Péptidos y hormona del crecimiento

AOD-9604

Actualizado el · 21 fuentes · Política editorial

AOD-9604 (a menudo escrito AOD9604; «AOD» significa «anti-obesity drug», es decir, fármaco contra la obesidad) es un péptido sintético de 16 aminoácidos diseñado a partir del extremo final de la hormona del crecimiento humana (hGH) (Mendias and Awan, Sports Med 2026). Se desarrolló en Australia, primero en la Universidad Monash y después en Metabolic Pharmaceuticals, como un fármaco oral contra la obesidad que debía conservar el efecto quemagrasas de la hormona del crecimiento sin sus efectos sobre el crecimiento, el IGF-1 o el azúcar en sangre.

El dato más importante: AOD-9604 fracasó como fármaco contra la obesidad. En un ensayo de fase 2b de 24 semanas con unos 500 adultos, la pérdida de peso fue demasiado pequeña para alcanzar significación estadística, y el desarrollador puso fin al programa de obesidad en febrero de 2007. No está aprobado como medicamento en ningún país. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) lo incluye entre las sustancias para preparación magistral (compounding) que pueden suponer riesgos de seguridad significativos, y está prohibido en el deporte en todo momento.

Esta página resume lo que informan los ensayos del patrocinador, los estudios en animales y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Fragmento peptídico sintético de la hormona del crecimiento humana (Tyr-hGH 177–191); en investigación
Secuencia y tamaño YLRIVQCRSVEGSCGF, con un puente disulfuro interno; C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, 1815,1 g/mol (PubChem)
Desarrollador Metabolic Pharmaceuticals (Melbourne); programa de obesidad cancelado en febrero de 2007
Aprobación No aprobado como medicamento en ningún país
Vías probadas en humanos Infusión intravenosa (dosis únicas) y cápsulas o comprimidos orales; ninguno de los seis ensayos del patrocinador probó la inyección bajo la piel
Dosis estudiadas en humanos 25–400 µg/kg IV una vez; 0,25–54 mg/día por vía oral durante hasta 24 semanas
Vida media ≈3 min tras inyección IV en cerdos; ≈4 min en plasma de rata en laboratorio; no se ha publicado una vida media en humanos
Dato clave sobre el mecanismo No se une al receptor de la hormona del crecimiento y no elevó el IGF-1 en los ensayos en humanos
Situación de la preparación magistral en EE. UU. En la lista de la FDA de principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos (nominación retirada)
AMA/WADA Prohibido en todo momento (S2.2.3, fragmentos de hormona del crecimiento), mencionado de forma explícita

Qué es

La hormona del crecimiento humana es una proteína de 191 aminoácidos. En la década de 1990, investigadores de la Universidad Monash descubrieron que una copia sintética de sus últimos 15 aminoácidos (posiciones 177–191) bloqueaba la formación de grasa en tejido adiposo de rata de la misma forma que la hormona completa (Wu and Ng, Biochem Mol Biol Int 1993). Después, el grupo estudió una versión anterior llamada AOD9401 en ratas obesas (Ng et al., J Mol Endocrinol 2000).

AOD-9604 es el mismo segmento 177–191 con una tirosina adicional al principio, que según el desarrollador estabiliza el péptido. Se fabrica mediante síntesis de péptidos en fase sólida (Stier et al., J Endocrinol Metab 2013). Las dos cisteínas forman un anillo a través de un puente disulfuro (PubChem).

Péptido Secuencia Nota
Residuos 176–191 de la hGH (natural) FLRIVQCRSVEGSCGF La posición 176 de la hGH natural es fenilalanina (UniProt P01241)
hGH 177–191 LRIVQCRSVEGSCGF El fragmento de 15 residuos del trabajo original de 1993
AOD-9604 (Tyr-hGH 177–191) YLRIVQCRSVEGSCGF Tirosina añadida al principio; 16 residuos

Como AOD-9604 tiene 16 residuos en las posiciones 176–191, a menudo se vende o se describe como «fragmento de hGH 176–191» (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026). La biblioteca tiene una página aparte sobre el fragmento de HGH 176-191 y otra sobre la HGH completa. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye «AOD-9604 y hGH 176-191» como ejemplos separados de fragmentos de hormona del crecimiento.

