Il citrullina malato è un integratore alimentare che combina la L-citrullina, un amminoacido non essenziale, con il malato (acido malico), un intermedio del ciclo dell’acido citrico, il ciclo con cui le cellule producono energia. Viene venduto soprattutto come ingrediente pre-allenamento, con la promessa di aumentare l’ossido nitrico, ritardare la fatica e ridurre i dolori muscolari.
Il fatto più importante è che l’effetto è piccolo e incostante. La più ampia metanalisi finora, 30 studi randomizzati con 644 partecipanti, ha rilevato un piccolo beneficio complessivo (g di Hedges = 0,16) giudicato di certezza da bassa a molto bassa (Wang et al., Nutrients 2026). L’Autorità europea per la sicurezza alimentare (EFSA) ha respinto nel 2012 una dichiarazione sul recupero per il citrullina malato (EFSA NDA Panel 2012).
Questa pagina riassume ciò che riportano gli studi clinici, le metanalisi e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non è un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe | Integratore di amminoacidi (L-citrullina legata ad acido malico) |
| Rapporto dichiarato abituale | 2:1 citrullina e malato in peso |
| Via di somministrazione | Polvere o capsule per via orale |
| Dose più studiata | 8 g di citrullina malato, assunti 40–60 minuti prima dell’esercizio |
| Emivita | Nessuna emivita di eliminazione formale pubblicata; la citrullina plasmatica raggiunge il picco in ≈0,5–1 h e i livelli di amminoacidi tornano ai valori di base entro 5–8 h |
| Meccanismo chiave | Viene convertita in arginina, il substrato per la produzione di ossido nitrico |
| Uso medicinale | Commercializzato come Stimol (Biocodex, Francia) per l’astenia (stati di affaticamento) |
| Stato negli USA | Integratore alimentare, non un farmaco approvato |
| Stato WADA | Non indicato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 |
Che cos’è
La L-citrullina è un amminoacido che l’organismo produce da sé. La glutammina è il suo principale precursore (Rougé et al., AJP-GI 2007). I reni convertono poi la citrullina in arginina (Moinard et al., Br J Nutr 2008). L’arginina è la materia prima che l’ossido nitrico sintasi usa per produrre ossido nitrico, un segnale che rilassa i vasi sanguigni.
Il malato viene aggiunto per due motivi. Forma un sale stabile con la citrullina e ne neutralizza l’alcalinità, il che facilita la conservazione e la palatabilità (Chappell et al., JISSN 2018; Wang et al. 2026). È inoltre un intermedio del ciclo dell’acido citrico, e i primi ricercatori hanno ipotizzato che il malato in più potesse aumentare la produzione di energia aerobica nel muscolo (Bendahan et al., Br J Sports Med 2002).
Il citrullina malato è stato commercializzato anche come medicinale per l’astenia (affaticamento persistente). Rapporti clinici russi descrivono Stimol, un prodotto a base di citrullina malato dell’azienda francese Biocodex, somministrato per sindromi da affaticamento (Fedorova, Zh Nevrol Psikhiatr 2000). Erano studi piccoli e non controllati.
I modi in cui potrebbe aiutare l’esercizio sono (Harnden et al., JISSN 2023; Bendahan et al. 2002):
- più arginina, e quindi più ossido nitrico e più flusso di sangue verso il muscolo che lavora;
- tamponamento dell’ammoniaca, un sottoprodotto dell’esercizio intenso;
- più produzione di energia aerobica grazie alla parte di malato.
Non è stato dimostrato che nessuno di questi meccanismi si traduca in modo affidabile in una prestazione migliore, come spiegano le sezioni seguenti.
Citrullina malato e L-citrullina semplice
| Forma | Citrullina per porzione da 8 g | Note |
|---|---|---|
| Citrullina malato, vero rapporto 2:1 | ≈5,3 g | Il rapporto usato nella maggior parte degli studi |
| Citrullina malato, 1,11:1 (misurato in un prodotto) | ≈4,2 g | Vedi «Qualità ed etichettatura» più sotto |
| L-citrullina | 8 g | Nessun malato |
I valori per porzione provengono dall’analisi di risonanza magnetica nucleare (NMR) in Chappell et al., JISSN 2018. Uno studio crossover del 2025 ha confrontato direttamente le due forme alla stessa dose di citrullina e non ha trovato alcun beneficio da nessuna delle due (vedi sotto).
