La furosemide, venduta con il nome Lasix, è un diuretico «dell’ansa» soggetto a prescrizione: un farmaco che fa espellere ai reni più sale e acqua. I medici la usano per eliminare l’accumulo di liquidi (edema) nello scompenso cardiaco, nella cirrosi epatica e nelle malattie renali, e talvolta per trattare l’ipertensione arteriosa. È approvata dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) dal 1966 ed è il diuretico dell’ansa più comunemente usato nello scompenso cardiaco (Mentz et al., JAMA 2023).
Al di fuori della medicina, la furosemide viene usata impropriamente dai bodybuilder per eliminare acqua prima di una gara e dagli atleti delle categorie di peso per «rientrare nel peso» rapidamente. È stata uno dei diuretici più frequentemente rilevati nei controlli antidoping (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010), e l’Agenzia mondiale antidoping (WADA) la vieta in ogni momento. La sua stessa scheda tecnica si apre con un’avvertenza in riquadro (boxed warning): se somministrata in quantità eccessive, può causare una profonda perdita di acqua ed elettroliti.
Questa pagina riassume ciò che riportano le schede tecniche della FDA, gli studi clinici e la letteratura antidoping. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe di farmaci | Diuretico dell’ansa (derivato dell’acido antranilico con un gruppo sulfonamidico) |
| Marchi / approvazione | Compresse Lasix, NDA 016273, approvate nel 1966; generici; Furoscix (2022) e Lasix ONYU (2025) per uso sottocutaneo |
| Vie di somministrazione | Compressa orale; iniezione (EV/IM); infusore corporeo o autoiniettore sottocutaneo |
| Dosaggi Lasix | Compresse da 20, 40 e 80 mg |
| Dose orale in scheda tecnica (edema, adulti) | 20–80 mg come singola dose iniziale, titolata secondo necessità fino a 600 mg/giorno nell’edema grave |
| Emivita (scheda tecnica) | Circa 2 ore (terminale); la diuresi dura 6–8 ore dopo una dose orale |
| Biodisponibilità orale | 64% vs EV in uomini sani a digiuno (scheda tecnica); altamente variabile da persona a persona |
| Stato negli Stati Uniti | Solo su prescrizione (Rx) |
| Stato WADA | Proibita in ogni momento (S5 Diuretici e agenti mascheranti); sostanza specificata |
Che cos’è
Chimicamente, la furosemide è l’acido 4-cloro-N-furfuril-5-sulfamoilantranilico, formula C₁₂H₁₁ClN₂O₅S, peso molecolare 330,7 g/mol (scheda tecnica Lasix; PubChem). È una polvere bianca praticamente insolubile in acqua. La molecola porta un gruppo sulfonamidico, motivo per cui la scheda tecnica avverte che le persone allergiche alle sulfonamidi possono reagire anche a questo farmaco.
Le compresse di Lasix sono state approvate per la prima volta dalla FDA nel 1966 con NDA 016273 (Drugs@FDA). Due prodotti più recenti somministrano la furosemide sottocute a domicilio per i pazienti con scompenso cardiaco: Furoscix, approvato nel 2022, e Lasix ONYU, approvato nel 2025 (scheda tecnica Furoscix; scheda tecnica Lasix ONYU).
Come agisce
La furosemide blocca il co-trasportatore Na-K-2Cl (NKCC2) nel tratto ascendente spesso dell’ansa di Henle, il segmento del rene che riassorbe un’ampia quota del sale filtrato (Huang et al., Am J Physiol Renal Physiol 2016). Il sale che non viene riassorbito resta nelle urine e trascina con sé acqua. La scheda tecnica aggiunge che il suo effetto non dipende dall’anidrasi carbonica né dall’aldosterone.
