La bicalutamida es un bloqueador no esteroideo del receptor de andrógenos (antiandrógeno) que se toma por vía oral. Se comercializa como Casodex (marca registrada de AstraZeneca) y como genérico, y la FDA (agencia estadounidense del medicamento) la aprobó por primera vez en 1995. Se une al receptor de andrógenos e impide que la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) lo activen, sin ser una hormona en sí misma.
Su único uso aprobado por la FDA son 50 mg una vez al día junto con un fármaco LHRH (hormona liberadora de hormona luteinizante) para el cáncer de próstata metastásico. El dato más importante para un lector sin cáncer: cuando un hombre con testículos funcionales toma bicalutamida sola, no baja la testosterona. La testosterona y el estradiol suben, y el aumento de las mamas (ginecomastia) se vuelve muy frecuente.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los principales ensayos en cáncer de próstata y la farmacología publicada. Tiene fines exclusivamente educativos y no es consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Inhibidor no esteroideo del receptor de andrógenos (antiandrógeno) |
| Marca / aprobación | Casodex (originalmente AstraZeneca); aprobación en EE. UU. en 1995; hay genéricos disponibles |
| Vía | Comprimido oral |
| Concentración | 50 mg |
| Dosis de la ficha técnica | 50 mg una vez al día, combinados con un análogo de la LHRH, para el cáncer de próstata metastásico en estadio D2 |
| Vida media (ficha técnica) | 5,8 días para el R-enantiómero activo en hombres sanos (≈ 1 semana) |
| Dato clave sobre el mecanismo | Bloquea el receptor; usada sola, sube la testosterona y el estradiol en lugar de bajarlos |
| Advertencia en recuadro (boxed warning) | Ninguna; las advertencias de la ficha técnica cubren insuficiencia hepática, sangrado con fármacos tipo warfarina y ginecomastia |
| Situación en EE. UU. | Medicamento de venta con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La bicalutamida es una molécula sintética pequeña, no un esteroide. Su nombre químico es N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide, con un peso molecular de 430,37 (ficha técnica de la FDA). El comprimido contiene un racemato, una mezcla 50:50 de dos formas que son imágenes especulares. Casi toda la actividad antiandrogénica procede del R-enantiómero; el S-enantiómero es prácticamente inactivo.
La ficha técnica la describe como un fármaco «sin otra actividad endocrina conocida». Compite con la testosterona y la DHT por el receptor de andrógenos en el tejido diana. La DHT sigue uniéndose al receptor con más fuerza que cualquiera de los antiandrógenos no esteroideos. Entre esos fármacos, la bicalutamida se une entre dos y cuatro veces más fuerte que la 2-hidroxiflutamida (la forma activa de la flutamida) y aproximadamente el doble que la nilutamida en ensayos con receptores de próstata de rata y humana (Kolvenbag et al., Prostate Cancer Prostatic Dis 1998).
Por qué sube la testosterona cuando se usa sola
El cerebro detecta los andrógenos a través del mismo receptor que bloquea la bicalutamida. Con el receptor bloqueado, la hipófisis interpreta la señal como «demasiado poco andrógeno» y libera más gonadotropinas, entre ellas la hormona luteinizante (LH), que estimula a los testículos a producir más testosterona. Parte de esa testosterona adicional se convierte en estradiol.
- La ficha técnica de la FDA señala aumentos de la testosterona y el estradiol séricos en ensayos con bicalutamida como agente único.
- Una revisión farmacocinética del fabricante informó que la administración diaria eleva las gonadotropinas y las hormonas sexuales, con la testosterona hasta un 80 % más alta, aunque la mayoría de los pacientes se mantuvo dentro del rango normal (Cockshott, Clin Pharmacokinet 2004).
- Cuando la bicalutamida se combina con un análogo de la LHRH, el fármaco LHRH sigue suprimiendo la producción de testosterona, y la bicalutamida no modifica esa supresión.
