Peptidi e ormone della crescita

Sermorelina

Aggiornato il · 21 fonti

La sermorelina è una copia sintetica dei primi 29 amminoacidi dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH), l’ormone ipotalamico che segnala all’ipofisi di rilasciare l’ormone della crescita (GH). A differenza di CJC-1295 no DAC, Mod GRF 1-29 e CJC-1295 con DAC, che si basano sullo stesso frammento, la sermorelina non presenta sostituzioni di amminoacidi: è il frammento naturale, prodotto per via sintetica (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).

È anche l’unico membro di questa famiglia che sia mai stato un medicinale approvato. Geref di Serono è stato approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) nel 1990 come test diagnostico della secrezione ipofisaria di GH e nel 1997 come trattamento per i bambini con deficit idiopatico di GH. Entrambi i prodotti sono stati interrotti nel 2008 e le loro approvazioni sono state ritirate nel 2009; l’FDA ha poi stabilito che ciò non era avvenuto per motivi di sicurezza o di efficacia (Federal Register, 2013). Le prove nell’uomo provengono quasi interamente da bambini con deficit di GH; non esistono studi controllati sulla sermorelina per la composizione corporea o le prestazioni negli adulti sani.

Questa pagina riassume ciò che riportano la documentazione regolatoria, gli studi pediatrici e i piccoli studi sugli adulti. Ha solo scopo educativo e non costituisce un consiglio medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Analogo sintetico del GHRH; il frammento GHRH(1-29) non modificato e amidato
Altri nomi GRF 1-29, GHRH 1-29, sermorelina acetato, Geref
Marchio precedente Geref (EMD Serono): NDA 019863 (diagnostico, approvato nel 1990) e NDA 020443 (trattamento, approvato nel 1997)
Indicazioni precedenti Test diagnostico della secrezione ipofisaria di GH; deficit idiopatico di GH nei bambini con ritardo di crescita
Via di somministrazione e dosi studiate Endovenosa 1 µg/kg come test diagnostico; sottocutanea 30 µg/kg una volta al giorno prima di coricarsi negli studi pediatrici
Emivita Circa 10–20 minuti nel plasma umano; tempo di dimezzamento di scomparsa 4,3 minuti in uno studio di infusione
Formula molecolare C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S, peso molecolare 3.357,9 g/mol (PubChem)
Stato negli USA Nessun prodotto approvato dall’FDA in commercio (interrotto nel 2008); non è una sostanza controllata
Stato secondo la WADA Proibita in ogni momento secondo S2.2.4 (citata come esempio) dall’Agenzia mondiale antidoping (WADA)

Che cos’è

Struttura

Il GHRH umano naturale è lungo 44 amminoacidi. I suoi primi 29 amminoacidi, con l’estremità della catena chiusa da un’ammide, mantengono l’attività dell’ormone nei test di laboratorio e sono quasi altrettanto efficaci nello stimolare il rilascio di GH nell’organismo. La sermorelina è questo frammento di 29 amminoacidi, con una composizione identica all’inizio dell’ormone naturale (Esposito et al., 2003). Una revisione sul farmaco l’ha descritta come il più corto peptide sintetico con la piena attività biologica del GHRH (Prakash e Goa, BioDrugs 1999). PubChem riporta la sua formula come C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S con un peso molecolare di 3.357,9 g/mol (PubChem). Il farmaco era fornito come sale acetato.

Poiché la sermorelina è la sequenza naturale non alterata, ha anche i punti deboli del frammento naturale. L’enzima ematico dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV) stacca i primi due amminoacidi, lasciando un prodotto con meno di un millesimo dell’attività originale (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Anche i reni filtrano rapidamente il piccolo peptide (Esposito et al., 2003). Ogni analogo successivo nella tabella seguente è stato progettato per risolvere uno o entrambi questi problemi.

La sermorelina e i suoi parenti

Peptide Modifica rispetto alla sermorelina Dati nell’uomo Stato
Sermorelina Nessuna; il frammento naturale GHRH(1-29) Studi pediatrici; piccoli studi sugli adulti Approvata dall’FDA come Geref; interrotta nel 2008
GHRH(1-29) con D-alanina in posizione 2 Una sostituzione che blocca il taglio da parte della DPP-IV Studio sulla clearance in 10 uomini Mai approvato
Mod GRF 1-29, venduto anche come CJC-1295 no DAC Quattro sostituzioni che bloccano il taglio enzimatico, rallentano la degradazione chimica e rafforzano il legame al recettore Nessuno pubblicato Mai approvato
CJC-1295 con DAC Le stesse quattro sostituzioni più un gruppo legante l’albumina Studi di fase iniziale su adulti sani; emivita 5,8–8,1 giorni Mai approvato
Tesamorelina GHRH completo di 44 amminoacidi con un gruppo esenoile aggiunto all’inizio della catena Studi randomizzati Approvata dall’FDA come Egrifta (2010)

Fonti per la tabella: Soule et al., JCEM 1994; Jetté et al., Endocrinology 2005; Teichman et al., JCEM 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Egrifta. La pagina su Mod GRF 1-29 spiega in dettaglio ciascuna delle quattro sostituzioni.