Poiché il farmaco agisce dall’interno del tubulo, la risposta segue la quantità di furosemide che raggiunge le urine più che il suo livello nel sangue (Ponto and Schoenwald, Clin Pharmacokinet 1990). I diuretici dell’ansa aumentano inoltre in modo marcato le perdite urinarie di potassio, magnesio e calcio (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Questa è la radice della maggior parte dei suoi effetti collaterali.
Confronto con altri diuretici
La furosemide agisce in un sito diverso rispetto agli altri diuretici presenti in questo archivio, il che ne modifica la potenza e l’effetto sul potassio (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010).
| Farmaco | Classe | Sito principale d’azione | Effetto sul potassio |
|---|---|---|---|
| Furosemide | Diuretico dell’ansa | Ansa di Henle (NKCC2) | Lo riduce |
| Idroclorotiazide (HCTZ) | Tiazidico | Primo tratto del tubulo contorto distale | Lo riduce |
| Spironolattone | Risparmiatore di potassio (bloccante del recettore dei mineralcorticoidi) | Dotto collettore | Lo aumenta |
La scheda tecnica di Lasix descrive la furosemide come «particolarmente utile quando si desidera un agente con un maggiore potenziale diuretico». Nella cura dello scompenso cardiaco, 40 mg di furosemide sono considerati approssimativamente equivalenti a 1 mg di bumetanide o 20 mg di torasemide (Ellison and Felker, NEJM 2017).
Farmacocinetica
Dalla scheda tecnica delle compresse di Lasix:
| Parametro | Valore |
|---|---|
| Inizio della diuresi (orale) | Entro 1 ora |
| Effetto di picco | Prima o seconda ora |
| Durata della diuresi | 6–8 ore |
| Biodisponibilità vs EV (uomini sani a digiuno) | 64% (compressa), 60% (soluzione orale) |
| Tempo medio di assorbimento | 87 min (compressa) vs 50 min (soluzione orale) |
| Legame alle proteine | 91–99%, principalmente all’albumina |
| Emivita terminale | Circa 2 ore |
| Metabolismo | Il glucuronide della furosemide è il metabolita principale o unico |
| Escrezione | Prevalentemente immodificata nelle urine; l’emodialisi non accelera la rimozione |
L’assorbimento orale è il punto debole del farmaco. Una revisione pubblicata sul New England Journal of Medicine colloca la biodisponibilità orale a una media di circa il 50% con un intervallo del 10–90%, segnala che il cibo ritarda l’assorbimento e riporta un’emivita di circa 2,7 ore nello scompenso cardiaco (Ellison and Felker, NEJM 2017). La stessa revisione afferma che, nelle persone con funzionalità renale normale, la furosemide per via endovenosa è circa due volte più potente per milligrammo rispetto a quella orale.
In uno studio crossover su 16 pazienti con scompenso cardiaco compensato, la furosemide orale ha raggiunto il picco a 2,4 ± 2,5 ore, più lentamente che nei volontari sani, mentre la torasemide ha raggiunto il picco a 1,1 ore ed è stata assorbita in modo più completo e costante (Vargo et al., Clin Pharmacol Ther 1995).
L’organismo oppone resistenza a dosi ripetute. Una volta esaurito l’effetto di una dose, il rene trattiene sodio supplementare e, man mano che il volume di liquidi cala, ogni dose produce una risposta minore, un meccanismo chiamato «fenomeno di frenata» (braking phenomenon) (Ellison and Felker, NEJM 2017).
Uso medico approvato
La scheda tecnica delle compresse di Lasix elenca due indicazioni:
- Edema negli adulti e nei bambini con scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica o malattia renale inclusa la sindrome nefrosica.