Come agisce nell’organismo
La citrullina per via orale è ben assorbita. A differenza dell’arginina orale, sfugge in gran parte alla degradazione da parte degli enzimi arginasi nell’intestino e nel fegato. In uno studio crossover randomizzato in doppio cieco su 20 volontari sani, una settimana di L-citrullina orale ha aumentato l’arginina plasmatica in modo più efficace della stessa arginina orale (Schwedhelm et al., Br J Clin Pharmacol 2008).
| Studio | Dose | Principali risultati cinetici |
|---|---|---|
| Moinard et al. 2008, 8 uomini sani | Dosi singole di 2, 5, 10 e 15 g di L-citrullina | Picco di arginina 146–303 μmol/L a 1,2–2,3 h; meno del 5% della citrullina perso con le urine; alle dosi più alte l’arginina è aumentata meno del previsto, il che suggerisce che la conversione renale si saturi |
| Schwedhelm et al. 2008, 20 adulti sani | 0,75–3 g di L-citrullina due volte al giorno per 1 settimana | Aumento dose-dipendente dell’arginina plasmatica; 3 g due volte al giorno hanno portato il rapporto arginina/ADMA da 186 a 278; non è stato possibile calcolare un’emivita |
| Grannes et al. 2026, 6 uomini sani (sottogruppo con prelievi di sangue) | 6 g o 12 g di citrullina malato | Picco di citrullina sierica 505 μM (6 g, a 30 min) e 882 μM (12 g, a 60 min); l’arginina ha raggiunto il picco a 60 min |
L’ADMA (dimetilarginina asimmetrica) è l’inibitore naturale dell’ossido nitrico sintasi prodotto dall’organismo, quindi un rapporto arginina/ADMA più alto favorisce la produzione di ossido nitrico. Una revisione sulla cinetica degli amminoacidi ha riportato che i livelli ematici di citrullina e di amminoacidi correlati in genere tornano ai valori di base entro 5–8 h e che un pasto ritarda il picco di 15–30 minuti (Cynober, J Nutr 2007).
Dosi singole di 2–15 g di L-citrullina non hanno modificato i livelli di insulina o dell’ormone della crescita (Moinard et al. 2008). Non ci sono prove che abbia effetti ormonali o anabolizzanti.
Flusso sanguigno
Aumentare l’arginina non dilata in modo affidabile i vasi sanguigni. Nello studio di Schwedhelm nessuna dose ha migliorato la dilatazione flusso-mediata (FMD, un test ecografico di quanto si dilata un’arteria) rispetto al valore di base. In uno studio crossover del 2026 su 12 giovani uomini sani, né 6 g né 12 g di citrullina malato hanno modificato la FMD a 60 o 120 minuti, nonostante forti aumenti di citrullina e arginina nel sangue (Grannes et al., Front Physiol 2026).
Stato regolatorio
- Stati Uniti: venduto come integratore alimentare anziché come farmaco approvato (Vårvik et al., IJSNEM 2021).
- Unione europea: nel 2012 l’EFSA ha esaminato una dichiarazione sulla salute presentata da Biocodex secondo cui il citrullina malato accelera il recupero dall’affaticamento muscolare dopo l’esercizio. Il panel ha concluso che non era stato stabilito un rapporto di causa-effetto. Gli studi nei pazienti con astenia non potevano sostenere la dichiarazione, e l’unico studio sugli atleti presentava limiti metodologici (EFSA NDA Panel 2012).
- Sport: citrullina e citrullina malato non sono indicati nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
Cosa mostra la ricerca
La maggior parte degli studi è piccola e di breve durata, e la maggior parte usa un disegno crossover. Il protocollo più comune è una singola dose da 8 g assunta 40–120 minuti prima dell’esercizio (Wang et al. 2026). I risultati variano molto da uno studio all’altro, quindi le metanalisi riportate sotto sono una guida migliore di qualsiasi singolo studio.
Prestazione complessiva nell’esercizio
| Metanalisi | Studi (n) | Esito | Effetto aggregato |
|---|---|---|---|
| Wang et al. 2026 | 30 RCT (644) | Tutti gli esiti di prestazione, solo citrullina malato | g = 0,16 (IC 95% 0,05–0,27); certezza bassa |
| Stessa, dose singola acuta | 114 dimensioni dell’effetto | Prestazione | g = 0,16 (IC 95% 0,02–0,30) |
| Stessa, dosi ripetute (3–56 giorni) | 24 dimensioni dell’effetto | Prestazione | g = 0,13 (IC 95% da −0,01 a 0,28); non significativo |
| Stessa | 19 dimensioni dell’effetto | Sforzo percepito | g = −0,25 (IC 95% da −0,80 a 0,29); non significativo |
| Trexler et al. 2019 | 12 studi (198) | Forza e potenza ad alta intensità, qualsiasi forma di citrullina | SMD 0,20 (IC 95% 0,01–0,39) |
Un effetto standardizzato di 0,2 è considerato convenzionalmente piccolo. Nell’analisi del 2026 l’intervallo di predizione andava da −0,37 a 0,69, il che significa che un futuro studio potrebbe plausibilmente non trovare alcun effetto o trovarne uno negativo. I suoi autori hanno concluso che non sono stati stabiliti dosaggi, tempi e popolazioni target affidabili.
