Suplementos

Sulfato de agmatina

O sulfato de agmatina é o sal sulfato da agmatina, uma pequena molécula que o corpo produz ao remover um grupo carboxila do aminoácido L-arginina. Ele é vendido como ingrediente de suplementos alimentares (Gilad et al., Toxicol Rep 2024) e aparece em produtos divulgados tanto para o exercício quanto para a saúde dos nervos.

O fato mais importante é o quão pouca evidência em humanos existe. O único estudo controlado por placebo com sulfato de agmatina isolado o testou para dor lombar do tipo ciática, analisou 61 pacientes e durou 14 dias. Não há estudos controlados em humanos sobre agmatina para crescimento muscular, força, resistência ou fluxo sanguíneo durante o exercício. A maior parte da pesquisa foi feita em ratos e camundongos.

Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, os dados em animais e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Amina endógena produzida a partir da L-arginina; ingrediente de suplementos alimentares
Química Agmatina C₅H₁₄N₄, 130,19 g/mol; sulfato de agmatina C₅H₁₆N₄O₄S, 228,27 g/mol (PubChem)
Via Oral (cápsulas ou pó)
Doses em estudos em humanos 0,65–3,56 g/dia de sulfato de agmatina; 2,67 g/dia nos principais estudos sobre dor
Meia-vida Não medida em humanos; em ratos, cerca de 15–19 minutos após administração intravenosa e 74–117 minutos após administração oral
Mecanismo principal Liga-se aos receptores de imidazolina e α2-adrenérgicos; bloqueia os receptores de glutamato NMDA (dados em animais e de laboratório)
Situação nos EUA Vendido como suplemento alimentar; nenhum medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) contém agmatina
Situação na WADA Não citado na Lista Proibida de 2026

O que é

O nome químico da agmatina é 2-(4-aminobutyl)guanidine (PubChem CID 199). Ela foi descoberta em 1910 (Manole et al., Med Sci 2025). Os suplementos usam o sal sulfato (PubChem CID 2794990). Como o sal inclui ácido sulfúrico, um grama de sulfato de agmatina contém menos de um grama de agmatina propriamente dita.

Forma Fórmula Massa molecular
Agmatina (base livre) C₅H₁₄N₄ 130,19 g/mol
Sulfato de agmatina C₅H₁₆N₄O₄S 228,27 g/mol

O interesse pela agmatina cresceu em 1994, quando uma equipe da Universidade Cornell a identificou no cérebro bovino como a “substância deslocadora da clonidina”, procurada havia muito tempo (Li et al., Science 1994). A clonidina é um medicamento para pressão arterial que se liga aos receptores α2-adrenérgicos e de imidazolina. A equipe mostrou que a agmatina se liga aos dois tipos de receptor e que o tecido cerebral contém a enzima que a produz (arginina descarboxilase), e propôs que ela pode atuar como neurotransmissor.

Desde então, estudos de laboratório e em animais associaram a agmatina a vários alvos (Piletz et al., Drug Discov Today 2013; Molderings e Haenisch, Pharmacol Ther 2012):

  • receptores de imidazolina e α2-adrenérgicos;
  • receptores NMDA, um tipo de receptor de glutamato envolvido na sinalização da dor e no aprendizado;
  • síntese de óxido nítrico (NO);
  • metabolismo das poliaminas.

O marketing de suplementos costuma apresentar a agmatina como um potencializador de óxido nítrico. A pesquisa não sustenta essa visão simplista. Estudos em animais e de laboratório descrevem a agmatina como inibidora ou moduladora das enzimas NO sintase (Roberts et al., JPET 2005), e uma revisão sistemática de 2025 com 60 estudos pré-clínicos constatou que a agmatina podia aumentar ou reduzir a pressão arterial e a frequência cardíaca, dependendo da dose, da via e dos receptores envolvidos (Manole et al., Med Sci 2025).

A biblioteca também tem uma página sobre o malato de citrulina, outro suplemento que atua na via da arginina.

