A sermorelina é uma cópia sintética dos primeiros 29 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), o hormônio hipotalâmico que sinaliza à hipófise que libere hormônio do crescimento (GH). Diferentemente do CJC-1295 no DAC, do Mod GRF 1-29 e do CJC-1295 com DAC, que são construídos sobre o mesmo fragmento, a sermorelina não tem nenhuma substituição de aminoácidos: é o fragmento natural, produzido sinteticamente (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).

Ela também é o único membro dessa família que chegou a ser um medicamento aprovado. O Geref, da Serono, foi aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) em 1990 como teste diagnóstico da secreção hipofisária de GH e em 1997 como tratamento para crianças com deficiência idiopática de GH. Os dois produtos foram descontinuados em 2008 e suas aprovações foram revogadas em 2009, e a FDA determinou depois que isso não ocorreu por motivos de segurança ou eficácia (Federal Register, 2013). As evidências em humanos vêm quase inteiramente de crianças com deficiência de GH; não há estudos controlados de sermorelina para composição corporal ou desempenho em adultos saudáveis.

Esta página resume o que relatam o histórico regulatório, os estudos pediátricos e pequenos estudos em adultos. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Análogo sintético do GHRH; o fragmento GHRH(1-29) amidado e não modificado
Outros nomes	GRF 1-29, GHRH 1-29, acetato de sermorelina, Geref
Antiga marca	Geref (EMD Serono): NDA 019863 (diagnóstico, aprovado em 1990) e NDA 020443 (tratamento, aprovado em 1997)
Antigas indicações	Teste diagnóstico da secreção hipofisária de GH; deficiência idiopática de GH em crianças com déficit de crescimento
Via e doses estudadas	Intravenosa, 1 µg/kg como teste diagnóstico; subcutânea, 30 µg/kg uma vez ao dia ao deitar em estudos pediátricos
Meia-vida	Cerca de 10–20 minutos no plasma humano; tempo de meia-desaparição de 4,3 minutos em um estudo de infusão
Fórmula molecular	C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S, peso molecular 3.357,9 g/mol (PubChem)
Situação nos EUA	Nenhum produto aprovado pela FDA no mercado (descontinuado em 2008); não é uma substância controlada
Situação na WADA	Proibida em todos os momentos pela seção S2.2.4 (citada como exemplo)

O que é

Estrutura

O GHRH humano natural tem 44 aminoácidos. Seus primeiros 29 aminoácidos, com a extremidade da cadeia finalizada como amida, mantêm a atividade do hormônio em testes de laboratório e são quase igualmente eficazes para desencadear a liberação de GH no organismo. A sermorelina é esse fragmento de 29 aminoácidos, com composição idêntica ao início do hormônio natural (Esposito et al., 2003). Uma revisão farmacológica a descreveu como o menor peptídeo sintético com a atividade biológica completa do GHRH (Prakash e Goa, BioDrugs 1999). O PubChem informa sua fórmula como C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S, com peso molecular de 3.357,9 g/mol (PubChem). O medicamento era fornecido como sal de acetato.

Como a sermorelina é a sequência natural inalterada, ela também tem os pontos fracos do fragmento natural. A enzima sanguínea dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) remove os dois primeiros aminoácidos, deixando um produto com menos de um milésimo da atividade original (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Os rins também filtram rapidamente esse peptídeo pequeno (Esposito et al., 2003). Cada análogo posterior da tabela abaixo foi desenvolvido para corrigir um desses problemas ou ambos.

A sermorelina e seus parentes

Peptídeo	Mudança em relação à sermorelina	Dados em humanos	Situação
Sermorelina	Nenhuma; o fragmento natural GHRH(1-29)	Estudos pediátricos; pequenos estudos em adultos	Aprovada pela FDA como Geref; descontinuada em 2008
GHRH(1-29) com D-alanina na posição 2	Uma substituição que bloqueia o corte pela DPP-IV	Estudo de depuração em 10 homens	Nunca aprovado
Mod GRF 1-29, também vendido como CJC-1295 no DAC	Quatro substituições que bloqueiam a clivagem enzimática, retardam a degradação química e fortalecem a ligação ao receptor	Nenhum publicado	Nunca aprovado
CJC-1295 com DAC	As mesmas quatro substituições mais um grupo de ligação à albumina	Estudos de fase inicial em adultos saudáveis; meia-vida de 5,8–8,1 dias	Nunca aprovado
Tesamorelina	GHRH completo de 44 aminoácidos com um grupo hexenoil adicionado no início da cadeia	Estudos randomizados	Aprovada pela FDA como Egrifta (2010)

Fontes da tabela: Soule et al., JCEM 1994; Jetté et al., Endocrinology 2005; Teichman et al., JCEM 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Egrifta. A página do Mod GRF 1-29 explica em detalhe cada uma das quatro substituições.

