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Sinefrina HCl

Actualizado el · 33 fuentes · Política editorial

La sinefrina HCl es la sal clorhidrato de la p-sinefrina, el principal alcaloide del fruto y la cáscara de la naranja amarga (Citrus aurantium). Se vende sobre todo en suplementos «quemagrasas» y preentrenamiento, ya sea como sal aislada o como extracto de naranja amarga estandarizado en sinefrina. Su uso creció después de que la FDA (agencia estadounidense del medicamento) prohibiera los alcaloides de efedra en los suplementos dietéticos en 2004, y a menudo se comercializa como alternativa a la efedra (NCCIH).

El dato más importante: la sinefrina no es un medicamento aprobado para ningún uso, y los ensayos controlados no han demostrado que cause pérdida de peso. Un metaanálisis de 2022 de 18 ensayos controlados con placebo no encontró ningún efecto significativo sobre el peso corporal ni sobre la composición corporal, pero sí un pequeño aumento de la presión arterial con 8 semanas de uso (Koncz et al., Nutrients 2022).

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, las revisiones y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Protoalcaloide de tipo fenetilamina; amina adrenérgica (simpaticomimética)
Otros nombres p-sinefrina, oxedrina; históricamente vendida como sal tartrato con el nombre de Sympatol
Fuente natural Fruto y cáscara de la naranja amarga (Citrus aurantium)
Estado de aprobación No es un medicamento aprobado por la FDA; en EE. UU. se vende como ingrediente de suplementos dietéticos
Vía Oral
Dosis en ensayos en humanos 6–214 mg/día de sinefrina en un metaanálisis de 2022; dosis de uso habitual 25–100 mg/día
Vida media Unas 2 h (estudio con marcaje radiactivo); 3,0 h en un estudio con un suplemento
Biodisponibilidad oral Alrededor del 22 % como fármaco inalterado, debido a un intenso metabolismo de primer paso
Estado ante la AMA/WADA (2026) No prohibida; incluida en el Programa de Seguimiento 2026
Otros organismos deportivos La NCAA (asociación deportiva universitaria de EE. UU.) la incluye como estimulante prohibido

Qué es

La sinefrina es 4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]phenol, fórmula C₉H₁₃NO₂, peso molecular 167,2 g/mol (PubChem: sinefrina). La sal clorhidrato tiene un peso molecular de 203,7 g/mol (PubChem: clorhidrato de sinefrina). Por tanto, la sinefrina base constituye alrededor del 82 % del peso de la sal, de modo que 10 mg de sinefrina HCl contienen unos 8,2 mg de sinefrina.

La sinefrina existe en forma de tres isómeros de posición. En general, solo se acepta que la forma para (p-sinefrina) esté presente en la naranja amarga (Koncz et al., Nutrients 2022). Las formas se confunden con facilidad:

Compuesto Relación con la p-sinefrina Situación
p-sinefrina El alcaloide de la naranja amarga; el tema de esta página Ingrediente de suplementos; Programa de Seguimiento de la AMA/WADA
m-sinefrina (fenilefrina) Misma fórmula, grupo hidroxilo en posición meta Fármaco usado como descongestionante nasal y vasoconstrictor (PubChem); el isómero más potente en los receptores adrenérgicos α1
Metilsinefrina (oxilofrina) Derivado metilado sintético No es un ingrediente dietético permitido en EE. UU.; estimulante prohibido por la AMA/WADA
Efedrina Estructuralmente relacionada; sin grupo hidroxilo fenólico Prohibida en los suplementos de EE. UU. desde 2004; prohibida por la AMA/WADA por encima de un umbral en orina

Los toxicólogos han advertido que «la sinefrina no es Neo-Synephrine»: Neo-Synephrine es una marca de fenilefrina, el isómero meta, y ambas no deben tratarse como el mismo fármaco (Bouchard and Hoffman, Mayo Clin Proc 2004).

Cómo se cree que actúa

La sinefrina es una amina adrenérgica. Actúa sobre varios receptores adrenérgicos y serotoninérgicos y posiblemente sobre receptores asociados a aminas traza, aunque no está claro cómo se suman estos efectos en las personas (Rossato et al., Food Chem Toxicol 2011).

La intensidad de su acción sobre el sistema cardiovascular es objeto de debate:

  • Las revisiones vinculadas a la industria sostienen que la p-sinefrina se une débilmente a los receptores α1, α2, β1 y β2 y que, por tanto, tiene poco efecto sobre la frecuencia cardíaca o la presión arterial a las dosis habituales (Stohs et al., Phytother Res 2020). El autor principal ha trabajado como consultor para una empresa de ingredientes para suplementos.
  • Trabajos de laboratorio independientes hallaron que, en ensayos celulares, la p-sinefrina fue la más potente de un conjunto de aminas de suplementos para activar los receptores humanos α1A, α1B y α2A. Un modelo cinético predijo que las ingestas de suplementos notificadas podrían alcanzar concentraciones que activan los receptores α1 (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025). Se trata de datos in vitro y de modelización, no de un estudio de resultados en humanos.

