Peptídeos e hormônio do crescimento

AOD-9604

Atualizado em · 21 fontes · Política editorial

O AOD-9604 (muitas vezes escrito AOD9604; “AOD” significa “anti-obesity drug”, ou seja, medicamento contra a obesidade) é um peptídeo sintético de 16 aminoácidos modelado a partir da extremidade final do hormônio do crescimento humano (hGH) (Mendias and Awan, Sports Med 2026). Foi desenvolvido na Austrália, primeiro na Universidade Monash e depois pela Metabolic Pharmaceuticals, como um medicamento oral contra a obesidade que deveria manter o efeito de queima de gordura do hormônio do crescimento sem seus efeitos sobre o crescimento, o IGF-1 ou o açúcar no sangue.

O fato mais importante: o AOD-9604 fracassou como medicamento contra a obesidade. Em um estudo de fase 2b de 24 semanas com cerca de 500 adultos, a perda de peso foi pequena demais para atingir significância estatística, e a desenvolvedora encerrou o programa de obesidade em fevereiro de 2007. Ele não é aprovado como medicamento em nenhum país. A FDA (agência reguladora dos EUA) o inclui entre as substâncias para manipulação (compounding) que podem apresentar riscos significativos à segurança, e ele é proibido no esporte em todos os momentos.

Esta página resume o que relatam os estudos da patrocinadora, os estudos em animais e as agências reguladoras. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Fragmento peptídico sintético do hormônio do crescimento humano (Tyr-hGH 177–191); em investigação
Sequência e tamanho YLRIVQCRSVEGSCGF, com uma ponte dissulfeto interna; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, 1.815,1 g/mol (PubChem)
Desenvolvedora Metabolic Pharmaceuticals (Melbourne); programa de obesidade encerrado em fevereiro de 2007
Aprovação Não aprovado como medicamento em nenhum país
Vias testadas em humanos Infusão intravenosa (doses únicas) e cápsulas ou comprimidos orais; nenhum dos seis estudos da patrocinadora testou a injeção sob a pele
Doses estudadas em humanos 25–400 µg/kg IV uma vez; 0,25–54 mg/dia por via oral por até 24 semanas
Meia-vida ≈3 min após injeção IV em porcos; ≈4 min em plasma de rato em laboratório; nenhuma meia-vida em humanos publicada
Fato-chave sobre o mecanismo Não se liga ao receptor do hormônio do crescimento e não elevou o IGF-1 em estudos em humanos
Situação de manipulação nos EUA Na lista da FDA de insumos a granel que podem apresentar riscos significativos à segurança (proposta de inclusão retirada)
WADA Proibido em todos os momentos (S2.2.3, fragmentos do hormônio do crescimento), citado nominalmente

O que é

O hormônio do crescimento humano é uma proteína de 191 aminoácidos. Na década de 1990, pesquisadores da Universidade Monash descobriram que uma cópia sintética de seus últimos 15 aminoácidos (posições 177–191) bloqueava a formação de gordura no tecido adiposo de ratos da mesma forma que o hormônio inteiro (Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993). Em seguida, o grupo estudou uma versão anterior chamada AOD9401 em ratos obesos (Ng et al., J Mol Endocrinol 2000).

O AOD-9604 é o mesmo segmento 177–191 com uma tirosina extra adicionada no início, o que, segundo a desenvolvedora, estabiliza o peptídeo. Ele é produzido por síntese de peptídeos em fase sólida (Stier et al., J Endocrinol Metab 2013). As duas cisteínas formam um anel por meio de uma ponte dissulfeto (PubChem).

