La sermoréline est une copie synthétique des 29 premiers acides aminés de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), l’hormone hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone de croissance (GH). Contrairement au CJC-1295 sans DAC, au Mod GRF 1-29 et au CJC-1295 avec DAC, construits sur le même fragment, la sermoréline ne comporte aucune substitution d’acide aminé : c’est le fragment naturel, fabriqué par synthèse (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).

C’est aussi le seul membre de cette famille à avoir jamais été un médicament autorisé. Le Geref de Serono a été autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) en 1990 comme test diagnostique de la sécrétion hypophysaire de GH, et en 1997 comme traitement des enfants atteints de déficit idiopathique en GH. Les deux produits ont été arrêtés en 2008 et leurs autorisations retirées en 2009, et la FDA a ensuite établi que ce retrait n’était pas dû à des raisons de sécurité ou d’efficacité (Federal Register, 2013). Les données chez l’humain proviennent presque entièrement d’enfants atteints de déficit en GH ; il n’existe aucun essai contrôlé de la sermoréline sur la composition corporelle ou la performance chez l’adulte en bonne santé.

Cette page résume ce que rapportent le dossier réglementaire, les essais pédiatriques et les petites études chez l’adulte. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Analogue synthétique de la GHRH ; le fragment GHRH(1-29) amidé non modifié
Autres noms	GRF 1-29, GHRH 1-29, acétate de sermoréline, Geref
Ancienne marque	Geref (EMD Serono) : NDA 019863 (diagnostic, autorisé en 1990) et NDA 020443 (traitement, autorisé en 1997)
Anciennes indications	Test diagnostique de la sécrétion hypophysaire de GH ; déficit idiopathique en GH chez l’enfant présentant un retard de croissance
Voie et doses étudiées	Intraveineuse 1 µg/kg comme test diagnostique ; sous-cutanée 30 µg/kg une fois par jour au coucher dans les essais pédiatriques
Demi-vie	Environ 10–20 minutes dans le plasma humain ; demi-temps de disparition de 4,3 minutes dans une étude en perfusion
Formule moléculaire	C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S, masse moléculaire 3 357,9 g/mol (PubChem)
Statut aux États-Unis	Aucun produit autorisé par la FDA sur le marché (arrêté en 2008) ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Interdite en permanence au titre de la section S2.2.4 (citée en exemple)

Qu’est-ce que c’est

Structure

La GHRH humaine naturelle compte 44 acides aminés. Ses 29 premiers acides aminés, avec l’extrémité de la chaîne bloquée sous forme d’amide, conservent l’activité de l’hormone dans les tests de laboratoire et sont presque aussi efficaces pour déclencher la libération de GH dans l’organisme. La sermoréline est ce fragment de 29 acides aminés, d’une composition identique au début de l’hormone naturelle (Esposito et al., 2003). Une revue pharmacologique l’a décrite comme le plus court peptide de synthèse possédant l’activité biologique complète de la GHRH (Prakash et Goa, BioDrugs 1999). PubChem indique la formule C₁₄₉H₂₄₆N₄₄O₄₂S et une masse moléculaire de 3 357,9 g/mol (PubChem). Le médicament était fourni sous forme de sel d’acétate.

La sermoréline étant la séquence naturelle non modifiée, elle présente aussi les points faibles du fragment naturel. L’enzyme sanguine dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) retire les deux premiers acides aminés, laissant un produit qui a moins d’un millième de l’activité d’origine (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Les reins filtrent aussi rapidement ce petit peptide (Esposito et al., 2003). Chacun des analogues ultérieurs du tableau ci-dessous a été conçu pour corriger l’un de ces problèmes ou les deux.

La sermoréline et ses apparentés

Peptide	Modification par rapport à la sermoréline	Données chez l’humain	Statut
Sermoréline	Aucune ; le fragment naturel GHRH(1-29)	Essais pédiatriques ; petites études chez l’adulte	Autorisée par la FDA sous le nom de Geref ; arrêtée en 2008
GHRH(1-29) avec D-alanine en position 2	Une substitution qui bloque la coupure par la DPP-IV	Étude de clairance chez 10 hommes	Jamais autorisé
Mod GRF 1-29, aussi vendu sous le nom de CJC-1295 sans DAC	Quatre substitutions qui bloquent le clivage enzymatique, ralentissent la dégradation chimique et renforcent la liaison au récepteur	Aucune publiée	Jamais autorisé
CJC-1295 avec DAC	Les quatre mêmes substitutions plus un groupe de liaison à l’albumine	Études de phase précoce chez des adultes en bonne santé ; demi-vie de 5,8–8,1 jours	Jamais autorisé
Tésamoréline	GHRH complète de 44 acides aminés avec un groupe hexénoyle ajouté au début de la chaîne	Essais randomisés	Autorisée par la FDA sous le nom d’Egrifta (2010)

Sources du tableau : Soule et al., JCEM 1994 ; Jetté et al., Endocrinology 2005 ; Teichman et al., JCEM 2006 ; Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026 ; Drugs@FDA, Egrifta. La page sur le Mod GRF 1-29 explique en détail chacune des quatre substitutions.