La conseguenza pratica: la sermorelina è l’unico peptide di questo gruppo con una documentazione regolatoria e i dati degli studi sulla sermorelina non possono essere trasferiti ai suoi parenti modificati, né i loro a essa.

Come agisce nell’organismo

La sermorelina si lega ai recettori del GHRH sulle cellule ipofisarie che producono GH (somatotropi) e innesca il rilascio di GH. A sua volta il GH spinge il fegato a produrre IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I). Poiché agisce a monte del GH, il suo effetto resta soggetto ai normali freni dell’organismo, come la somatostatina e la retroazione dell’IGF-I (Dominikowski et al., 2026). Questa è la differenza principale rispetto all’iniezione dello stesso ormone della crescita, ed è anche il motivo per cui una risposta normale richiede un’ipofisi funzionante.

Il peptide ha una durata molto breve, ma il rilascio di GH che innesca dura più a lungo:

Misura Risultato Contesto
Emivita plasmatica Circa 10–20 minuti, soprattutto per filtrazione renale e taglio enzimatico Esseri umani (Esposito et al., 2003)
Tempo di dimezzamento di scomparsa 4,3 minuti (contro 6,7 minuti per l’analogo con D-alanina in posizione 2) Infusione endovenosa costante, 10 uomini sani (Soule et al., 1994)
Clearance metabolica 39,7 mL/kg/min (contro 21 mL/kg/min per l’analogo con D-alanina in posizione 2) Stesso studio
Risposta del GH alla dose endovenosa Rilevabile a 0,25 µg/kg; massima a 1–2 µg/kg; GH elevato per circa 3 ore 30 uomini sani (Wilton et al., Acta Paediatr Suppl 1993)
Assorbimento nasale Biodisponibilità 3–5% Stesso studio

Precedente uso medico approvato

L’FDA ha approvato due prodotti Geref, entrambi detenuti da EMD Serono (Federal Register, 2013):

Prodotto Domanda Approvato Indicazione
Geref iniezione, 0,05 mg/fiala NDA 019863 28 dicembre 1990 Valutazione della capacità dei somatotropi ipofisari di secernere GH
Geref iniezione, flaconcini da 0,5 mg e 1,0 mg NDA 020443 26 settembre 1997 Deficit idiopatico di GH nei bambini con ritardo di crescita

Come test diagnostico, una singola dose endovenosa di 1 µg/kg veniva usata insieme ai test convenzionali di stimolazione del GH. Una risposta normale del GH non poteva escludere un deficit di GH causato da un problema nell’ipotalamo, perché il farmaco aggira l’ipotalamo e agisce direttamente sull’ipofisi (Prakash e Goa, 1999). Per il trattamento, la dose studiata nello studio registrativo era di 30 µg/kg una volta al giorno per iniezione sottocutanea prima di coricarsi (Thorner et al., JCEM 1996).

Interruzione

EMD Serono ha notificato all’FDA nel luglio 2008 l’interruzione del prodotto diagnostico e nel dicembre 2008 quella dei flaconcini per il trattamento. L’FDA ha ritirato l’approvazione di entrambe le domande con effetto dal 18 giugno 2009. Dopo una petizione di un cittadino (citizen petition) del 2012, l’FDA ha riesaminato i propri registri e i dati sugli eventi avversi post-commercializzazione e nel 2013 ha stabilito che nessuno dei due prodotti era stato ritirato per motivi di sicurezza o di efficacia, il che consente l’approvazione di versioni generiche (ANDA) se soddisfano tutti gli altri requisiti (Federal Register, 2013; Drugs@FDA, Geref). Drugs@FDA elenca ancora entrambi i dosaggi di Geref come interrotti, quindi non esiste alcun prodotto a base di sermorelina approvato dall’FDA sul mercato statunitense.

Cosa mostra la ricerca

Bambini con deficit di GH

Questa è l’indicazione per cui la sermorelina è stata approvata e da cui provengono quasi tutti i suoi dati sperimentali. Gli studi erano per lo più in aperto (senza placebo, con pazienti e medici a conoscenza del trattamento), come è comune nella ricerca pediatrica sul GH, ma ciò limita la solidità con cui si possono interpretare i risultati.