Mecanismo. En estudios en ratones y en células, AOD-9604 no compitió con la hGH por el receptor de la hormona del crecimiento y, a diferencia de la hGH, no hizo que se multiplicaran las células portadoras del receptor (Heffernan et al., Int J Obes 2001). El desarrollador sostuvo que el fragmento no puede activar el receptor porque carece del segundo sitio de unión que la hGH completa necesita para emparejar dos receptores (Stier et al., 2013). En ratones obesos aumentó los niveles del receptor β3-adrenérgico, un receptor de las células grasas que impulsa la degradación de la grasa. Su efecto sobre el peso desapareció en ratones que carecían de ese receptor; aun así, los autores concluyeron que el receptor no era la diana directa (Heffernan et al., Endocrinology 2001). No se ha identificado ningún receptor específico para AOD-9604.

Farmacocinética

No se ha publicado ningún estudio farmacocinético en humanos ni se ha informado de una vida media en humanos (Dominikowski et al., 2026). Los únicos datos proceden de estudios en animales y de laboratorio realizados para el desarrollador (Moré and Kenley, J Endocrinol Metab 2014):

Contexto Resultado
Plasma de rata en laboratorio Vida media ≈4 min; péptido intacto indetectable tras 56 min
Cerdos, 400 µg/kg IV Pico a los 2 min; vida media ≈3 min; casi totalmente eliminado a los 12 min
Cerdos, 2000 µg/kg por vía oral Entrada más lenta en la sangre, pico a los 60 min
Ratas, dosis radiomarcada Distribución a todos los tejidos excepto el cerebro y la médula espinal, tras administración IV u oral

El péptido es degradado por enzimas que recortan aminoácidos de su extremo inicial, uno tras otro. Los principales fragmentos de degradación, a los que les faltan dos o tres aminoácidos, conservaron cierta actividad contra la formación de grasa en pruebas de laboratorio. Un laboratorio de control antidopaje encontró un fragmento (CRSVEGSCG) que persistía en el suero mucho más tiempo que el péptido original (Cox et al., Drug Test Anal 2015).

En el estudio en cerdos, la exposición oral medida fue mayor que la exposición IV. Los propios autores señalaron que un error experimental era la explicación más probable, por lo que este resultado no muestra en qué medida se absorbe el péptido por vía oral en las personas.

Desarrollo y situación regulatoria

  • Programa de obesidad, 2001–2007. Metabolic Pharmaceuticals realizó seis ensayos aleatorizados y controlados con placebo, con unos 900 participantes, entre 2001 y 2006 (Stier et al., 2013). El 21 de febrero de 2007, la empresa anunció que los resultados finales de fase 2b no respaldaban la viabilidad comercial del fármaco y puso fin a su desarrollo para la obesidad (informe semestral de Metabolic, 2007).
  • Declaración como ingrediente alimentario. La revisión de seguridad de 2013 afirma que un panel de expertos consideró AOD9604 «Generally Recognized As Safe» (GRAS, «generalmente reconocido como seguro») para usos previstos en alimentos (Stier et al., 2013). Una determinación GRAS no es una aprobación como medicamento y no abarca productos inyectables.
  • No es un medicamento aprobado. AOD-9604 no está aprobado por las principales autoridades reguladoras para ningún uso (Dominikowski et al., 2026).
  • Preparación magistral en EE. UU. La FDA incluye AOD-9604 entre los principios activos a granel nominados para preparación magistral y luego retirados, en su página de sustancias que pueden presentar riesgos de seguridad significativos. La FDA afirma que el AOD-9604 preparado de forma magistral «puede suponer un riesgo significativo de inmunogenicidad» (el riesgo de desencadenar una reacción inmunitaria) por ciertas vías, y que puede presentar problemas de impurezas peptídicas y de caracterización. La FDA indica que no tiene información de seguridad, o que esta es limitada, y que ha identificado eventos adversos graves que podrían estar relacionados con AOD-9604, aunque la causalidad no está clara (FDA, actualizado el 22 de abril de 2026).
  • No forma parte de la revisión de péptidos de 2026. La reunión del Pharmacy Compounding Advisory Committee de la FDA de julio de 2026 revisó BPC-157, KPV, TB-500, MOTs-C, emideltida, Semax y epitalón. AOD-9604 no estaba en el orden del día (aviso del Federal Register, expediente FDA-2025-N-6895).

