Péptidos y hormona del crecimiento

Sermorelina

Actualizado el · 21 fuentes · Política editorial

La sermorelina es una copia sintética de los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), la hormona hipotalámica que indica a la hipófisis que libere hormona del crecimiento (GH). A diferencia del CJC-1295 no DAC, el Mod GRF 1-29 y el CJC-1295 con DAC, que se construyen sobre el mismo fragmento, la sermorelina no lleva ninguna sustitución de aminoácidos: es el fragmento natural, fabricado de forma sintética (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).

También es el único miembro de esa familia que llegó a ser un medicamento aprobado. Geref, de Serono, fue aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) en 1990 como prueba diagnóstica de la secreción hipofisaria de GH y en 1997 como tratamiento para niños con déficit idiopático de GH. Ambos productos se retiraron del mercado en 2008 y sus aprobaciones se revocaron en 2009, y la FDA determinó más tarde que esto no se debió a motivos de seguridad o eficacia (Federal Register, 2013). Su evidencia en humanos procede casi por completo de niños con déficit de GH; no hay ensayos controlados de sermorelina sobre composición corporal o rendimiento en adultos sanos.

Esta página resume lo que informan el historial regulatorio, los ensayos pediátricos y los pequeños estudios en adultos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Análogo sintético de la GHRH; el fragmento GHRH(1-29) amidado y sin modificar
Otros nombres GRF 1-29, GHRH 1-29, acetato de sermorelina, Geref
Antigua marca Geref (EMD Serono): NDA 019863 (diagnóstico, aprobado en 1990) y NDA 020443 (tratamiento, aprobado en 1997)
Antiguas indicaciones Prueba diagnóstica de la secreción hipofisaria de GH; déficit idiopático de GH en niños con retraso del crecimiento
Vía y dosis estudiadas Intravenosa, 1 µg/kg como prueba diagnóstica; subcutánea, 30 µg/kg una vez al día al acostarse en ensayos pediátricos
Vida media Unos 10–20 minutos en plasma humano; tiempo medio de desaparición de 4,3 minutos en un estudio de infusión
Fórmula molecular C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S, peso molecular 3357,9 g/mol (PubChem)
Situación en EE. UU. Ningún producto aprobado por la FDA en el mercado (retirado en 2008); no es una sustancia controlada
Situación ante la AMA/WADA Prohibida en todo momento según S2.2.4 (citada como ejemplo)

Qué es

Estructura

La GHRH humana natural tiene 44 aminoácidos. Sus primeros 29 aminoácidos, con el extremo de la cadena terminado en amida, conservan la actividad de la hormona en pruebas de laboratorio y son casi igual de eficaces para desencadenar la liberación de GH en el organismo. La sermorelina es ese fragmento de 29 aminoácidos, con una composición idéntica al inicio de la hormona natural (Esposito et al., 2003). Una revisión farmacológica la describió como el péptido sintético más corto con la actividad biológica completa de la GHRH (Prakash y Goa, BioDrugs 1999). PubChem indica su fórmula como C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S, con un peso molecular de 3357,9 g/mol (PubChem). El medicamento se suministraba como sal de acetato.

Como la sermorelina es la secuencia natural sin alterar, también tiene los puntos débiles del fragmento natural. La enzima sanguínea dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) corta los dos primeros aminoácidos y deja un producto con menos de una milésima parte de la actividad original (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Además, los riñones filtran rápidamente este péptido pequeño (Esposito et al., 2003). Cada análogo posterior de la tabla siguiente se diseñó para corregir uno de estos problemas o ambos.

La sermorelina y sus parientes

Péptido Cambio respecto a la sermorelina Datos en humanos Situación
Sermorelina Ninguno; el fragmento natural GHRH(1-29) Ensayos pediátricos; pequeños estudios en adultos Aprobada por la FDA como Geref; retirada en 2008
GHRH(1-29) con D-alanina en la posición 2 Una sustitución que bloquea el corte por la DPP-IV Estudio de aclaramiento en 10 hombres Nunca aprobado
Mod GRF 1-29, también vendido como CJC-1295 no DAC Cuatro sustituciones que bloquean el corte enzimático, ralentizan la degradación química y refuerzan la unión al receptor Ninguno publicado Nunca aprobado
CJC-1295 con DAC Las mismas cuatro sustituciones más un grupo de unión a la albúmina Estudios de fase temprana en adultos sanos; vida media de 5,8–8,1 días Nunca aprobado
Tesamorelina GHRH completa de 44 aminoácidos con un grupo hexenoílo añadido al inicio de la cadena Ensayos aleatorizados Aprobada por la FDA como Egrifta (2010)

Fuentes de la tabla: Soule et al., JCEM 1994; Jetté et al., Endocrinology 2005; Teichman et al., JCEM 2006; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026; Drugs@FDA, Egrifta. La página del Mod GRF 1-29 explica en detalle cada una de las cuatro sustituciones.