Studio Disegno e n Regime Risultato principale
Thorner et al., 1996 (Geref International Study Group) In aperto, multicentrico; 110 bambini prepuberi non trattati, 86 analizzati per l’efficacia 30 µg/kg per via sottocutanea una volta al giorno prima di coricarsi, fino a 1 anno La velocità di crescita staturale è salita da 4,1 a 8,0 cm/anno a 6 mesi e a 7,2 cm/anno a 12 mesi; il 74% era buon responder a 6 mesi
Lanes e Carrillo, 1994 (gruppo venezuelano) In aperto; 16 bambini prepuberi 30 µg/kg per via sottocutanea una volta al giorno, 12–24 mesi 11 su 16 (68,7%) hanno risposto; nei responder la velocità di crescita staturale è salita da 3,4 a 6,5 cm/anno a 24 mesi; 5 non responder sono passati al GH
Neyzi et al., 1993 Randomizzato, tre bracci; 43 bambini con deficit di GH di origine ipotalamica 30 o 60 µg/kg/die per via sottocutanea in 3 dosi, contro GH 0,1 UI/kg/die, 6 mesi Velocità di crescita staturale più bassa con la dose più bassa di sermorelina; la dose più alta era paragonabile al GH; solo il GH ha migliorato l’SDS dell’altezza per età ossea

Nello studio venezuelano, l’età ossea è avanzata di una quantità pari al tempo di trattamento e nello studio su Geref la progressione dell’età ossea ha tenuto il passo con il guadagno dell’età staturale, quindi la crescita più rapida non derivava da una maturazione scheletrica accelerata. Una revisione sul farmaco ha concluso che la sermorelina funziona in alcuni bambini prepuberi con deficit idiopatico di GH, che il suo effetto sull’altezza finale da adulti non è stato stabilito e che non è mai stata confrontata direttamente con la somatropina (GH ricombinante) una volta al giorno alla dose raccomandata. Nei confronti indiretti, i guadagni della velocità di crescita staturale erano inferiori rispetto alla somatropina giornaliera (Prakash e Goa, 1999).

Nei bambini senza deficit di GH (bassa statura idiopatica o disfunzione neurosecretoria del GH, n = 24), 6 mesi di 30 µg/kg ogni sera hanno aumentato la velocità di crescita, ma 6 mesi dopo l’interruzione le velocità di crescita non erano più diverse da quelle precedenti al trattamento (Schwartz et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2000).

Adulti anziani

Le prove sugli adulti sono poche e di breve durata. L’idea alla base è che GH e IGF-I diminuiscano con l’età e che un analogo del GHRH possa aumentarli mantenendo intatta la retroazione naturale.

  • Sermorelina negli uomini anziani. Undici uomini sani di 64–76 anni con IGF-I basale basso hanno ricevuto ogni sera per 6 settimane un’iniezione sottocutanea di 2 mg di GHRH(1-29), con misurazioni prima e dopo il trattamento (l’abstract non descrive alcun gruppo placebo). Il rilascio notturno di GH e l’ampiezza del picco di GH sono aumentati, ma l’IGF-I non è cambiato. Due misure di forza su sei e un test di resistenza sono migliorati, mentre peso, muscolo e grasso misurati con DEXA, tolleranza al glucosio e lipidi non sono cambiati. Gli autori hanno concluso che le singole dosi serali erano meno efficaci di più dosi giornaliere (Vittone et al., Metabolism 1997).
  • Un analogo correlato, non la sermorelina. Uno studio di 5 mesi spesso citato ha somministrato a 19 adulti di 55–71 anni un analogo del GHRH(1-29) in cui la metionina in posizione 27 è sostituita dalla norleucina, a 10 µg/kg ogni sera per 16 settimane dopo una fase placebo di 4 settimane. L’IGF-I è aumentato e la massa magra è aumentata negli uomini ma non nelle donne; un aumento transitorio dei lipidi nel sangue è stato l’unico effetto avverso riportato (Khorram et al., JCEM 1997). Poiché la molecola differisce dalla sermorelina, questi risultati descrivono un parente, non la sermorelina stessa.

Composizione corporea e prestazioni negli adulti sani

Nessuno studio controllato ha testato la sermorelina per la perdita di grasso, l’aumento di muscolo o le prestazioni atletiche negli adulti sani. Una revisione clinica del 2026 sui peptidi dell’asse del GH ha osservato che la sermorelina viene comunemente promossa come un modo «fisiologico» per aumentare il GH a fini di composizione corporea, ma ha concluso che benefici clinicamente significativi nelle persone sane restano incerti perché le prove nell’uomo sono limitate e in gran parte indirette. Ha valutato la sermorelina in base alla sua storica approvazione pediatrica, senza alcuna approvazione attuale per usi legati alle prestazioni o alla composizione corporea (Dominikowski et al., 2026).