Conséquence pratique : la sermoréline est le seul peptide de ce groupe à disposer d’un dossier réglementaire, et les données d’essais sur la sermoréline ne peuvent pas être transposées à ses apparentés modifiés, ni les leurs à elle.

Comment elle agit dans l’organisme

La sermoréline se lie aux récepteurs de la GHRH des cellules hypophysaires qui produisent la GH (cellules somatotropes) et déclenche la libération de GH. La GH, à son tour, amène le foie à produire de l’IGF-I (facteur de croissance analogue à l’insuline de type I). Comme elle agit en amont de la GH, son effet reste soumis aux freins normaux de l’organisme, comme la somatostatine et le rétrocontrôle par l’IGF-I (Dominikowski et al., 2026). C’est la principale différence avec l’injection d’hormone de croissance elle-même, et c’est aussi pourquoi une réponse normale nécessite une hypophyse fonctionnelle.

Le peptide a une durée de vie très courte, mais la libération de GH qu’il déclenche dure plus longtemps :

Mesure	Constat	Contexte
Demi-vie plasmatique	Environ 10–20 minutes, principalement du fait de la filtration rénale et du clivage enzymatique	Humain (Esposito et al., 2003)
Demi-temps de disparition	4,3 minutes (contre 6,7 minutes pour l’analogue D-alanine-2)	Perfusion IV continue, 10 hommes en bonne santé (Soule et al., 1994)
Clairance métabolique	39,7 mL/kg/min (contre 21 mL/kg/min pour l’analogue D-alanine-2)	Même étude
Réponse de la GH à une dose IV	Détectable à 0,25 µg/kg ; maximale à 1–2 µg/kg ; GH élevée pendant environ 3 heures	30 hommes en bonne santé (Wilton et al., Acta Paediatr Suppl 1993)
Absorption nasale	Biodisponibilité de 3–5 %	Même étude

Ancien usage médical autorisé

La FDA a autorisé deux produits Geref, tous deux détenus par EMD Serono (Federal Register, 2013) :

Produit	Demande	Autorisation	Indication
Geref injectable, 0,05 mg/ampoule	NDA 019863	28 décembre 1990	Évaluation de la capacité des cellules somatotropes hypophysaires à sécréter de la GH
Geref injectable, flacons de 0,5 mg et 1,0 mg	NDA 020443	26 septembre 1997	Déficit idiopathique en GH chez l’enfant présentant un retard de croissance

Comme test diagnostique, une dose intraveineuse unique de 1 µg/kg était utilisée en complément des tests classiques de stimulation de la GH. Une réponse normale de la GH ne permettait pas d’exclure un déficit en GH dû à une anomalie hypothalamique, car le médicament contourne l’hypothalamus et agit directement sur l’hypophyse (Prakash et Goa, 1999). Pour le traitement, la dose étudiée dans l’essai pivot était de 30 µg/kg une fois par jour en injection sous-cutanée au coucher (Thorner et al., JCEM 1996).

Arrêt de commercialisation

EMD Serono a informé la FDA en juillet 2008 de l’arrêt du produit diagnostique et en décembre 2008 de celui des flacons de traitement. La FDA a retiré l’autorisation des deux demandes à compter du 18 juin 2009. À la suite d’une pétition citoyenne de 2012, la FDA a examiné ses dossiers et les données de pharmacovigilance post-commercialisation, et a établi en 2013 qu’aucun des deux produits n’avait été retiré pour des raisons de sécurité ou d’efficacité, ce qui permet l’autorisation de versions génériques (ANDA) si elles remplissent toutes les autres exigences (Federal Register, 2013 ; Drugs@FDA, Geref). Drugs@FDA indique toujours les deux dosages de Geref comme arrêtés ; il n’existe donc aucun produit de sermoréline autorisé par la FDA sur le marché américain.

Ce que montre la recherche

Enfants atteints de déficit en GH

C’est l’indication pour laquelle la sermoréline a été autorisée, et celle dont proviennent presque toutes ses données d’essais. Les essais étaient pour la plupart ouverts (sans placebo, patients et médecins connaissant le traitement), ce qui est courant dans la recherche pédiatrique sur la GH mais limite la solidité de l’interprétation des résultats.