Farmacocinética

Los principales datos en humanos proceden de un estudio antiguo con marcaje radiactivo y de un estudio con un suplemento:

Parámetro Valor Fuente
Absorción Prácticamente completa en el intestino Sinefrina marcada con tritio en 10 pacientes con dosis oral (Hengstmann and Aulepp 1978)
Biodisponibilidad oral (fármaco inalterado) Alrededor del 22 % El mismo estudio
Tiempo hasta el pico 1–2 h; 90 min en el estudio con el suplemento El mismo estudio; Haller et al., Am J Med 2005
Vida media Unas 2 h; 3,0 h en el estudio con el suplemento Los mismos dos estudios
Principal metabolito urinario Ácido p-hidroximandélico (alrededor de dos tercios de la actividad urinaria tras la administración IV) Hengstmann and Aulepp 1978
Inalterado en orina 2,5 % de una dosis oral; 10 % de una dosis IV Hengstmann and Aulepp 1978

La baja biodisponibilidad refleja una rápida degradación en el hígado. En un hígado de rata aislado y perfundido (un experimento en animales), más del 90 % de la p-sinefrina se eliminó en un solo paso a concentraciones bajas (da Silva-Pereira et al., Food Funct 2016). La sinefrina es un sustrato de la monoaminooxidasa (MAO), la enzima que degrada muchas aminas (Pinckaers et al., Arch Toxicol 2025).

Situación regulatoria

  • Estados Unidos. La sinefrina y la naranja amarga se venden como ingredientes de suplementos dietéticos, que la FDA no evalúa en cuanto a seguridad o eficacia antes de su venta (NCCIH). Los parientes sintéticos como la metilsinefrina y la isopropiloctopamina no son ingredientes dietéticos legales (Pawar et al., Drug Test Anal 2020).
  • Francia. La agencia de seguridad alimentaria ANSES concluyó que la ingesta de sinefrina procedente de suplementos alimenticios debería mantenerse por debajo de 20 mg/día, y desaconsejó combinarla con cafeína o usarla durante el ejercicio, según resumen Koncz et al. 2022.
  • Alemania. Científicos del Instituto Federal de Evaluación de Riesgos (BfR) consideraron segura una ingesta de hasta 6,7 mg/día procedente de suplementos, equivalente a la mediana de ingesta a partir de alimentos comunes en Alemania. Citaron efectos cardiovasculares a dosis altas, sobre todo en combinación con cafeína y ejercicio (Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017).
  • Deporte. La lista de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) indica que la sinefrina forma parte del Programa de Seguimiento 2026 y que «no se considera» una sustancia prohibida. Dos parientes cercanos, la octopamina y la metilsinefrina (oxilofrina), están prohibidas en competición como estimulantes específicos en la categoría S6.B (WADA 2026 Prohibited List). La NCAA incluye la «sinefrina (naranja amarga)» como estimulante prohibido (NCCIH).

Qué muestra la investigación

La mayoría de los ensayos son pequeños y breves, y utilizaron extracto de naranja amarga o productos con varios ingredientes en lugar de sinefrina sola. Muchos usaron además cafeína, lo que dificulta separar el efecto de ambas. El NCCIH (centro de salud complementaria e integrativa de los NIH de EE. UU.) concluye que no se ha demostrado claramente que la naranja amarga «sea útil para ningún fin relacionado con la salud» (NCCIH).

Pérdida de peso y composición corporal

Una revisión sistemática de 2004 encontró un único ensayo aleatorizado elegible: 20 pacientes durante 6 semanas, sin un beneficio significativo en la pérdida de peso (Bent et al., Am J Cardiol 2004).

El metaanálisis de 2022 agrupó los tres ensayos que duraron 6–8 semanas. Usaron 10–54 mg/día de sinefrina, todos con un programa de ejercicio, y dos de ellos también restringieron la dieta (Koncz et al., Nutrients 2022):

Resultado frente a placebo Diferencia media (IC del 95 %) p
Peso corporal 0,60 kg (−5,62 a 6,83) 0,85
Grasa corporal −1,87 % (−3,92 a 0,18) 0,07
Masa grasa −0,32 kg (−3,76 a 3,11) 0,85
Masa libre de grasa 0,47 kg (−4,19 a 5,13) 0,84

Ninguna de estas diferencias fue estadísticamente significativa. Una revisión anterior vinculada a la industria describió «aumentos modestos de la pérdida de peso» con productos que contenían sinefrina durante 6–12 semanas, pero la mayoría de esos productos también contenían cafeína u otros ingredientes (Stohs et al., Int J Med Sci 2012).