La consecuencia práctica: la sermorelina es el único péptido de este grupo con un historial regulatorio, y los datos de ensayos con sermorelina no pueden trasladarse a sus parientes modificados, ni los de ellos a la sermorelina.

Cómo actúa en el cuerpo

La sermorelina se une a los receptores de GHRH de las células hipofisarias que producen GH (somatotropas) y desencadena la liberación de GH. A su vez, la GH hace que el hígado produzca IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina tipo I). Como actúa por encima de la GH, su efecto sigue sujeto a los frenos normales del organismo, como la somatostatina y la retroalimentación del IGF-I (Dominikowski et al., 2026). Esta es la principal diferencia con inyectar la propia hormona del crecimiento, y también la razón por la que una respuesta normal requiere una hipófisis que funcione.

El péptido dura muy poco, pero la liberación de GH que desencadena dura más:

Medida Hallazgo Contexto
Vida media plasmática Unos 10–20 minutos, principalmente por filtración renal y corte enzimático Humanos (Esposito et al., 2003)
Tiempo medio de desaparición 4,3 minutos (frente a 6,7 minutos del análogo con D-alanina en posición 2) Infusión IV constante, 10 hombres sanos (Soule et al., 1994)
Aclaramiento metabólico 39,7 mL/kg/min (frente a 21 mL/kg/min del análogo con D-alanina en posición 2) Mismo estudio
Respuesta de GH a la dosis IV Detectable con 0,25 µg/kg; máxima con 1–2 µg/kg; GH elevada durante unas 3 horas 30 hombres sanos (Wilton et al., Acta Paediatr Suppl 1993)
Absorción nasal Biodisponibilidad del 3–5 % Mismo estudio

Antiguo uso médico aprobado

La FDA aprobó dos productos Geref, ambos de EMD Serono (Federal Register, 2013):

Producto Solicitud Aprobado Indicación
Geref inyectable, 0,05 mg/ampolla NDA 019863 28 de diciembre de 1990 Evaluar la capacidad de las células somatotropas de la hipófisis para secretar GH
Geref inyectable, viales de 0,5 mg y 1,0 mg NDA 020443 26 de septiembre de 1997 Déficit idiopático de GH en niños con retraso del crecimiento

Como prueba diagnóstica, se usaba una dosis intravenosa única de 1 µg/kg junto con las pruebas convencionales de estimulación de GH. Una respuesta normal de GH no permitía descartar un déficit de GH causado por un problema en el hipotálamo, porque el fármaco se salta el hipotálamo y actúa directamente sobre la hipófisis (Prakash y Goa, 1999). Para el tratamiento, la dosis estudiada en el ensayo pivotal fue de 30 µg/kg una vez al día por inyección subcutánea al acostarse (Thorner et al., JCEM 1996).

Retirada del mercado

EMD Serono notificó a la FDA en julio de 2008 que el producto diagnóstico se dejaba de comercializar, y en diciembre de 2008 que también los viales de tratamiento. La FDA revocó la aprobación de ambas solicitudes con efecto a partir del 18 de junio de 2009. Tras una petición ciudadana (citizen petition) de 2012, la FDA revisó sus registros y los datos de eventos adversos poscomercialización y determinó en 2013 que ninguno de los dos productos se había retirado por motivos de seguridad o eficacia, lo que permite aprobar versiones genéricas (ANDA) si cumplen todos los demás requisitos (Federal Register, 2013; Drugs@FDA, Geref). Drugs@FDA sigue listando ambas concentraciones de Geref como retiradas, por lo que no hay ningún producto de sermorelina aprobado por la FDA en el mercado estadounidense.

Qué muestra la investigación

Niños con déficit de GH

Esta es la indicación para la que se aprobó la sermorelina, y de donde proceden casi todos sus datos de ensayos. Los ensayos fueron en su mayoría abiertos (sin placebo, con pacientes y médicos conocedores del tratamiento), algo habitual en la investigación pediátrica sobre GH, pero que limita la firmeza con que pueden interpretarse los resultados.

