Le sulfate d’agmatine est le sel sulfate de l’agmatine, une petite molécule que l’organisme fabrique en retirant un groupe carboxyle de l’acide aminé L-arginine. Il est vendu comme ingrédient de compléments alimentaires (Gilad et al., Toxicol Rep 2024) et figure dans des produits commercialisés pour l’exercice physique comme pour la santé des nerfs.
Le fait le plus important est le peu de données disponibles chez l’humain. Le seul essai contrôlé contre placebo du sulfate d’agmatine seul l’a testé dans des douleurs lombaires de type sciatique, a analysé 61 patients et a duré 14 jours. Il n’existe aucun essai contrôlé chez l’humain de l’agmatine pour la croissance musculaire, la force, l’endurance ou le flux sanguin pendant l’exercice. La plupart des recherches portent sur des rats et des souris.
Cette page résume ce que rapportent les études cliniques, les données animales et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe | Amine endogène fabriquée à partir de la L-arginine ; ingrédient de compléments alimentaires |
| Chimie | Agmatine C₅H₁₄N₄, 130,19 g/mol ; sulfate d’agmatine C₅H₁₆N₄O₄S, 228,27 g/mol (PubChem) |
| Voie | Orale (gélules ou poudre) |
| Doses dans les études chez l’humain | 0,65–3,56 g/jour de sulfate d’agmatine ; 2,67 g/jour dans les principales études sur la douleur |
| Demi-vie | Non mesurée chez l’humain ; chez le rat, environ 15–19 minutes après administration IV et 74–117 minutes après administration orale |
| Mécanisme clé | Se lie aux récepteurs imidazoliniques et α2-adrénergiques ; bloque les récepteurs NMDA du glutamate (données animales et de laboratoire) |
| Statut aux États-Unis | Vendu comme complément alimentaire ; aucun médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ne contient d’agmatine |
| Statut AMA | Non cité dans la Liste des interdictions 2026 |
Qu’est-ce que c’est
Le nom chimique de l’agmatine est 2-(4-aminobutyl)guanidine (PubChem CID 199). Elle a été découverte en 1910 (Manole et al., Med Sci 2025). Les compléments utilisent le sel sulfate (PubChem CID 2794990). Comme le sel comprend de l’acide sulfurique, un gramme de sulfate d’agmatine contient moins d’un gramme d’agmatine proprement dite.
| Forme | Formule | Masse moléculaire |
|---|---|---|
| Agmatine (base libre) | C₅H₁₄N₄ | 130,19 g/mol |
| Sulfate d’agmatine | C₅H₁₆N₄O₄S | 228,27 g/mol |
L’intérêt pour l’agmatine s’est accru en 1994, lorsqu’une équipe de Cornell l’a identifiée dans le cerveau bovin comme la « substance déplaçant la clonidine » recherchée depuis longtemps (Li et al., Science 1994). La clonidine est un antihypertenseur qui se lie aux récepteurs α2-adrénergiques et imidazoliniques. L’équipe a montré que l’agmatine se lie aux deux types de récepteurs, que le tissu cérébral contient l’enzyme qui la fabrique (l’arginine décarboxylase), et a proposé qu’elle puisse agir comme neurotransmetteur.
Depuis, des études de laboratoire et chez l’animal ont relié l’agmatine à plusieurs cibles (Piletz et al., Drug Discov Today 2013 ; Molderings et Haenisch, Pharmacol Ther 2012) :
- les récepteurs imidazoliniques et α2-adrénergiques ;
- les récepteurs NMDA, un type de récepteur du glutamate impliqué dans la transmission de la douleur et l’apprentissage ;
- la synthèse du monoxyde d’azote (NO) ;
- le métabolisme des polyamines.
Le marketing des compléments présente souvent l’agmatine comme un booster de monoxyde d’azote. La recherche ne confirme pas cette image simpliste. Les études animales et de laboratoire décrivent l’agmatine comme inhibant ou modulant les enzymes NO synthases (Roberts et al., JPET 2005), et une revue systématique de 2025 portant sur 60 études précliniques a montré que l’agmatine pouvait soit augmenter, soit diminuer la pression artérielle et la fréquence cardiaque selon la dose, la voie et les récepteurs en jeu (Manole et al., Med Sci 2025).