Qué muestra la investigación

Estudios en animales sobre la grasa corporal

Los primeros trabajos los realizó el grupo de Monash que inventó el péptido:

  • Ratas obesas, administración oral. Ratas Zucker obesas que recibieron 500 µg/kg por vía oral a diario durante 19 días ganaron 15,8 g, frente a 35,6 g en los controles. El tejido adiposo mostró más degradación de grasa, y la sensibilidad a la insulina no empeoró (Ng et al., Horm Res 2000).
  • Ratones obesos, infusión continua. Durante 14 días, tanto la hGH como AOD-9604 redujeron el aumento de peso en ratones obesos y aumentaron la quema de grasa. A diferencia de la hGH, AOD-9604 no elevó el azúcar en sangre ni redujo la secreción de insulina (Heffernan et al., Int J Obes 2001).
  • Ratones obesos, inyecciones. Catorce días de inyecciones en la cavidad abdominal redujeron el peso corporal y la grasa corporal en ratones obesos (Heffernan et al., Endocrinology 2001).

Fueron estudios cortos en roedores genéticamente obesos. No demuestran que el péptido reduzca la grasa en las personas, y los ensayos en humanos que se describen a continuación no confirmaron un efecto relevante.

Ensayos de obesidad en humanos

Los seis ensayos fueron patrocinados por Metabolic Pharmaceuticals. No encontramos ningún informe completo revisado por pares de ninguno de los ensayos individuales. Lo que es público procede de una revisión de seguridad de 2013 (dos de sus tres autores trabajaban para la empresa), presentaciones de la empresa y comunicaciones a la bolsa, y revisiones posteriores (Stier et al., 2013).

Ensayo Diseño y participantes Dosis Duración Resultados informados
METAOD001 Fase 1, escalada de dosis; 15 hombres sanos 25–400 µg/kg IV, dosis únicas Dosis únicas Sin tendencias significativas de glucosa, glicerol o IGF-1 con AOD-9604, hGH o placebo
METAOD002 Fase 2a cruzado; 23 hombres con IMC ≥ 35 25, 50, 100 µg/kg IV, dosis únicas Dosis únicas Sin cambios en glucosa ni IGF-1 frente a placebo
METAOD003 Fase 2a cruzado; 17 hombres con IMC ≥ 35 9, 27, 54 mg por vía oral, dosis únicas Dosis únicas Sin cambios en IGF-1 frente a placebo
METAOD004 Fase 2a; 36 hombres con IMC ≥ 30 9, 27, 54 mg/día por vía oral 7 días Sin cambios en la tolerancia a la glucosa ni en IGF-1
METAOD005 Fase 2b; 300 adultos con IMC ≥ 35 1, 5, 10, 20, 30 mg/día por vía oral, o placebo 12 semanas 1 mg: 2,6 kg perdidos frente a 0,8 kg con placebo; las dosis más altas no dieron mejores resultados
METAOD006 («OPTIONS») Fase 2b; 502 adultos con IMC 30–45, con un programa de dieta y ejercicio 0,25; 0,5; 1 mg/día por vía oral, o placebo 24 semanas Pérdida de peso demasiado pequeña para alcanzar significación estadística a las 12 o 24 semanas

El ensayo de 12 semanas. Las cifras de 2,6 kg frente a 0,8 kg con 1 mg/día son las que se citan con más frecuencia (Valentino et al., Clin Pharmacol Ther 2010). Las propias diapositivas de la empresa muestran que esta comparación fue un análisis por protocolo de solo 34 personas con 1 mg y 37 con placebo, es decir, personas que completaron el ensayo según lo previsto (presentaciones de Metabolic, febrero de 2005). No hubo relación dosis-respuesta: las personas con 10 mg/día perdieron menos peso que las que tomaban 1 mg/día (Valentino et al., 2010).

