O peptídeo indutor do sono delta (DSIP, na sigla em inglês) é um peptídeo de nove aminoácidos que pesquisadores suíços isolaram de coelhos em 1977. Ele recebeu esse nome por sua capacidade de aumentar a atividade de ondas lentas (“delta”) no EEG (eletroencefalograma, um registro da atividade elétrica do cérebro) quando infundido no cérebro de coelhos. Sua denominação comum internacional (DCI) é emideltida.

No fim dos anos 1970 e nos anos 1980, o DSIP sintético foi testado por via intravenosa em pequenos estudos em humanos sobre insônia, abstinência de drogas e álcool e dor crônica. O fato mais importante é que a evidência nunca amadureceu: os estudos positivos eram pequenos e, em sua maioria, não controlados ou conduzidos pelo próprio grupo que o descobriu; estudos duplo-cegos independentes encontraram pouco ou nenhum benefício, e nenhuma agência reguladora aprovou o DSIP como medicamento. Sua função natural continua sem resposta, porque nenhum gene, proteína precursora ou receptor foi identificado para ele.

Esta página resume o que os estudos publicados e as agências reguladoras relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Nonapeptídeo sintético (9 aminoácidos); suposto neuropeptídeo
Outros nomes	Emideltida (DCI); DSIP
Sequência	Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
Fórmula / massa molecular	C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅; 848,8 g/mol
Via nos estudos em humanos	Injeção ou infusão intravenosa lenta
Doses nos estudos em humanos	25–30 nmol/kg IV por dose; 3–4 mg no total em infusão IV em um estudo endócrino
Meia-vida	Cerca de 2–4 minutos no plasma de cães, um macaco e ratos; nenhum estudo farmacocinético em humanos encontrado
Mecanismo	Desconhecido; nenhum receptor ou gene identificado
Situação nos EUA	Não aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA); nenhum produto aprovado
WADA	Não citado nominalmente; substâncias não aprovadas se enquadram na S0 (proibidas o tempo todo)

O que é

O DSIP foi isolado pelo grupo de Guido Schoenenberger e Marcel Monnier. Eles coletaram sangue de coelhos mantidos dormindo por estimulação elétrica do tálamo e, de 1970 a 1977, isolaram, sequenciaram e sintetizaram o fator responsável por transferir o sono para animais receptores (Schoenenberger, Eur Neurol 1984). No experimento-chave de 1977, o peptídeo sintético e oito fragmentos ou análogos relacionados foram infundidos nos ventrículos cerebrais de 58 coelhos em condições duplo-cegas. Apenas o DSIP completo produziu um aumento significativo e específico dos padrões delta e de fusos no EEG (Schoenenberger & Monnier, PNAS 1977).

Estudos posteriores em animais complicaram o quadro (Schoenenberger, Eur Neurol 1984):

o efeito sobre o sono era específico de cada espécie; em gatos, o DSIP aumentou principalmente o sono REM, e não o sono de ondas lentas;
a curva dose-resposta tinha formato de sino, de modo que doses mais altas podiam funcionar pior do que doses intermediárias;
relatou-se que uma versão fosforilada (serina 7) era mais potente que o próprio DSIP.

Imunorreatividade semelhante ao DSIP (material que reage com anticorpos anti-DSIP) já foi medida em plasma, urina, líquido cefalorraquidiano e leite humanos. No entanto, uma revisão de 2006 observou que o gene do DSIP, sua proteína precursora e qualquer receptor nunca foram isolados. Os autores descreveram os argumentos a favor do DSIP como fator natural do sono como “extremamente mal documentados”. Em seus próprios estudos em coelhos e ratos, alguns análogos sintéticos promoveram o sono de ondas lentas, mas o DSIP em si não (Kovalzon & Strekalova, J Neurochem 2006). Uma revisão de 1997 sobre neuropeptídeos e sono humano também concluiu que o papel do DSIP na regulação do sono humano “ainda não está claro” (Steiger & Holsboer, Sleep 1997).

Como se comporta no corpo

O DSIP é degradado muito rapidamente. Não foi encontrado nenhum estudo farmacocinético em humanos, então os números disponíveis vêm de animais e de experimentos de laboratório:

Contexto	Achado	Fonte
Injeção IV, cães anestesiados (n = 4)	Meia-vida plasmática de 4,0 ± 0,7 min	Kato et al. 1984
Injeção IV, macaco (n = 1)	Meia-vida plasmática de 2,9 min	Kato et al. 1984
Injeção IV, ratos (n = 3)	Meia-vida plasmática de 2,0 ± 0,54 min	Kato et al. 1984
Fatias e homogeneizados de cérebro (animal)	Meia-vida para a clivagem do triptofano de cerca de 15 min	Schoenenberger 1984
Sangue humano e de rato, em tubo de ensaio	Degradação com liberação de triptofano; a velocidade dependia da temperatura, do tempo e da espécie	Graf et al. 1987

O estudo em sangue de 1987 concluiu que o DSIP injetado desaparece rapidamente porque é degradado, enquanto dois análogos modificados duraram mais (Graf et al., Peptides 1987). O grupo que o descobriu também relatou, a partir de estudos em animais, que o DSIP atravessa a barreira hematoencefálica (Schoenenberger, Eur Neurol 1984).