La bibliothèque comprend aussi une page sur le malate de citrulline, un autre complément qui agit sur la voie de l’arginine.
Comment il agit dans l’organisme
L’agmatine présente dans les tissus a deux origines : la synthèse propre de l’organisme et l’agmatine absorbée par l’intestin (Molderings et Haenisch, Pharmacol Ther 2012). Les bactéries intestinales en fabriquent (Haenisch et al. 2008), et de nombreux aliments en contiennent de petites quantités (Gilad et al., Toxicol Rep 2024). Elle porte une charge positive au pH de l’organisme ; elle a donc besoin d’un transporteur pour traverser les membranes cellulaires.
Les données chez l’humain se limitent aux taux d’agmatine propre à l’organisme et à sa prise en charge par le foie :
| Mesure | Résultat | Source |
|---|---|---|
| Agmatine plasmatique, adultes en bonne santé | 8,4–65,1 ng/mL (n = 10) | Regunathan et al. 2009 |
| Agmatine du liquide céphalorachidien | 24,3–54,0 ng/mL (n = 10) | Regunathan et al. 2009 |
| Clairance hépatique | Le foie retirait une quantité importante d’agmatine du sang lorsque les taux dans la veine porte dépassaient 14 ng/mL | Haenisch et al. 2008 |
| Bactéries intestinales | Dix souches bactériennes intestinales courantes différaient fortement par la quantité d’agmatine qu’elles produisaient | Haenisch et al. 2008 |
Aucune étude n’a mesuré la demi-vie ou la biodisponibilité orale de l’agmatine en complément chez l’humain. Les meilleures données proviennent du rat (Clements et al., JPET 2023) :
| Paramètre (rat) | Valeur |
|---|---|
| Demi-vie plasmatique, intraveineuse | ≈15–19 minutes |
| Demi-vie plasmatique, orale | ≈74–117 minutes (l’absorption lente la prolonge) |
| Biodisponibilité orale | 29–35 % |
| Cerveau et moelle épinière | L’agmatine atteignait les deux ; sa demi-vie y était nettement plus longue que dans le plasma |
Chez des souris ayant reçu de l’agmatine directement dans le canal rachidien, elle restait dans le tissu médullaire avec une demi-vie d’environ 12 heures, alors que sa demi-vie dans le sang était inférieure à 10 minutes (Roberts et al., JPET 2005). Le sulfate d’agmatine oral chez la souris augmentait les taux d’agmatine dans le cerveau (Bergin et al., Sci Rep 2019). On n’a pas mesuré si la même chose se produit aux doses des compléments chez l’humain.
Statut réglementaire
- États-Unis. Le sulfate d’agmatine est commercialisé comme ingrédient de compléments alimentaires (Gilad et al., Toxicol Rep 2024), et la Dietary Supplement Label Database des NIH répertorie des produits qui en contiennent. Une recherche dans la base Drugs@FDA de la FDA ne renvoie aucun médicament autorisé ayant l’agmatine comme principe actif.
- Sport. L’agmatine n’est pas citée dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 de la liste interdit les substances pharmacologiques sans autorisation réglementaire pour un usage thérapeutique chez l’humain. La liste ne précise pas si cette classe couvre les ingrédients de compléments tels que l’agmatine.
Ce que montre la recherche
Sciatique due à une hernie discale lombaire
Il s’agit du seul essai randomisé contrôlé contre placebo du sulfate d’agmatine seul (Keynan et al., Pain Med 2010). Il comportait deux parties.
D’abord, une étude ouverte d’escalade de dose a évalué la sécurité dans quatre cohortes :
| Cohorte | Sulfate d’agmatine | Durée |
|---|---|---|
| 1 | 1,335 g/jour | 10 jours |
| 2 | 2,670 g/jour | 10 jours |
| 3 | 3,560 g/jour | 10 jours |
| 4 | 3,560 g/jour | 21 jours |
Les paramètres de sécurité sont restés dans les valeurs normales. Trois personnes de la cohorte à la dose la plus élevée ont présenté une diarrhée légère à modérée et des nausées légères, qui ont cessé à l’arrêt de la prise.
