Peptides et hormone de croissance

AOD-9604

Mis à jour le · 21 sources · Politique éditoriale

L’AOD-9604 (souvent écrit AOD9604 ; « AOD » signifie anti-obesity drug, médicament anti-obésité) est un peptide synthétique de 16 acides aminés calqué sur l’extrémité terminale de l’hormone de croissance humaine (hGH) (Mendias and Awan, Sports Med 2026). Il a été développé en Australie, d’abord à l’Université Monash puis par Metabolic Pharmaceuticals, comme médicament oral contre l’obésité censé conserver l’effet de l’hormone de croissance sur la combustion des graisses sans ses effets sur la croissance, l’IGF-1 ou la glycémie.

Le fait le plus important : l’AOD-9604 a échoué en tant que médicament contre l’obésité. Dans un essai de phase 2b de 24 semaines portant sur environ 500 adultes, la perte de poids était trop faible pour atteindre la significativité statistique, et le développeur a mis fin au programme obésité en février 2007. Il n’est autorisé comme médicament dans aucun pays. La FDA (agence américaine du médicament) le classe parmi les substances de préparation magistrale susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité, et il est interdit dans le sport en permanence.

Cette page résume ce que rapportent les essais du promoteur, les études animales et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Fragment peptidique synthétique de l’hormone de croissance humaine (Tyr-hGH 177–191) ; expérimental
Séquence et taille YLRIVQCRSVEGSCGF, avec un pont disulfure interne ; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, 1 815,1 g/mol (PubChem)
Développeur Metabolic Pharmaceuticals (Melbourne) ; programme obésité arrêté en février 2007
Autorisation Non autorisé comme médicament dans aucun pays
Voies testées chez l’humain Perfusion intraveineuse (doses uniques) et gélules ou comprimés oraux ; aucun des six essais du promoteur n’a testé l’injection sous-cutanée
Doses étudiées chez l’humain 25–400 µg/kg IV une fois ; 0,25–54 mg/jour par voie orale pendant jusqu’à 24 semaines
Demi-vie ≈3 min après injection IV chez le porc ; ≈4 min dans le plasma de rat en laboratoire ; aucune demi-vie humaine publiée
Point clé du mécanisme Ne se lie pas au récepteur de l’hormone de croissance et n’a pas augmenté l’IGF-1 dans les essais chez l’humain
Statut en préparation magistrale aux États-Unis Sur la liste de la FDA des substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité (nomination retirée)
AMA Interdit en permanence (S2.2.3, fragments d’hormone de croissance), nommément cité

Qu’est-ce que c’est

L’hormone de croissance humaine est une protéine de 191 acides aminés. Dans les années 1990, des chercheurs de l’Université Monash ont découvert qu’une copie synthétique de ses 15 derniers acides aminés (positions 177–191) bloquait la formation de graisse dans le tissu adipeux de rat de la même manière que l’hormone entière (Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993). Le groupe a ensuite étudié une version antérieure appelée AOD9401 chez des rats obèses (Ng et al., J Mol Endocrinol 2000).

L’AOD-9604 est le même segment 177–191 auquel on a ajouté une tyrosine à l’avant, ce qui, selon le développeur, stabilise le peptide. Il est fabriqué par synthèse peptidique en phase solide (Stier et al., J Endocrinol Metab 2013). Les deux cystéines forment un cycle par un pont disulfure (PubChem).

Peptide Séquence Remarque
Résidus 176–191 de la hGH (naturels) FLRIVQCRSVEGSCGF La position 176 de la hGH naturelle est une phénylalanine (UniProt P01241)
hGH 177–191 LRIVQCRSVEGSCGF Le fragment de 15 résidus des travaux originaux de 1993
AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) YLRIVQCRSVEGSCGF Tyrosine ajoutée à l’avant ; 16 résidus

Comme l’AOD-9604 compte 16 résidus occupant les positions 176–191, il est souvent vendu ou décrit comme « fragment de hGH 176–191 » (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). La bibliothèque comporte une page distincte pour le HGH Fragment 176-191, et une autre pour la HGH complète. L’AMA cite « AOD-9604 and hGH 176-191 » comme exemples distincts de fragments d’hormone de croissance.

