Integratori alimentari

Solfato di agmatina

Aggiornato il · 25 fonti

Il solfato di agmatina è il sale solfato dell’agmatina, una piccola molecola che l’organismo produce rimuovendo un gruppo carbossilico dall’aminoacido L-arginina. Viene venduto come ingrediente di integratori alimentari (Gilad et al., Toxicol Rep 2024) e compare in prodotti commercializzati sia per l’attività fisica sia per la salute dei nervi.

Il fatto più importante è quanto siano scarse le prove sull’uomo. L’unico studio controllato con placebo del solfato di agmatina da solo lo ha testato per il mal di schiena di tipo sciatico, ha analizzato 61 pazienti ed è durato 14 giorni. Non esistono studi controllati sull’uomo sull’agmatina per la crescita muscolare, la forza, la resistenza o il flusso sanguigno durante l’esercizio. La maggior parte della ricerca è stata condotta su ratti e topi.

Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici, i dati sugli animali e le autorità di regolamentazione. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Ammina endogena prodotta a partire dalla L-arginina; ingrediente di integratori alimentari
Chimica Agmatina C₅H₁₄N₄, 130,19 g/mol; solfato di agmatina C₅H₁₆N₄O₄S, 228,27 g/mol (PubChem)
Via Orale (capsule o polvere)
Dosi negli studi sull’uomo 0,65–3,56 g/die di solfato di agmatina; 2,67 g/die nei principali studi sul dolore
Emivita Non misurata nell’uomo; nei ratti, circa 15–19 minuti dopo somministrazione endovenosa e 74–117 minuti dopo somministrazione orale
Meccanismo chiave Si lega ai recettori imidazolinici e α2-adrenergici; blocca i recettori NMDA del glutammato (dati su animali e di laboratorio)
Stato negli USA Venduto come integratore alimentare; nessun farmaco approvato dalla FDA contiene agmatina
Stato WADA Non citato nella Lista dei proibiti 2026

Che cos’è

Il nome chimico dell’agmatina è 2-(4-aminobutil)guanidina (PubChem CID 199). Fu scoperta nel 1910 (Manole et al., Med Sci 2025). Gli integratori usano il sale solfato (PubChem CID 2794990). Poiché il sale comprende acido solforico, un grammo di solfato di agmatina contiene meno di un grammo di agmatina vera e propria.

Forma Formula Peso molecolare
Agmatina (base libera) C₅H₁₄N₄ 130,19 g/mol
Solfato di agmatina C₅H₁₆N₄O₄S 228,27 g/mol

L’interesse per l’agmatina è cresciuto nel 1994, quando un gruppo della Cornell l’ha identificata nel cervello bovino come la «sostanza che sposta la clonidina» a lungo cercata (Li et al., Science 1994). La clonidina è un farmaco per la pressione arteriosa che si lega ai recettori α2-adrenergici e imidazolinici. Il gruppo ha mostrato che l’agmatina si lega a entrambi i tipi di recettore e che il tessuto cerebrale contiene l’enzima che la produce (arginina decarbossilasi), e ha proposto che possa agire come neurotrasmettitore.

Da allora, studi di laboratorio e sugli animali hanno collegato l’agmatina a diversi bersagli (Piletz et al., Drug Discov Today 2013; Molderings and Haenisch, Pharmacol Ther 2012):

  • recettori imidazolinici e α2-adrenergici;
  • recettori NMDA, un tipo di recettore del glutammato coinvolto nella trasmissione del dolore e nell’apprendimento;
  • sintesi di ossido nitrico (NO);
  • metabolismo delle poliammine.

Il marketing degli integratori presenta spesso l’agmatina come un potenziatore dell’ossido nitrico. La ricerca non supporta questo quadro semplicistico. Gli studi sugli animali e di laboratorio descrivono l’agmatina come inibitrice o modulatrice degli enzimi NO sintasi (Roberts et al., JPET 2005) e una revisione sistematica del 2025 di 60 studi preclinici ha rilevato che l’agmatina poteva aumentare o ridurre la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca a seconda della dose, della via e dei recettori coinvolti (Manole et al., Med Sci 2025).

La nostra libreria ha anche una pagina sulla citrullina malato, un altro integratore che agisce sulla via dell’arginina.