Tasa metabólica en reposo

En un ensayo aleatorizado con 10 personas por grupo, una dosis única de 50 mg de p-sinefrina aumentó la tasa metabólica en reposo en 65 kcal respecto al placebo, pero este efecto por sí solo no se informó como estadísticamente significativo. Solo una combinación con naringina y hesperidina (dos flavonoides cítricos) alcanzó la significación, con 183 kcal (p inferior a 0,02) (Stohs et al., Int J Med Sci 2011). Un autor era empleado de una empresa de ingredientes para suplementos, y dos eran consultores de ella.

Oxidación de grasas durante el ejercicio

Una serie de ensayos cruzados doble ciego de un mismo laboratorio español midió la quema de grasa durante pruebas en cicloergómetro:

Ensayo n Dosis de sinefrina Oxidación máxima de grasas, placebo → sinefrina
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Br J Clin Pharmacol 2016 18 3 mg/kg 0,29 → 0,40 g/min (p = 0,01)
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Phytother Res 2018 17 1, 2 o 3 mg/kg 0,35 → 0,47 (1 mg/kg); 0,55 g/min (2 y 3 mg/kg)
Gutiérrez-Hellín and Del Coso, Med Sci Sports Exerc 2018 13 3 mg/kg, con o sin 3 mg/kg de cafeína 0,30 → 0,43 g/min; 0,45 con cafeína (sin efecto adicional)

En estos ensayos, la sinefrina desplazó el uso de combustible hacia las grasas durante el ejercicio de intensidad baja a moderada sin cambiar el gasto energético total; los dos ensayos de 2018 tampoco encontraron cambios en la frecuencia cardíaca. Quemar más grasa durante una sola sesión no significa por sí mismo perder más grasa a lo largo de semanas, y los ensayos más largos mencionados arriba no lo demostraron.

Fuerza y rendimiento físico

  • Dosis aguda. En 12 hombres en edad universitaria, 100 mg de p-sinefrina, con o sin 100 mg de cafeína, tomados durante los 3 días previos a la prueba y la mañana de la prueba, aumentaron las repeticiones de sentadilla en alrededor de un 6 % frente a placebo (Ratamess et al., JISSN 2015). Un artículo complementario encontró mayor consumo de oxígeno y gasto energético en los 30 minutos posteriores al ejercicio, y una frecuencia cardíaca más alta solo cuando se añadió cafeína (Ratamess et al., J Am Coll Nutr 2016).
  • Ocho semanas de entrenamiento. En 80 hombres entrenados en fuerza, añadir 20 mg/día de sinefrina a un producto preentrenamiento con cafeína no aportó ningún beneficio adicional del entrenamiento frente al mismo producto sin sinefrina (Jung et al., JISSN 2017).

El NCCIH resume los estudios de rendimiento como inconsistentes, y la mayoría no mostró ningún beneficio (NCCIH).

Efectos secundarios y riesgos

Presión arterial y frecuencia cardíaca

Los ensayos con dosis única dan resultados dispares:

Ensayo Diseño Dosis de sinefrina Resultado frente a placebo
Bui et al., Ann Pharmacother 2006 Cruzado, n = 15 ≈54 mg (900 mg de extracto, 6 % de sinefrina) Presión arterial sistólica hasta +7,3 mmHg; frecuencia cardíaca hasta +4,2 latidos/min; elevadas hasta 5 h
Haller et al., Am J Med 2005 Cruzado, n = 10 46,9 mg (extracto de naranja amarga) Sin cambios en la presión arterial; frecuencia cardíaca +11,4 latidos/min a las 6 h
Shara et al., Phytother Res 2016 Cruzado, n = 18 49 mg Sin cambios en la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica ni el ECG
Kaats et al., Food Chem Toxicol 2013 Paralelo, 25 por grupo, 60 días ≈49 mg dos veces al día Sin cambios en la presión arterial, la bioquímica sanguínea ni el hemograma

En el estudio de Haller, un producto «sin efedra» con varios ingredientes y solo 5,5 mg de sinefrina elevó la presión arterial en unos 9–10 mmHg. Los autores lo atribuyeron principalmente a la cafeína y otros estimulantes de ese producto.

El metaanálisis de 2022 no encontró ningún cambio agudo significativo en la presión arterial ni en la frecuencia cardíaca. Sin embargo, tras unas 8 semanas con 10–49 mg/día, los datos agrupados de dos ensayos (75 participantes) mostraron una presión sistólica más alta en 6,37 mmHg (IC del 95 % 1,02–11,72) y una diastólica más alta en 4,33 mmHg (IC del 95 % 0,48–8,18) (Koncz et al., Nutrients 2022). Los autores concluyeron que la sinefrina «puede no ser una alternativa segura a la efedrina» para las personas con factores de riesgo cardiovascular.