Ensuite, des personnes atteintes de radiculopathie d’origine discale (douleur de racine nerveuse irradiant dans la jambe) ont été randomisées pour recevoir 2,67 g/jour de sulfate d’agmatine ou un placebo pendant 14 jours. 51 ont été affectées à l’agmatine et 48 au placebo, mais seules 31 et 30 ont été analysées. Les deux groupes se sont améliorés. L’amélioration par rapport à l’inclusion était plus importante sous agmatine :
| Critère (amélioration vs inclusion) | Agmatine | Placebo |
|---|---|---|
| Mesures moyennes de la douleur | 26,7 % | 6,0 % (p ≤ 0,05) |
| Scores de qualité de vie | 70,8 % | 20,0 % (p ≤ 0,05) |
Aucun événement indésirable lié au traitement n’a été rapporté. Limites à noter : l’essai était court, 38 des 99 participants randomisés n’étaient pas dans l’analyse, et deux des auteurs (V.H. Gilad et G.M. Gilad) ont ensuite déclaré des brevets sur des produits à base d’agmatine et des participations dans Gilad&Gilad LLC, qui vend un sulfate d’agmatine de marque (Gilad et al., Toxicol Rep 2024 ; Rosenberg et al., Nutrients 2020).
Neuropathie douloureuse des petites fibres
Dans une série de cas ouverte sans groupe témoin, 12 patients atteints de neuropathie douloureuse des petites fibres ont pris 2,67 g/jour de sulfate d’agmatine pendant 2 mois, et 11 l’ont menée à terme (Rosenberg et al., Nutrients 2020). Huit avaient une neuropathie diabétique. L’intensité moyenne de la douleur a baissé de 46,4 % (p inférieur à 0,00001). Sans groupe placebo, cette étude ne permet pas de distinguer l’effet de l’agmatine de la réponse placebo ou de l’évolution naturelle. L’étude était cosignée par G.M. Gilad, qui a déclaré un brevet et des intérêts en actions.
Dépression et TOC
Les données se limitent ici à de petits rapports non contrôlés :
- Dépression majeure. Un rapport pilote a décrit trois patients dont la dépression est entrée en rémission sous agmatine (Shopsin, Acta Neuropsychiatr 2013). L’un a présenté une gêne gastrique et des selles molles qui ont disparu en quelques jours.
- TOC résistant au traitement. Dans une série ouverte de 2026, cinq adultes ont ajouté du sulfate d’agmatine (650 mg/jour pendant une semaine, puis 1 300 mg/jour) à leur antidépresseur pendant 112 jours (Salvi, Front Psychiatry 2026). Deux sur cinq ont eu une baisse d’au moins 25 % de leurs scores de symptômes. Deux ont présenté des symptômes gastriques légers et transitoires ; personne n’a arrêté à cause d’effets indésirables.
Aucun de ces rapports ne peut montrer que l’agmatine a causé l’amélioration.
Lésion de la moelle épinière (produit combiné)
Un essai randomisé de 2026 chez 120 patients atteints de lésion médullaire subaiguë a comparé la prise en charge standard à la prise en charge standard associée à une combinaison à dose fixe d’inosine monophosphate, de sulfate d’agmatine et de L-carnosine pendant 6 mois (Kundnani et al., J Orthop Case Rep 2026). Le groupe combinaison a présenté une plus grande amélioration des scores moteurs, de l’indépendance fonctionnelle et de la qualité de vie, mais pas des scores sensitifs. L’essai n’était pas contrôlé contre placebo et, l’agmatine étant l’un des trois ingrédients, il ne peut pas montrer ce que l’agmatine elle-même a apporté.
Exercice, muscle et composition corporelle
Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé publié chez l’humain sur le sulfate d’agmatine pour la force, la masse musculaire, l’endurance, le flux sanguin à l’effort ou la perte de graisse. Les affirmations selon lesquelles il améliorerait la « congestion » (pump) ou la performance reposent sur son lien avec l’arginine et le monoxyde d’azote, et non sur des données d’exercice chez l’humain.
Chez le rat, l’ajout d’agmatine à l’eau de boisson pendant 4 ou 8 semaines a réduit la prise de poids sous régime riche en graisses, diminué la masse grasse et augmenté la masse protéique (Nissim et al., J Biol Chem 2014). Cela n’a pas été testé chez l’humain.
