Suplementos

MSM (metilsulfonilmetano)

O MSM (metilsulfonilmetano, também chamado de dimetilsulfona) é uma molécula pequena que contém enxofre. Ele ocorre naturalmente em níveis baixos nos alimentos e é formado no corpo a partir do dimetilsulfóxido (DMSO). Como suplemento, é vendido principalmente para dor nas articulações e osteoartrite (OA), muitas vezes combinado com glucosamina e condroitina, e também é promovido para a recuperação após o exercício (Butawan et al., Nutrients 2017).

O fato mais importante é que as evidências são escassas. Um punhado de estudos pequenos, de 12 semanas, em OA de joelho encontrou melhoras modestas na dor ou na função. As metanálises consideram as evidências promissoras, mas não definitivas, e a importância clínica dos efeitos não está clara. Os estudos com exercício são minúsculos, e nenhum mostra que o MSM aumenta a massa muscular ou melhora o desempenho.

Esta página resume o que os estudos clínicos, as revisões e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Composto organossulfurado; metabólito oxidado do DMSO
Química C₂H₆O₂S, peso molecular 94,14 g/mol (PubChem)
Via Oral (cápsulas, comprimidos, pó); também em produtos tópicos
Doses usadas em estudos 1,5–6 g/dia em estudos de OA com MSM como ingrediente único; 1,5–3 g/dia ou 50 mg/kg/dia em estudos com exercício
Meia-vida 12,2 h em ratos (Magnuson 2007); não há valor em humanos revisado por pares
Principal uso estudado Dor e função na osteoartrite de joelho
Situação nos EUA Vendido como suplemento alimentar; não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). Um MSM de marca (OptiMSM) recebeu em 2008 uma carta de “sem objeções” (no questions) da FDA como ingrediente alimentar GRAS (FDA GRN 229)
Qualidade das evidências Estudos pequenos e curtos; vários financiados por fabricantes ou ligados a eles

O que é

O MSM é a forma totalmente oxidada dos compostos de enxofre sulfeto de dimetila e DMSO (Butawan et al., Nutrients 2017). A revisão de Butawan e colaboradores descreve seu histórico:

  • Ele é encontrado em pequenas quantidades em frutas, verduras e legumes, grãos, cerveja, café, chá e leite de vaca.
  • Também é produzido no intestino por bactérias e encontrado no sangue e na urina humanos normais.
  • O MSM comercial é fabricado oxidando DMSO com peróxido de hidrogênio e depois purificando-o por cristalização ou destilação.
  • Quando as pessoas tomam DMSO, cerca de 15% são oxidados a MSM.

Os pesquisadores começaram a testar o MSM no final da década de 1970 e início da de 1980 como um parente inodoro do DMSO. O MSM é frequentemente comercializado como “enxofre orgânico” e descrito como um doador de enxofre para a formação de aminoácidos como metionina e cisteína. Essa ideia vem principalmente de um estudo em porquinhos-da-índia no qual o enxofre marcado do MSM apareceu em proteínas séricas. A revisão observa que isso provavelmente dependeu das bactérias intestinais. Um estudo de dose em humanos não publicado, citado por ela, não encontrou alterações relacionadas à dose no sulfato nem na homocisteína no sangue.

O mecanismo anti-inflamatório proposto vem de trabalhos em cultura de células. Em cultura de células, o MSM reduziu a atividade do NF-κB, um interruptor mestre dos genes inflamatórios, e diminuiu a expressão das enzimas inflamatórias COX-2 e iNOS (Butawan et al., Nutrients 2017). São achados de laboratório. Não foi demonstrado que eles expliquem algum efeito clínico em pessoas.

Como se comporta no corpo

Os melhores dados cinéticos vêm de ratos. Em ratos machos que receberam uma dose oral única de 500 mg/kg de MSM radiomarcado (Magnuson et al., J Agric Food Chem 2007):

Medida Resultado em ratos
Tempo até o pico no sangue 2,1 h
Meia-vida de eliminação 12,2 h
Recuperado na urina até 120 h 85,8% da dose
Recuperado nas fezes 3%
Níveis nos tecidos em 120 h Nenhum quantificável

O MSM se distribuiu de forma bastante uniforme pelos tecidos do corpo, com níveis mais baixos na pele e nos ossos. A revisão cita um relatório não publicado de escalonamento de dose em humanos que sugere uma meia-vida acima de 12 horas, mas nenhum estudo farmacocinético em humanos revisado por pares foi encontrado (Butawan et al., Nutrients 2017).