Come agisce nell’organismo

L’agmatina nei tessuti ha due origini: la sintesi dell’organismo stesso e l’agmatina assorbita dall’intestino (Molderings and Haenisch, Pharmacol Ther 2012). I batteri intestinali la producono (Haenisch et al. 2008) e molti alimenti ne contengono piccole quantità (Gilad et al., Toxicol Rep 2024). Al pH corporeo ha una carica positiva, quindi ha bisogno di un trasportatore per attraversare le membrane cellulari.

I dati sull’uomo si limitano ai livelli dell’agmatina prodotta dall’organismo e al modo in cui il fegato la gestisce:

Misura Risultato Fonte
Agmatina plasmatica, adulti sani 8,4–65,1 ng/mL (n = 10) Regunathan et al. 2009
Agmatina nel liquido cerebrospinale 24,3–54,0 ng/mL (n = 10) Regunathan et al. 2009
Clearance epatica Il fegato rimuoveva dal sangue una quantità notevole di agmatina quando i livelli nella vena porta superavano 14 ng/mL Haenisch et al. 2008
Batteri intestinali Dieci ceppi batterici intestinali comuni differivano molto nella quantità di agmatina prodotta Haenisch et al. 2008

Nessuno studio ha misurato l’emivita o la biodisponibilità orale dell’agmatina assunta come integratore nelle persone. I dati migliori provengono dai ratti (Clements et al., JPET 2023):

Parametro (ratti) Valore
Emivita plasmatica, endovenosa ≈15–19 minuti
Emivita plasmatica, orale ≈74–117 minuti (l’assorbimento lento la prolunga)
Biodisponibilità orale 29–35%
Cervello e midollo spinale L’agmatina ha raggiunto entrambi; la sua emivita in questi tessuti era sostanzialmente più lunga che nel plasma

Nei topi a cui l’agmatina veniva somministrata direttamente nel canale spinale, essa restava nel tessuto spinale con un’emivita di circa 12 ore, mentre la sua emivita nel sangue era inferiore a 10 minuti (Roberts et al., JPET 2005). Il solfato di agmatina per via orale nei topi ha aumentato i livelli di agmatina nel cervello (Bergin et al., Sci Rep 2019). Se lo stesso accada alle dosi degli integratori nell’uomo non è stato misurato.

Stato regolatorio

  • Stati Uniti. Il solfato di agmatina è commercializzato come ingrediente di integratori alimentari (Gilad et al., Toxicol Rep 2024) e il Dietary Supplement Label Database dell’NIH elenca prodotti che lo contengono. Una ricerca nel database Drugs@FDA della FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) non restituisce alcun farmaco approvato con agmatina come principio attivo.
  • Sport. L’agmatina non è citata nella Lista dei proibiti WADA 2026. La classe S0 della lista vieta le sostanze farmacologiche prive di approvazione regolatoria per uso terapeutico umano. La lista non dice se tale classe comprenda ingredienti di integratori come l’agmatina.

Cosa mostra la ricerca

Sciatica da ernia del disco lombare

Questo è l’unico studio randomizzato controllato con placebo del solfato di agmatina da solo (Keynan et al., Pain Med 2010). Era composto da due parti.

In primo luogo, uno studio in aperto di aumento progressivo della dose ha testato la sicurezza in quattro coorti:

Coorte Solfato di agmatina Durata
1 1,335 g/die 10 giorni
2 2,670 g/die 10 giorni
3 3,560 g/die 10 giorni
4 3,560 g/die 21 giorni

Le misure di sicurezza sono rimaste entro i valori normali. Tre persone della coorte con la dose più alta hanno avuto diarrea da lieve a moderata e lieve nausea, che sono cessate quando hanno smesso di assumerlo.

In secondo luogo, persone con radicolopatia da ernia del disco (dolore delle radici nervose che si irradia lungo la gamba) sono state assegnate in modo casuale a 2,67 g/die di solfato di agmatina o al placebo per 14 giorni. 51 sono state assegnate all’agmatina e 48 al placebo, ma ne sono state analizzate solo 31 e 30. Entrambi i gruppi sono migliorati. Il miglioramento rispetto al basale è stato maggiore con l’agmatina:

Esito (miglioramento rispetto al basale) Agmatina Placebo
Misure medie del dolore 26,7% 6,0% (p ≤ 0,05)
Punteggi di qualità della vita 70,8% 20,0% (p ≤ 0,05)

Non sono stati riportati eventi avversi correlati al trattamento. Limiti da segnalare: lo studio era breve, 38 dei 99 partecipanti randomizzati non sono entrati nell’analisi e due degli autori (V.H. Gilad e G.M. Gilad) hanno poi dichiarato brevetti su prodotti a base di agmatina e partecipazioni in Gilad&Gilad LLC, che vende un solfato di agmatina di marca (Gilad et al., Toxicol Rep 2024; Rosenberg et al., Nutrients 2020).