Effets indésirables et risques
Ce que rapportent les études chez l’humain
Dans les petites études chez l’humain, les principaux effets indésirables rapportés étaient digestifs :
| Étude | Dose | Effets rapportés |
|---|---|---|
| Keynan 2010, escalade de dose | 3,56 g/jour | Diarrhée légère à modérée et nausées légères chez 3 personnes, disparues à l’arrêt |
| Keynan 2010, phase randomisée | 2,67 g/jour, 14 jours | Aucun événement indésirable lié au traitement |
| Rosenberg 2020 | 2,67 g/jour, 2 mois | Un abandon dû au mauvais goût ; aucune anomalie biologique |
| Salvi 2026 | 650–1 300 mg/jour, 112 jours | Symptômes digestifs légers et transitoires chez 2 sur 5 |
L’exposition humaine la plus longue est un auto-rapport des deux chercheurs Gilad, qui ont pris 2,67 g/jour pendant 4–5 ans et ont rapporté des examens et des résultats biologiques normaux (Gilad et Gilad, J Med Food 2014). Deux personnes, qui avaient en outre un intérêt commercial dans le produit, ne peuvent pas établir la sécurité à long terme.
Données de sécurité animales et de laboratoire
- Chez le rat, le sulfate d’agmatine dans l’eau de boisson pendant 95 jours a entraîné des baisses faibles mais significatives du poids corporel et de la pression artérielle, qui se sont normalisées dans les 20 jours suivant l’arrêt ; aucune lésion d’organe n’a été observée à l’autopsie (Gilad et Gilad, Food Chem Toxicol 2013).
- Chez la souris, des doses orales allant jusqu’à 900 mg/kg pendant une semaine, ou 300 mg/kg pendant 15 semaines, ont été bien tolérées, sans pathologie d’organe (Bergin et al., Sci Rep 2019).
- Un sulfate d’agmatine de marque s’est révélé négatif aux tests standard de mutation et d’atteinte chromosomique (test d’Ames, test d’aberrations chromosomiques, test du micronoyau chez la souris) (Gilad et al., Toxicol Rep 2024).
Certaines données animales vont dans l’autre sens et restent non résolues :
- Chez des rats ayant subi une hépatectomie partielle, 250–500 mg d’agmatine par gavage pendant 6 jours ont réduit la régénération hépatique de 20–22 % (Molderings et al., Ann N Y Acad Sci 2003).
- Dans un modèle murin de cancer colorectal, l’agmatine produite par les bactéries intestinales a activé une voie de signalisation pro-tumorale (Wnt) et l’inflammation (Lu et al., Gut Microbes 2024). Il s’agissait d’agmatine provenant des bactéries intestinales, et non de compléments, et cela n’a pas été étudié chez l’humain.
Pression artérielle et interactions médicamenteuses
L’agmatine se lie aux mêmes récepteurs que la clonidine, et elle a légèrement abaissé la pression artérielle chez le rat (Gilad et Gilad, Food Chem Toxicol 2013). Les études précliniques montrent qu’elle peut faire varier la pression artérielle dans un sens comme dans l’autre (Manole et al., Med Sci 2025). Les interactions avec les antihypertenseurs, les antidépresseurs ou d’autres médicaments n’ont pas été étudiées chez l’humain, et il n’existe aucune donnée de sécurité pendant la grossesse, l’allaitement ou chez l’enfant.
Qualité des produits
La plupart des études chez l’humain ont utilisé une seule marque fabriquée selon les cGMP (bonnes pratiques de fabrication actuelles) (Rosenberg et al., Nutrients 2020) ; leurs résultats peuvent donc ne pas s’appliquer à d’autres produits. Nous n’avons trouvé aucune analyse publiée du contenu des compléments d’agmatine.
Points clés
- Un métabolite de l’arginine vendu comme complément. L’agmatine est fabriquée dans l’organisme à partir de la L-arginine et se lie aux récepteurs imidazoliniques, α2-adrénergiques et NMDA dans les études de laboratoire et chez l’animal. Aucun médicament autorisé n’en contient.
- Un seul petit essai contrôlé contre placebo. Dans la sciatique, 2,67 g/jour pendant 14 jours ont davantage amélioré la douleur que le placebo (26,7 % vs 6,0 %), chez 61 patients analysés.
- Aucune preuve pour l’exercice ou le muscle. Il n’existe aucun essai contrôlé chez l’humain pour la force, la masse musculaire, l’endurance ou la « congestion ».