- Ipertensione negli adulti, da sola o con altri farmaci per la pressione arteriosa. La scheda tecnica segnala che i pazienti non controllati dai tiazidici probabilmente non saranno controllati in modo adeguato dalla sola furosemide.
| Uso | Dosaggio orale in scheda tecnica |
|---|---|
| Edema, adulti | 20–80 mg in dose singola; può essere ripetuta o aumentata di 20–40 mg non prima di 6–8 ore dopo; mantenimento una o due volte al giorno; fino a 600 mg/giorno nell’edema grave |
| Edema, bambini | 2 mg/kg in dose singola; può essere aumentata di 1–2 mg/kg non prima di 6–8 ore dopo; dosi superiori a 6 mg/kg non raccomandate |
| Ipertensione, adulti | 80 mg/giorno, di solito come 40 mg due volte al giorno; gli altri farmaci antipertensivi vanno ridotti di almeno il 50% quando si aggiunge furosemide |
| Anziani | Iniziare dall’estremità inferiore dell’intervallo di dosaggio |
La scheda tecnica indica che l’edema «può essere mobilizzato nel modo più efficiente e sicuro» somministrando il farmaco per 2–4 giorni consecutivi ogni settimana. Raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio più stretto quando vengono utilizzate dosi superiori a 80 mg/giorno per periodi prolungati.
I prodotti sottocutanei sono a dose fissa (80 mg somministrati nell’arco di circa 5 ore tramite un infusore applicato sul corpo, o in circa 10 secondi tramite l’autoiniettore Furoscix ReadyFlow). Sono indicati per il trattamento a breve termine dell’edema nello scompenso cardiaco (e, per Furoscix, nella malattia renale cronica) e devono essere sostituiti con diuretici orali non appena possibile (scheda tecnica Furoscix).
Cosa mostra la ricerca
Scompenso cardiaco
I diuretici dell’ansa sono un cardine del trattamento dello scompenso cardiaco, eppure una revisione del 2020 osserva che le evidenze solide da studi clinici che ne guidino l’impiego sono scarse (Felker et al., JACC 2020). Spiccano due grandi studi randomizzati.
Lo studio DOSE ha randomizzato 308 pazienti con scompenso cardiaco acuto scompensato, secondo un disegno 2 × 2 in doppio cieco, a furosemide EV in bolo ogni 12 ore o in infusione continua, e a bassa dose (pari alla loro dose orale domiciliare) o ad alta dose (2,5 volte tale dose) (Felker et al., NEJM 2011):
| Confronto | Punteggio dei sintomi (AUC su 72 h) | Variazione della creatinina a 72 h |
|---|---|---|
| Bolo vs infusione continua | 4236 vs 4373 (p = 0,47) | +0,05 vs +0,07 mg/dL (p = 0,45) |
| Alta vs bassa dose | 4430 vs 4171 (p = 0,06) | +0,08 vs +0,04 mg/dL (p = 0,21) |
Nessuno dei due confronti ha raggiunto la significatività statistica sugli endpoint primari. La strategia ad alta dose ha prodotto una maggiore rimozione di liquidi ma anche un peggioramento transitorio della funzionalità renale.
TRANSFORM-HF ha randomizzato 2.859 pazienti ricoverati per scompenso cardiaco in 60 ospedali statunitensi a torasemide o furosemide dopo la dimissione, in uno studio pragmatico in aperto (Mentz et al., JAMA 2023). Su una mediana di 17,4 mesi, il decesso si è verificato nel 26,1% dei pazienti con torasemide e nel 26,2% con furosemide (HR 1,02; IC 95% 0,89–1,18). Nonostante il migliore assorbimento della torasemide, essa non ha ridotto la mortalità. Gli autori osservano che perdite al follow-up, passaggi da un trattamento all’altro e mancata aderenza limitano l’interpretazione dei risultati.