Mécanisme. Dans des études chez la souris et sur cellules, l’AOD-9604 n’a pas concurrencé la hGH pour le récepteur de l’hormone de croissance et n’a pas fait proliférer les cellules porteuses du récepteur, contrairement à la hGH (Heffernan et al., Int J Obes 2001). Le développeur a avancé que le fragment ne peut pas activer le récepteur car il lui manque le second site de liaison dont la hGH complète a besoin pour apparier deux récepteurs (Stier et al., 2013). Chez des souris obèses, il a augmenté les taux de récepteur β3-adrénergique, un récepteur des adipocytes qui stimule la dégradation des graisses. Son effet sur le poids disparaissait chez les souris dépourvues de ce récepteur, mais les auteurs ont conclu que le récepteur n’était pas la cible directe (Heffernan et al., Endocrinology 2001). Aucun récepteur spécifique de l’AOD-9604 n’a été identifié.

Pharmacocinétique

Aucune étude pharmacocinétique chez l’humain n’a été publiée, et aucune demi-vie humaine n’a été rapportée (Dominikowski et al., 2026). Les seules données proviennent d’études animales et de laboratoire réalisées pour le développeur (Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014) :

Contexte Résultat
Plasma de rat en laboratoire Demi-vie ≈4 min ; peptide intact indétectable après 56 min
Porcs, 400 µg/kg IV Pic à 2 min ; demi-vie ≈3 min ; presque entièrement éliminé à 12 min
Porcs, 2 000 µg/kg par voie orale Passage plus lent dans le sang, pic à 60 min
Rats, dose radiomarquée Distribution dans tous les tissus sauf le cerveau et la moelle épinière, après administration IV ou orale

Le peptide est dégradé par des enzymes qui retirent les acides aminés de son extrémité avant, l’un après l’autre. Les principaux fragments de dégradation, privés de deux ou trois acides aminés, conservaient une certaine activité anti-lipogenèse en laboratoire. Un laboratoire antidopage a trouvé un fragment (CRSVEGSCG) qui persistait beaucoup plus longtemps dans le sérum que le peptide parent (Cox et al., Drug Test Anal 2015).

Dans l’étude chez le porc, l’exposition orale mesurée était supérieure à l’exposition IV. Les auteurs eux-mêmes ont indiqué qu’une erreur expérimentale était l’explication la plus probable ; ce résultat ne montre donc pas dans quelle mesure le peptide est absorbé par voie orale chez l’humain.

Développement et statut réglementaire

  • Programme obésité, 2001–2007. Metabolic Pharmaceuticals a mené six essais randomisés contrôlés contre placebo avec environ 900 participants entre 2001 et 2006 (Stier et al., 2013). Le 21 février 2007, la société a annoncé que les résultats finaux de phase 2b ne soutenaient pas la viabilité commerciale du médicament, et a mis fin au développement dans l’obésité (Metabolic half-year report, 2007).
  • Revendication d’ingrédient alimentaire. La revue de sécurité de 2013 indique qu’un panel d’experts a jugé l’AOD9604 « Generally Recognized As Safe » (GRAS, généralement reconnu comme sûr) pour des usages prévus dans les aliments (Stier et al., 2013). Une détermination GRAS n’est pas une autorisation de médicament et ne couvre pas les produits injectables.
  • Pas un médicament autorisé. L’AOD-9604 n’est autorisé par les principales autorités réglementaires pour aucun usage (Dominikowski et al., 2026).
  • Préparation magistrale aux États-Unis. La FDA classe l’AOD-9604 parmi les substances en vrac proposées pour la préparation magistrale puis retirées, sur sa page des substances susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité. La FDA indique que l’AOD-9604 en préparation magistrale « may pose significant risk for immunogenicity » (le risque de déclencher une réaction immunitaire) pour certaines voies, et peut présenter des problèmes d’impuretés peptidiques et de caractérisation. La FDA déclare ne disposer d’aucune information de sécurité, ou seulement d’informations limitées, et avoir identifié des événements indésirables graves pouvant être liés à l’AOD-9604, bien que la causalité ne soit pas établie (FDA, mise à jour du 22 avril 2026).
  • Hors de l’examen des peptides de 2026. La réunion de juillet 2026 du Pharmacy Compounding Advisory Committee de la FDA a examiné le BPC-157, le KPV, le TB-500, le MOTs-C, l’émideltide, le Semax et l’épitalon. L’AOD-9604 n’était pas à l’ordre du jour (Federal Register notice, docket FDA-2025-N-6895).

