Péptidos y hormona del crecimiento

DSIP (péptido inductor del sueño delta)

Actualizado el · 22 fuentes · Política editorial

El péptido inductor del sueño delta (DSIP, por sus siglas en inglés) es un péptido de nueve aminoácidos que investigadores suizos aislaron de conejos en 1977. Lo llamaron así por su capacidad de aumentar la actividad de ondas lentas («delta») en el EEG (electroencefalograma, un registro de la actividad eléctrica del cerebro) cuando se infundía en el cerebro de conejos. Su denominación común internacional (DCI) es emideltida.

A finales de la década de 1970 y en la de 1980, el DSIP sintético se probó por vía intravenosa en pequeños estudios en humanos sobre insomnio, abstinencia de drogas y alcohol, y dolor crónico. El dato más importante es que la evidencia nunca llegó a madurar: los estudios positivos fueron pequeños y, en su mayoría, no controlados o realizados por el propio grupo que lo descubrió; los ensayos doble ciego independientes encontraron poco o ningún beneficio, y ningún organismo regulador ha aprobado el DSIP como medicamento. Su función natural sigue sin resolverse, porque no se ha identificado ningún gen, proteína precursora ni receptor para él.

Esta página resume lo que informan los estudios publicados y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Nonapéptido sintético (9 aminoácidos); posible neuropéptido
Otros nombres Emideltida (DCI); DSIP
Secuencia Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
Fórmula / peso molecular C₃₅H₄₈N₁₀O₁₅; 848,8 g/mol
Vía en estudios en humanos Inyección o infusión intravenosa lenta
Dosis en estudios en humanos 25–30 nmol/kg IV por dosis; 3–4 mg en total en infusión IV en un estudio endocrino
Vida media Unos 2–4 minutos en plasma de perros, un mono y ratas; no se encontró ningún estudio farmacocinético en humanos
Mecanismo Desconocido; no se ha identificado ningún receptor ni gen
Situación en EE. UU. No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no hay ningún producto aprobado
WADA No figura por su nombre; las sustancias no aprobadas entran en S0 (prohibidas en todo momento)

Qué es

El DSIP fue aislado por el grupo de Guido Schoenenberger y Marcel Monnier. Recogieron sangre de conejos mantenidos dormidos mediante estimulación eléctrica del tálamo y, entre 1970 y 1977, aislaron, secuenciaron y sintetizaron el factor responsable de transferir el sueño a los animales receptores (Schoenenberger, Eur Neurol 1984). En el experimento clave de 1977, el péptido sintético y ocho fragmentos o análogos relacionados se infundieron en los ventrículos cerebrales de 58 conejos en condiciones de doble ciego. Solo el DSIP completo produjo un aumento significativo y específico de los patrones delta y de husos en el EEG (Schoenenberger & Monnier, PNAS 1977).

Estudios posteriores en animales complicaron el panorama (Schoenenberger, Eur Neurol 1984):

  • el efecto sobre el sueño era específico de cada especie; en gatos, el DSIP aumentaba sobre todo el sueño REM y no tanto el sueño de ondas lentas;
  • la curva dosis-respuesta tenía forma de campana, de modo que las dosis más altas podían funcionar peor que las intermedias;
  • se informó que una versión fosforilada (serina 7) era más potente que el propio DSIP.

Se ha medido inmunorreactividad similar al DSIP (material que reacciona con anticuerpos anti-DSIP) en plasma, orina, líquido cefalorraquídeo y leche humanos. Sin embargo, una revisión de 2006 señaló que nunca se han aislado el gen del DSIP, su proteína precursora ni ningún receptor. Los autores describieron los argumentos a favor del DSIP como factor natural del sueño como «extremadamente mal documentados». En sus propios estudios en conejos y ratas, algunos análogos sintéticos favorecieron el sueño de ondas lentas, pero el DSIP en sí no (Kovalzon & Strekalova, J Neurochem 2006). Una revisión de 1997 sobre neuropéptidos y sueño humano concluyó igualmente que el papel del DSIP en la regulación del sueño humano «aún no está claro» (Steiger & Holsboer, Sleep 1997).