Perdita rapida di peso e prestazione fisica
Piccoli studi sull’uomo hanno valutato la furosemide come mezzo per perdere rapidamente acqua corporea, come fanno gli atleti delle categorie di peso:
| Studio | Disegno | Dose di furosemide | Perdita di acqua | Effetto sulla prestazione |
|---|---|---|---|---|
| Caldwell et al., 1984 | 62 atleti non di resistenza; sauna vs diuretico vs esercizio vs controllo | 1,7 mg/kg in due dosi | Circa 3,1 kg di massa corporea; volume plasmatico −14,1% | Minor consumo di ossigeno di picco e minor carico di lavoro di picco rispetto al gruppo esercizio |
| Armstrong et al., 1985 | 8 uomini; gare su pista in crossover | 40 mg | Massa corporea da −1,6% a −2,1%; volume plasmatico da −9,9% a −12,3% | 5.000 m più lenti di 1,31 min e 10.000 m di 2,62 min (entrambi significativi); 1.500 m non significativamente modificati |
| Watson et al., 2005 | 9 ex velocisti; crossover | 40 mg | Massa corporea da −2,2% a −2,5%; volume plasmatico circa −7% | Nessuna variazione nei tempi sui 50, 200 o 400 m né nel salto verticale |
I dati sul peso e sul volume plasmatico dello studio di Caldwell sono riportati come citati in una revisione successiva (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010). Nel complesso, la disidratazione indotta da furosemide ha compromesso la resistenza e la prestazione aerobica massimale. Non ha aiutato nello sprint e il minor peso corporeo non si è tradotto in tempi migliori.
Bodybuilding e «tiraggio»
I bodybuilder usano i diuretici prima delle gare per cercare di ridurre l’acqua sottocutanea e apparire più definiti. Una revisione delle evidenze del 2021 ha riscontrato una «carenza di prove» a supporto delle pratiche comuni della settimana di picco (peak week) e ha riferito che l’uso autoprescritto di diuretici da parte di bodybuilder che assumono sostanze dopanti ha portato a esiti pericolosi (Escalante et al., BMC Sports Sci Med Rehabil 2021). Nessuno studio controllato ha dimostrato che la furosemide migliori l’aspetto fisico sul palco.
Ciò che la letteratura contiene sono invece segnalazioni di casi di danno (vedi sotto).
Mascheramento di altre sostanze
La WADA raggruppa i diuretici con gli «agenti mascheranti» perché diluire le urine potrebbe, in teoria, nascondere altre sostanze vietate. Una revisione farmacologica del 2021 ha concluso che l’effetto mascherante della furosemide è limitato ed è rilevante soprattutto negli sport con categorie di peso (Brinkman et al., Ned Tijdschr Geneeskd 2021). La furosemide stessa ha breve durata ed è ricercata di routine dai laboratori accreditati WADA (Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010).
Effetti collaterali e rischi
Avvertenza in riquadro (boxed warning): perdita di liquidi ed elettroliti
L’avvertenza in riquadro della scheda tecnica di Lasix afferma che la furosemide è un diuretico potente che, in quantità eccessive, può causare una diuresi profonda con deplezione di acqua ed elettroliti, per cui è necessaria un’attenta supervisione medica. Una diuresi eccessiva può provocare disidratazione, riduzione del volume ematico e collasso circolatorio, ed eventualmente trombi, soprattutto negli anziani.
La scheda tecnica elenca questi segni premonitori di squilibrio idrico o elettrolitico:
- bocca secca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza;
- dolori muscolari, crampi o affaticamento;
- pressione arteriosa bassa, ridotta produzione di urine, frequenza cardiaca accelerata o aritmia;
- nausea e vomito.
Le alterazioni specifiche comprendono potassio basso (ipokaliemia), sodio basso, magnesio basso, calcio basso (raramente con tetania) e alcalosi metabolica. L’ipokaliemia è più probabile in caso di diuresi intensa, scarso apporto alimentare, cirrosi o uso concomitante di corticosteroidi, grandi quantità di liquirizia o lassativi. Nelle persone con cirrosi, bruschi spostamenti di liquidi possono scatenare il coma epatico.