Peptídeo Sequência Observação
Resíduos 176–191 do hGH (natural) FLRIVQCRSVEGSCGF A posição 176 no hGH natural é fenilalanina (UniProt P01241)
hGH 177–191 LRIVQCRSVEGSCGF O fragmento de 15 resíduos do trabalho original de 1993
AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) YLRIVQCRSVEGSCGF Tirosina adicionada no início; 16 resíduos

Como o AOD-9604 tem 16 resíduos nas posições 176–191, ele costuma ser vendido ou descrito como “fragmento de hGH 176–191” (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). A biblioteca tem uma página separada sobre o fragmento de HGH 176-191 e outra sobre o HGH completo. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) lista “AOD-9604 e hGH 176-191” como exemplos separados de fragmentos do hormônio do crescimento.

Mecanismo. Em estudos com camundongos e células, o AOD-9604 não competiu com o hGH pelo receptor do hormônio do crescimento e, ao contrário do hGH, não fez as células portadoras do receptor se multiplicarem (Heffernan et al., Int J Obes 2001). A desenvolvedora argumentou que o fragmento não consegue ativar o receptor porque não tem o segundo sítio de ligação de que o hGH completo precisa para emparelhar dois receptores (Stier et al., 2013). Em camundongos obesos, ele aumentou os níveis do receptor β3-adrenérgico, um receptor das células de gordura que promove a quebra de gordura. Seu efeito sobre o peso desapareceu em camundongos sem esse receptor; ainda assim, os autores concluíram que o receptor não era o alvo direto (Heffernan et al., Endocrinology 2001). Nenhum receptor específico para o AOD-9604 foi identificado.

Farmacocinética

Nenhum estudo farmacocinético em humanos foi publicado, e nenhuma meia-vida em humanos foi relatada (Dominikowski et al., 2026). Os únicos dados vêm de estudos em animais e de laboratório feitos para a desenvolvedora (Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014):

Contexto Achado
Plasma de rato em laboratório Meia-vida ≈4 min; peptídeo intacto indetectável após 56 min
Porcos, 400 µg/kg IV Pico em 2 min; meia-vida ≈3 min; quase totalmente eliminado em 12 min
Porcos, 2.000 µg/kg por via oral Entrada mais lenta no sangue, pico em 60 min
Ratos, dose radiomarcada Distribuição para todos os tecidos, exceto o cérebro e a medula espinhal, após administração IV ou oral

O peptídeo é degradado por enzimas que removem aminoácidos de sua extremidade inicial, um após o outro. Os principais fragmentos de degradação, sem dois ou três aminoácidos, mantiveram alguma atividade contra a formação de gordura em testes de laboratório. Um laboratório de controle de doping encontrou um fragmento (CRSVEGSCG) que durava muito mais no soro do que o peptídeo original (Cox et al., Drug Test Anal 2015).

No estudo em porcos, a exposição oral medida foi maior que a exposição IV. Os próprios autores disseram que um erro experimental era a explicação mais provável, então esse resultado não mostra o quanto o peptídeo é absorvido por via oral em pessoas.

Desenvolvimento e situação regulatória

  • Programa de obesidade, 2001–2007. A Metabolic Pharmaceuticals realizou seis estudos randomizados e controlados por placebo, com cerca de 900 participantes, entre 2001 e 2006 (Stier et al., 2013). Em 21 de fevereiro de 2007, a empresa anunciou que os resultados finais da fase 2b não sustentavam a viabilidade comercial do medicamento e encerrou o desenvolvimento para obesidade (relatório semestral da Metabolic, 2007).
  • Alegação como ingrediente alimentar. A revisão de segurança de 2013 afirma que um painel de especialistas considerou o AOD9604 “Generally Recognized As Safe” (GRAS, “geralmente reconhecido como seguro”) para usos pretendidos em alimentos (Stier et al., 2013). Uma determinação GRAS não é uma aprovação de medicamento e não abrange produtos injetáveis.
  • Não é um medicamento aprovado. O AOD-9604 não é aprovado pelas principais agências reguladoras para nenhum uso (Dominikowski et al., 2026).
  • Manipulação nos EUA. A FDA inclui o AOD-9604 entre os insumos a granel que foram objeto de proposta de inclusão para manipulação e depois retirados, em sua página de substâncias que podem apresentar riscos significativos à segurança. A FDA afirma que o AOD-9604 manipulado “pode apresentar risco significativo de imunogenicidade” (o risco de desencadear uma reação imunológica) por certas vias, e pode ter problemas com impurezas peptídicas e com a caracterização. A FDA diz que não tem informações de segurança, ou tem apenas informações limitadas, e que identificou eventos adversos graves que podem estar ligados ao AOD-9604, embora a causalidade não esteja clara (FDA, atualizado em 22 de abril de 2026).
  • Fora da revisão de peptídeos de 2026. A reunião do Pharmacy Compounding Advisory Committee da FDA de julho de 2026 analisou BPC-157, KPV, TB-500, MOTs-C, emideltida, Semax e epitalon. O AOD-9604 não estava na pauta (aviso do Federal Register, processo FDA-2025-N-6895).