Cómo se comporta en el cuerpo

El DSIP se degrada muy rápidamente. No se encontró ningún estudio farmacocinético en humanos, así que los datos disponibles proceden de animales y de experimentos de laboratorio:

Contexto Hallazgo Fuente
Inyección IV, perros anestesiados (n = 4) Vida media plasmática de 4,0 ± 0,7 min Kato et al. 1984
Inyección IV, mono (n = 1) Vida media plasmática de 2,9 min Kato et al. 1984
Inyección IV, ratas (n = 3) Vida media plasmática de 2,0 ± 0,54 min Kato et al. 1984
Cortes y homogeneizados de cerebro (animal) Vida media de la escisión del triptófano de unos 15 min Schoenenberger 1984
Sangre humana y de rata, en tubo de ensayo Degradación con liberación de triptófano; la velocidad dependía de la temperatura, el tiempo y la especie Graf et al. 1987

El estudio en sangre de 1987 concluyó que el DSIP inyectado desaparece rápidamente porque se degrada, mientras que dos análogos modificados duraban más (Graf et al., Peptides 1987). El grupo que lo descubrió también informó, a partir de estudios en animales, que el DSIP atraviesa la barrera hematoencefálica (Schoenenberger, Eur Neurol 1984).

Situación regulatoria

  • No es un medicamento aprobado. Ningún producto de DSIP o emideltida figura en las bases de datos de aprobación y fichas técnicas de medicamentos de la FDA (openFDA).
  • Revisión de la FDA sobre preparación magistral (compounding). El DSIP fue objeto de una nominación (propuesta de inclusión) para su uso en preparación magistral, y la FDA lo clasificó en la categoría 2, el grupo de principios activos a granel que «pueden presentar riesgos de seguridad significativos». La nominación se retiró después. Las preocupaciones señaladas por la FDA fueron la posible inmunogenicidad (una reacción inmunitaria contra el péptido) por algunas vías, las impurezas relacionadas con el péptido y la dificultad para caracterizar el principio activo. La FDA también declaró que no había identificado información de seguridad para la vía propuesta y que carecía de información suficiente para saber si el fármaco causaría daño en humanos (FDA).
  • Deporte. El DSIP no figura por su nombre en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S0 de la WADA prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no incluida en otro apartado de la lista «y sin aprobación vigente por ninguna autoridad sanitaria reguladora gubernamental para uso terapéutico en humanos» (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).

Qué muestra la investigación

Todos los estudios en humanos usaron DSIP intravenoso, fueron pequeños y datan en su mayoría de 1981 a 1992. No se encontró ningún ensayo aleatorizado moderno.

Sueño en voluntarios sanos

El primer estudio en humanos administró a seis voluntarios sanos 25 nmol/kg de DSIP en infusión IV lenta por la mañana, con un diseño cruzado doble ciego. El sueño total en los 130 minutos posteriores a la infusión aumentó una mediana del 59 % frente al placebo. Los participantes sintieron «presión de sueño», pero el EEG y las pruebas conductuales no mostraron sedación clásica, y no se observaron efectos secundarios (Schneider-Helmert et al., Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1981).

Insomnio crónico

Los estudios sobre insomnio se dividen según una línea clara. Los resultados positivos procedían en gran parte de Schneider-Helmert y sus colegas, que trabajaban con Schoenenberger, cuyo grupo aisló el péptido. Los dos ensayos doble ciego independientes encontraron poco beneficio.

Estudio Diseño y n Dosis de DSIP Hallazgo principal
Schneider-Helmert & Schoenenberger 1981 6 personas de mediana edad con insomnio crónico 25 nmol/kg IV, dosis única Sueño más largo y menos interrumpido; el efecto comenzó en la segunda hora
Schneider-Helmert 1986 18 personas con insomnio crónico (de 29–83 años); no se describe grupo placebo 6 × 30 nmol/kg IV durante una semana Se informó que el sueño se había normalizado al final del seguimiento
Schneider-Helmert 1987 14 personas con insomnio crónico; doble ciego, controlado con placebo Dosis no indicada en el resumen; 7 noches consecutivas Mejoría del sueño nocturno y del estado de alerta diurno
Monti et al. 1987 Personas con insomnio crónico; cruzado doble ciego 25 nmol/kg IV, 4 noches Algunas medidas mejoraron, pero las diferencias frente al placebo no fueron significativas o ya existían al inicio; «de escasa relevancia clínica»
Bes et al. 1992 16 personas con insomnio crónico; doble ciego, grupos paralelos 25 nmol/kg IV, 3 tardes Efectos débiles sobre la eficiencia y la latencia del sueño, posiblemente debidos a un cambio casual en el grupo placebo; sin cambios en la calidad subjetiva del sueño

El ensayo de Ámsterdam concluyó que el tratamiento a corto plazo del insomnio crónico con DSIP «probablemente no aporte un beneficio terapéutico importante» (Bes et al., Neuropsychobiology 1992). En EE. UU. no se ha aprobado ningún medicamento para dormir a base de DSIP.