Esta es la razón del efecto secundario característico del fármaco: más estradiol actuando sobre un tejido mamario cuyos receptores de andrógenos están bloqueados.
Farmacocinética
Las cifras siguientes proceden de la ficha técnica de la FDA, salvo que se indique otra cosa (ficha técnica de la FDA):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Tiempo hasta el pico, dosis única (hombres sanos, n = 30) | 31,3 h (DE 14,6) |
| Concentración máxima, dosis única | 0,768 mcg/mL |
| Vida media del R-enantiómero activo (hombres sanos) | 5,8 días (DE 2,29) |
| Concentración en estado estacionario en pacientes con cáncer de próstata (n = 40) | 8,939 mcg/mL |
| Unión a proteínas | 96 % |
| Efecto de los alimentos | Ningún efecto clínicamente significativo |
| Proporción del nivel plasmático en estado estacionario que corresponde al R-enantiómero | Alrededor del 99 % |
Puntos clave:
- Acumulación lenta. El R-enantiómero se absorbe lentamente, tiene una vida media de alrededor de una semana y se acumula unas 10 veces en el plasma con la administración diaria (Cockshott 2004).
- Meseta de dosis. Los niveles en estado estacionario aumentan en proporción a la dosis hasta 50 mg, aumentan menos que proporcionalmente por encima de esa dosis y alcanzan una meseta por encima de 300 mg.
- Eliminación hepática. El R-enantiómero se oxida principalmente, probablemente a través del CYP3A4, y luego se glucuronida; el S-enantiómero se glucuronida en su mayor parte. Los metabolitos se eliminan en cantidades aproximadamente iguales por la orina y las heces.
- Enfermedad hepática grave. En 4 pacientes con insuficiencia hepática grave, la vida media aumentó de 5,9 a 10,4 días (alrededor de un 76 % más). La función renal, la edad y el peso corporal no tuvieron un efecto relevante.
Debido a la larga vida media, la ficha técnica indica a los hombres con parejas que puedan quedar embarazadas que usen un método anticonceptivo eficaz durante 130 días después de la última dosis.
Uso médico aprobado
La ficha técnica de EE. UU. aprueba un solo uso: 50 mg una vez al día, iniciados al mismo tiempo que un análogo de la LHRH (como goserelina o leuprorelina), para el cáncer de próstata metastásico en estadio D2. Esta combinación se denomina bloqueo androgénico combinado. El fármaco LHRH elimina la testosterona testicular, y la bicalutamida bloquea el receptor frente a cualquier andrógeno restante.
La ficha técnica establece que 150 mg al día no están aprobados en EE. UU., ni solos ni con otros tratamientos. Fuera de EE. UU., se han usado 150 mg una vez al día como monoterapia para el cáncer de próstata localizado o localmente avanzado (no metastásico) (Cockshott 2004).
Otros usos tratados en la literatura científica, como el hirsutismo en mujeres y la atención de afirmación de género, son fuera de indicación (off-label). La ficha técnica establece que la bicalutamida no tiene indicación en mujeres y está contraindicada durante el embarazo.
Qué muestra la investigación
Bloqueo androgénico combinado: bicalutamida frente a flutamida
El ensayo de aprobación asignó de forma aleatoria a 813 hombres con cáncer de próstata metastásico a bicalutamida 50 mg una vez al día o flutamida 250 mg tres veces al día, en ambos casos con un análogo de la LHRH, con un diseño doble ciego (Schellhammer et al., Urology 1997). La mediana de seguimiento fue de 160 semanas.
| Resultado | Bicalutamida + LHRH | Flutamida + LHRH | Hazard ratio, cociente de riesgos (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Mediana del tiempo hasta la progresión | 97 semanas | 77 semanas | 0,93 (0,79–1,10) |
| Mediana de supervivencia | 180 semanas | 148 semanas | 0,87 (0,72–1,05) |
| Diarrea | 12 % | 26 % | — |
| Abandonos por diarrea | 2 pacientes | 25 pacientes | — |
| Hematuria (sangre en la orina) | 12 % | 6 % | — |
Ninguna de las diferencias de eficacia fue estadísticamente significativa, por lo que se consideró que ambos fármacos eran equivalentes para el control del cáncer. Las ventajas de la bicalutamida fueron la administración una vez al día y mucha menos diarrea.