O que a pesquisa mostra

Estudos em animais sobre gordura corporal

Os primeiros trabalhos foram feitos pelo grupo da Monash que inventou o peptídeo:

  • Ratos obesos, administração oral. Ratos Zucker obesos que receberam 500 µg/kg por via oral diariamente durante 19 dias ganharam 15,8 g, contra 35,6 g nos controles. O tecido adiposo mostrou mais quebra de gordura, e a sensibilidade à insulina não piorou (Ng et al., Horm Res 2000).
  • Camundongos obesos, infusão contínua. Ao longo de 14 dias, tanto o hGH quanto o AOD-9604 reduziram o ganho de peso em camundongos obesos e aumentaram a queima de gordura. Ao contrário do hGH, o AOD-9604 não elevou o açúcar no sangue nem reduziu a secreção de insulina (Heffernan et al., Int J Obes 2001).
  • Camundongos obesos, injeções. Quatorze dias de injeções na cavidade abdominal reduziram o peso corporal e a gordura corporal em camundongos obesos (Heffernan et al., Endocrinology 2001).

Foram estudos curtos em roedores geneticamente obesos. Eles não mostram que o peptídeo reduz gordura em pessoas, e os estudos em humanos descritos abaixo não confirmaram um efeito relevante.

Estudos de obesidade em humanos

Os seis estudos foram patrocinados pela Metabolic Pharmaceuticals. Não encontramos nenhum relatório completo revisado por pares de nenhum dos estudos individuais. O que é público vem de uma revisão de segurança de 2013 (dois de seus três autores trabalhavam para a empresa), de apresentações da empresa e comunicados à bolsa de valores, e de revisões posteriores (Stier et al., 2013).

Estudo Desenho e participantes Doses Duração Achados relatados
METAOD001 Fase 1, escalonamento de dose; 15 homens saudáveis 25–400 µg/kg IV, doses únicas Doses únicas Nenhuma tendência significativa de glicose, glicerol ou IGF-1 com AOD-9604, hGH ou placebo
METAOD002 Fase 2a cruzado; 23 homens com IMC ≥ 35 25, 50, 100 µg/kg IV, doses únicas Doses únicas Nenhuma alteração de glicose ou IGF-1 vs placebo
METAOD003 Fase 2a cruzado; 17 homens com IMC ≥ 35 9, 27, 54 mg por via oral, doses únicas Doses únicas Nenhuma alteração de IGF-1 vs placebo
METAOD004 Fase 2a; 36 homens com IMC ≥ 30 9, 27, 54 mg/dia por via oral 7 dias Nenhuma alteração na tolerância à glicose ou no IGF-1
METAOD005 Fase 2b; 300 adultos com IMC ≥ 35 1, 5, 10, 20, 30 mg/dia por via oral, ou placebo 12 semanas 1 mg: 2,6 kg perdidos vs 0,8 kg com placebo; doses mais altas não tiveram resultado melhor
METAOD006 (“OPTIONS”) Fase 2b; 502 adultos com IMC 30–45, com um programa de dieta e exercícios 0,25; 0,5; 1 mg/dia por via oral, ou placebo 24 semanas Perda de peso pequena demais para atingir significância estatística em 12 ou 24 semanas