El ensayo de 24 semanas. Para probar dosis más bajas, la empresa realizó un ensayo más grande en condiciones más cercanas a las de un estudio de fase 3. Según la revisión de seguridad, el ensayo incluyó 536 personas en total, de las cuales 502 fueron aleatorizadas. La pérdida de peso en los criterios de valoración de las 12 y las 24 semanas fue demasiado baja para alcanzar significación estadística. La empresa declaró que AOD-9604 «no demostró la pérdida de peso necesaria para respaldar resultados comerciales» y detuvo su desarrollo para la obesidad (informe semestral de Metabolic, 2007).

Ningún ensayo controlado en humanos ha probado AOD-9604 para el aumento de masa muscular, la pérdida de grasa en personas delgadas o deportistas, ni el rendimiento deportivo.

Articulaciones y cartílago (datos en animales)

En un estudio con 32 conejos con artrosis de rodilla inducida mediante una inyección de enzimas, las inyecciones semanales de 0,25 mg de AOD-9604 en la rodilla mejoraron las puntuaciones del cartílago en comparación con solución salina. La combinación de AOD-9604 con ácido hialurónico funcionó mejor que cualquiera de los dos por separado y acortó el periodo de cojera (Kwon and Park, Ann Clin Lab Sci 2015). Ningún ensayo en humanos ha probado AOD-9604 para enfermedades articulares. Las afirmaciones sobre reparación articular se basan principalmente en este trabajo en animales (Dominikowski et al., 2026).

Efectos secundarios y riesgos

Lo que informaron los ensayos

En los ensayos del patrocinador, los efectos secundarios se informaron con una frecuencia similar con AOD-9604 que con placebo (Stier et al., 2013):

  • El dolor de cabeza fue la queja más frecuente. En el estudio IV en hombres obesos, 16 de 23 participantes (69,6 %) informaron dolor de cabeza leve o moderado a lo largo de los periodos de tratamiento, incluido el placebo.
  • Euforia. En el mismo estudio, 5 de 23 participantes informaron euforia leve o moderada durante los periodos con AOD-9604, y ninguno durante el placebo.
  • Efectos digestivos. Con la dosis oral más alta (54 mg/día durante 7 días), el dolor de cabeza, la diarrea y la flatulencia fueron más frecuentes.
  • Ensayo de 24 semanas. Se produjo al menos un evento adverso en el 83,2 % del grupo placebo y el 75,6 % del grupo de 0,25 mg. Se produjeron eventos adversos graves en el 3,6 % de todos los pacientes, con una distribución similar entre los grupos.
  • IGF-1 y azúcar en sangre. Los niveles de IGF-1 no difirieron del placebo en ningún ensayo, y las pruebas de tolerancia oral a la glucosa no mostraron empeoramiento. En el ensayo de 24 semanas, las diferencias de IGF-1 entre grupos no fueron significativas (P = 0,51 a las 12 semanas; P = 0,76 a las 24 semanas).
  • Anticuerpos. No se encontraron anticuerpos contra AOD-9604 en los participantes analizados, todos los cuales lo tomaron por vía oral.

Cánceres en el ensayo de 12 semanas

En el ensayo de 12 semanas se produjeron cinco eventos adversos graves, todos en grupos de AOD-9604: carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas y un lipoma con 20 mg/día, cáncer de mama con 5 mg/día y melanoma con 10 mg/día. El investigador consideró que ninguno estaba relacionado con el fármaco. Los autores señalaron que ninguno se produjo con la dosis más alta (30 mg/día) y que el IGF-1 no aumentó (Stier et al., 2013). Un ensayo de 12 semanas es demasiado corto para resolver las dudas sobre el riesgo de cáncer en uno u otro sentido.