O MSM chega ao cérebro humano. Usando espectroscopia por ressonância magnética (um método de escaneamento que mede substâncias químicas nos tecidos), pesquisadores detectaram MSM no cérebro de todas as 7 pessoas que tomavam 1–3 g/dia, em 0,42–3,40 mmol/kg (Lin et al., Toxicol Lett 2001). Ele não era detectável em 25 pessoas que não o tomavam. Não foram observados efeitos adversos clínicos nem na química cerebral. O achado importa principalmente porque o MSM pode aparecer como um sinal inesperado em exames de imagem do cérebro.

Situação regulatória

Nos EUA, o MSM é vendido como suplemento alimentar. Ele não é aprovado como medicamento para nenhuma condição.

Separadamente, a Bergstrom Nutrition apresentou em 2007 uma notificação à FDA de que seu MSM destilado é “geralmente reconhecido como seguro” (GRAS, na sigla em inglês) para uso em alimentos. A FDA encerrou a notificação em fevereiro de 2008 com uma carta de “sem objeções” (FDA GRN 229). Os usos notificados foram:

  • suplementos de refeição, substitutos de refeição, smoothies e bebidas para matar a sede, em até 4.000 mg/kg de alimento;
  • barras alimentícias, como barras de granola e energéticas, em até 30.000 mg/kg.

Uma notificação GRAS abrange o uso como ingrediente alimentar. Ela não é uma conclusão da FDA de que o MSM trata artrite ou qualquer outra doença.

O que a pesquisa mostra

Osteoartrite de joelho: estudos controlados por placebo

Todos os principais estudos foram pequenos e duraram 12 semanas ou menos. Os desfechos foram questionários como o WOMAC, uma pontuação padrão de OA de joelho para dor, rigidez e função física.

Estudo n Dose de MSM Duração Principal resultado vs. placebo
Usha & Naidu 2004 118 500 mg três vezes ao dia, sozinho ou com glucosamina 12 semanas MSM, glucosamina e a combinação melhoraram todos a dor; a combinação melhorou mais
Kim et al. 2006 50 3 g duas vezes ao dia 12 semanas Melhora da dor e da função física no WOMAC; nenhuma diferença na rigidez ou na pontuação total
Debbi et al. 2011 49 1,125 g três vezes ao dia 12 semanas Melhora da função no WOMAC (14,6 mm, IC de 95% 4,3–25,0) e da pontuação total; dor no WOMAC não significativa (p = 0,08)
Toguchi et al. 2023 88 2 g/dia 12 semanas Pontuação japonesa de joelho 8,1 vs. 10,9 pontos (diferença −2,8, p = 0,046) em adultos com dor leve no joelho

Os autores do estudo de Debbi concluíram que as melhoras foram pequenas e que ainda não estava claro se tinham relevância clínica. O estudo de Toguchi foi apoiado pela Chlorella Industry, que empregava três de seus quatro autores (Toguchi et al., Nutrients 2023). No estudo de Debbi, o fabricante doou o MSM e o placebo (Debbi et al., BMC Complement Altern Med 2011).

Combinado com glucosamina e condroitina

O MSM é frequentemente vendido em produtos combinados. Em um estudo indonésio, 147 pessoas com OA de joelho inicial (grau I–II de Kellgren-Lawrence) tomaram uma das opções a seguir uma vez ao dia durante 12 semanas (Lubis et al., Acta Med Indones 2017):

  • glucosamina 1.500 mg mais sulfato de condroitina 1.200 mg;
  • o mesmo mais MSM 500 mg;
  • placebo.

A combinação de três ingredientes melhorou as pontuações do WOMAC e de dor mais do que os outros dois braços, e a glucosamina-condroitina sozinha não superou o placebo. Para as evidências mais amplas sobre os outros dois ingredientes, veja a página de glucosamina e condroitina.

Revisões sistemáticas e metanálises

Revisão O que incluiu Conclusão
Brien et al. 2008 2 estudos de MSM (168 pacientes, 52 com MSM) mais 4 estudos de DMSO Estudos de MSM “positivos, mas não definitivos”; dose ideal e segurança a longo prazo desconhecidas
Brien et al. 2011 3 estudos elegíveis (1 de MSM, 2 de DMSO), 326 pacientes Redução combinada da dor de 6,34 mm em uma escala visual analógica (IC de 95% −0,49 a 13,17), não estatisticamente significativa
Liu et al. 2018 69 estudos de 20 suplementos para OA de mão, quadril ou joelho O MSM melhorou estatisticamente a dor a curto prazo, mas com importância clínica incerta; nenhum suplemento teve efeitos clinicamente importantes a longo prazo

Em resumo, os estudos apontam em uma direção favorável, mas são poucos, pequenos e curtos. Nenhum testou se o MSM altera a estrutura articular em pessoas.

Recuperação e desempenho no exercício

O interesse pelo MSM entre atletas se baseia em alguns estudos muito pequenos sobre dor muscular e marcadores sanguíneos de dano muscular e estresse oxidativo.