Monoterapia con 150 mg en el cáncer de próstata temprano
El programa Early Prostate Cancer combinó tres ensayos doble ciego con 8113 hombres con enfermedad localizada o localmente avanzada, no metastásica. Los hombres recibieron la atención estándar (cirugía, radioterapia o vigilancia expectante) más bicalutamida 150 mg al día o placebo (Iversen et al., BJU Int 2010). Con una mediana de 9,7 años:
| Resultado | Hallazgo |
|---|---|
| Supervivencia libre de progresión, todos los pacientes | HR 0,85 (IC del 95 % 0,79–0,91), a favor de la bicalutamida |
| Supervivencia global, todos los pacientes | HR 1,01, sin diferencia |
| Enfermedad localmente avanzada más radioterapia | La supervivencia global favoreció significativamente a la bicalutamida (p = 0,031) |
| Enfermedad localizada | Sin beneficio relevante; la tendencia de supervivencia favoreció al placebo en vigilancia expectante (p = 0,054) |
| Dolor mamario | 73,7 % con bicalutamida |
| Ginecomastia | 68,8 % con bicalutamida |
La ficha técnica de EE. UU. añade datos de seguridad de estos programas. En un subgrupo planificado de 1627 hombres con enfermedad localizada en vigilancia expectante, murió el 37,7 % con bicalutamida frente al 32,9 % con placebo (HR 1,16; IC del 95 % 0,99–1,37). En hombres con enfermedad metastásica (M1), un comité de seguridad detuvo la monoterapia con bicalutamida 150 mg comparada con la castración tras obtener hazard ratios intermedios de muerte de 1,25 y 1,31 en dos ensayos.
150 mg con radioterapia de rescate (RTOG 9601)
En un ensayo doble ciego, 760 hombres con PSA en aumento tras una prostatectomía recibieron radioterapia de rescate más bicalutamida 150 mg al día durante 24 meses o placebo (Shipley et al., NEJM 2017). La mediana de seguimiento fue de 13 años.
| Resultado a los 12 años | Bicalutamida | Placebo |
|---|---|---|
| Supervivencia global | 76,3 % | 71,3 % |
| Muerte por cáncer de próstata | 5,8 % | 13,4 % |
| Enfermedad metastásica | 14,5 % | 23,0 % |
| Ginecomastia | 69,7 % | 10,9 % |
El hazard ratio de muerte fue de 0,77 (IC del 95 % 0,59–0,99). Es la prueba más sólida de un beneficio en la supervivencia de la bicalutamida añadida a otro tratamiento, aunque la dosis de 150 mg sigue sin estar aprobada en EE. UU.
Monoterapia antiandrogénica frente a castración
Una revisión Cochrane combinó 11 ensayos aleatorizados (3060 hombres) que comparaban la monoterapia con antiandrógenos no esteroideos con la castración médica o quirúrgica en el cáncer de próstata avanzado (Kunath et al., Cochrane 2014):
| Resultado | Antiandrógeno frente a castración (IC del 95 %) |
|---|---|
| Supervivencia global | HR 1,24 (1,05–1,48), peor con el antiandrógeno |
| Abandono del tratamiento por eventos adversos | RR 1,82 (1,13–2,94) |
| Dolor mamario | RR 22,97 (14,79–35,67) |
| Ginecomastia | RR 8,43 (3,19–22,28) |
| Sofocos | RR 0,23 (0,19–0,27), menos con el antiandrógeno |
| Pérdida del interés sexual | RR 0,50 (0,30–0,83), un estudio pequeño |
El equilibrio es constante: la monoterapia antiandrogénica mantiene los niveles de testosterona, lo que evita algunos efectos de la castración, pero controla peor el cáncer avanzado.