Limitaciones de los datos de seguridad

  • Informados por el patrocinador. Los datos de seguridad en humanos proceden de una revisión escrita con personal del desarrollador, no de ensayos independientes.
  • Vías diferentes. Los ensayos usaron dosis orales e infusiones IV únicas. Ninguno probó inyecciones repetidas bajo la piel. La preocupación de la FDA sobre la inmunogenicidad se refiere a «ciertas vías de administración» (FDA, 2026).
  • Toxicología en animales. En los estudios del desarrollador, dosis orales de hasta 100 mg/kg/día durante 6 meses en ratas y de 50 mg/kg/día durante 9 meses en monos no causaron efectos tóxicos. Las pruebas de laboratorio no mostraron daño en el ADN (Moré and Kenley, 2014). Estos resultados no abarcan los productos no regulados.

Calidad del producto

Los viales vendidos como AOD-9604 no se fabrican bajo la supervisión propia de la aprobación de medicamentos. Se ha encontrado AOD-9604 en viales confiscados en EE. UU. (Cox et al., 2015) y en preparados desconocidos incautados por las autoridades belgas (Vanhee et al., Drug Test Anal 2014). La FDA menciona como motivos de preocupación en los productos de preparación magistral las posibles impurezas relacionadas con el péptido y la deficiente caracterización del principio activo (FDA, 2026). No se puede dar por hecho que la dosis, la pureza y la identidad de los productos del mercado gris coincidan con la etiqueta.

  • AMA/WADA. AOD-9604 se menciona por su nombre en la clase S2.2.3 de la Lista de Prohibiciones de 2026 («fragmentos de hormona del crecimiento, p. ej., AOD-9604 y hGH 176-191»). Está prohibido en competición y fuera de competición y es una sustancia no especificada (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA).
  • Detección. Los laboratorios antidopaje disponen de una prueba de orina con un límite de detección de 50 pg/mL, y el fragmento de degradación estable podría prolongar el tiempo durante el cual se puede detectar el uso (Cox et al., 2015). AOD-9604 no afecta al inmunoensayo de isoformas de hGH de la AMA/WADA que se usa para detectar el dopaje con hormona del crecimiento (Orlovius et al., Drug Test Anal 2013).
  • Estados Unidos. No es un medicamento aprobado. La inclusión en la lista de seguridad de preparación magistral de la FDA se describe más arriba.

Puntos clave

  • Una cola modificada de la hormona del crecimiento. AOD-9604 corresponde a los residuos 177–191 de la hGH con una tirosina adicional. No se une al receptor de la hormona del crecimiento y no elevó el IGF-1 en las personas.
  • Fracasó como fármaco contra la obesidad. Un ensayo de 24 semanas con unos 500 adultos no encontró una pérdida de peso estadísticamente significativa, y el desarrollador puso fin al programa en 2007.
  • El resultado de 2,6 kg que tanto se cita es una evidencia débil. Procede de una comparación por protocolo de 71 personas que completaron un ensayo de 12 semanas, sin relación dosis-respuesta, y no se ha publicado como informe completo de ensayo revisado por pares.
  • En general bien tolerado en los ensayos del patrocinador, con lagunas. Las tasas de efectos secundarios fueron similares a las del placebo con dosis orales e IV únicas. La inyección repetida bajo la piel nunca se probó en estos ensayos.
  • Sin evidencia en humanos para músculo, articulaciones o rendimiento. Los beneficios para el cartílago proceden de un único estudio en conejos.
  • Señalado por la FDA y prohibido en el deporte. La FDA lo incluye como sustancia para preparación magistral que puede suponer riesgos de seguridad significativos, y la AMA/WADA lo prohíbe en todo momento.

Fuentes

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