A consequência prática: a sermorelina é o único peptídeo desse grupo com histórico regulatório, e os dados de estudos com sermorelina não podem ser transferidos para seus parentes modificados, nem os deles para ela.

Como age no corpo

A sermorelina se liga aos receptores de GHRH nas células da hipófise que produzem GH (somatotrofos) e desencadeia a liberação de GH. O GH, por sua vez, faz o fígado produzir IGF-I (fator de crescimento semelhante à insulina tipo I). Como atua acima do GH, seu efeito continua sujeito aos freios normais do organismo, como a somatostatina e o feedback do IGF-I (Dominikowski et al., 2026). Essa é a principal diferença em relação a injetar o próprio hormônio do crescimento, e também o motivo pelo qual uma resposta normal exige uma hipófise funcionando.

O peptídeo tem vida muito curta, mas a liberação de GH que ele desencadeia dura mais:

Medida	Achado	Contexto
Meia-vida plasmática	Cerca de 10–20 minutos, principalmente por filtração renal e clivagem enzimática	Humanos (Esposito et al., 2003)
Tempo de meia-desaparição	4,3 minutos (vs 6,7 minutos para o análogo com D-alanina na posição 2)	Infusão IV constante, 10 homens saudáveis (Soule et al., 1994)
Depuração metabólica	39,7 mL/kg/min (vs 21 mL/kg/min para o análogo com D-alanina na posição 2)	Mesmo estudo
Resposta do GH à dose IV	Detectável com 0,25 µg/kg; máxima com 1–2 µg/kg; GH elevado por cerca de 3 horas	30 homens saudáveis (Wilton et al., Acta Paediatr Suppl 1993)
Absorção nasal	Biodisponibilidade de 3–5%	Mesmo estudo

Antigo uso médico aprovado

A FDA aprovou dois produtos Geref, ambos da EMD Serono (Federal Register, 2013):

Produto	Pedido	Aprovação	Indicação
Geref injetável, 0,05 mg/ampola	NDA 019863	28 de dezembro de 1990	Avaliação da capacidade dos somatotrofos da hipófise de secretar GH
Geref injetável, frascos de 0,5 mg e 1,0 mg	NDA 020443	26 de setembro de 1997	Deficiência idiopática de GH em crianças com déficit de crescimento

Como teste diagnóstico, uma dose intravenosa única de 1 µg/kg era usada junto com os testes convencionais de estímulo do GH. Uma resposta normal do GH não conseguia descartar uma deficiência de GH causada por um problema no hipotálamo, porque o medicamento contorna o hipotálamo e age diretamente na hipófise (Prakash e Goa, 1999). Para tratamento, a dose estudada no estudo pivotal foi de 30 µg/kg uma vez ao dia por injeção subcutânea ao deitar (Thorner et al., JCEM 1996).

Descontinuação

A EMD Serono notificou a FDA em julho de 2008 de que o produto diagnóstico seria descontinuado e, em dezembro de 2008, de que os frascos para tratamento também seriam. A FDA revogou a aprovação dos dois pedidos com efeito a partir de 18 de junho de 2009. Após uma petição cidadã (citizen petition) de 2012, a FDA revisou seus registros e os dados de eventos adversos pós-comercialização e determinou em 2013 que nenhum dos dois produtos havia sido retirado por motivos de segurança ou eficácia, o que permite a aprovação de versões genéricas (ANDA) caso cumpram todos os demais requisitos (Federal Register, 2013; Drugs@FDA, Geref). O Drugs@FDA ainda lista as duas concentrações do Geref como descontinuadas, portanto não há nenhum produto de sermorelina aprovado pela FDA no mercado dos EUA.

O que a pesquisa mostra

Crianças com deficiência de GH

Essa é a indicação para a qual a sermorelina foi aprovada, e de onde vêm quase todos os seus dados de estudos. Os estudos foram em sua maioria abertos (sem placebo, com pacientes e médicos cientes do tratamento), o que é comum na pesquisa pediátrica com GH, mas limita a firmeza com que os resultados podem ser interpretados.

