvi 2026 | 650–1300 mg/día, 112 días | Síntomas gastrointestinales leves y transitorios en 2 de 5 |
La exposición humana más larga es un autoinforme de los dos investigadores Gilad, que tomaron 2,67 g/día durante 4–5 años e informaron exploraciones y resultados de laboratorio normales (Gilad y Gilad, J Med Food 2014). Dos personas, que además tenían un interés comercial en el producto, no pueden establecer la seguridad a largo plazo.
Datos de seguridad en animales y de laboratorio
- En ratas, el sulfato de agmatina en el agua de bebida durante 95 días causó descensos pequeños pero significativos del peso corporal y de la presión arterial, que se recuperaron en los 20 días posteriores a la suspensión; en la necropsia no se observó daño orgánico (Gilad y Gilad, Food Chem Toxicol 2013).
- En ratones, dosis orales de hasta 900 mg/kg durante una semana, o de 300 mg/kg durante 15 semanas, se toleraron bien y sin patología orgánica (Bergin et al., Sci Rep 2019).
- Un sulfato de agmatina de marca dio negativo en pruebas estándar de mutaciones y daño cromosómico (prueba de Ames, prueba de aberraciones cromosómicas, prueba de micronúcleos en ratón) (Gilad et al., Toxicol Rep 2024).
Algunos hallazgos en animales apuntan en sentido contrario y no están resueltos:
- En ratas tras una extirpación parcial del hígado, 250–500 mg de agmatina por sonda gástrica durante 6 días redujeron la regeneración hepática en un 20–22 % (Molderings et al., Ann N Y Acad Sci 2003).
- En un modelo de cáncer colorrectal en ratones, la agmatina producida por bacterias intestinales activó una vía de señalización protumoral (Wnt) y la inflamación (Lu et al., Gut Microbes 2024). Esto se refería a la agmatina procedente de bacterias intestinales, no de suplementos, y no se ha estudiado en personas.
Presión arterial e interacciones farmacológicas
La agmatina se une a los mismos receptores que la clonidina y redujo ligeramente la presión arterial en ratas (Gilad y Gilad, Food Chem Toxicol 2013). Los estudios preclínicos muestran que puede llevar la presión arterial en cualquiera de las dos direcciones (Manole et al., Med Sci 2025). Las interacciones con medicamentos para la presión arterial, antidepresivos u otros fármacos no se han estudiado en humanos, y no hay datos de seguridad en el embarazo, la lactancia ni en niños.
Calidad del producto
La mayoría de los estudios en humanos usaron una sola marca fabricada en condiciones cGMP (buenas prácticas de fabricación vigentes) (Rosenberg et al., Nutrients 2020), por lo que sus resultados podrían no aplicarse a otros productos. No encontramos análisis publicados del contenido de los suplementos de agmatina.
Puntos clave
- Un metabolito de la arginina que se vende como suplemento. La agmatina se produce en el cuerpo a partir de L-arginina y, en estudios de laboratorio y en animales, se une a los receptores de imidazolina, α2-adrenérgicos y NMDA. Ningún medicamento aprobado la contiene.
- Un único ensayo pequeño controlado con placebo. En la ciática, 2,67 g/día durante 14 días mejoraron el dolor más que el placebo (26,7 % frente a 6,0 %), en 61 pacientes analizados.
- Sin evidencia para el ejercicio ni el músculo. No hay ensayos controlados en humanos sobre fuerza, masa muscular, resistencia o «pump».
- La vida media en humanos se desconoce. En ratas, la vida media plasmática es de unos 15–19 minutos tras la administración intravenosa y de hasta unas 2 horas tras la administración oral.
- La tolerabilidad a corto plazo parece razonable; la seguridad a largo plazo no está demostrada. La diarrea y las náuseas aparecieron con 3,56 g/día. Los datos a largo plazo proceden de dos investigadores con un interés comercial, y algunos hallazgos en animales (regeneración hepática, tumores de colon) siguen sin resolverse.
- Los vínculos con la industria son frecuentes. Gran parte de la investigación en humanos y de seguridad fue coescrita por los titulares de las patentes de un sulfato de agmatina de marca.
Fuentes
- National Center for Biotechnology Information. Agmatine, PubChem CID 199. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. Agmatine sulfate, PubChem CID 2794990. PubChem.
- Li G, Regunathan S, Barrow CJ, et al. Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain. Science. 1994;263(5149):966–969. PubMed.
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- Molderings GJ, Haenisch B. Agmatine (decarboxylated L-arginine): physiological role and therapeutic potential. Pharmacol Ther. 2012;133(3):351–365. PubMed.
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- Regunathan S, Dozier D, Takkalapalli R, Phillips WJ. Agmatine levels in the cerebrospinal fluid of normal human volunteers. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2009;23(1):35–39. PubMed.
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- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs (búsqueda de agmatina). FDA.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database. DSLD.