Neuropatia dolorosa delle piccole fibre

In una serie di casi in aperto senza gruppo di controllo, 12 pazienti con neuropatia dolorosa delle piccole fibre hanno assunto 2,67 g/die di solfato di agmatina per 2 mesi e 11 hanno completato il trattamento (Rosenberg et al., Nutrients 2020). Otto avevano una neuropatia diabetica. L’intensità media del dolore è diminuita del 46,4% (p inferiore a 0,00001). Senza un gruppo placebo, non è possibile distinguere l’effetto dell’agmatina dalla risposta al placebo o dalla variazione naturale. Lo studio era firmato anche da G.M. Gilad, che ha dichiarato un brevetto e una partecipazione azionaria.

Depressione e DOC

Le prove in questo campo si limitano a piccoli resoconti non controllati:

  • Depressione maggiore. Un resoconto pilota ha descritto tre pazienti la cui depressione è andata in remissione durante l’assunzione di agmatina (Shopsin, Acta Neuropsychiatr 2013). Uno ha avuto fastidio di stomaco e feci molli che si sono risolti nel giro di pochi giorni.
  • DOC resistente al trattamento. In una serie in aperto del 2026, cinque adulti hanno aggiunto solfato di agmatina (650 mg/die per una settimana, poi 1.300 mg/die) al loro antidepressivo per 112 giorni (Salvi, Front Psychiatry 2026). Due su cinque hanno avuto una riduzione di almeno il 25% dei punteggi dei sintomi. Due hanno avuto sintomi gastrici lievi e transitori; nessuno ha interrotto per effetti collaterali.

Nessuno dei due resoconti può dimostrare che l’agmatina abbia causato il miglioramento.

Lesione del midollo spinale (prodotto di associazione)

Uno studio randomizzato del 2026 su 120 pazienti con lesione subacuta del midollo spinale ha confrontato le cure standard con le cure standard più un’associazione a dose fissa di inosina monofosfato, solfato di agmatina e L-carnosina per 6 mesi (Kundnani et al., J Orthop Case Rep 2026). Il gruppo con l’associazione ha avuto un miglioramento maggiore nei punteggi motori, nell’indipendenza funzionale e nella qualità della vita, ma non nei punteggi sensoriali. Lo studio non era controllato con placebo e, poiché l’agmatina era uno dei tre ingredienti, non può mostrare quale sia stato il suo contributo.

Esercizio, muscoli e composizione corporea

Non abbiamo trovato studi controllati pubblicati sull’uomo sul solfato di agmatina per forza, massa muscolare, resistenza, flusso sanguigno durante l’esercizio o perdita di grasso. Le affermazioni che migliori i «pump» o la prestazione si basano sul suo legame con l’arginina e l’ossido nitrico, non su dati sull’esercizio nell’uomo.

Nei ratti, l’aggiunta di agmatina all’acqua da bere per 4 o 8 settimane ha ridotto l’aumento di peso con una dieta ricca di grassi, ha diminuito la massa grassa e aumentato la massa proteica (Nissim et al., J Biol Chem 2014). Questo non è stato testato nelle persone.

Effetti collaterali e rischi

Cosa riportano gli studi sull’uomo

Nei piccoli studi sull’uomo, i principali effetti collaterali riportati erano a carico dell’apparato digerente:

Studio Dose Effetti riportati
Keynan 2010, aumento progressivo della dose 3,56 g/die Diarrea da lieve a moderata e lieve nausea in 3 persone, risolte dopo la sospensione
Keynan 2010, fase randomizzata 2,67 g/die, 14 giorni Nessun evento avverso correlato al trattamento
Rosenberg 2020 2,67 g/die, 2 mesi Un abbandono per sapore sgradevole; nessuna anomalia di laboratorio
Salvi 2026 650–1.300 mg/die, 112 giorni Sintomi gastrointestinali lievi e transitori in 2 su 5

La più lunga esposizione nell’uomo è un resoconto personale dei due ricercatori Gilad, che hanno assunto 2,67 g/die per 4–5 anni e hanno riferito esami e valori di laboratorio normali (Gilad and Gilad, J Med Food 2014). Due persone, che avevano anche un interesse commerciale nel prodotto, non possono stabilire la sicurezza a lungo termine.