O estudo de 12 semanas. Os números de 2,6 kg vs 0,8 kg com 1 mg/dia são os mais citados (Valentino et al., Clin Pharmacol Ther 2010). Os próprios slides da empresa mostram que essa comparação foi uma análise por protocolo de apenas 34 pessoas com 1 mg e 37 com placebo, ou seja, pessoas que concluíram o estudo conforme planejado (apresentações da Metabolic, fevereiro de 2005). Não houve relação dose-resposta: as pessoas com 10 mg/dia perderam menos peso do que as com 1 mg/dia (Valentino et al., 2010).

O estudo de 24 semanas. Para testar doses mais baixas, a empresa realizou um estudo maior em condições mais próximas de um estudo de fase 3. Segundo a revisão de segurança, o estudo incluiu 536 pessoas no total, das quais 502 foram randomizadas. A perda de peso nos desfechos de 12 e 24 semanas foi baixa demais para atingir significância estatística. A empresa declarou que o AOD-9604 “não demonstrou a perda de peso necessária para sustentar resultados comerciais” e interrompeu o desenvolvimento para obesidade (relatório semestral da Metabolic, 2007).

Nenhum estudo controlado em humanos testou o AOD-9604 para ganho muscular, perda de gordura em pessoas magras ou atléticas, ou desempenho esportivo.

Articulações e cartilagem (dados em animais)

Em um estudo com 32 coelhos com osteoartrite de joelho induzida por uma injeção de enzima, injeções semanais de 0,25 mg de AOD-9604 no joelho melhoraram os escores de cartilagem em comparação com soro fisiológico. A combinação de AOD-9604 com ácido hialurônico funcionou melhor do que cada um isoladamente e encurtou o período de claudicação (Kwon and Park, Ann Clin Lab Sci 2015). Nenhum estudo em humanos testou o AOD-9604 para doenças articulares. As alegações sobre reparação articular se baseiam principalmente nesse trabalho em animais (Dominikowski et al., 2026).

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos relataram

Nos estudos da patrocinadora, os efeitos colaterais foram relatados com frequência semelhante com AOD-9604 e com placebo (Stier et al., 2013):

  • Dor de cabeça foi a queixa mais comum. No estudo IV em homens obesos, 16 de 23 participantes (69,6%) relataram dor de cabeça leve ou moderada ao longo dos períodos de tratamento, incluindo o placebo.
  • Euforia. No mesmo estudo, 5 de 23 participantes relataram euforia leve ou moderada durante os períodos com AOD-9604, e nenhum durante o placebo.
  • Efeitos digestivos. Na dose oral mais alta (54 mg/dia por 7 dias), dor de cabeça, diarreia e flatulência foram mais frequentes.
  • Estudo de 24 semanas. Pelo menos um evento adverso ocorreu em 83,2% do grupo placebo e em 75,6% do grupo de 0,25 mg. Eventos adversos graves ocorreram em 3,6% de todos os pacientes, com distribuição semelhante entre os grupos.
  • IGF-1 e açúcar no sangue. Os níveis de IGF-1 não diferiram do placebo em nenhum estudo, e os testes orais de tolerância à glicose não mostraram piora. No estudo de 24 semanas, as diferenças de IGF-1 entre os grupos não foram significativas (P = 0,51 em 12 semanas; P = 0,76 em 24 semanas).
  • Anticorpos. Não foram encontrados anticorpos contra o AOD-9604 nos participantes testados, todos os quais o tomaram por via oral.

Cânceres no estudo de 12 semanas

Cinco eventos adversos graves ocorreram no estudo de 12 semanas, todos nos grupos de AOD-9604: carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular e um lipoma com 20 mg/dia, câncer de mama com 5 mg/dia e melanoma com 10 mg/dia. O investigador considerou que nenhum estava relacionado ao medicamento. Os autores observaram que nenhum ocorreu na dose mais alta (30 mg/dia) e que o IGF-1 não aumentou (Stier et al., 2013). Um estudo de 12 semanas é curto demais para resolver questões sobre o risco de câncer, em um sentido ou no outro.