Estudo	Desenho e n	Esquema	Resultado principal
Thorner et al., 1996 (Geref International Study Group)	Aberto, multicêntrico; 110 crianças pré-púberes não tratadas, 86 analisadas quanto à eficácia	30 µg/kg SC uma vez ao dia ao deitar, por até 1 ano	A velocidade de crescimento subiu de 4,1 para 8,0 cm/ano aos 6 meses e 7,2 cm/ano aos 12 meses; 74% tiveram boa resposta aos 6 meses
Lanes e Carrillo, 1994 (grupo venezuelano)	Aberto; 16 crianças pré-púberes	30 µg/kg SC uma vez ao dia, 12–24 meses	11 de 16 (68,7%) responderam; nos respondedores, a velocidade de crescimento subiu de 3,4 para 6,5 cm/ano aos 24 meses; 5 não respondedores passaram para GH
Neyzi et al., 1993	Randomizado, três braços; 43 crianças com deficiência de GH de origem hipotalâmica	30 ou 60 µg/kg/dia SC em 3 doses, vs GH 0,1 UI/kg/dia, 6 meses	Velocidade de crescimento mais baixa com a dose menor de sermorelina; a dose maior foi comparável ao GH; só o GH melhorou o escore SDS de altura para a idade óssea

No estudo venezuelano, a idade óssea avançou em um valor igual ao tempo de tratamento, e no estudo do Geref a progressão da idade óssea acompanhou o ganho de idade-altura, de modo que o crescimento mais rápido não veio de uma maturação esquelética acelerada. Uma revisão farmacológica concluiu que a sermorelina funciona em algumas crianças pré-púberes com deficiência idiopática de GH, que seu efeito sobre a altura final adulta não estava estabelecido e que ela nunca havia sido comparada diretamente com a somatropina (GH recombinante) uma vez ao dia na dose recomendada. Em comparações indiretas, os ganhos de velocidade de crescimento foram menores do que com somatropina diária (Prakash e Goa, 1999).

Em crianças sem deficiência de GH (baixa estatura idiopática ou disfunção neurossecretora de GH, n = 24), 6 meses de 30 µg/kg todas as noites aumentaram a taxa de crescimento, mas 6 meses após a interrupção as taxas de crescimento já não eram diferentes das anteriores ao tratamento (Schwartz et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2000).

Adultos mais velhos

As evidências em adultos são escassas e de curta duração. A ideia por trás delas é que o GH e o IGF-I caem com a idade, e um análogo do GHRH poderia elevá-los mantendo intacto o feedback natural.

Sermorelina em homens mais velhos. Onze homens saudáveis de 64–76 anos com IGF-I basal baixo injetaram 2 mg de GHRH(1-29) por via subcutânea todas as noites durante 6 semanas, com medições antes e depois do tratamento (o resumo não descreve nenhum grupo placebo). A liberação noturna de GH e o tamanho dos picos de GH aumentaram, mas o IGF-I não mudou. Duas de seis medidas de força e um teste de resistência melhoraram, enquanto o peso, a massa muscular e a gordura medidas por DEXA, a tolerância à glicose e os lipídios não mudaram. Os autores concluíram que doses noturnas únicas eram menos eficazes do que várias doses diárias (Vittone et al., Metabolism 1997).
Um análogo relacionado, não a sermorelina. Um estudo de 5 meses frequentemente citado deu a 19 adultos de 55–71 anos um análogo do GHRH(1-29) no qual a metionina da posição 27 é substituída por norleucina, na dose de 10 µg/kg todas as noites por 16 semanas após uma fase de placebo de 4 semanas. O IGF-I subiu, e a massa magra aumentou nos homens, mas não nas mulheres; um aumento transitório dos lipídios no sangue foi o único efeito adverso relatado (Khorram et al., JCEM 1997). Como a molécula é diferente da sermorelina, esses resultados descrevem um parente, não a sermorelina em si.

Composição corporal e desempenho em adultos saudáveis

Nenhum estudo controlado testou a sermorelina para perda de gordura, ganho muscular ou desempenho esportivo em adultos saudáveis. Uma revisão clínica de 2026 sobre peptídeos do eixo do GH observou que a sermorelina é frequentemente promovida como uma forma “fisiológica” de elevar o GH para objetivos de composição corporal, mas concluiu que benefícios clinicamente relevantes em pessoas saudáveis continuam incertos, porque as evidências em humanos são limitadas e em grande parte indiretas. A revisão classificou a sermorelina com base em sua antiga aprovação pediátrica, sem nenhuma aprovação atual para qualquer uso voltado a desempenho ou composição corporal (Dominikowski et al., 2026).