Hueso y composición corporal
Como la testosterona y el estradiol se mantienen elevados, la bicalutamida sola no causa la pérdida ósea que se observa con la castración. En un ensayo abierto de 12 meses, 52 hombres con cáncer de próstata no metastásico fueron asignados al azar a leuprorelina o bicalutamida 150 mg al día (Smith et al., JCO 2004):
| Medida (12 meses) | Leuprorelina | Bicalutamida 150 mg |
|---|---|---|
| Densidad ósea de la columna lumbar | −2,5 % | +2,5 % |
| Masa grasa | +11,1 % | +6,4 % |
| Masa magra, tamaño muscular, fuerza | Similar entre grupos | Similar entre grupos |
La sensibilidad y el aumento de las mamas fueron más frecuentes con bicalutamida; la fatiga, la pérdida del interés sexual y los sofocos fueron menos frecuentes.
Hirsutismo en mujeres (fuera de indicación)
En un ensayo doble ciego, 70 mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) e hirsutismo grave tomaron un anticonceptivo oral más bicalutamida 50 mg/día o placebo durante 12 meses (Moretti et al., JCEM 2018). Las puntuaciones de crecimiento del vello bajaron en ambos grupos y bajaron más con bicalutamida. El colesterol total y el LDL aumentaron en el grupo de bicalutamida. Se trata de un único ensayo; la ficha técnica de EE. UU. no respalda su uso en mujeres.
Efectos secundarios y riesgos
Daño hepático
La bicalutamida no tiene advertencia en recuadro, pero la primera advertencia de la ficha técnica es la hepatitis:
- Los informes poscomercialización incluyen muertes y hospitalizaciones por insuficiencia hepática, generalmente en los primeros 3–4 meses de tratamiento.
- En los ensayos controlados, la hepatitis o los aumentos marcados de las enzimas hepáticas llevaron a suspender el fármaco en alrededor del 1 % de los pacientes.
- La ficha técnica exige medir las enzimas hepáticas (transaminasas) antes de empezar, a intervalos regulares durante los primeros cuatro meses y periódicamente después. Indica suspender el fármaco si aparece ictericia o si la ALT supera el doble del límite superior de la normalidad.
En el ensayo de aprobación se notificó «aumento en la prueba de enzimas hepáticas» en el 7 % con bicalutamida frente al 11 % con flutamida. Un informe de caso de 2024 describió hepatotoxicidad inducida por bicalutamida en una adolescente transgénero (Wilde et al., J Adolesc Health 2024), lo que muestra que el riesgo no se limita a hombres mayores con cáncer.
Ginecomastia y dolor mamario
Es el problema más frecuente de la bicalutamida usada sola:
| Contexto | Ginecomastia | Dolor mamario |
|---|---|---|
| 50 mg + análogo de la LHRH (ensayo de la ficha técnica) | 9 % | 6 % |
| 150 mg sola (ficha técnica, ensayos en cáncer de próstata) | Hasta el 38 % | Hasta el 39 % |
| 150 mg, programa Early Prostate Cancer | 68,8 % | 73,7 % |
| 150 mg + radioterapia, RTOG 9601 | 69,7 % | — |
En un ensayo doble ciego con 114 hombres que tomaban bicalutamida 150 mg, se desarrolló ginecomastia en el 73 % con placebo, el 10 % con tamoxifeno 20 mg/día y el 51 % con anastrozol 1 mg/día (Boccardo et al., JCO 2005). Un metaanálisis de 2025 de 9 ensayos aleatorizados halló que el tamoxifeno redujo el riesgo de ginecomastia en un 82 % (RR 0,18; IC del 95 % 0,08–0,38), la radioterapia mamaria lo redujo en un 52 % (RR 0,48; IC del 95 % 0,38–0,59) y el anastrozol no mostró un beneficio significativo (Spagnolo et al., J Endocrinol Invest 2025). Consulta Nolvadex (tamoxifeno) y Arimidex (anastrozol).