Como age no corpo

A agmatina nos tecidos vem de duas fontes: a síntese do próprio organismo e a agmatina absorvida pelo intestino (Molderings e Haenisch, Pharmacol Ther 2012). As bactérias intestinais a produzem (Haenisch et al. 2008), e muitos alimentos contêm pequenas quantidades (Gilad et al., Toxicol Rep 2024). No pH do corpo ela tem carga positiva, por isso precisa de um transportador para atravessar as membranas celulares.

Os dados em humanos se limitam aos níveis da agmatina do próprio organismo e a como o fígado lida com ela:

Medida Achado Fonte
Agmatina no plasma, adultos saudáveis 8,4–65,1 ng/mL (n = 10) Regunathan et al. 2009
Agmatina no líquido cefalorraquidiano 24,3–54,0 ng/mL (n = 10) Regunathan et al. 2009
Depuração hepática O fígado removeu quantidades consideráveis de agmatina do sangue quando os níveis na veia porta estavam acima de 14 ng/mL Haenisch et al. 2008
Bactérias intestinais Dez cepas comuns de bactérias intestinais variaram muito na quantidade de agmatina que produziam Haenisch et al. 2008

Nenhum estudo mediu a meia-vida ou a biodisponibilidade oral da agmatina suplementar em pessoas. Os melhores dados vêm de ratos (Clements et al., JPET 2023):

Parâmetro (ratos) Valor
Meia-vida plasmática, intravenosa ≈15–19 minutos
Meia-vida plasmática, oral ≈74–117 minutos (a absorção lenta a prolonga)
Biodisponibilidade oral 29–35%
Cérebro e medula espinhal A agmatina chegou a ambos; sua meia-vida nesses locais foi bem mais longa do que no plasma

Em camundongos que receberam agmatina diretamente no canal vertebral, ela permaneceu no tecido da medula espinhal com meia-vida de cerca de 12 horas, enquanto sua meia-vida no sangue foi inferior a 10 minutos (Roberts et al., JPET 2005). O sulfato de agmatina por via oral aumentou os níveis de agmatina no cérebro de camundongos (Bergin et al., Sci Rep 2019). Não se mediu se o mesmo acontece em humanos com doses de suplemento.

Situação regulatória

  • Estados Unidos. O sulfato de agmatina é comercializado como ingrediente de suplementos alimentares (Gilad et al., Toxicol Rep 2024), e a Dietary Supplement Label Database dos NIH (Institutos Nacionais de Saúde dos EUA) lista produtos que o contêm. Uma busca no banco de dados Drugs@FDA da FDA não retorna nenhum medicamento aprovado com agmatina como princípio ativo.
  • Esporte. A agmatina não é citada na Lista Proibida de 2026 da WADA (Agência Mundial Antidopagem). A classe S0 da lista proíbe substâncias farmacológicas sem aprovação regulatória para uso terapêutico em humanos. A lista não diz se essa classe abrange ingredientes de suplementos como a agmatina.

O que a pesquisa mostra

Ciática por hérnia de disco lombar

Este é o único estudo randomizado e controlado por placebo com sulfato de agmatina isolado (Keynan et al., Pain Med 2010). Ele teve duas partes.

Primeiro, um estudo aberto de escalonamento de dose avaliou a segurança em quatro coortes:

Coorte Sulfato de agmatina Duração
1 1,335 g/dia 10 dias
2 2,670 g/dia 10 dias
3 3,560 g/dia 10 dias
4 3,560 g/dia 21 dias

As medidas de segurança permaneceram dentro dos valores normais. Três pessoas da coorte de dose mais alta tiveram diarreia leve a moderada e náusea leve, que cessaram quando pararam de tomar o produto.

