A bicalutamida é um bloqueador não esteroide do receptor de andrógeno (antiandrogênico) de uso oral. É vendida como Casodex (marca registrada da AstraZeneca) e como genérico, e a FDA (agência reguladora dos EUA) a aprovou pela primeira vez em 1995. Ela ocupa o receptor de andrógeno e impede que a testosterona e a di-hidrotestosterona (DHT) o ativem, sem ser ela mesma um hormônio.
Seu único uso aprovado pela FDA é 50 mg uma vez ao dia junto com um medicamento LHRH (hormônio liberador do hormônio luteinizante) para câncer de próstata metastático. O fato mais importante para quem não tem câncer: quando um homem com testículos funcionando toma bicalutamida sozinha, ela não reduz a testosterona. A testosterona e o estradiol sobem, e o aumento das mamas (ginecomastia) se torna muito comum.
Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os principais estudos em câncer de próstata e a farmacologia publicada. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Inibidor não esteroide do receptor de andrógeno (antiandrogênico) |
| Marca / aprovação | Casodex (originalmente AstraZeneca); aprovação nos EUA em 1995; genéricos disponíveis |
| Via | Comprimido oral |
| Concentração | 50 mg |
| Dose em bula | 50 mg uma vez ao dia, combinada com um análogo de LHRH, para câncer de próstata metastático em estágio D2 |
| Meia-vida (bula) | 5,8 dias para o R-enantiômero ativo em homens saudáveis (≈ 1 semana) |
| Fato-chave do mecanismo | Bloqueia o receptor; usada sozinha, aumenta a testosterona e o estradiol em vez de reduzi-los |
| Advertência em destaque (boxed warning) | Nenhuma; as advertências da bula abrangem insuficiência hepática, sangramento com medicamentos do tipo varfarina e ginecomastia |
| Situação nos EUA | Medicamento sob prescrição; não é substância controlada |
| Situação na WADA | Não consta na Lista Proibida de 2026 |
O que é
A bicalutamida é uma molécula sintética pequena, não um esteroide. Seu nome químico é N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide, com massa molecular de 430,37 (bula da FDA). O comprimido contém um racemato, uma mistura 50:50 de duas formas que são imagens espelhadas uma da outra. Quase toda a atividade antiandrogênica vem do R-enantiômero; o S-enantiômero é praticamente inativo.
A bula a descreve como tendo “nenhuma outra atividade endócrina conhecida”. Ela compete com a testosterona e a DHT pelo receptor de andrógeno no tecido-alvo. A DHT ainda se liga ao receptor com mais força do que qualquer um dos antiandrogênicos não esteroides. Entre esses medicamentos, a bicalutamida se liga de duas a quatro vezes mais fortemente que a 2-hidroxiflutamida (a forma ativa da flutamida) e cerca de duas vezes mais fortemente que a nilutamida em ensaios com receptores de próstata de rato e humana (Kolvenbag et al., Prostate Cancer Prostatic Dis 1998).
Por que ela aumenta a testosterona quando usada sozinha
O cérebro detecta os andrógenos pelo mesmo receptor que a bicalutamida bloqueia. Com o receptor bloqueado, a hipófise interpreta o sinal como “pouco andrógeno” e libera mais gonadotrofinas, entre elas o hormônio luteinizante (LH), que estimula os testículos a produzir mais testosterona. Parte dessa testosterona extra é convertida em estradiol.
- A bula da FDA registra aumentos da testosterona e do estradiol séricos em estudos com bicalutamida como agente único.
- Uma revisão farmacocinética do fabricante relatou que o uso diário eleva as gonadotrofinas e os hormônios sexuais, com a testosterona até 80% mais alta, embora a maioria dos pacientes tenha permanecido dentro da faixa normal (Cockshott, Clin Pharmacokinet 2004).
- Quando a bicalutamida é combinada com um análogo de LHRH, o medicamento LHRH continua suprimindo a produção de testosterona, e a bicalutamida não altera essa supressão.
Esse é o motivo do efeito colateral característico do medicamento: mais estradiol agindo sobre o tecido mamário cujos receptores de andrógeno estão bloqueados.
Farmacocinética
Os números abaixo são da bula da FDA, salvo indicação em contrário (bula da FDA):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Tempo até o pico, dose única (homens saudáveis, n = 30) | 31,3 h (DP 14,6) |
| Concentração máxima, dose única | 0,768 mcg/mL |
| Meia-vida do R-enantiômero ativo (homens saudáveis) | 5,8 dias (DP 2,29) |
| Concentração no estado de equilíbrio em pacientes com câncer de próstata (n = 40) | 8,939 mcg/mL |
| Ligação a proteínas | 96% |
| Efeito dos alimentos | Nenhum efeito clinicamente significativo |
| Proporção do nível plasmático no estado de equilíbrio que é R-enantiômero | Cerca de 99% |
Pontos-chave:
- Acúmulo lento. O R-enantiômero é absorvido lentamente, tem meia-vida de cerca de uma semana e se acumula cerca de 10 vezes no plasma com o uso diário (Cockshott 2004).