Ce que montre la recherche

Études animales sur la masse grasse

Les premiers travaux ont été menés par le groupe de Monash qui a inventé le peptide :

  • Rats obèses, administration orale. Des rats Zucker obèses recevant 500 µg/kg par voie orale chaque jour pendant 19 jours ont pris 15,8 g, contre 35,6 g chez les témoins. Le tissu adipeux montrait davantage de dégradation des graisses, et la sensibilité à l’insuline n’était pas détériorée (Ng et al., Horm Res 2000).
  • Souris obèses, perfusion continue. Sur 14 jours, la hGH comme l’AOD-9604 ont réduit la prise de poids chez des souris obèses et augmenté la combustion des graisses. Contrairement à la hGH, l’AOD-9604 n’a pas augmenté la glycémie ni réduit la sécrétion d’insuline (Heffernan et al., Int J Obes 2001).
  • Souris obèses, injections. Quatorze jours d’injections dans la cavité abdominale ont réduit le poids corporel et la masse grasse chez des souris obèses (Heffernan et al., Endocrinology 2001).

Il s’agissait d’études courtes chez des rongeurs génétiquement obèses. Elles ne montrent pas que le peptide réduit la masse grasse chez l’humain, et les essais chez l’humain ci-dessous n’ont pas confirmé d’effet significatif.

Essais chez l’humain dans l’obésité

Les six essais étaient financés par Metabolic Pharmaceuticals. Nous n’avons trouvé aucun rapport complet évalué par les pairs de l’un ou l’autre de ces essais. Les informations publiques proviennent d’une revue de sécurité de 2013 (deux de ses trois auteurs travaillaient pour la société), de présentations de la société, de documents boursiers et de revues ultérieures (Stier et al., 2013).

Essai Plan et participants Doses Durée Résultats rapportés
METAOD001 Phase 1, escalade de dose ; 15 hommes en bonne santé 25–400 µg/kg IV, doses uniques Doses uniques Aucune tendance significative de la glycémie, du glycérol ou de l’IGF-1 avec l’AOD-9604, la hGH ou le placebo
METAOD002 Phase 2a croisée ; 23 hommes avec IMC ≥ 35 25, 50, 100 µg/kg IV, doses uniques Doses uniques Aucune variation de la glycémie ni de l’IGF-1 par rapport au placebo
METAOD003 Phase 2a croisée ; 17 hommes avec IMC ≥ 35 9, 27, 54 mg par voie orale, doses uniques Doses uniques Aucune variation de l’IGF-1 par rapport au placebo
METAOD004 Phase 2a ; 36 hommes avec IMC ≥ 30 9, 27, 54 mg/jour par voie orale 7 jours Aucune variation de la tolérance au glucose ni de l’IGF-1
METAOD005 Phase 2b ; 300 adultes avec IMC ≥ 35 1, 5, 10, 20, 30 mg/jour par voie orale, ou placebo 12 semaines 1 mg : 2,6 kg perdus contre 0,8 kg sous placebo ; les doses plus élevées n’ont pas fait mieux
METAOD006 (« OPTIONS ») Phase 2b ; 502 adultes avec IMC 30–45, avec un programme d’alimentation et d’exercice 0,25 ; 0,5 ; 1 mg/jour par voie orale, ou placebo 24 semaines Perte de poids trop faible pour atteindre la significativité statistique à 12 ou 24 semaines

L’essai de 12 semaines. Les chiffres de 2,6 kg contre 0,8 kg pour 1 mg/jour sont les plus souvent cités (Valentino et al., Clin Pharmacol Ther 2010). Les propres diapositives de la société montrent que cette comparaison était une analyse per protocole portant sur seulement 34 personnes sous 1 mg et 37 sous placebo, c’est-à-dire les personnes ayant terminé l’essai comme prévu (Metabolic presentations, February 2005). Il n’y avait pas de relation dose-réponse : les personnes sous 10 mg/jour ont perdu moins de poids que celles sous 1 mg/jour (Valentino et al., 2010).

L’essai de 24 semaines. Pour tester des doses plus faibles, la société a mené un essai plus large dans des conditions plus proches d’une étude de phase 3. L’essai a inclus 536 personnes au total, dont 502 ont été randomisées selon la revue de sécurité. La perte de poids aux critères d’évaluation de 12 et 24 semaines était trop faible pour atteindre la significativité statistique. La société a déclaré que l’AOD-9604 « did not demonstrate the weight loss required to support commercial outcomes » (n’a pas démontré la perte de poids nécessaire à des résultats commerciaux) et a arrêté le développement dans l’obésité (Metabolic half-year report, 2007).

Aucun essai contrôlé chez l’humain n’a testé l’AOD-9604 pour la prise de muscle, la perte de graisse chez des personnes minces ou sportives, ou la performance sportive.