Estudio Diseño y n Pauta Resultado principal
Thorner et al., 1996 (Geref International Study Group) Abierto, multicéntrico; 110 niños prepúberes no tratados, 86 analizados para eficacia 30 µg/kg SC una vez al día al acostarse, hasta 1 año La velocidad de crecimiento aumentó de 4,1 a 8,0 cm/año a los 6 meses y a 7,2 cm/año a los 12 meses; el 74 % fueron buenos respondedores a los 6 meses
Lanes y Carrillo, 1994 (grupo venezolano) Abierto; 16 niños prepúberes 30 µg/kg SC una vez al día, 12–24 meses 11 de 16 (68,7 %) respondieron; en los respondedores la velocidad de crecimiento aumentó de 3,4 a 6,5 cm/año a los 24 meses; 5 no respondedores pasaron a GH
Neyzi et al., 1993 Aleatorizado, tres brazos; 43 niños con déficit de GH de origen hipotalámico 30 o 60 µg/kg/día SC en 3 dosis, frente a GH 0,1 UI/kg/día, 6 meses Velocidad de crecimiento más baja con la dosis menor de sermorelina; la dosis mayor fue comparable a la GH; solo la GH mejoró el SDS de talla para la edad ósea

En el estudio venezolano, la edad ósea avanzó en una cantidad igual al tiempo de tratamiento, y en el ensayo de Geref la progresión de la edad ósea fue al mismo ritmo que la ganancia de edad-talla, de modo que el crecimiento más rápido no se debió a una maduración esquelética acelerada. Una revisión farmacológica concluyó que la sermorelina funciona en algunos niños prepúberes con déficit idiopático de GH, que su efecto sobre la talla adulta final no estaba establecido y que nunca se había comparado directamente con somatropina (GH recombinante) una vez al día a la dosis recomendada. En comparaciones indirectas, las ganancias de velocidad de crecimiento fueron menores que con somatropina diaria (Prakash y Goa, 1999).

En niños sin déficit de GH (talla baja idiopática o disfunción neurosecretora de GH, n = 24), 6 meses de 30 µg/kg cada noche aumentaron la velocidad de crecimiento, pero 6 meses después de suspenderlo las velocidades de crecimiento ya no eran diferentes de las previas al tratamiento (Schwartz et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2000).

Adultos mayores

La evidencia en adultos es escasa y de corta duración. La idea de fondo es que la GH y el IGF-I disminuyen con la edad, y un análogo de la GHRH podría elevarlos manteniendo intacta la retroalimentación natural.

  • Sermorelina en hombres mayores. Once hombres sanos de 64–76 años con IGF-I basal bajo se inyectaron 2 mg de GHRH(1-29) por vía subcutánea cada noche durante 6 semanas, con mediciones antes y después del tratamiento (el resumen no describe ningún grupo placebo). La liberación nocturna de GH y el tamaño de los picos de GH aumentaron, pero el IGF-I no cambió. Mejoraron dos de seis medidas de fuerza y una prueba de resistencia, mientras que el peso, el músculo y la grasa medidos por DEXA, la tolerancia a la glucosa y los lípidos no cambiaron. Los autores concluyeron que las dosis nocturnas únicas eran menos eficaces que varias dosis diarias (Vittone et al., Metabolism 1997).
  • Un análogo relacionado, no la sermorelina. Un estudio de 5 meses citado con frecuencia administró a 19 adultos de 55–71 años un análogo de GHRH(1-29) en el que la metionina de la posición 27 se sustituye por norleucina, a 10 µg/kg cada noche durante 16 semanas tras una fase de placebo de 4 semanas. El IGF-I aumentó, y la masa corporal magra se incrementó en los hombres pero no en las mujeres; un aumento transitorio de los lípidos en sangre fue el único efecto adverso descrito (Khorram et al., JCEM 1997). Como la molécula es distinta de la sermorelina, estos resultados describen a un pariente, no a la sermorelina en sí.

Composición corporal y rendimiento en adultos sanos

Ningún ensayo controlado ha probado la sermorelina para la pérdida de grasa, la ganancia muscular o el rendimiento deportivo en adultos sanos. Una revisión clínica de 2026 sobre péptidos del eje de la GH señaló que la sermorelina se promociona con frecuencia como una forma «fisiológica» de elevar la GH con fines de composición corporal, pero concluyó que los beneficios clínicamente relevantes en personas sanas siguen siendo inciertos porque la evidencia en humanos es limitada y en gran parte indirecta. La calificó en función de su antigua aprobación pediátrica, sin ninguna aprobación actual para usos de rendimiento o composición corporal (Dominikowski et al., 2026).