- Platô de dose. Os níveis no estado de equilíbrio sobem proporcionalmente à dose até 50 mg, sobem menos que proporcionalmente acima disso e atingem um platô acima de 300 mg.
- Eliminação pelo fígado. O R-enantiômero é principalmente oxidado, provavelmente pelo CYP3A4, e depois glicuronidado; o S-enantiômero é majoritariamente glicuronidado. Os metabólitos são eliminados em quantidades aproximadamente iguais pela urina e pelas fezes.
- Doença hepática grave. Em 4 pacientes com insuficiência hepática grave, a meia-vida subiu de 5,9 para 10,4 dias (cerca de 76% mais longa). Função renal, idade e peso corporal não tiveram efeito relevante.
Por causa da meia-vida longa, a bula orienta homens com parceiras que possam engravidar a usar contracepção eficaz por 130 dias após a última dose.
Uso médico aprovado
A bula dos EUA aprova um único uso: 50 mg uma vez ao dia, iniciados ao mesmo tempo que um análogo de LHRH (como gosserrelina ou leuprorrelina), para câncer de próstata metastático em estágio D2. Essa combinação é chamada de bloqueio androgênico combinado. O medicamento LHRH elimina a testosterona testicular, e a bicalutamida bloqueia o receptor contra qualquer andrógeno que reste.
A bula afirma que 150 mg por dia não são aprovados nos EUA, nem sozinhos nem com outros tratamentos. Fora dos EUA, 150 mg uma vez ao dia já foram usados como monoterapia para câncer de próstata localizado ou localmente avançado (não metastático) (Cockshott 2004).
Outros usos discutidos na literatura científica, como hirsutismo em mulheres e cuidados de afirmação de gênero, são off-label. A bula afirma que a bicalutamida não tem indicação para mulheres e é contraindicada na gravidez.
O que a pesquisa mostra
Bloqueio androgênico combinado: bicalutamida vs. flutamida
O estudo de aprovação randomizou 813 homens com câncer de próstata metastático para bicalutamida 50 mg uma vez ao dia ou flutamida 250 mg três vezes ao dia, cada uma com um análogo de LHRH, em desenho duplo-cego (Schellhammer et al., Urology 1997). O acompanhamento mediano foi de 160 semanas.
| Desfecho | Bicalutamida + LHRH | Flutamida + LHRH | Razão de risco (hazard ratio) (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Tempo mediano até a progressão | 97 semanas | 77 semanas | 0,93 (0,79–1,10) |
| Sobrevida mediana | 180 semanas | 148 semanas | 0,87 (0,72–1,05) |
| Diarreia | 12% | 26% | — |
| Abandonos por diarreia | 2 pacientes | 25 pacientes | — |
| Hematúria (sangue na urina) | 12% | 6% | — |
Nenhuma das diferenças de eficácia foi estatisticamente significativa, por isso os dois medicamentos foram considerados equivalentes no controle do câncer. As vantagens da bicalutamida foram a dose única diária e muito menos diarreia.
Monoterapia com 150 mg no câncer de próstata inicial
O programa Early Prostate Cancer reuniu três estudos duplo-cegos com 8.113 homens com doença localizada ou localmente avançada, não metastática. Os homens receberam o tratamento padrão (cirurgia, radioterapia ou observação vigilante) mais bicalutamida 150 mg por dia ou placebo (Iversen et al., BJU Int 2010). Com mediana de 9,7 anos:
| Desfecho | Resultado |
|---|---|
| Sobrevida livre de progressão, todos os pacientes | HR 0,85 (IC 95% 0,79–0,91), a favor da bicalutamida |
| Sobrevida global, todos os pacientes | HR 1,01, sem diferença |
| Doença localmente avançada mais radioterapia | A sobrevida global favoreceu significativamente a bicalutamida (p = 0,031) |
| Doença localizada | Sem benefício relevante; a tendência de sobrevida favoreceu o placebo na observação vigilante (p = 0,054) |
| Dor nas mamas | 73,7% com bicalutamida |
| Ginecomastia | 68,8% com bicalutamida |
A bula dos EUA acrescenta dados de segurança desses programas. Em um subgrupo planejado de 1.627 homens com doença localizada em observação vigilante, 37,7% morreram com bicalutamida vs. 32,9% com placebo (HR 1,16, IC 95% 0,99–1,37). Em homens com doença metastática (M1), um comitê de segurança interrompeu a monoterapia com bicalutamida 150 mg em comparação com a castração após razões de risco interinas para morte de 1,25 e 1,31 em dois estudos.