Articulations et cartilage (données animales)

Dans une étude portant sur 32 lapins atteints d’arthrose du genou induite par une injection enzymatique, des injections hebdomadaires de 0,25 mg d’AOD-9604 dans le genou ont amélioré les scores cartilagineux par rapport au sérum physiologique. L’association de l’AOD-9604 à l’acide hyaluronique a été plus efficace que chacun seul et a raccourci la période de boiterie (Kwon and Park, Ann Clin Lab Sci 2015). Aucun essai chez l’humain n’a testé l’AOD-9604 dans les maladies articulaires. Les affirmations sur la réparation articulaire reposent principalement sur ces travaux animaux (Dominikowski et al., 2026).

Effets indésirables et risques

Ce que les essais ont rapporté

Dans les essais du promoteur, les effets secondaires ont été rapportés à peu près aussi souvent sous AOD-9604 que sous placebo (Stier et al., 2013) :

  • Les céphalées étaient la plainte la plus fréquente. Dans l’étude IV chez des hommes obèses, 16 participants sur 23 (69,6 %) ont signalé des céphalées légères ou modérées au cours des périodes de traitement, placebo compris.
  • Euphorie. Dans la même étude, 5 participants sur 23 ont signalé une euphorie légère ou modérée pendant les périodes sous AOD-9604, et aucun pendant le placebo.
  • Effets digestifs. À la dose orale la plus élevée (54 mg/jour pendant 7 jours), les céphalées, diarrhées et flatulences étaient plus fréquentes.
  • Essai de 24 semaines. Au moins un événement indésirable est survenu chez 83,2 % du groupe placebo et 75,6 % du groupe 0,25 mg. Des événements indésirables graves sont survenus chez 3,6 % de l’ensemble des patients, avec une répartition similaire entre les groupes.
  • IGF-1 et glycémie. Les taux d’IGF-1 ne différaient du placebo dans aucun essai, et les tests de tolérance au glucose oral n’ont montré aucune détérioration. Dans l’essai de 24 semaines, les différences d’IGF-1 entre groupes n’étaient pas significatives (P = 0,51 à 12 semaines ; P = 0,76 à 24 semaines).
  • Anticorps. Aucun anticorps contre l’AOD-9604 n’a été trouvé chez les participants testés, qui l’avaient tous pris par voie orale.

Cancers dans l’essai de 12 semaines

Cinq événements indésirables graves sont survenus dans l’essai de 12 semaines, tous dans les groupes AOD-9604 : carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde et lipome à 20 mg/jour, cancer du sein à 5 mg/jour et mélanome à 10 mg/jour. L’investigateur n’en a jugé aucun lié au médicament. Les auteurs ont noté qu’aucun n’était survenu à la dose la plus élevée (30 mg/jour) et que l’IGF-1 n’avait pas augmenté (Stier et al., 2013). Un essai de 12 semaines est trop court pour trancher la question du risque de cancer dans un sens ou dans l’autre.

Limites des données de sécurité

  • Rapportées par le promoteur. Les données de sécurité chez l’humain proviennent d’une revue rédigée avec le personnel du développeur, et non d’essais indépendants.
  • Voies différentes. Les essais utilisaient des doses orales et des perfusions IV uniques. Aucun n’a testé des injections sous-cutanées répétées. La préoccupation de la FDA concernant l’immunogénicité s’applique à « certain routes of administration » (certaines voies d’administration) (FDA, 2026).
  • Toxicologie animale. Dans les études du développeur, des doses orales allant jusqu’à 100 mg/kg/jour pendant 6 mois chez le rat et 50 mg/kg/jour pendant 9 mois chez le singe n’ont provoqué aucun effet toxique. Les tests en laboratoire n’ont montré aucune atteinte de l’ADN (Moré and Kenley, 2014). Ces résultats ne couvrent pas les produits non réglementés.

Qualité des produits

Les flacons vendus comme AOD-9604 ne sont pas fabriqués sous la supervision applicable aux médicaments autorisés. De l’AOD-9604 a été trouvé dans des flacons confisqués aux États-Unis (Cox et al., 2015) et dans des préparations inconnues saisies par les autorités belges (Vanhee et al., Drug Test Anal 2014). La FDA cite d’éventuelles impuretés liées au peptide et une mauvaise caractérisation du principe actif comme préoccupations pour les produits en préparation magistrale (FDA, 2026). On ne peut pas présumer que la dose, la pureté et l’identité des produits du marché gris correspondent à l’étiquette.