Casos clínicos de eventos graves

Se han notificado eventos cardiovasculares y neurológicos graves en personas que usaban suplementos con sinefrina, entre ellos:

Una revisión de 2023 reunió 30 casos clínicos que abarcaban a 35 pacientes que habían usado productos preentrenamiento con sinefrina. Las molestias más frecuentes fueron dolor torácico, palpitaciones, desmayos y mareos. Cinco pacientes quedaron con discapacidad o seguían con medicación en el último seguimiento (de Jonge et al., Cardiovasc Toxicol 2023).

Los casos clínicos no pueden demostrar causalidad. La mayoría de los productos contenían cafeína u otros estimulantes, y en ninguno de los casos revisados se midió la sinefrina en el propio producto (Stohs and Ray, J Diet Suppl 2020). El NCCIH afirma que no está claro si la naranja amarga o la sinefrina causaron estos eventos (NCCIH).

Cafeína y otros estimulantes

La sinefrina rara vez se vende sola. La combinación con cafeína es la principal preocupación de los evaluadores de riesgos europeos (Bakhiya et al., Mol Nutr Food Res 2017). En los ensayos de Ratamess, la frecuencia cardíaca durante el ejercicio solo aumentó cuando se añadió cafeína a 100 mg de sinefrina. Para estimulantes relacionados, consulta efedrina, yohimbina y DMAA.

A quién se aconsejó evitarla

  • Embarazo y lactancia. El NCCIH señala que puede no ser segura, y los datos en animales sugieren que las sustancias de la naranja amarga podrían reducir la producción de leche.
  • Medicamentos. El NCCIH aconseja consultar con un profesional de la salud por posibles interacciones. Los investigadores que estudiaron el jugo de naranja de Sevilla aconsejaron que lo evitaran las personas con hipertensión grave, taquiarritmias o glaucoma de ángulo estrecho, así como las que toman inhibidores de la MAO (Penzak et al., J Clin Pharmacol 2001).
  • Niños, adolescentes y otros grupos sensibles. La ANSES desaconseja su uso en estos grupos (Koncz et al. 2022).

Calidad y contaminación

Científicos de la FDA analizaron 59 productos estadounidenses cuya etiqueta indicaba que contenían naranja amarga o sus aminas (Pawar et al., Drug Test Anal 2020):

  • De los 23 productos que declaraban una cantidad de sinefrina, solo 5 (22 %) contenían el 80–120 % de la cantidad indicada en la etiqueta.
  • Varios productos contenían más aminas de las que aportaría un extracto típico de naranja amarga.
  • Seis productos contenían metilsinefrina, hasta 240 mg por ración diaria, y uno contenía isopropiloctopamina, hasta 76 mg. Ninguna de las dos está permitida en los suplementos de EE. UU., y se desconocen sus efectos en las personas.

Esto significa que la dosis indicada en la etiqueta de un producto con sinefrina puede no coincidir con lo que contiene, y que los productos pueden contener estimulantes prohibidos en el deporte.

Puntos clave

  • Un alcaloide de la naranja amarga vendido como suplemento. La sinefrina HCl es una sal de la p-sinefrina (alrededor de un 82 % de sinefrina en peso). No es un medicamento aprobado y no es el mismo compuesto que la fenilefrina.
  • De acción corta y baja biodisponibilidad. Su vida media es de unas 2–3 horas, y solo alrededor del 22 % de una dosis oral llega inalterado al organismo.
  • Sin pérdida de peso demostrada. Un metaanálisis de 2022 no encontró ningún efecto significativo sobre el peso ni la composición corporal. El aumento de la quema de grasa durante sesiones aisladas de ejercicio no se ha traducido en pérdida de grasa en ensayos más largos.
  • La presión arterial es el principal riesgo medido. Las dosis únicas han dado resultados dispares, pero 8 semanas de uso elevaron la presión arterial en unos 6/4 mmHg en los datos agrupados. Se han notificado eventos cardíacos graves, sobre todo con productos que contenían cafeína.
  • Las etiquetas no son fiables. En un análisis de la FDA, la mayoría de los productos no contenían la dosis de sinefrina indicada en la etiqueta, y algunos contenían estimulantes sintéticos prohibidos.
  • Permitida por la AMA/WADA, pero vigilada. La sinefrina está en el Programa de Seguimiento 2026 de la AMA/WADA, mientras que las sustancias relacionadas octopamina y metilsinefrina están prohibidas en competición. La NCAA prohíbe la sinefrina.

Fuentes

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