150 mg com radioterapia de resgate (RTOG 9601)
Em um estudo duplo-cego, 760 homens com PSA em elevação após prostatectomia receberam radioterapia de resgate mais bicalutamida 150 mg por dia durante 24 meses ou placebo (Shipley et al., NEJM 2017). O acompanhamento mediano foi de 13 anos.
| Desfecho em 12 anos | Bicalutamida | Placebo |
|---|---|---|
| Sobrevida global | 76,3% | 71,3% |
| Morte por câncer de próstata | 5,8% | 13,4% |
| Doença metastática | 14,5% | 23,0% |
| Ginecomastia | 69,7% | 10,9% |
A razão de risco para morte foi de 0,77 (IC 95% 0,59–0,99). Essa é a evidência mais forte de benefício de sobrevida da bicalutamida adicionada a outro tratamento, embora a dose de 150 mg continue não aprovada nos EUA.
Monoterapia antiandrogênica vs. castração
Uma revisão Cochrane reuniu 11 estudos randomizados (3.060 homens) que compararam a monoterapia com antiandrogênicos não esteroides com a castração medicamentosa ou cirúrgica no câncer de próstata avançado (Kunath et al., Cochrane 2014):
| Desfecho | Antiandrogênico vs. castração (IC 95%) |
|---|---|
| Sobrevida global | HR 1,24 (1,05–1,48), pior com antiandrogênico |
| Interrupção do tratamento por eventos adversos | RR 1,82 (1,13–2,94) |
| Dor nas mamas | RR 22,97 (14,79–35,67) |
| Ginecomastia | RR 8,43 (3,19–22,28) |
| Ondas de calor | RR 0,23 (0,19–0,27), menos com antiandrogênico |
| Perda de interesse sexual | RR 0,50 (0,30–0,83), um estudo pequeno |
O balanço é consistente: a monoterapia antiandrogênica mantém os níveis de testosterona, o que poupa alguns efeitos da castração, mas controla pior o câncer avançado.
Ossos e composição corporal
Como a testosterona e o estradiol permanecem elevados, a bicalutamida sozinha não causa a perda óssea vista com a castração. Em um estudo aberto de 12 meses, 52 homens com câncer de próstata não metastático foram randomizados para leuprorrelina ou bicalutamida 150 mg por dia (Smith et al., JCO 2004):
| Medida (12 meses) | Leuprorrelina | Bicalutamida 150 mg |
|---|---|---|
| Densidade óssea da coluna lombar | −2,5% | +2,5% |
| Massa gorda | +11,1% | +6,4% |
| Massa magra, tamanho muscular, força | Semelhante entre os grupos | Semelhante entre os grupos |
Sensibilidade e aumento das mamas foram mais comuns com bicalutamida; fadiga, perda de interesse sexual e ondas de calor foram menos comuns.
Hirsutismo em mulheres (off-label)
Em um estudo duplo-cego, 70 mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) e hirsutismo grave tomaram um contraceptivo oral mais bicalutamida 50 mg/dia ou placebo por 12 meses (Moretti et al., JCEM 2018). As pontuações de crescimento de pelos caíram nos dois grupos e caíram mais com bicalutamida. O colesterol total e o LDL subiram no grupo da bicalutamida. Trata-se de um único estudo; a bula dos EUA não apoia o uso em mulheres.
Efeitos colaterais e riscos
Lesão hepática
A bicalutamida não tem advertência em destaque, mas a primeira advertência da bula é a hepatite:
- Relatos pós-comercialização incluem mortes e internações por insuficiência hepática, geralmente nos primeiros 3–4 meses de tratamento.
- Em estudos controlados, hepatite ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas levaram à suspensão do medicamento em cerca de 1% dos pacientes.
- A bula pede dosagem das enzimas hepáticas (transaminases) antes de começar, em intervalos regulares nos primeiros quatro meses e periodicamente depois. Ela orienta suspender o medicamento se surgir icterícia ou se a ALT subir acima de duas vezes o limite superior da normalidade.
No estudo de aprovação, “exame de enzimas hepáticas aumentado” foi relatado em 7% com bicalutamida vs. 11% com flutamida. Um relato de caso de 2024 descreveu hepatotoxicidade induzida por bicalutamida em uma adolescente transgênero (Wilde et al., J Adolesc Health 2024), mostrando que o risco não se limita a homens mais velhos com câncer.