- La demi-vie chez l’humain est inconnue. Chez le rat, la demi-vie plasmatique est d’environ 15–19 minutes après administration IV et atteint environ 2 heures après administration orale.
- La tolérance à court terme semble raisonnable, la sécurité à long terme n’est pas prouvée. Diarrhée et nausées sont apparues à 3,56 g/jour. Les données à long terme proviennent de deux chercheurs ayant un intérêt commercial, et certaines données animales (régénération hépatique, tumeurs du côlon) restent non résolues.
- Les liens avec l’industrie sont fréquents. Une grande partie des recherches chez l’humain et sur la sécurité a été cosignée par les titulaires des brevets d’un sulfate d’agmatine de marque.
Sources
- National Center for Biotechnology Information. Agmatine, PubChem CID 199. PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. Agmatine sulfate, PubChem CID 2794990. PubChem.
- Li G, Regunathan S, Barrow CJ, et al. Agmatine: an endogenous clonidine-displacing substance in the brain. Science. 1994;263(5149):966–969. PubMed.
- Piletz JE, Aricioglu F, Cheng JT, et al. Agmatine: clinical applications after 100 years in translation. Drug Discov Today. 2013;18(17-18):880–893. PubMed.
- Molderings GJ, Haenisch B. Agmatine (decarboxylated L-arginine): physiological role and therapeutic potential. Pharmacol Ther. 2012;133(3):351–365. PubMed.
- Manole OM, Rusu-Zota G, Bazyani A, Onofrei V. Exploring the cardiovascular impacts of agmatine: a systematic review. Med Sci (Basel). 2025;13(4):255. PubMed.
- Regunathan S, Dozier D, Takkalapalli R, Phillips WJ. Agmatine levels in the cerebrospinal fluid of normal human volunteers. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2009;23(1):35–39. PubMed.
- Haenisch B, von Kügelgen I, Bönisch H, et al. Regulatory mechanisms underlying agmatine homeostasis in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008;295(5):G1104–G1110. PubMed.
- Clements BM, Peterson CD, Kitto KF, et al. Biodistribution of agmatine to brain and spinal cord after systemic delivery. J Pharmacol Exp Ther. 2023;387(3):328–336. PubMed.
- Roberts JC, Grocholski BM, Kitto KF, Fairbanks CA. Pharmacodynamic and pharmacokinetic studies of agmatine after spinal administration in the mouse. J Pharmacol Exp Ther. 2005;314(3):1226–1233. PubMed.
- Bergin DH, Jing Y, Williams G, et al. Safety and neurochemical profiles of acute and sub-chronic oral treatment with agmatine sulfate. Sci Rep. 2019;9(1):12669. PubMed.
- Keynan O, Mirovsky Y, Dekel S, et al. Safety and efficacy of dietary agmatine sulfate in lumbar disc-associated radiculopathy. An open-label, dose-escalating study followed by a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pain Med. 2010;11(3):356–368. PubMed.
- Rosenberg ML, Tohidi V, Sherwood K, et al. Evidence for dietary agmatine sulfate effectiveness in neuropathies associated with painful small fiber neuropathy. A pilot open-label consecutive case series study. Nutrients. 2020;12(2):576. PubMed.
- Shopsin B. The clinical antidepressant effect of exogenous agmatine is not reversed by parachlorophenylalanine: a pilot study. Acta Neuropsychiatr. 2013;25(2):113–118. PubMed.
- Salvi JD. Agmatine augmentation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: a prospective open-label case series. Front Psychiatry. 2026;17:1745041. PubMed.
- Kundnani V, Chadda R, Sangodimath G, et al. Efficacy and safety of fixed dose combination of inosine monophosphate, agmatine sulphate, and L-carnosine (CGXNW) as add-on therapy for the management of spinal cord injury - a randomized controlled clinical trial. J Orthop Case Rep. 2026;16(9):489–496. PubMed.
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- Lu Y, Cui A, Zhang X. Commensal microbiota-derived metabolite agmatine triggers inflammation to promote colorectal tumorigenesis. Gut Microbes. 2024;16(1):2348441. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigueur depuis le 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: FDA-approved drugs (recherche : agmatine). FDA.
- National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplement Label Database. DSLD.