Perdita dell’udito
La scheda tecnica riporta acufeni e perdita dell’udito o sordità reversibili o irreversibili. Questi effetti sono stati di solito collegati a iniezione rapida, compromissione renale grave, dosi superiori a quelle raccomandate, basse proteine nel sangue o uso concomitante di antibiotici aminoglicosidici, acido etacrinico o altri farmaci ototossici. Per la terapia EV ad alte dosi, la scheda tecnica indica una velocità di infusione non superiore a 4 mg al minuto negli adulti.
Effetti metabolici e altri effetti
Dalla scheda tecnica:
- Glicemia: aumento del glucosio e alterata tolleranza al glucosio; raramente, diabete di nuova insorgenza.
- Acido urico: iperuricemia asintomatica; raramente gotta.
- Lipidi: aumento di colesterolo e trigliceridi.
- Ipersensibilità: possibile reazione crociata nelle persone allergiche alle sulfonamidi; sono elencate gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS) e anafilassi.
- Altro: ipotensione ortostatica (peggiorata dall’alcol), fotosensibilità, pancreatite, ittero colestatico, alterazioni ematologiche, possibile peggioramento del lupus e ritenzione urinaria acuta negli uomini con ingrossamento della prostata.
Danni segnalati con l’uso non medico
Diversi casi clinici descrivono gravi emergenze elettrolitiche in persone che usavano la furosemide per modificare il proprio aspetto:
- Un bodybuilder professionista di 26 anni ha assunto 80 mg di furosemide 48 e 24 ore prima di una gara, ha perso 5–6 kg ed è arrivato al pronto soccorso il giorno seguente con palpitazioni e paralisi da grave ipokaliemia (Mayr et al., Am J Emerg Med 2012; dettagli come riassunti da Escalante et al., 2021).
- Una donna di 22 anni che aveva assunto 250 mg/giorno per quattro mesi «per migliorare la forma dei suoi muscoli» si è presentata con un potassio di 1,1 mmol/L, sodio basso, alcalosi metabolica, lieve compromissione renale e danno muscolare (Ruisz et al., BMC Womens Health 2013).
- Un bodybuilder di 31 anni che usava steroidi anabolizzanti, anfetamine, un’associazione furosemide–amiloride e integratori di potassio ha avuto un infarto con un potassio di 6,7 mmol/L (troppo alto) e tachicardia ventricolare (Appleby et al., Int J Cardiol 1994).
L’ultimo caso mostra che associare diuretici a farmaci risparmiatori di potassio o a integratori di potassio può spingere il potassio nella direzione opposta. Sia il potassio troppo basso sia quello troppo alto possono causare aritmie cardiache pericolose.
Interazioni
Principali interazioni dalla scheda tecnica di Lasix:
| In associazione con | Rischio |
|---|---|
| Antibiotici aminoglicosidici, acido etacrinico, cisplatino | Aumento della tossicità auricolare; evitare salvo in situazioni potenzialmente letali |
| Litio | Ridotta clearance del litio e alto rischio di tossicità da litio |
| ACE-inibitori o sartani (ARB) | Grave abbassamento della pressione arteriosa e peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale |
| FANS, indometacina, aspirina ad alte dosi | Effetto diuretico più debole; segnalazioni di aumento di creatinina e potassio; tossicità da salicilati a dosi più basse |
| Sucralfato | Effetto ridotto; distanziare le dosi di almeno 2 ore |
| Corticosteroidi, lassativi, liquirizia | Maggiore perdita di potassio |
| Digossina (digitale) | Il potassio basso aggrava gli effetti della digitale sul cuore |
| Cefalosporine, ciclosporina | Tossicità renale; artrite gottosa con ciclosporina |
Chi non deve usarla
La scheda tecnica controindica la furosemide nelle persone che non producono urina (anuria) e in quelle con pregressa ipersensibilità al farmaco. Altre precauzioni:
- Gravidanza: non esistono studi adeguati nell’uomo. Nei conigli, la furosemide ha causato morti materne inspiegate e aborti a 2 volte la dose massima per l’uomo (dati sugli animali).