Situação regulatória

Não é um medicamento aprovado. Nenhum produto de DSIP ou emideltida aparece nos bancos de dados de aprovação e de bulas de medicamentos da FDA (openFDA).
Revisão da FDA sobre manipulação (compounding). O DSIP foi objeto de uma proposta de inclusão para uso em manipulação e foi colocado pela FDA na categoria 2, o grupo de insumos a granel que “podem apresentar riscos significativos à segurança”. A proposta foi retirada depois. As preocupações listadas pela FDA foram possível imunogenicidade (uma reação imunológica contra o peptídeo) por algumas vias, impurezas relacionadas ao peptídeo e dificuldade de caracterizar o princípio ativo. A FDA também afirmou que não havia identificado informações de segurança para a via proposta e que não tinha informações suficientes para saber se o medicamento causaria danos em humanos (FDA).
Esporte. O DSIP não é citado nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 da WADA proíbe o tempo todo qualquer substância farmacológica não abrangida em outra parte da lista “e sem aprovação vigente de nenhuma autoridade reguladora governamental de saúde para uso terapêutico em humanos” (Lista Proibida 2026 da WADA).

O que a pesquisa mostra

Todos os estudos em humanos usaram DSIP intravenoso, eram pequenos e datam principalmente de 1981 a 1992. Não foi encontrado nenhum estudo randomizado moderno.

Sono em voluntários saudáveis

O primeiro estudo em humanos deu a seis voluntários saudáveis 25 nmol/kg de DSIP por infusão IV lenta pela manhã, em um desenho cruzado duplo-cego. O sono total nos 130 minutos após a infusão aumentou em uma mediana de 59% em comparação com o placebo. Os participantes sentiram “pressão de sono”, mas o EEG e os testes comportamentais não mostraram sedação clássica, e nenhum efeito colateral foi observado (Schneider-Helmert et al., Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1981).

Insônia crônica

Os estudos sobre insônia se dividem segundo uma linha clara. Os relatos positivos vieram em grande parte de Schneider-Helmert e colegas que trabalhavam com Schoenenberger, cujo grupo isolou o peptídeo. Os dois estudos duplo-cegos independentes encontraram pouco benefício.

Estudo	Desenho e n	Dose de DSIP	Principal achado
Schneider-Helmert & Schoenenberger 1981	6 pessoas de meia-idade com insônia crônica	25 nmol/kg IV, dose única	Sono mais longo e menos interrompido; o efeito começou na segunda hora
Schneider-Helmert 1986	18 pessoas com insônia crônica (29–83 anos); nenhum grupo placebo descrito	6 × 30 nmol/kg IV ao longo de uma semana	Sono relatado como normalizado ao fim do acompanhamento
Schneider-Helmert 1987	14 pessoas com insônia crônica; duplo-cego, controlado por placebo	Dose não informada no resumo; 7 noites seguidas	Melhora do sono noturno e do estado de alerta diurno
Monti et al. 1987	Pessoas com insônia crônica; cruzado duplo-cego	25 nmol/kg IV, 4 noites	Algumas medidas melhoraram, mas as diferenças em relação ao placebo não foram significativas ou já estavam presentes no início; “de pouca relevância clínica”
Bes et al. 1992	16 pessoas com insônia crônica; duplo-cego, grupos paralelos	25 nmol/kg IV, 3 tardes	Efeitos fracos sobre a eficiência e a latência do sono, possivelmente devidos a uma mudança casual no grupo placebo; nenhuma mudança na qualidade subjetiva do sono

O estudo de Amsterdã concluiu que o tratamento de curto prazo da insônia crônica com DSIP “provavelmente não traz grande benefício terapêutico” (Bes et al., Neuropsychobiology 1992). Nenhum medicamento para dormir à base de DSIP foi aprovado nos EUA.

Abstinência de álcool e opiáceos

Um grupo de pesquisa deu 25 nmol/kg de DSIP IV como único tratamento a 67 pacientes internados em abstinência (28 de álcool e 39 de opiáceos). 27% foram perdidos ou considerados inadequados para avaliação. Dos 49 pacientes avaliáveis, 48 foram considerados beneficiados (Dick et al., Neuropsychobiology 1983). Um relato ampliado com 107 pacientes internados descreveu melhora acentuada em 97% dos pacientes em abstinência de opiáceos e em 87% dos pacientes em abstinência de álcool, com base no julgamento clínico de médicos e enfermeiros (Dick et al., Eur Neurol 1984).