Dati di sicurezza su animali e di laboratorio

  • Nei ratti, il solfato di agmatina nell’acqua da bere per 95 giorni ha causato lievi ma significative riduzioni di peso corporeo e pressione arteriosa, recuperate entro 20 giorni dalla sospensione; all’autopsia non è stato osservato alcun danno agli organi (Gilad and Gilad, Food Chem Toxicol 2013).
  • Nei topi, dosi orali fino a 900 mg/kg per una settimana, o 300 mg/kg per 15 settimane, sono state ben tollerate, senza patologie d’organo (Bergin et al., Sci Rep 2019).
  • Un solfato di agmatina di marca è risultato negativo nei test standard per mutazioni e danni cromosomici (test di Ames, test delle aberrazioni cromosomiche, test del micronucleo nel topo) (Gilad et al., Toxicol Rep 2024).

Alcuni risultati sugli animali vanno nella direzione opposta e restano irrisolti:

  • Nei ratti dopo rimozione parziale del fegato, 250–500 mg di agmatina per sonda per 6 giorni hanno ridotto la rigenerazione epatica del 20–22% (Molderings et al., Ann N Y Acad Sci 2003).
  • In un modello murino di cancro del colon-retto, l’agmatina prodotta dai batteri intestinali ha attivato una via di segnalazione pro-tumorale (Wnt) e l’infiammazione (Lu et al., Gut Microbes 2024). Si trattava di agmatina prodotta dai batteri intestinali, non da integratori, e non è stata studiata nelle persone.

Pressione arteriosa e interazioni con altri farmaci

L’agmatina si lega agli stessi recettori della clonidina e ha ridotto leggermente la pressione arteriosa nei ratti (Gilad and Gilad, Food Chem Toxicol 2013). Gli studi preclinici mostrano che può spingere la pressione arteriosa in entrambe le direzioni (Manole et al., Med Sci 2025). Le interazioni con farmaci per la pressione, antidepressivi o altri medicinali non sono state studiate nell’uomo e non ci sono dati di sicurezza in gravidanza, durante l’allattamento o nei bambini.

Qualità del prodotto

La maggior parte degli studi sull’uomo ha usato un’unica marca prodotta in condizioni cGMP (current Good Manufacturing Practice) (Rosenberg et al., Nutrients 2020), quindi i loro risultati potrebbero non valere per altri prodotti. Non abbiamo trovato test pubblicati sul contenuto degli integratori di agmatina.

Punti chiave

  • Un metabolita dell’arginina venduto come integratore. L’agmatina viene prodotta nell’organismo a partire dalla L-arginina e negli studi di laboratorio e sugli animali si lega ai recettori imidazolinici, α2-adrenergici e NMDA. Nessun farmaco approvato la contiene.
  • Un solo piccolo studio controllato con placebo. Nella sciatica, 2,67 g/die per 14 giorni hanno migliorato il dolore più del placebo (26,7% contro 6,0%), in 61 pazienti analizzati.
  • Nessuna prova per esercizio o muscoli. Non esistono studi controllati sull’uomo per forza, massa muscolare, resistenza o «pump».
  • L’emivita nell’uomo è sconosciuta. Nei ratti, l’emivita plasmatica è di circa 15–19 minuti dopo somministrazione endovenosa e fino a circa 2 ore dopo somministrazione orale.
  • La tollerabilità a breve termine appare ragionevole, la sicurezza a lungo termine non è dimostrata. Diarrea e nausea sono comparse a 3,56 g/die. I dati a lungo termine provengono da due ricercatori con un interesse commerciale e alcuni risultati sugli animali (rigenerazione epatica, tumori del colon) restano irrisolti.
  • I legami con l’industria sono frequenti. Gran parte della ricerca sull’uomo e sulla sicurezza è stata firmata anche dai titolari dei brevetti di un solfato di agmatina di marca.

Fonti

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