Abstinencia de alcohol y opiáceos

Un grupo de investigación administró 25 nmol/kg de DSIP IV como único tratamiento a 67 pacientes hospitalizados en abstinencia (28 de alcohol y 39 de opiáceos). El 27 % se perdió o no fue apto para la evaluación. De los 49 pacientes evaluables, se consideró que 48 se habían beneficiado (Dick et al., Neuropsychobiology 1983). Un informe ampliado con 107 pacientes hospitalizados describió una mejoría marcada en el 97 % de los pacientes con opiáceos y el 87 % de los pacientes con alcohol, según el juicio clínico de médicos y personal de enfermería (Dick et al., Eur Neurol 1984).

Ninguno de los dos resúmenes describe un grupo placebo o de comparación, y los resultados los valoró personal clínico no cegado. Además, los síntomas de abstinencia mejoran por sí solos con el tiempo, por lo que estos resultados no pueden demostrar que el DSIP fuera el responsable.

Dolor y otros usos

  • Dolor crónico. Un estudio piloto con 7 pacientes con migraña, cefalea vasomotora, tinnitus o dolor psicógeno informó de menos dolor en 6 de los 7 tras una serie de inyecciones IV, en comparación con su propio valor inicial. No hubo grupo control (Larbig et al., Eur Neurol 1984).
  • Narcolepsia. El informe de un solo paciente describió menos ataques de sueño y mejor estado de alerta diurno durante inyecciones repetidas (Schneider-Helmert, Eur Neurol 1984).

Hormonas del estrés

Se propuso que el DSIP atenuaba el eje de las hormonas del estrés (eje HPA), pero los resultados en humanos son contradictorios:

Estudio Diseño Resultado
Bjartell et al. 1989 11 hombres sanos; cruzado, aleatorizado y doble ciego; 25 nmol/kg IV frente a solución salina La inmunorreactividad similar a la ACTH disminuyó durante al menos 3 h; cortisol sin cambios
Späth-Schwalbe et al. 1995 Hombres jóvenes sanos (5 por condición de CRH; 10 en un estudio con comidas); infusión IV de 3–4 mg frente a placebo Sin efecto sobre la ACTH y el cortisol estimulados por CRH o relacionados con las comidas

Sobre las afirmaciones de «recuperación», hormona del crecimiento y efecto antiestrés. El DSIP se comercializa a menudo para la recuperación muscular, la liberación de hormona del crecimiento, la pérdida de grasa o la resistencia al estrés. No encontramos ningún estudio controlado en humanos que muestre ninguno de estos efectos. Los únicos datos en humanos son los pequeños estudios de las décadas de 1980 y 1990 sobre sueño, abstinencia, dolor y hormonas resumidos arriba.

Efectos secundarios y riesgos

Lo que informaron los estudios

Los datos de seguridad proceden únicamente de tratamientos cortos con DSIP IV en estudios pequeños que, en conjunto, incluyeron como máximo unos pocos cientos de personas:

  • el primer estudio en voluntarios sanos no observó efectos secundarios psicológicos, fisiológicos ni bioquímicos en 6 participantes (Schneider-Helmert et al. 1981);
  • en la serie de abstinencia de 107 pacientes, la tolerancia se describió como buena, salvo dolores de cabeza en unos pocos pacientes (Dick et al. 1984).

Estos estudios no estaban diseñados para detectar daños poco frecuentes o a largo plazo ni eran lo bastante grandes para ello. Los estudios en humanos citados aquí usaron administración intravenosa durante días hasta aproximadamente una semana; no se encontraron datos publicados sobre su uso durante meses ni en el embarazo.

Calidad del producto e inmunogenicidad

Como no existe ningún producto aprobado, el DSIP que se vende fuera de la investigación clínica no se controla en cuanto a identidad, pureza, dosis ni esterilidad. La revisión de la FDA sobre preparación magistral señaló específicamente riesgos de reacciones inmunitarias, impurezas relacionadas con el péptido y una caracterización deficiente del principio activo (FDA).

Quién debe tener precaución

Dada la ausencia de datos de seguridad, no hay base de evidencia para su uso por nadie fuera de un contexto de investigación, y en particular no durante el embarazo o la lactancia, en niños ni en personas que toman sedantes u otros fármacos que actúan sobre el sueño.

Puntos clave

  • Un descubrimiento en conejos de 1977. El DSIP es un péptido de nueve aminoácidos aislado por un grupo suizo y llamado así porque aumentaba la actividad delta del EEG en conejos.
  • Su función natural no está demostrada. No se ha encontrado ningún gen, precursor ni receptor, y una revisión de 2006 calificó de mal documentado su vínculo con el sueño.
  • Vida muy corta. La vida media plasmática fue de 2–4 minutos en perros, un mono y ratas; no se encontraron datos farmacocinéticos en humanos.
  • Evidencia en humanos dispar y antigua. Los estudios pequeños del grupo descubridor fueron positivos, pero los ensayos doble ciego independientes sobre insomnio de 1987 y 1992 encontraron poco o ningún beneficio.
  • No es un medicamento aprobado. En EE. UU. no existe ningún producto aprobado por un organismo regulador, la FDA señaló problemas de calidad e inmunogenicidad, y a los deportistas les afecta la prohibición S0 de la WADA para sustancias no aprobadas.