Nenhum dos dois resumos descreve um grupo placebo ou de comparação, e os resultados foram avaliados por equipe clínica não cegada. Os sintomas de abstinência também melhoram sozinhos com o tempo, então esses resultados não podem mostrar que o DSIP foi o responsável.

Dor e outros usos

Dor crônica. Um estudo piloto com 7 pacientes com enxaqueca, cefaleia vasomotora, zumbido ou dor psicogênica relatou menos dor em 6 de 7 após uma série de injeções IV, em comparação com o próprio valor inicial. Não houve grupo controle (Larbig et al., Eur Neurol 1984).
Narcolepsia. O relato de um único paciente descreveu menos ataques de sono e melhor estado de alerta diurno durante injeções repetidas (Schneider-Helmert, Eur Neurol 1984).

Hormônios do estresse

Foi proposto que o DSIP atenuaria o eixo dos hormônios do estresse (eixo HPA), mas os resultados em humanos são conflitantes:

Estudo	Desenho	Resultado
Bjartell et al. 1989	11 homens saudáveis; cruzado, randomizado e duplo-cego; 25 nmol/kg IV vs. soro fisiológico	A imunorreatividade semelhante ao ACTH caiu por pelo menos 3 h; cortisol inalterado
Späth-Schwalbe et al. 1995	Homens jovens saudáveis (5 por condição de CRH; 10 em um estudo com refeições); infusão IV de 3–4 mg vs. placebo	Nenhum efeito sobre o ACTH e o cortisol estimulados por CRH ou relacionados às refeições

Sobre as alegações de “recuperação”, hormônio do crescimento e efeito antiestresse. O DSIP é frequentemente vendido para recuperação muscular, liberação de hormônio do crescimento, perda de gordura ou resistência ao estresse. Não encontramos nenhum estudo controlado em humanos que mostre qualquer um desses efeitos. Os únicos dados em humanos são os pequenos estudos das décadas de 1980 e 1990 sobre sono, abstinência, dor e hormônios resumidos acima.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos relataram

Os dados de segurança vêm apenas de cursos curtos de DSIP IV em estudos pequenos que, somados, incluíram no máximo algumas centenas de pessoas:

o primeiro estudo em voluntários saudáveis não observou efeitos colaterais psicológicos, fisiológicos ou bioquímicos em 6 participantes (Schneider-Helmert et al. 1981);
na série de abstinência com 107 pacientes, a tolerância foi descrita como boa, exceto por dores de cabeça em alguns poucos pacientes (Dick et al. 1984).

Esses estudos não foram desenhados para detectar danos incomuns ou de longo prazo, nem eram grandes o bastante para isso. Os estudos em humanos citados aqui usaram administração intravenosa por dias até cerca de uma semana; não foram encontrados dados publicados sobre uso por meses ou na gravidez.

Qualidade do produto e imunogenicidade

Como não existe produto aprovado, o DSIP vendido fora da pesquisa clínica não é verificado quanto a identidade, pureza, dose ou esterilidade. A revisão da FDA sobre manipulação apontou especificamente riscos de reações imunológicas, impurezas relacionadas ao peptídeo e caracterização deficiente do princípio ativo (FDA).

Quem deve ter cautela

Dada a ausência de dados de segurança, não há base de evidência para o uso por qualquer pessoa fora de um contexto de pesquisa, e principalmente não na gravidez, na amamentação, em crianças ou em pessoas que tomam sedativos ou outros medicamentos que atuam sobre o sono.

Pontos principais

Uma descoberta em coelhos de 1977. O DSIP é um peptídeo de nove aminoácidos isolado por um grupo suíço e batizado assim por aumentar a atividade delta no EEG de coelhos.
Sua função natural não está comprovada. Nenhum gene, precursor ou receptor foi encontrado, e uma revisão de 2006 classificou sua ligação com o sono como mal documentada.
Vida muito curta. A meia-vida plasmática foi de 2–4 minutos em cães, um macaco e ratos; não foram encontrados dados farmacocinéticos em humanos.
Evidência em humanos mista e antiga. Pequenos estudos do grupo descobridor foram positivos, mas estudos duplo-cegos independentes sobre insônia de 1987 e 1992 encontraram pouco ou nenhum benefício.
Não é um medicamento aprovado. Não existe produto aprovado por agência reguladora nos EUA, a FDA apontou preocupações com qualidade e imunogenicidade, e atletas estão sujeitos à proibição da WADA na S0 para substâncias não aprovadas.

Fontes

Schoenenberger GA, Monnier M. Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977;74(3):1282–1286. PubMed.
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DSIP (peptídeo indutor do sono delta)