Ginecomastia e dor nas mamas
Esse é o problema mais comum da bicalutamida usada sozinha:
| Contexto | Ginecomastia | Dor nas mamas |
|---|---|---|
| 50 mg + análogo de LHRH (estudo da bula) | 9% | 6% |
| 150 mg sozinha (bula, estudos em câncer de próstata) | Até 38% | Até 39% |
| 150 mg, programa Early Prostate Cancer | 68,8% | 73,7% |
| 150 mg + radioterapia, RTOG 9601 | 69,7% | — |
Em um estudo duplo-cego com 114 homens em uso de bicalutamida 150 mg, a ginecomastia se desenvolveu em 73% com placebo, 10% com tamoxifeno 20 mg/dia e 51% com anastrozol 1 mg/dia (Boccardo et al., JCO 2005). Uma metanálise de 2025 com 9 estudos randomizados constatou que o tamoxifeno reduziu o risco de ginecomastia em 82% (RR 0,18, IC 95% 0,08–0,38), a radioterapia das mamas o reduziu em 52% (RR 0,48, IC 95% 0,38–0,59), e o anastrozol não mostrou benefício significativo (Spagnolo et al., J Endocrinol Invest 2025). Veja Nolvadex (tamoxifeno) e Arimidex (anastrozol).
Outros efeitos comuns
No estudo de aprovação (bicalutamida 50 mg mais um análogo de LHRH, n = 401), as reações adversas mais frequentes incluíram (bula da FDA):
| Reação adversa | Bicalutamida + LHRH | Flutamida + LHRH |
|---|---|---|
| Ondas de calor | 53% | 53% |
| Dor geral | 35% | 31% |
| Astenia (fraqueza) | 22% | 21% |
| Constipação | 22% | 17% |
| Náusea | 15% | 14% |
| Edema periférico | 13% | 10% |
| Hematúria | 12% | 6% |
| Anemia | 11% | 13% |
As ondas de calor são principalmente um efeito da castração: na revisão Cochrane acima, elas foram muito menos comuns com a monoterapia antiandrogênica do que com a castração. A bula também menciona sonolência e, após a comercialização, fotossensibilidade.
Doença pulmonar intersticial
Relatos pós-comercialização incluem doença pulmonar intersticial (inflamação e cicatrização do pulmão), alguns fatais, na maioria das vezes com doses acima de 50 mg. Em uma análise do FDA Adverse Event Reporting System (sistema de notificação de eventos adversos da FDA), a bicalutamida foi associada a notificações de doença pulmonar com um reporting odds ratio de 8,19 (IC 95% 6,01–11,16) (Wu et al., Br J Clin Pharmacol 2023). Dados de notificação espontânea mostram um sinal, não uma taxa de incidência.
Interações medicamentosas
- Varfarina e outros anticoagulantes cumarínicos. A bicalutamida pode deslocá-los da ligação a proteínas. Relatos pós-comercialização descrevem grandes aumentos do INR dias a semanas após o início, com sangramentos graves, inclusive dentro do crânio. A bula pede monitoramento rigoroso do INR.
- Substratos do CYP3A4. A R-bicalutamida inibe o CYP3A4. Com bicalutamida, os níveis de pico do midazolam subiram 1,5 vez e a exposição total 1,9 vez, por isso a bula recomenda cautela com medicamentos eliminados pelo CYP3A4.
- Análogos de LHRH. Não foi encontrada interação com gosserrelina ou leuprorrelina.
Fertilidade e gravidez
Antiandrogênicos podem causar alterações na forma dos espermatozoides, e em estudos com animais a bicalutamida inibiu a produção de espermatozoides. O efeito a longo prazo sobre a fertilidade masculina humana não foi estudado. Em ratos, a exposição durante a gestação feminizou filhotes machos (hipospádia e testículos não descidos) com exposições semelhantes à dose humana. A bicalutamida é contraindicada na gravidez, e a bula recomenda contracepção por 130 dias após a última dose.
Quem não deve usar
A bula contraindica a bicalutamida em:
- pessoas com reação de hipersensibilidade a ela (angioedema e urticária já foram relatados);
- mulheres, para quem ela não tem indicação;
- gravidez.
Ela recomenda cautela na insuficiência hepática moderada a grave e monitoramento da glicemia quando a bicalutamida é combinada com agonistas de LHRH, que podem reduzir a tolerância à glicose.