Depois, pessoas com radiculopatia de origem discal (dor da raiz nervosa que se irradia pela perna) foram randomizadas para 2,67 g/dia de sulfato de agmatina ou placebo por 14 dias. 51 foram alocadas para agmatina e 48 para placebo, mas apenas 31 e 30, respectivamente, foram analisadas. Os dois grupos melhoraram. A melhora em relação ao valor basal foi maior com agmatina:

Desfecho (melhora em relação ao basal) Agmatina Placebo
Medidas médias de dor 26,7% 6,0% (p ≤ 0,05)
Escores de qualidade de vida 70,8% 20,0% (p ≤ 0,05)

Não foram relatados eventos adversos relacionados ao tratamento. Limitações que vale notar: o estudo foi curto, 38 dos 99 participantes randomizados ficaram fora da análise, e dois dos autores (V.H. Gilad e G.M. Gilad) declararam depois patentes sobre produtos de agmatina e participação societária na Gilad&Gilad LLC, que vende um sulfato de agmatina de marca (Gilad et al., Toxicol Rep 2024; Rosenberg et al., Nutrients 2020).

Neuropatia dolorosa de fibras finas

Em uma série de casos aberta, sem grupo controle, 12 pacientes com neuropatia dolorosa de fibras finas tomaram 2,67 g/dia de sulfato de agmatina por 2 meses, e 11 a concluíram (Rosenberg et al., Nutrients 2020). Oito tinham neuropatia diabética. A intensidade média da dor caiu 46,4% (p menor que 0,00001). Sem um grupo placebo, não é possível separar o efeito da agmatina da resposta ao placebo ou da evolução natural. O estudo teve como coautor G.M. Gilad, que declarou uma patente e participação acionária.

Depressão e TOC

Aqui a evidência se limita a relatos pequenos e não controlados:

  • Depressão maior. Um relato piloto descreveu três pacientes cuja depressão entrou em remissão enquanto tomavam agmatina (Shopsin, Acta Neuropsychiatr 2013). Um deles teve desconforto estomacal e fezes amolecidas, que se resolveram em poucos dias.
  • TOC resistente ao tratamento. Em uma série aberta de 2026, cinco adultos acrescentaram sulfato de agmatina (650 mg/dia por uma semana, depois 1.300 mg/dia) ao seu antidepressivo por 112 dias (Salvi, Front Psychiatry 2026). Dois dos cinco tiveram queda de pelo menos 25% nos escores de sintomas. Dois tiveram sintomas estomacais leves e transitórios; ninguém interrompeu por causa de efeitos colaterais.

Nenhum dos dois relatos consegue mostrar que a agmatina causou a melhora.

Lesão da medula espinhal (produto combinado)

Um estudo randomizado de 2026 com 120 pacientes com lesão medular subaguda comparou o tratamento padrão com o tratamento padrão mais uma combinação em dose fixa de monofosfato de inosina, sulfato de agmatina e L-carnosina por 6 meses (Kundnani et al., J Orthop Case Rep 2026). O grupo da combinação teve maior melhora nos escores motores, na independência funcional e na qualidade de vida, mas não nos escores sensitivos. O estudo não foi controlado por placebo e, como a agmatina era um de três ingredientes, não consegue mostrar qual foi a contribuição da própria agmatina.

Exercício, músculo e composição corporal

Não encontramos estudos controlados publicados em humanos sobre sulfato de agmatina para força, massa muscular, resistência, fluxo sanguíneo durante o exercício ou perda de gordura. As alegações de que ele melhora o “pump” ou o desempenho se baseiam em sua ligação com a arginina e o óxido nítrico, não em dados de exercício em humanos.

Em ratos, adicionar agmatina à água de beber por 4 ou 8 semanas reduziu o ganho de peso com uma dieta rica em gordura, diminuiu a massa gorda e aumentou a massa proteica (Nissim et al., J Biol Chem 2014). Isso não foi testado em pessoas.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos em humanos relatam

Nos pequenos estudos em humanos, os principais efeitos colaterais relatados foram digestivos:

Estudo Dose Efeitos relatados
Keynan 2010, escalonamento de dose 3,56 g/dia Diarreia leve a moderada e náusea leve em 3 pessoas, resolvidas após a interrupção
Keynan 2010, fase randomizada 2,67 g/dia, 14 dias Nenhum evento adverso relacionado ao tratamento
Rosenberg 2020 2,67 g/dia, 2 meses Uma desistência por gosto ruim; sem alterações laboratoriais
Salvi 2026 650–1.300 mg/dia, 112 dias Sintomas gastrointestinais leves e transitórios em 2 de 5

A exposição humana mais longa é um autorrelato dos dois pesquisadores Gilad, que tomaram 2,67 g/dia por 4–5 anos e relataram exames clínicos e laboratoriais normais (Gilad e Gilad, J Med Food 2014). Duas pessoas, que também tinham interesse comercial no produto, não conseguem estabelecer a segurança a longo prazo.