Estudo Participantes Dose Exercício Achados
Kalman et al. 2012 8 homens; sem grupo placebo (1,5 vs. 3 g/dia) 1,5 ou 3 g/dia por 30 dias 18 séries de extensão de joelho Tendência a menos dor muscular com 3 g (p = 0,080); maior capacidade antioxidante com 3 g; nenhuma mudança no trabalho realizado
Barmaki et al. 2012 18 homens ativos 50 mg/kg/dia por 10 dias Corrida de 14 km Creatina quinase (um marcador de dano muscular) mais baixa que com placebo em 24 h; maior capacidade antioxidante
Withee et al. 2017 22 adultos (17 mulheres) 3 g/dia por 23 dias Meia maratona Nenhum efeito estatisticamente significativo sobre estresse oxidativo, marcadores de dano muscular ou dor
Tennent et al. 2017 180 recrutas militares 3 g/dia por 8 semanas Treinamento básico Nenhuma melhora nas pontuações de sintomas do joelho ou de humor em 30 ou 60 dias

O estudo maior e mais longo, em recrutas militares, foi negativo. O estudo da meia maratona relatou reduções da dor acima de 10 mm que não alcançaram significância estatística, e seu primeiro autor trabalhava para a fabricante de MSM Bergstrom durante o estudo (Withee et al., JISSN 2017).

“O MSM ajuda a ganhar massa muscular.” Nenhum estudo controlado mediu ganhos de massa muscular ou de força com MSM. O único estudo acima que mediu o desempenho no exercício não encontrou mudança no trabalho realizado (Kalman et al. 2012).

Efeitos colaterais e riscos

Tolerabilidade geral

Nos estudos acima, o MSM foi bem tolerado em até 6 g/dia por 12–16 semanas:

  • Kim et al. relataram leve inchaço abdominal, prisão de ventre, indigestão, fadiga, dificuldade de concentração, insônia e dor de cabeça, com frequência semelhante à do placebo (conforme resumido por Debbi et al. 2011).
  • Os estudos de Debbi e Toguchi não registraram eventos adversos (Debbi et al. 2011; Toguchi et al. 2023).
  • Em um estudo sobre dor lombar, 6 g/dia por 16 semanas não alteraram o hemograma, as enzimas hepáticas (ALT, AST), a bilirrubina, a creatinina, o peso nem a pressão arterial em comparação com o placebo (Crawford et al., Complement Ther Med 2019).

A segurança a longo prazo além de cerca de quatro meses não foi estudada em estudos controlados.

Dados de toxicidade em animais

Em ratos, uma dose única de 2 g/kg e 1,5 g/kg/dia por 90 dias não causaram mortes, alterações no peso dos órgãos nem danos aos tecidos (Horváth et al., Food Chem Toxicol 2002). Em ratas prenhes que receberam até 1.000 mg/kg/dia, não houve toxicidade materna nem fetal, nem malformações (Magnuson et al., Food Chem Toxicol 2007). São resultados em animais e não estabelecem a segurança na gravidez humana.

Gravidez e amamentação

Nenhum estudo testou o MSM oral em mães que amamentam. A base de dados LactMed, dos NIH (Institutos Nacionais de Saúde dos EUA), observa que o MSM é um componente normal do sangue e do leite materno e considera improvável que ele prejudique um bebê amamentado, com base no uso tópico e na baixa toxicidade (LactMed). Não foram encontrados estudos sobre gravidez em humanos.

Interações com álcool e medicamentos

As alegações na internet de que o MSM aumenta a sensibilidade ao álcool nunca foram estudadas (Butawan et al., Nutrients 2017). Os estudos clínicos citados aqui não testaram interações com medicamentos.

Pontos principais

  • Um parente do DMSO vendido como “enxofre orgânico”. O MSM ocorre nos alimentos e no corpo, e o MSM comercial é fabricado a partir do DMSO.
  • Benefício modesto e incerto na OA de joelho. Estudos pequenos de 12 semanas encontraram alguma melhora na dor ou na função, mas as revisões consideram as evidências não definitivas e de importância clínica incerta.
  • Evidências fracas para a recuperação após o exercício. Os estudos são minúsculos e com resultados mistos, o maior foi negativo, e nenhum mostra ganhos de massa muscular ou de desempenho.
  • Bem tolerado em estudos curtos. Doses de até 6 g/dia por até 16 semanas causaram apenas queixas estomacais leves, em taxas semelhantes às do placebo.
  • Vínculos com a indústria são comuns. Vários estudos e a principal revisão foram financiados, abastecidos ou coescritos por fabricantes de MSM.

Fontes

  1. Butawan M, Benjamin RL, Bloomer RJ. Methylsulfonylmethane: applications and safety of a novel dietary supplement. Nutrients. 2017;9(3):290. PubMed.
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