Fuentes

  1. Schoenenberger GA, Monnier M. Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977;74(3):1282–1286. PubMed.
  2. Schoenenberger GA. Characterization, properties and multivariate functions of delta-sleep-inducing peptide (DSIP). Eur Neurol. 1984;23(5):321–345. PubMed.
  3. Kovalzon VM, Strekalova TV. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle. J Neurochem. 2006;97(2):303–309. PubMed.
  4. Steiger A, Holsboer F. Neuropeptides and human sleep. Sleep. 1997;20(11):1038–1052. PubMed.
  5. National Center for Biotechnology Information. Delta sleep-inducing peptide (emideltide), PubChem CID 68816. PubChem.
  6. Kato N, Honda Y, Ebihara S, Naruse H, Takahashi Y. Development of an enzyme immunoassay for delta sleep-inducing peptide (DSIP) and its use in the determination of the metabolic clearance rate of DSIP administered to dogs. Neuroendocrinology. 1984;39(1):39–44. PubMed.
  7. Graf MV, Saegesser B, Schoenenberger GA. Degradation and aggregation of delta sleep-inducing peptide (DSIP) and two analogs in plasma and serum. Peptides. 1987;8(4):599–603. PubMed.
  8. Schneider-Helmert D, Gnirss F, Monnier M, Schenker J, Schoenenberger GA. Acute and delayed effects of DSIP (delta sleep-inducing peptide) on human sleep behavior. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1981;19(8):341–345. PubMed.
  9. Schneider-Helmert D, Schoenenberger GA. The influence of synthetic DSIP (delta-sleep-inducing-peptide) on disturbed human sleep. Experientia. 1981;37(9):913–917. PubMed.
  10. Schneider-Helmert D. Efficacy of DSIP to normalize sleep in middle-aged and elderly chronic insomniacs. Eur Neurol. 1986;25(6):448–453. PubMed.
  11. Schneider-Helmert D. Effects of delta-sleep-inducing peptide on 24-hour sleep-wake behaviour in severe chronic insomnia. Eur Neurol. 1987;27(2):120–129. PubMed.
  12. Monti JM, Debellis J, Alterwain P, Pellejero T, Monti D. Study of delta sleep-inducing peptide efficacy in improving sleep on short-term administration to chronic insomniacs. Int J Clin Pharmacol Res. 1987;7(2):105–110. PubMed.
  13. Bes F, Hofman W, Schuur J, Van Boxtel C. Effects of delta sleep-inducing peptide on sleep of chronic insomniac patients. A double-blind study. Neuropsychobiology. 1992;26(4):193–197. PubMed.
  14. Dick P, Grandjean ME, Tissot R. Successful treatment of withdrawal symptoms with delta sleep-inducing peptide, a neuropeptide with potential agonistic activity on opiate receptors. Neuropsychobiology. 1983;10(4):205–208. PubMed.
  15. Dick P, Costa C, Fayolle K, et al. DSIP in the treatment of withdrawal syndromes from alcohol and opiates. Eur Neurol. 1984;23(5):364–371. PubMed.
  16. Larbig W, Gerber WD, Kluck M, Schoenenberger GA. Therapeutic effects of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) in patients with chronic, pronounced pain episodes. A clinical pilot study. Eur Neurol. 1984;23(5):372–385. PubMed.
  17. Schneider-Helmert D. Effects of DSIP on narcolepsy. Eur Neurol. 1984;23(5):353–357. PubMed.
  18. Bjartell A, Ekman R, Bergquist S, Widerlöv E. Reduction of immunoreactive ACTH in plasma following intravenous injection of delta sleep-inducing peptide in man. Psychoneuroendocrinology. 1989;14(5):347–355. PubMed.
  19. Späth-Schwalbe E, Schäfer A, Uthgenannt D, Born J, Fehm HL. Delta-sleep-inducing peptide does not affect CRH and meal-induced ACTH and cortisol secretion. Psychoneuroendocrinology. 1995;20(3):231–237. PubMed.
  20. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (contenido vigente al 22 de abril de 2026). FDA.
  21. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.
  22. Food and Drug Administration. Bases de datos openFDA Drugs@FDA y de fichas técnicas (búsqueda de «emideltide»; sin resultados). openFDA.