Ripetizioni a cedimento nell’allenamento di forza
È l’esito con il segnale più coerente. Una metanalisi di 8 studi in doppio cieco (137 partecipanti) ha rilevato che 6–8 g di citrullina malato assunti 40–60 minuti prima dell’allenamento hanno aumentato le ripetizioni totali di 3 ± 5, ovvero del 6,4% (Vårvik et al., IJSNEM 2021). L’effetto aggregato era piccolo (SMD 0,196). L’analisi secondaria della parte inferiore del corpo mostrava solo una tendenza alla significatività (p = 0,051) e l’effetto sulla parte superiore del corpo non era significativo.
I singoli studi mostrano quanto siano incostanti i risultati:
| Studio | Partecipanti | Dose | Risultato |
|---|---|---|---|
| Pérez-Guisado & Jakeman 2010 | 41 uomini, crossover | 8 g CM | Più ripetizioni di panca piana dalla terza serie in poi, fino al 52,9% in più nell’ultima serie |
| Glenn et al. 2017 | 15 donne allenate, crossover | 8 g CM | Panca piana 34,1 vs 32,9 ripetizioni; leg press 66,7 vs 55,1 ripetizioni |
| Chappell et al. 2018 | Uomini e donne attivi a livello ricreativo, crossover | 8 g CM (rapporto misurato 1,11:1) | 90,9 ripetizioni con CM vs 94,0 con placebo; nessuna differenza |
| Martín-Olmedo et al. 2025 | 43 adulti allenati (21 donne), crossover | 5,3 g di L-citrullina, oppure 5,3 g di citrullina + 2,7 g di malato | Nessuna delle due forme ha migliorato forza, potenza o ripetizioni |
Lo studio del 2025 è degno di nota perché ha isolato l’effetto del malato. Aggiungere il malato alla stessa dose di citrullina non ha fatto alcuna differenza, e nessuno dei due integratori ha battuto il placebo.
Forza massimale
Una metanalisi di 4 studi su adulti allenati alla resistenza non ha trovato alcun effetto complessivo del citrullina malato sulla forza muscolare massimale (SMD 0,13, IC 95% da −0,21 a 0,46), né per gli arti superiori né per quelli inferiori (Aguiar & Casonatto, J Diet Suppl 2022).
Esercizio di resistenza aerobica
Una metanalisi di 9 studi (158 partecipanti) non ha trovato alcun effetto della citrullina assunta in acuto sul tempo fino all’esaurimento (SMD 0,03, IC 95% da −0,27 a 0,33) né sul tempo per completare una distanza prestabilita in giovani adulti sani (Harnden et al., JISSN 2023). In 10 uomini ben allenati, 12 g di citrullina malato prima di sprint ripetuti in bicicletta non hanno modificato la potenza negli sprint né il tempo fino all’esaurimento (Cunniffe et al., JSCR 2016).
Dolori muscolari e sforzo percepito
Una metanalisi di 13 studi (206 partecipanti), per lo più con 8 g di citrullina malato, ha rilevato che la citrullina riduceva lo sforzo percepito e il dolore muscolare a 24 h dopo l’esercizio. Non riduceva il dolore a 72 h né il lattato nel sangue (Rhim et al., J Sport Health Sci 2020). Lo studio di Pérez-Guisado ha riportato il 40% di dolore in meno a 24 e 48 h. Tuttavia nello studio di Chappell il dolore nell’arco di 72 h era significativamente più alto con il citrullina malato che con il placebo.
Metabolismo energetico muscolare
La logica alla base del malato poggia in larga parte su un solo studio. In 18 uomini che lamentavano affaticamento, 6 g/giorno di citrullina malato per 15 giorni sono stati seguiti da un aumento del 34% della velocità di produzione ossidativa di ATP durante l’esercizio di flessione delle dita e da un recupero della fosfocreatina più rapido del 20%, misurati con la spettroscopia di risonanza magnetica del fosforo (Bendahan et al. 2002). Ogni uomo è stato confrontato con le proprie misurazioni precedenti all’integrazione; non è descritto alcun gruppo placebo.