Sobre “a sermorelina é uma alternativa natural ao HGH”. É verdade que a sermorelina age pela hipófise em vez de substituir o GH, de modo que a produção de GH continua sob controle por feedback. Isso não significa que os efeitos se equiparem aos da terapia com GH. Nos únicos dados pediátricos de comparação direta, a dose padrão de sermorelina produziu menos crescimento que o GH, e em homens mais velhos 6 semanas de sermorelina todas as noites elevaram o GH sem elevar o IGF-I nem alterar a composição corporal (Neyzi et al., 1993; Vittone et al., 1997).

Efeitos colaterais e riscos

Relatados em estudos

No uso pediátrico, doses intravenosas únicas e doses subcutâneas diárias foram em geral bem toleradas, e os eventos adversos mais comuns foram rubor facial transitório e dor no local da injeção (Prakash e Goa, 1999). A revisão de 2026 também lista náuseas, tontura, dor de cabeça, reações alérgicas raras e um aumento pequeno e rápido da prolactina (Dominikowski et al., 2026). No estudo do Geref com 110 crianças, não foram observadas, ao longo de um ano, alterações adversas na bioquímica sanguínea de rotina nem nos hormônios, nenhuma alteração na glicemia de jejum e nenhum aumento excessivo do IGF-I (Thorner et al., 1996).

Anticorpos

Anticorpos contra o GHRH se desenvolveram em uma parcela considerável das crianças tratadas: em 4 de 11 respondedores aos 6 meses e 6 de 11 aos 12 meses, e em 2 de 5 não respondedores. Eles não pareceram interferir no crescimento nesse estudo (Lanes e Carrillo, 1994).

Riscos de longo prazo e teóricos

Sem dados de segurança de longo prazo. A revisão observa que não há dados de segurança de longo prazo disponíveis (Dominikowski et al., 2026).
Sinalização de GH e IGF-I. A elevação do GH e do IGF-I é apontada como uma preocupação teórica de câncer para todos os peptídeos do eixo do GH, sem nenhum sinal clínico de câncer estabelecido (Dominikowski et al., 2026).
Exige uma hipófise funcionando. A sermorelina não consegue elevar o GH quando a própria hipófise não consegue produzi-lo, e é também por isso que ela era usada para testar a função hipofisária (Prakash e Goa, 1999).

Qualidade do produto

Desde a descontinuação do Geref, nenhum produto de sermorelina aprovado pela FDA foi comercializado nos EUA, portanto a sermorelina em circulação hoje não é o produto aprovado. A revisão de 2026 observa que o uso no mundo real é complicado pela incerteza quanto ao controle de qualidade e pela composição variável nas cadeias de fornecimento de peptídeos não regulamentadas (Dominikowski et al., 2026).

Situação legal e antidopagem

Estados Unidos. A sermorelina era um medicamento de venda sob prescrição aprovado; a determinação da FDA de 2013 significa que um genérico poderia ser aprovado, mas nenhum está listado (Federal Register, 2013). Diferentemente do CJC-1295, ela não aparece na lista da FDA de insumos a granel para manipulação (compounding) que podem apresentar riscos significativos à segurança (insumos a granel da FDA, categoria 2).
Não é uma substância controlada. Ela não é citada na lista de esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III) da DEA (21 CFR 1308.13).
Proibida no esporte. A Lista Proibida 2026 da WADA, da Agência Mundial Antidopagem (WADA), proíbe em todos os momentos os fatores liberadores do hormônio do crescimento pela seção S2.2.4, citando o GHRH e seus análogos, “p. ex., CJC-1293, CJC-1295, sermorelina e tesamorelina”.

Pontos principais

O peptídeo original não modificado. A sermorelina corresponde aos primeiros 29 aminoácidos naturais do GHRH; o CJC-1295 e o Mod GRF 1-29 são versões modificadas do mesmo fragmento, e a tesamorelina é um GHRH completo modificado.
Já foi um medicamento aprovado. O Geref foi aprovado pela FDA para deficiência pediátrica de GH (1997) e para testes da hipófise (1990), descontinuado em 2008, e a FDA concluiu que ele não foi retirado por motivos de segurança ou eficácia.
Vida muito curta. O peptídeo dura minutos no plasma, embora o pulso de GH que ele desencadeia dure algumas horas.
As evidências são pediátricas. Estudos abertos mostraram crescimento mais rápido em muitas crianças com deficiência de GH, com menos crescimento do que com GH diário nas comparações; os dados em adultos se limitam a estudos pequenos e curtos.
Sem comprovação para objetivos estéticos. Nenhum estudo controlado sustenta a sermorelina para ganho muscular, perda de gordura ou desempenho em adultos saudáveis, e a WADA a proíbe em todos os momentos.

Fontes

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