Otros efectos frecuentes
En el ensayo de aprobación (bicalutamida 50 mg más un análogo de la LHRH, n = 401), entre las reacciones adversas más frecuentes se encontraban (ficha técnica de la FDA):
| Reacción adversa | Bicalutamida + LHRH | Flutamida + LHRH |
|---|---|---|
| Sofocos | 53 % | 53 % |
| Dolor general | 35 % | 31 % |
| Astenia (debilidad) | 22 % | 21 % |
| Estreñimiento | 22 % | 17 % |
| Náuseas | 15 % | 14 % |
| Edema periférico | 13 % | 10 % |
| Hematuria | 12 % | 6 % |
| Anemia | 11 % | 13 % |
Los sofocos son principalmente un efecto de la castración: en la revisión Cochrane mencionada arriba, fueron mucho menos frecuentes con la monoterapia antiandrogénica que con la castración. La ficha técnica también menciona somnolencia y, tras la comercialización, fotosensibilidad.
Enfermedad pulmonar intersticial
Los informes poscomercialización incluyen enfermedad pulmonar intersticial (inflamación y cicatrización del pulmón), en algunos casos mortal, sobre todo con dosis superiores a 50 mg. En un análisis del FDA Adverse Event Reporting System (sistema de notificación de eventos adversos de la FDA), la bicalutamida se asoció con notificaciones de enfermedad pulmonar con un reporting odds ratio de 8,19 (IC del 95 % 6,01–11,16) (Wu et al., Br J Clin Pharmacol 2023). Los datos de notificación espontánea muestran una señal, no una tasa de incidencia.
Interacciones farmacológicas
- Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos. La bicalutamida puede desplazarlos de su unión a proteínas. Los informes poscomercialización describen grandes aumentos del INR entre días y semanas después de empezar, con sangrados graves, incluso dentro del cráneo. La ficha técnica exige un control estrecho del INR.
- Sustratos del CYP3A4. La R-bicalutamida inhibe el CYP3A4. Con bicalutamida, los niveles máximos de midazolam aumentaron 1,5 veces y la exposición total 1,9 veces, por lo que la ficha técnica aconseja precaución con fármacos que se eliminan por el CYP3A4.
- Análogos de la LHRH. No se encontró interacción con goserelina ni con leuprorelina.
Fertilidad y embarazo
Los antiandrógenos pueden causar cambios en la forma de los espermatozoides, y en estudios con animales la bicalutamida inhibió la producción de espermatozoides. El efecto a largo plazo sobre la fertilidad masculina humana no se ha estudiado. En ratas, la exposición durante la gestación feminizó a las crías macho (hipospadias y testículos no descendidos) con exposiciones similares a la dosis humana. La bicalutamida está contraindicada durante el embarazo, y la ficha técnica aconseja anticoncepción durante 130 días después de la última dosis.
Quién no debe usarla
La ficha técnica contraindica la bicalutamida en:
- personas con una reacción de hipersensibilidad a ella (se han notificado angioedema y urticaria);
- mujeres, para quienes no tiene indicación;
- embarazo.
Aconseja precaución en la insuficiencia hepática moderada a grave y control de la glucosa en sangre cuando se combina con agonistas de la LHRH, que pueden reducir la tolerancia a la glucosa.
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., la bicalutamida es un medicamento de venta exclusiva con receta. No figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) en 21 CFR 1308.13. Tampoco aparece en la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA, cuya clase S4 de moduladores hormonales incluye los inhibidores de la aromatasa y los antiestrógenos, pero no los bloqueadores del receptor de andrógenos.