Dados de segurança em animais e de laboratório

  • Em ratos, sulfato de agmatina na água de beber por 95 dias causou quedas pequenas, mas significativas, do peso corporal e da pressão arterial, que se recuperaram em até 20 dias após a interrupção; não se observou dano a órgãos na necropsia (Gilad e Gilad, Food Chem Toxicol 2013).
  • Em camundongos, doses orais de até 900 mg/kg por uma semana, ou de 300 mg/kg por 15 semanas, foram bem toleradas, sem patologia nos órgãos (Bergin et al., Sci Rep 2019).
  • Um sulfato de agmatina de marca foi negativo em testes padrão para mutações e danos cromossômicos (teste de Ames, teste de aberração cromossômica, teste do micronúcleo em camundongos) (Gilad et al., Toxicol Rep 2024).

Alguns achados em animais apontam na direção oposta e continuam sem resposta:

  • Em ratos após remoção parcial do fígado, 250–500 mg de agmatina por gavagem durante 6 dias reduziram a regeneração hepática em 20–22% (Molderings et al., Ann N Y Acad Sci 2003).
  • Em um modelo de câncer colorretal em camundongos, a agmatina produzida por bactérias intestinais ativou uma via de sinalização pró-tumoral (Wnt) e inflamação (Lu et al., Gut Microbes 2024). Isso envolveu agmatina de bactérias intestinais, não de suplementos, e não foi estudado em pessoas.

Pressão arterial e interações medicamentosas

A agmatina se liga aos mesmos receptores que a clonidina e reduziu levemente a pressão arterial em ratos (Gilad e Gilad, Food Chem Toxicol 2013). Estudos pré-clínicos mostram que ela pode alterar a pressão arterial em qualquer direção (Manole et al., Med Sci 2025). Interações com medicamentos para pressão arterial, antidepressivos ou outros medicamentos não foram estudadas em humanos, e não há dados de segurança na gravidez, na amamentação ou em crianças.

Qualidade do produto

A maioria dos estudos em humanos usou uma única marca fabricada sob condições de cGMP (Boas Práticas de Fabricação vigentes) (Rosenberg et al., Nutrients 2020), então seus resultados podem não se aplicar a outros produtos. Não encontramos análises publicadas do conteúdo de suplementos de agmatina.

Pontos principais

  • Um metabólito da arginina vendido como suplemento. A agmatina é produzida no corpo a partir da L-arginina e, em estudos de laboratório e em animais, se liga aos receptores de imidazolina, α2-adrenérgicos e NMDA. Nenhum medicamento aprovado a contém.
  • Um único estudo pequeno controlado por placebo. Na ciática, 2,67 g/dia por 14 dias melhoraram a dor mais do que o placebo (26,7% vs. 6,0%), em 61 pacientes analisados.
  • Nenhuma evidência para exercício ou músculo. Não há estudos controlados em humanos sobre força, massa muscular, resistência ou “pump”.
  • A meia-vida em humanos é desconhecida. Em ratos, a meia-vida plasmática é de cerca de 15–19 minutos após administração intravenosa e de até cerca de 2 horas após administração oral.
  • A tolerabilidade a curto prazo parece razoável; a segurança a longo prazo não está comprovada. Diarreia e náusea apareceram com 3,56 g/dia. Os dados de longo prazo vêm de dois pesquisadores com interesse comercial, e alguns achados em animais (regeneração hepática, tumores de cólon) continuam sem resposta.
  • Vínculos com a indústria são comuns. Grande parte da pesquisa em humanos e de segurança teve como coautores os detentores de patentes de um sulfato de agmatina de marca.

Fontes

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