Étude	Méthodologie et n	Schéma	Résultat principal
Thorner et al., 1996 (Geref International Study Group)	Ouverte, multicentrique ; 110 enfants prépubères non traités, 86 analysés pour l’efficacité	30 µg/kg SC une fois par jour au coucher, jusqu’à 1 an	Vitesse de croissance passée de 4,1 à 8,0 cm/an à 6 mois et à 7,2 cm/an à 12 mois ; 74 % de bons répondeurs à 6 mois
Lanes et Carrillo, 1994 (groupe vénézuélien)	Ouverte ; 16 enfants prépubères	30 µg/kg SC une fois par jour, 12–24 mois	11 sur 16 (68,7 %) ont répondu ; chez les répondeurs, la vitesse de croissance est passée de 3,4 à 6,5 cm/an à 24 mois ; 5 non-répondeurs sont passés à la GH
Neyzi et al., 1993	Randomisée, trois bras ; 43 enfants atteints de déficit en GH d’origine hypothalamique	30 ou 60 µg/kg/jour SC en 3 prises, contre GH 0,1 UI/kg/jour, 6 mois	Vitesse de croissance la plus faible avec la dose de sermoréline la plus basse ; la dose la plus élevée était comparable à la GH ; seule la GH a amélioré le SDS de taille pour l’âge osseux

Dans l’étude vénézuélienne, l’âge osseux a progressé d’une durée égale à celle du traitement, et dans l’essai Geref la progression de l’âge osseux a suivi le gain d’âge statural ; la croissance plus rapide ne provenait donc pas d’une maturation squelettique accélérée. Une revue pharmacologique a conclu que la sermoréline est efficace chez certains enfants prépubères atteints de déficit idiopathique en GH, que son effet sur la taille adulte finale n’était pas établi et qu’elle n’avait jamais été comparée directement à la somatropine (GH recombinante) en une prise quotidienne à la dose recommandée. Dans les comparaisons indirectes, les gains de vitesse de croissance étaient plus faibles qu’avec la somatropine quotidienne (Prakash et Goa, 1999).

Chez des enfants sans déficit en GH (petite taille idiopathique ou dysfonction neurosécrétoire de la GH, n = 24), 6 mois de 30 µg/kg chaque soir ont augmenté la vitesse de croissance, mais 6 mois après l’arrêt, les vitesses de croissance ne différaient plus de celles d’avant le traitement (Schwartz et al., J Pediatr Endocrinol Metab 2000).

Adultes âgés

Les données chez l’adulte sont peu nombreuses et de courte durée. L’idée sous-jacente est que la GH et l’IGF-I diminuent avec l’âge, et qu’un analogue de la GHRH pourrait les augmenter tout en préservant le rétrocontrôle naturel.

Sermoréline chez des hommes âgés. Onze hommes en bonne santé de 64–76 ans avec une IGF-I initiale basse se sont injecté 2 mg de GHRH(1-29) par voie sous-cutanée chaque soir pendant 6 semaines, avec des mesures avant et après le traitement (le résumé ne décrit aucun groupe placebo). La sécrétion nocturne de GH et l’amplitude des pics de GH ont augmenté, mais l’IGF-I n’a pas varié. Deux des six mesures de force et un test d’endurance se sont améliorés, tandis que le poids, la masse musculaire et la masse grasse mesurées par DEXA, la tolérance au glucose et les lipides n’ont pas changé. Les auteurs ont conclu qu’une dose unique le soir était moins efficace que plusieurs doses quotidiennes (Vittone et al., Metabolism 1997).
Un analogue apparenté, pas la sermoréline. Une étude de 5 mois souvent citée a administré à 19 adultes de 55–71 ans un analogue de la GHRH(1-29) dans lequel la méthionine en position 27 est remplacée par la norleucine, à 10 µg/kg chaque soir pendant 16 semaines après une phase placebo de 4 semaines. L’IGF-I a augmenté, et la masse maigre a augmenté chez les hommes mais pas chez les femmes ; une hausse transitoire des lipides sanguins a été le seul effet indésirable rapporté (Khorram et al., JCEM 1997). La molécule étant différente de la sermoréline, ces résultats décrivent un apparenté, pas la sermoréline elle-même.

Composition corporelle et performance chez l’adulte en bonne santé

Aucun essai contrôlé n’a testé la sermoréline pour la perte de graisse, la prise de muscle ou la performance sportive chez l’adulte en bonne santé. Une revue clinique de 2026 sur les peptides de l’axe GH a noté que la sermoréline est couramment présentée comme un moyen « physiologique » d’augmenter la GH à des fins de composition corporelle, mais a conclu que des bénéfices cliniquement significatifs chez les personnes en bonne santé restent incertains, car les données chez l’humain sont limitées et largement indirectes. Elle a évalué la sermoréline sur la base de son ancienne autorisation pédiatrique, sans autorisation actuelle pour un quelconque usage lié à la performance ou à la composition corporelle (Dominikowski et al., 2026).