- Allattamento: passa nel latte materno e può inibire la lattazione.
- Bambini: depositi di calcio nei reni (nefrocalcinosi) nei neonati prematuri e in alcuni bambini sotto i 4 anni in trattamento a lungo termine.
- Anziani: ridotta clearance renale e minore risposta diuretica; iniziare con dosi basse.
Monitoraggio
La scheda tecnica raccomanda di controllare frequentemente gli elettroliti sierici (in particolare il potassio), la CO₂, la creatinina e l’azotemia (BUN) durante i primi mesi di terapia e periodicamente in seguito. Calcio e magnesio devono essere controllati periodicamente, così come il glucosio nel sangue e nelle urine nelle persone con diabete.
Stato legale e uso nello sport
Negli Stati Uniti, la furosemide è un farmaco venduto solo su prescrizione (scheda tecnica Lasix).
La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 nomina la furosemide nella sezione S5 Diuretici e agenti mascheranti, proibiti sia in competizione sia fuori competizione. Tutte le sostanze della sezione S5 sono sostanze specificate. La lista stabilisce inoltre che il riscontro di un diuretico insieme a qualsiasi quantità di una sostanza soglia (come salbutamolo, efedrina o pseudoefedrina) costituisce un esito analitico avverso, a meno che l’atleta non possieda un’esenzione a fini terapeutici per entrambe le sostanze.
I diuretici sono da tempo un riscontro frequente nei test antidoping. Dati dei laboratori WADA raccolti in una revisione del 2010:
| Anno | Diuretici, % di tutti i campioni positivi | Riscontri di furosemide |
|---|---|---|
| 2003 | 5,2% | 48 (diuretico più comune) |
| 2005 | 5,7% | 91 (più comune) |
| 2007 | 7,4% | 111 (più comune) |
| 2008 | 7,9% | 104 (seconda dopo l’idroclorotiazide) |
Fonte: Cadwallader et al., Br J Pharmacol 2010.
Punti chiave
- Un potente diuretico dell’ansa. La furosemide blocca il riassorbimento del sale nell’ansa di Henle, causando una diuresi abbondante ma di breve durata che inizia entro un’ora e dura 6–8 ore.
- Emivita breve, assorbimento irregolare. L’emivita terminale è di circa 2 ore e la biodisponibilità orale varia da circa il 10% al 90% da persona a persona.
- Approvata per edema e ipertensione. Le dosi orali indicate in scheda tecnica partono da 20–80 mg per l’edema, titolate sotto controllo medico, fino a 600 mg/giorno nei casi gravi.
- Gli studi clinici ne affinano l’uso, non la sostituiscono. Nello scompenso cardiaco, bolo vs infusione e alta vs bassa dose non hanno mostrato differenze significative nello studio DOSE, e la torasemide non è risultata superiore sulla mortalità in TRANSFORM-HF.
- La disidratazione non aiuta la prestazione. La perdita d’acqua indotta dalla furosemide ha rallentato la corsa di fondo e non ha dato alcun beneficio ai velocisti, e non esistono evidenze controllate che migliori l’aspetto sul palco.
- La perdita di elettroliti è il pericolo principale. La scheda tecnica riporta un’avvertenza in riquadro (boxed warning), i casi clinici descrivono paralisi ed emergenze aritmiche nei bodybuilder e la WADA la vieta in ogni momento.
Fonti
- Validus Pharmaceuticals. Lasix (furosemide) tablets 20, 40 and 80 mg, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Lasix, NDA 016273. FDA.
- scPharmaceuticals. Furoscix (furosemide injection) for subcutaneous use, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- SQ Innovation. Lasix ONYU (furosemide) injection for subcutaneous use, scheda tecnica statunitense (prescribing information). DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3440, Furosemide. PubChem.
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