Sobre «la sermorelina es una alternativa natural a la HGH». Es cierto que la sermorelina actúa a través de la hipófisis en lugar de sustituir la GH, por lo que la producción de GH sigue bajo control por retroalimentación. Eso no significa que sus efectos igualen a los del tratamiento con GH. En los únicos datos pediátricos de comparación directa, la dosis estándar de sermorelina produjo menos crecimiento que la GH, y en hombres mayores 6 semanas de sermorelina cada noche elevaron la GH sin elevar el IGF-I ni cambiar la composición corporal (Neyzi et al., 1993; Vittone et al., 1997).

Efectos secundarios y riesgos

Descritos en ensayos

En el uso pediátrico, las dosis intravenosas únicas y las dosis subcutáneas diarias se toleraron en general bien, y los eventos adversos más frecuentes fueron el enrojecimiento facial transitorio y el dolor en el lugar de inyección (Prakash y Goa, 1999). La revisión de 2026 también menciona náuseas, mareos, cefalea, reacciones alérgicas poco frecuentes y un aumento pequeño y rápido de la prolactina (Dominikowski et al., 2026). En el ensayo de Geref con 110 niños no se observaron, a lo largo de un año, cambios adversos en la bioquímica sanguínea habitual ni en las hormonas, ningún cambio en la glucosa en ayunas ni un aumento excesivo del IGF-I (Thorner et al., 1996).

Anticuerpos

Se desarrollaron anticuerpos contra la GHRH en una proporción considerable de los niños tratados: en 4 de 11 respondedores a los 6 meses y en 6 de 11 a los 12 meses, y en 2 de 5 no respondedores. En ese estudio no parecieron interferir con el crecimiento (Lanes y Carrillo, 1994).

Riesgos a largo plazo y teóricos

  • Sin datos de seguridad a largo plazo. La revisión señala que no se dispone de datos de seguridad a largo plazo (Dominikowski et al., 2026).
  • Señalización de GH e IGF-I. La elevación de la GH y del IGF-I se señala como una preocupación teórica de cáncer en todos los péptidos del eje de la GH, sin ninguna señal clínica de cáncer establecida (Dominikowski et al., 2026).
  • Requiere una hipófisis funcional. La sermorelina no puede elevar la GH cuando la propia hipófisis no puede producirla, y por eso también se usaba para evaluar la función hipofisaria (Prakash y Goa, 1999).

Calidad del producto

Desde la retirada de Geref, no se ha comercializado en EE. UU. ningún producto de sermorelina aprobado por la FDA, de modo que la sermorelina que circula hoy no es el producto aprobado. La revisión de 2026 señala que el uso en la práctica se complica por la incertidumbre sobre el control de calidad y la composición variable en las cadenas de suministro de péptidos no reguladas (Dominikowski et al., 2026).

  • Estados Unidos. La sermorelina fue un medicamento de venta con receta aprobado; la determinación de la FDA de 2013 implica que podría aprobarse un genérico, pero no figura ninguno (Federal Register, 2013). A diferencia del CJC-1295, no aparece en la lista de la FDA de principios activos a granel para preparación magistral (compounding) que pueden presentar riesgos de seguridad significativos (principios activos a granel de la FDA, categoría 2).
  • No es una sustancia controlada. No figura en la lista de esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) de la DEA (21 CFR 1308.13).
  • Prohibida en el deporte. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA de la Agencia Mundial Antidopaje prohíbe en todo momento los factores liberadores de la hormona del crecimiento según S2.2.4, y menciona la GHRH y sus análogos, «p. ej., CJC-1293, CJC-1295, sermorelina y tesamorelina».

Puntos clave

  • El péptido original sin modificar. La sermorelina corresponde a los primeros 29 aminoácidos naturales de la GHRH; el CJC-1295 y el Mod GRF 1-29 son versiones modificadas del mismo fragmento, y la tesamorelina es una GHRH completa modificada.
  • Antes, un medicamento aprobado. Geref fue aprobado por la FDA para el déficit pediátrico de GH (1997) y para pruebas hipofisarias (1990), se retiró del mercado en 2008, y la FDA determinó que no se retiró por motivos de seguridad o eficacia.
  • De vida muy corta. El péptido dura minutos en el plasma, aunque el pulso de GH que desencadena dura unas horas.
  • La evidencia es pediátrica. Los ensayos abiertos mostraron un crecimiento más rápido en muchos niños con déficit de GH, aunque menor que con GH diaria en las comparaciones; los datos en adultos se limitan a estudios pequeños y cortos.
  • Sin pruebas para objetivos físicos. Ningún ensayo controlado respalda la sermorelina para ganar músculo, perder grasa o mejorar el rendimiento en adultos sanos, y la AMA/WADA la prohíbe en todo momento.

Fuentes

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