No encontramos estudios controlados de bicalutamida en personas que usan esteroides anabólicos. Por su diseño, bloquea el mismo receptor a través del cual actúan los esteroides anabólico-androgénicos. En hombres con testículos funcionales, los ensayos anteriores muestran que sube la testosterona y el estradiol y causa ginecomastia en la mayoría de los usuarios a largo plazo con 150 mg.
Puntos clave
- Un bloqueador del receptor, no una hormona. La bicalutamida compite con la testosterona y la DHT en el receptor de andrógenos y no tiene otra actividad hormonal conocida.
- Aprobada solo con castración para el cáncer de próstata metastásico. La ficha técnica de EE. UU. cubre 50 mg al día con un análogo de la LHRH; los 150 mg no están aprobados en EE. UU.
- Sola, sube la testosterona y el estradiol. Al bloquear la retroalimentación al cerebro aumentan la LH y la testosterona, por eso el aumento de las mamas apareció en alrededor del 69 % de los hombres con 150 mg en dos grandes ensayos.
- Vida media larga. La forma activa tiene una vida media de unos 6 días en hombres sanos, se acumula unas 10 veces y exige anticoncepción durante 130 días después de suspenderla.
- Los riesgos hepáticos y de sangrado requieren seguimiento. Se ha notificado insuficiencia hepática mortal, sobre todo en los primeros 3–4 meses, y puede elevar mucho el INR en personas que toman warfarina.
Fuentes
- ANI Pharmaceuticals. Casodex (bicalutamide) tablet, prescribing information, revisada en septiembre de 2025. DailyMed.
- Cockshott ID. Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):855–878. PubMed.
- Kolvenbag GJ, Furr BJ, Blackledge GR. Receptor affinity and potency of non-steroidal antiandrogens: translation of preclinical findings into clinical activity. Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998;1(6):307–314. PubMed.
- Schellhammer PF, Sharifi R, Block NL, et al. Clinical benefits of bicalutamide compared with flutamide in combined androgen blockade for patients with advanced prostatic carcinoma: final report of a double-blind, randomized, multicenter trial. Casodex Combination Study Group. Urology. 1997;50(3):330–336. PubMed.
- Iversen P, McLeod DG, See WA, et al. Antiandrogen monotherapy in patients with localized or locally advanced prostate cancer: final results from the bicalutamide Early Prostate Cancer programme at a median follow-up of 9.7 years. BJU Int. 2010;105(8):1074–1081. PubMed.
- Shipley WU, Seiferheld W, Lukka HR, et al. Radiation with or without antiandrogen therapy in recurrent prostate cancer. N Engl J Med. 2017;376(5):417–428. PubMed.
- Kunath F, Grobe HR, Rücker G, et al. Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinising hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(6):CD009266. PubMed.
- Smith MR, Goode M, Zietman AL, et al. Bicalutamide monotherapy versus leuprolide monotherapy for prostate cancer: effects on bone mineral density and body composition. J Clin Oncol. 2004;22(13):2546–2553. PubMed.
- Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, et al. Combined oral contraception and bicalutamide in polycystic ovary syndrome and severe hirsutism: a double-blind randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(3):824–838. PubMed.
- Wilde B, Diamond JB, Laborda TJ, et al. Bicalutamide-induced hepatotoxicity in a transgender male-to-female adolescent. J Adolesc Health. 2024;74(1):202–204. PubMed.
- Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23(4):808–815. PubMed.
- Spagnolo L, Tienforti D, Moretto C, et al. Prevention of bicalutamide-induced breast events in patients with prostate cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Endocrinol Invest. 2025;48(7):1659–1668. PubMed.
- Wu B, Shen P, Yin X, et al. Analysis of adverse event of interstitial lung disease in men with prostate cancer receiving hormone therapy using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(2):440–448. PubMed.
- US Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.