Effetti collaterali e rischi
Tollerabilità
L’uso a breve termine sembra ben tollerato negli adulti sani:
- Nello studio di Moinard sulla ricerca della dose, nessuno degli 8 uomini ha avuto effetti collaterali dopo dosi singole fino a 15 g di L-citrullina.
- In 10 uomini allenati a cui sono stati dati 12 g di citrullina malato, nessuno ha riferito effetti collaterali gastrointestinali (Cunniffe et al. 2016).
- Nello studio di Pérez-Guisado su 41 uomini, il 14,6% ha riferito disturbi di stomaco dopo 8 g, l’unico effetto collaterale registrato.
Mancano dati di sicurezza a lungo termine. Una revisione del 2007 ha osservato che non c’erano stati studi farmacocinetici sull’uso a lungo termine in persone sane e che non era stato determinato un limite massimo sicuro di assunzione giornaliera (Cynober 2007). La metanalisi del 2026 ha chiesto una segnalazione standardizzata degli eventi avversi nei futuri studi.
Pressione arteriosa
Poiché la citrullina alimenta la produzione di ossido nitrico, si presume spesso che abbassi la pressione arteriosa. Una metanalisi di 5 interventi non ha trovato alcuna variazione significativa della pressione arteriosa sistolica o diastolica brachiale con la L-citrullina (variazione diastolica −1,56 mmHg, IC 95% da −4,32 a 1,20) (Mirenayat et al., Curr Hypertens Rep 2018). Gli studi citati in questa pagina hanno arruolato volontari sani; non sono stati trovati studi formali sulle interazioni farmacologiche, quindi gli effetti nelle persone che assumono farmaci per la pressione o per la disfunzione erettile non sono stati caratterizzati.
Qualità ed etichettatura
Ciò che c’è scritto sull’etichetta può non corrispondere a ciò che c’è nel barattolo. I ricercatori hanno usato la spettroscopia NMR per misurare il rapporto citrullina-malato in cinque prodotti del Regno Unito, tutti etichettati come 2:1 (Chappell et al., JISSN 2018):
| Prodotto | Rapporto misurato | Citrullina per dose da 8 g |
|---|---|---|
| A | 1,92:1 | 5,26 g |
| B | 1,62:1 | 4,95 g |
| C | 1,57:1 | 4,88 g |
| D | 1,51:1 | 4,81 g |
| E (usato nello studio) | 1,11:1 | 4,21 g |
Solo un prodotto era vicino al rapporto dichiarato. Gli autori hanno osservato che un sottodosaggio potrebbe spiegare alcuni risultati negativi degli studi, e revisioni successive hanno chiesto studi che verifichino la composizione dell’integratore (Wang et al. 2026).
Punti chiave
- Un precursore, non un ormone. La citrullina aumenta l’arginina nel sangue in modo più efficace dell’arginina orale, ma non modifica insulina né ormone della crescita e non ha effetto anabolizzante.
- Effetto piccolo e incostante sulla prestazione. I dati aggregati mostrano al massimo un piccolo beneficio (g ≈ 0,16, o SMD 0,20 in una metanalisi su forza e potenza), con certezza da bassa a molto bassa e ampia variabilità tra gli studi.
- Ripetizioni, non forza. Il segnale più chiaro è qualche ripetizione in più a cedimento (≈6%); forza massimale e resistenza aerobica non mostrano benefici affidabili.
- Il ruolo del malato non è dimostrato. Aggiungere il malato alla stessa dose di citrullina non ha fatto alcuna differenza in uno studio di confronto diretto del 2025, e l’EFSA ha respinto una dichiarazione sul recupero nel 2012.
- Ben tollerato a breve termine. Dosi singole fino a 15 g di citrullina non hanno causato effetti collaterali in un piccolo studio; i disturbi di stomaco sono il principale problema segnalato.
- Le etichette possono essere inesatte. In un’analisi, solo uno su cinque prodotti etichettati come 2:1 si avvicinava a quel rapporto; il peggiore conteneva circa 4,2 g invece di 5,3 g di citrullina per 8 g.
Fonti
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- EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). Scientific opinion on the substantiation of a health claim related to citrulline malate and faster recovery from muscle fatigue after exercise pursuant to Article 13(5) of Regulation (EC) No 1924/2006. EFSA J. 2012;10(5):2699. PubMed.
- Rougé C, Des Robert C, Robins A, et al. Manipulation of citrulline availability in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007;293(5):G1061–G1067. PubMed.
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- Mirenayat MS, Moradi S, Mohammadi H, et al. Effect of L-citrulline supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Curr Hypertens Rep. 2018;20(11):98. PubMed.