Su «la sermorelina è un’alternativa naturale all’HGH». È vero che la sermorelina agisce attraverso l’ipofisi anziché sostituire il GH, quindi la produzione di GH resta sotto controllo a retroazione. Ciò non significa che gli effetti siano uguali a quelli della terapia con GH. Nei soli dati pediatrici di confronto diretto, la dose standard di sermorelina ha prodotto meno crescita del GH e negli uomini anziani 6 settimane di sermorelina ogni sera hanno aumentato il GH senza aumentare l’IGF-I né modificare la composizione corporea (Neyzi et al., 1993; Vittone et al., 1997).

Effetti collaterali e rischi

Riportati negli studi

Nell’uso pediatrico, le singole dosi endovenose e le dosi sottocutanee giornaliere sono state in genere ben tollerate e gli eventi avversi più comuni erano un rossore transitorio del viso e dolore nel sito di iniezione (Prakash e Goa, 1999). La revisione del 2026 elenca anche nausea, capogiri, mal di testa, rare reazioni allergiche e un piccolo e rapido aumento della prolattina (Dominikowski et al., 2026). Nello studio su Geref con 110 bambini, nell’arco di un anno non sono stati osservati cambiamenti avversi negli esami chimici del sangue di routine né negli ormoni, nessuna variazione della glicemia a digiuno e nessun aumento eccessivo dell’IGF-I (Thorner et al., 1996).

Anticorpi

Anticorpi contro il GHRH si sono sviluppati in una quota sostanziale dei bambini trattati: in 4 responder su 11 a 6 mesi e in 6 su 11 a 12 mesi, e in 2 non responder su 5. Non sembravano interferire con la crescita in quello studio (Lanes e Carrillo, 1994).

Rischi a lungo termine e teorici

  • Nessun dato di sicurezza a lungo termine. La revisione osserva che non sono disponibili dati di sicurezza a lungo termine (Dominikowski et al., 2026).
  • Segnalazione di GH e IGF-I. L’aumento di GH e IGF-I è segnalato come una preoccupazione teorica di cancro per i peptidi dell’asse del GH, senza alcun segnale clinico di cancro accertato (Dominikowski et al., 2026).
  • Richiede un’ipofisi funzionante. La sermorelina non può aumentare il GH quando l’ipofisi stessa non è in grado di produrlo, ed è anche per questo che veniva usata per testare la funzione ipofisaria (Prakash e Goa, 1999).

Qualità dei prodotti

Da quando Geref è stato interrotto, nessun prodotto a base di sermorelina approvato dall’FDA è stato commercializzato negli USA, quindi la sermorelina in circolazione oggi non è il prodotto approvato. La revisione del 2026 osserva che l’uso nella pratica reale è complicato da incertezze sul controllo di qualità e da una composizione variabile nelle catene di fornitura non regolamentate dei peptidi (Dominikowski et al., 2026).

Stato legale e antidoping

  • Stati Uniti. La sermorelina era un farmaco con obbligo di prescrizione approvato; la determinazione dell’FDA del 2013 significa che un generico potrebbe essere approvato, ma nessuno è elencato (Federal Register, 2013). A differenza di CJC-1295, non compare nell’elenco dell’FDA delle sostanze farmaceutiche sfuse (bulk drug substances) per il compounding che possono presentare rischi significativi per la sicurezza (sostanze farmaceutiche sfuse dell’FDA, categoria 2).
  • Non è una sostanza controllata. Non è citata nell’elenco degli steroidi anabolizzanti della tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) (21 CFR 1308.13).
  • Vietata nello sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 proibisce in ogni momento i fattori di rilascio dell’ormone della crescita secondo S2.2.4, citando il GHRH e i suoi analoghi, «ad es. CJC-1293, CJC-1295, sermorelin e tesamorelin».

Punti chiave

  • Il peptide progenitore non modificato. La sermorelina è costituita dai primi 29 amminoacidi naturali del GHRH; CJC-1295 e Mod GRF 1-29 sono versioni modificate dello stesso frammento e la tesamorelina è un GHRH a lunghezza completa modificato.
  • Un tempo un farmaco approvato. Geref è stato approvato dall’FDA per il deficit pediatrico di GH (1997) e per i test ipofisari (1990), interrotto nel 2008, e l’FDA ha stabilito che non è stato ritirato per motivi di sicurezza o di efficacia.
  • Durata molto breve. Il peptide dura minuti nel plasma, anche se l’impulso di GH che innesca dura alcune ore.
  • Le prove sono pediatriche. Studi in aperto hanno mostrato una crescita più rapida in molti bambini con deficit di GH, con meno crescita rispetto al GH giornaliero nei confronti; i dati sugli adulti sono limitati a piccoli studi di breve durata.
  • Nessuna prova per gli obiettivi legati al fisico. Nessuno studio controllato supporta la sermorelina per l’aumento di muscolo, la perdita di grasso o le prestazioni negli adulti sani, e la WADA la vieta in ogni momento.

Fonti

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