Situação legal e uso fora da medicina
Nos EUA, a bicalutamida é um medicamento vendido somente com prescrição. Ela não está entre os esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) em 21 CFR 1308.13. Também não consta na Lista Proibida de 2026 da WADA, cuja classe S4 de moduladores hormonais abrange inibidores da aromatase e antiestrogênios, e não bloqueadores do receptor de andrógeno.
Não encontramos estudos controlados com bicalutamida em pessoas que usam esteroides anabolizantes. Por seu próprio mecanismo, ela bloqueia o mesmo receptor pelo qual os esteroides anabolizantes androgênicos agem. Em homens com testículos funcionando, os estudos acima mostram que ela aumenta a testosterona e o estradiol e causa ginecomastia na maioria dos usuários de longo prazo com 150 mg.
Pontos principais
- Um bloqueador de receptor, não um hormônio. A bicalutamida compete com a testosterona e a DHT no receptor de andrógeno e não tem outra atividade hormonal conhecida.
- Aprovada apenas com castração para câncer de próstata metastático. A bula dos EUA cobre 50 mg por dia com um análogo de LHRH; 150 mg não são aprovados nos EUA.
- Sozinha, ela aumenta a testosterona e o estradiol. Bloquear o feedback para o cérebro aumenta o LH e a testosterona, e é por isso que o aumento das mamas ocorreu em cerca de 69% dos homens com 150 mg em dois grandes estudos.
- Meia-vida longa. A forma ativa tem meia-vida de cerca de 6 dias em homens saudáveis, se acumula cerca de 10 vezes e exige contracepção por 130 dias após a interrupção.
- Riscos hepáticos e de sangramento exigem monitoramento. Já foi relatada insuficiência hepática fatal, principalmente nos primeiros 3–4 meses, e ela pode elevar muito o INR em pessoas que usam varfarina.
Fontes
- ANI Pharmaceuticals. Casodex (bicalutamide) tablet, prescribing information, revisada em setembro de 2025. DailyMed.
- Cockshott ID. Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):855–878. PubMed.
- Kolvenbag GJ, Furr BJ, Blackledge GR. Receptor affinity and potency of non-steroidal antiandrogens: translation of preclinical findings into clinical activity. Prostate Cancer Prostatic Dis. 1998;1(6):307–314. PubMed.
- Schellhammer PF, Sharifi R, Block NL, et al. Clinical benefits of bicalutamide compared with flutamide in combined androgen blockade for patients with advanced prostatic carcinoma: final report of a double-blind, randomized, multicenter trial. Casodex Combination Study Group. Urology. 1997;50(3):330–336. PubMed.
- Iversen P, McLeod DG, See WA, et al. Antiandrogen monotherapy in patients with localized or locally advanced prostate cancer: final results from the bicalutamide Early Prostate Cancer programme at a median follow-up of 9.7 years. BJU Int. 2010;105(8):1074–1081. PubMed.
- Shipley WU, Seiferheld W, Lukka HR, et al. Radiation with or without antiandrogen therapy in recurrent prostate cancer. N Engl J Med. 2017;376(5):417–428. PubMed.
- Kunath F, Grobe HR, Rücker G, et al. Non-steroidal antiandrogen monotherapy compared with luteinising hormone-releasing hormone agonists or surgical castration monotherapy for advanced prostate cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(6):CD009266. PubMed.
- Smith MR, Goode M, Zietman AL, et al. Bicalutamide monotherapy versus leuprolide monotherapy for prostate cancer: effects on bone mineral density and body composition. J Clin Oncol. 2004;22(13):2546–2553. PubMed.
- Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, et al. Combined oral contraception and bicalutamide in polycystic ovary syndrome and severe hirsutism: a double-blind randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(3):824–838. PubMed.
- Wilde B, Diamond JB, Laborda TJ, et al. Bicalutamide-induced hepatotoxicity in a transgender male-to-female adolescent. J Adolesc Health. 2024;74(1):202–204. PubMed.
- Boccardo F, Rubagotti A, Battaglia M, et al. Evaluation of tamoxifen and anastrozole in the prevention of gynecomastia and breast pain induced by bicalutamide monotherapy of prostate cancer. J Clin Oncol. 2005;23(4):808–815. PubMed.
- Spagnolo L, Tienforti D, Moretto C, et al. Prevention of bicalutamide-induced breast events in patients with prostate cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Endocrinol Invest. 2025;48(7):1659–1668. PubMed.
- Wu B, Shen P, Yin X, et al. Analysis of adverse event of interstitial lung disease in men with prostate cancer receiving hormone therapy using the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Br J Clin Pharmacol. 2023;89(2):440–448. PubMed.
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- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Em vigor a partir de 1º de janeiro de 2026. Lista Proibida de 2026 da WADA.