Statut légal et usage dans le sport

  • AMA. L’AOD-9604 est nommé dans la classe S2.2.3 de la Liste des interdictions 2026 (« growth hormone fragments, e.g. AOD-9604 and hGH 176-191 »). Il est interdit en et hors compétition et constitue une substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
  • Détection. Les laboratoires antidopage disposent d’un test urinaire avec une limite de détection de 50 pg/mL, et le fragment de dégradation stable pourrait allonger la durée pendant laquelle l’usage peut être détecté (Cox et al., 2015). L’AOD-9604 n’affecte pas l’immunodosage des isoformes de hGH de l’AMA utilisé pour détecter le dopage à l’hormone de croissance (Orlovius et al., Drug Test Anal 2013).
  • États-Unis. Pas un médicament autorisé. Le classement de la FDA relatif à la sécurité des préparations magistrales est décrit plus haut.

Points clés

  • Une queue modifiée de l’hormone de croissance. L’AOD-9604 correspond aux résidus 177–191 de la hGH avec une tyrosine supplémentaire. Il ne se lie pas au récepteur de l’hormone de croissance et n’a pas augmenté l’IGF-1 chez l’humain.
  • Il a échoué en tant que médicament contre l’obésité. Un essai de 24 semaines portant sur environ 500 adultes n’a trouvé aucune perte de poids statistiquement significative, et le développeur a arrêté le programme en 2007.
  • Le résultat de 2,6 kg souvent cité est une preuve faible. Il provient d’une comparaison per protocole de 71 personnes ayant terminé un essai de 12 semaines, sans relation dose-réponse, et n’a pas été publié sous forme de rapport d’essai complet évalué par les pairs.
  • Globalement bien toléré dans les essais du promoteur, avec des lacunes. Les taux d’effets secondaires étaient similaires au placebo pour les doses orales et les doses IV uniques. L’injection sous-cutanée répétée n’a jamais été testée dans ces essais.
  • Aucune preuve chez l’humain pour le muscle, les articulations ou la performance. Les bénéfices sur le cartilage proviennent d’une seule étude chez le lapin.
  • Signalé par la FDA et interdit dans le sport. La FDA le classe comme substance de préparation magistrale susceptible de présenter des risques importants pour la sécurité, et l’AMA l’interdit en permanence.

Sources

  1. Wu Z, Ng FM. Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. 1993;30(1):187–196. PubMed.
  2. Ng FM, Jiang WJ, Gianello R, et al. Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. J Mol Endocrinol. 2000;25(3):287–298. PubMed.
  3. Ng FM, Sun J, Sharma L, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278. PubMed.
  4. Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442–1449. PubMed.
  5. Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189. PubMed.
  6. Stier H, Vos E, Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1-2):7–15. doi:10.4021/jem157w. Journal.
  7. Moré MI, Kenley D. Safety and metabolism of AOD9604, a novel nutraceutical ingredient for improved metabolic health. J Endocrinol Metab. 2014;4(3):64–77. doi:10.14740/jem213w. Journal.
  8. Valentino MA, Lin JE, Waldman SA. Central and peripheral molecular targets for antiobesity pharmacotherapy. Clin Pharmacol Ther. 2010;87(6):652–662. PubMed.
  9. Metabolic Pharmaceuticals Limited. US presentations (BIO CEO and Investor Conference and corporate presentation), annonce ASX, février 2005. Internet Archive.
  10. Metabolic Pharmaceuticals Limited. Half-year report for the period ended 31 December 2006 (Appendix 4D), annonce ASX, 26 février 2007. Internet Archive.
  11. Kwon DR, Park GY. Effect of intra-articular injection of AOD9604 with or without hyaluronic acid in rabbit osteoarthritis model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45(4):426–432. PubMed.
  12. Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31–38. PubMed.
  13. Orlovius AK, Thomas A, Schänzer W, et al. AOD-9604 does not influence the WADA hGH isoform immunoassay. Drug Test Anal. 2013;5(11-12):850–852. PubMed.
  14. Vanhee C, Moens G, Deconinck E, et al. Identification and characterization of peptide drugs in unknown pharmaceutical preparations seized by the Belgian authorities: case report on AOD9604. Drug Test Anal. 2014;6(9):964–968. PubMed.
  15. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed.
  16. Mendias CL, Awan TM. Safety and efficacy of approved and unapproved peptide therapies for musculoskeletal injuries and athletic performance. Sports Med. 2026;56(8):1921–1935. PubMed.
  17. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Mise à jour du 22 avril 2026. FDA.
  18. Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting (docket FDA-2025-N-6895). Federal Register. 16 avril 2026 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
  19. Agence mondiale antidopage. The 2026 Prohibited List. En vigueur au 1er janvier 2026. WADA 2026 Prohibited List.
  20. National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 71300630, AOD-9604. PubChem.
  21. UniProt Consortium. P01241, Somatotropin (Homo sapiens). UniProt.