Limites dos dados de segurança

  • Relatados pela patrocinadora. Os dados de segurança em humanos vêm de uma revisão escrita com funcionários da desenvolvedora, e não de estudos independentes.
  • Vias diferentes. Os estudos usaram doses orais e infusões IV únicas. Nenhum testou injeções repetidas sob a pele. A preocupação da FDA com a imunogenicidade se aplica a “certas vias de administração” (FDA, 2026).
  • Toxicologia em animais. Nos estudos da desenvolvedora, doses orais de até 100 mg/kg/dia por 6 meses em ratos e 50 mg/kg/dia por 9 meses em macacos não causaram efeitos tóxicos. Testes de laboratório não mostraram danos ao DNA (Moré and Kenley, 2014). Esses resultados não se aplicam a produtos não regulamentados.

Qualidade do produto

Os frascos vendidos como AOD-9604 não são fabricados sob a supervisão exigida para aprovação de medicamentos. O AOD-9604 foi encontrado em frascos apreendidos nos EUA (Cox et al., 2015) e em preparações desconhecidas apreendidas por autoridades belgas (Vanhee et al., Drug Test Anal 2014). A FDA cita possíveis impurezas relacionadas ao peptídeo e a má caracterização do princípio ativo como preocupações em produtos manipulados (FDA, 2026). Não se pode presumir que a dose, a pureza e a identidade de produtos do mercado paralelo correspondam ao rótulo.

  • WADA. O AOD-9604 é citado nominalmente na classe S2.2.3 da Lista Proibida de 2026 (“fragmentos do hormônio do crescimento, por exemplo, AOD-9604 e hGH 176-191”). Ele é proibido dentro e fora de competição e é uma substância não especificada (Lista Proibida de 2026 da WADA).
  • Detecção. Os laboratórios antidoping têm um teste de urina com limite de detecção de 50 pg/mL, e o fragmento de degradação estável pode prolongar o tempo durante o qual o uso pode ser detectado (Cox et al., 2015). O AOD-9604 não afeta o imunoensaio de isoformas de hGH da WADA usado para detectar doping com hormônio do crescimento (Orlovius et al., Drug Test Anal 2013).
  • Estados Unidos. Não é um medicamento aprovado. A inclusão na lista de segurança de manipulação da FDA está descrita acima.

Pontos principais

  • Uma cauda modificada do hormônio do crescimento. O AOD-9604 corresponde aos resíduos 177–191 do hGH com uma tirosina extra. Ele não se liga ao receptor do hormônio do crescimento e não elevou o IGF-1 em pessoas.
  • Fracassou como medicamento contra a obesidade. Um estudo de 24 semanas com cerca de 500 adultos não encontrou perda de peso estatisticamente significativa, e a desenvolvedora encerrou o programa em 2007.
  • O resultado de 2,6 kg, muito citado, é uma evidência fraca. Ele veio de uma comparação por protocolo de 71 pessoas que concluíram um estudo de 12 semanas, sem relação dose-resposta, e não foi publicado como relatório completo de estudo revisado por pares.
  • Geralmente bem tolerado nos estudos da patrocinadora, com lacunas. As taxas de efeitos colaterais foram semelhantes às do placebo com doses orais e IV únicas. A injeção repetida sob a pele nunca foi testada nesses estudos.
  • Nenhuma evidência em humanos para músculos, articulações ou desempenho. Os benefícios para a cartilagem vêm de um único estudo em coelhos.
  • Sinalizado pela FDA e proibido no esporte. A FDA o lista como substância para manipulação que pode apresentar riscos significativos à segurança, e a WADA o proíbe em todos os momentos.

Fontes

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