À propos de l’idée que « la sermoréline est une alternative naturelle à la HGH ». Il est vrai que la sermoréline agit par l’intermédiaire de l’hypophyse au lieu de remplacer la GH, si bien que la production de GH reste soumise au rétrocontrôle. Cela ne signifie pas que ses effets égalent ceux d’un traitement par GH. Dans les seules données pédiatriques de comparaison directe, la dose standard de sermoréline a produit moins de croissance que la GH, et chez des hommes âgés, 6 semaines de sermoréline chaque soir ont augmenté la GH sans augmenter l’IGF-I ni modifier la composition corporelle (Neyzi et al., 1993 ; Vittone et al., 1997).

Effets indésirables et risques

Rapportés dans les essais

En pédiatrie, les doses intraveineuses uniques et les doses sous-cutanées quotidiennes étaient généralement bien tolérées, et les événements indésirables les plus fréquents étaient des bouffées de chaleur transitoires au visage et une douleur au point d’injection (Prakash et Goa, 1999). La revue de 2026 mentionne aussi des nausées, des vertiges, des céphalées, de rares réactions allergiques et une petite hausse rapide de la prolactine (Dominikowski et al., 2026). Dans l’essai Geref portant sur 110 enfants, aucune modification défavorable de la biochimie sanguine de routine ou des hormones, aucune variation de la glycémie à jeun et aucune hausse excessive de l’IGF-I n’ont été observées sur un an (Thorner et al., 1996).

Anticorps

Des anticorps anti-GHRH sont apparus chez une part importante des enfants traités : chez 4 répondeurs sur 11 à 6 mois et 6 sur 11 à 12 mois, et chez 2 non-répondeurs sur 5. Ils ne semblaient pas entraver la croissance dans cette étude (Lanes et Carrillo, 1994).

Risques à long terme et théoriques

Aucune donnée de sécurité à long terme. La revue note qu’aucune donnée de sécurité à long terme n’est disponible (Dominikowski et al., 2026).
Signalisation de la GH et de l’IGF-I. L’augmentation de la GH et de l’IGF-I est signalée comme un risque théorique de cancer pour l’ensemble des peptides de l’axe GH, sans signal clinique de cancer établi (Dominikowski et al., 2026).
Nécessite une hypophyse fonctionnelle. La sermoréline ne peut pas augmenter la GH lorsque l’hypophyse elle-même est incapable d’en produire, ce qui explique aussi son utilisation pour tester la fonction hypophysaire (Prakash et Goa, 1999).

Qualité des produits

Depuis l’arrêt du Geref, aucun produit de sermoréline autorisé par la FDA n’a été commercialisé aux États-Unis ; la sermoréline en circulation aujourd’hui n’est donc pas le produit autorisé. La revue de 2026 note que l’usage en vie réelle est compliqué par l’incertitude sur le contrôle de qualité et la composition variable des circuits d’approvisionnement non réglementés en peptides (Dominikowski et al., 2026).

Statut légal et antidopage

États-Unis. La sermoréline était un médicament autorisé sur prescription ; la décision de la FDA de 2013 signifie qu’un générique pourrait être autorisé, mais aucun n’est répertorié (Federal Register, 2013). Contrairement au CJC-1295, elle ne figure pas sur la liste de la FDA des substances en vrac pour préparation magistrale susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité (FDA, substances en vrac de catégorie 2).
Pas une substance contrôlée. Elle n’est pas citée dans la liste des stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) (21 CFR 1308.13).
Interdite dans le sport. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit en permanence les facteurs de libération de l’hormone de croissance au titre de la section S2.2.4, en citant la GHRH et ses analogues, « p. ex. CJC-1293, CJC-1295, sermoréline et tésamoréline ».

Points clés

Le peptide parent non modifié. La sermoréline correspond aux 29 premiers acides aminés naturels de la GHRH ; le CJC-1295 et le Mod GRF 1-29 sont des versions modifiées du même fragment, et la tésamoréline est une GHRH complète modifiée.
Un ancien médicament autorisé. Le Geref a été autorisé par la FDA dans le déficit en GH de l’enfant (1997) et pour l’exploration hypophysaire (1990), arrêté en 2008, et la FDA a établi qu’il n’avait pas été retiré pour des raisons de sécurité ou d’efficacité.
Durée de vie très courte. Le peptide ne persiste que quelques minutes dans le plasma, bien que le pic de GH qu’il déclenche dure quelques heures.
Les données sont pédiatriques. Des essais ouverts ont montré une croissance plus rapide chez de nombreux enfants déficitaires en GH, avec moins de croissance que la GH quotidienne dans les comparaisons ; les données chez l’adulte se limitent à de petites études de courte durée.
Aucune preuve pour les objectifs physiques. Aucun essai contrôlé ne soutient l’usage de la sermoréline pour la prise de muscle, la perte de graisse ou la performance chez l’adulte en bonne santé, et l’AMA l’interdit en permanence.

Sources

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